eRapport

Biological Markers and Novel Targets in Aggressive Breast and Prostate Cancer

Prosjekt
Prosjektnummer
911628
Ansvarlig person
Lars A. Akslen
Institusjon
Helse Bergen HF
Prosjektkategori
Forskningsprosjekt
Helsekategori
Cancer
Forskningsaktivitet
4. Detection and Diagnosis, 6. Treatment Evaluation
Rapporter
2014 - sluttrapport
Identifisering og gradering av aggressive kreftsvulster er viktig for mer målrettet og effektiv behandling. Dette oppnås ved gode biomarkører for sentrale tumorbiologiske mekanismer. Vår forskningsgruppe fokuserer på svulstenes mikromiljø, spesielt angiogenese (dannelse av blodkar), et nytt mål for behandling. Prosjektets målsetting har vært å kartlegge og validere nye markører for aggressive grupper av brystkreft og prostatakreft, særlig hvordan vekst av blodkar gjør svulstene mer aggressive, og hvordan svulstceller vokser inn i defekte blodkar som uttrykk for tidlig spredning (metastasering). Tumorhypoksi studeres i relasjon til disse mekanismer og hvordan fenotypisk seleksjon og progresjon påvirkes. Vi har også studert biomarkører for deling av svulstceller og hvordan dette måles ved brystkreft. Forskningsgruppen har status som Senter for fremragende forskning (NFR); Centre for Cancer Biomarkers CCBIO (web: ccbio.no). RESULTATER: Vi har i dette prosjektet videreført våre studier av den betydning angiogenese har for vekst og spredning av brystkreft. Vi har rapportert flere nye angiogenesemarkører knyttet til mikrovaskulær proliferasjon (MVP, pMVD, VPI) som har en sterk sammenheng med sykdomsprogresjon og prognose ved brystkreft, studert i ulike materialer av både tidlig brystkreft og lokalavansert sykdom (Arnes, BCRT 2012). Markørene er mye bedre mål for aktiv angiogenese en standard kartetthet som de fleste benytter i dette forskningsfeltet. Vi har vist at mikrovaskulær proliferasjon var signifikant forhøyet spesielt blant basaloid type av brsytkreft (Nalwoga, BCRT 2011). I en separat studie hvor vi benyttet dobbelmarkøren Nestin/Ki67 for prolifererende umodne kar var det også økning av aktiv angiogenese i de basaloide svulstene (Kruger, Breast 2013). Dette er spesielt viktig siden denne aggressive undergruppen av brystkreft mangler tradisjonelle “targets” for behandling (ER, PR, HER2). Mekanismer for dette studeres I et samarbeid med Harvard. Vår hypotese har derfor vært at anti-angiogen behandling kan hjelpe i denne undergruppen. I et prosjektsamarbeid med NTNU og UIO har vi vist i en xenograft-modell med luminale og basaloide grafts at behandling med doxorubicin (kjemoterapi) og bevacizumab (anti-angiogent medikament; VEGF-blokker) i kombinasjon var mest effektivt i den basaloide gruppen (Lindholm, Mol Oncol 2012). I videre studier analyserer vi om vaskulære markører kan predikere respons av anti-angiogen behandling med bevacizumab (samarbeid med OUS/UIO). Også en annen markør for angiogenese har vært studert, glomeruloid mikrovaskulær fenotype (GMP). GMP korrelerer til aggressiv sykdom, basaloid differensiering, og hypoximarkører, og den predikerer for resistens mot behandling med kjemoterapi ved lokalavansert brystkreft (Akslen, BJC 2011). I relaterte studier har vi sett på genekspresjonsmønstre knyttet til en 18-gens signatur (18-G) som predikerer vaskulær invasjon som tidlig spredningsmarkør (Mannelqvist, Plos One 2014). 18-G ble studert i vel 2400 pasienter og viste positiv sammenheng med basaloid fenotype og aggressiv brystkreft inkludert redusert overlevelse. Positiv 18-G indikerte en sammenheng med respons av neoadjuvant kjemoterapi. Studier av proteomikk-mønstre relatert til mikromiljø og angiogenese ved brystkreft er påbegynt. I en annen del av prosjektet har vi analysert celledelingsmarkøren Ki67 i ulike vevsklasser ved brystkreft (Knutsvik, Plos One 2014). Studien er den mest omfattende i sitt slag og viser at 20-30% Ki67 blant hormon receptor positive svulster representerer en viktig grense for mer aggressiv biologi. I tillegg er det utført et delprosjekt om mekanismer for metastasering, og hemming av dette, ved prostatakreft (Catena, Cancer Disc 2013; Li, PNAS 2014) (samarbeid med Harvard). Identifisering og gradering av aggressive kreftsvulster er viktig for mer målrettet og effektiv behandling. Dette oppnås ved gode biomarkører for sentrale tumorbiologiske mekanismer. Dette prosjektet har gitt resultater som har potensiell betydning for helsetjenesten og pasienter med brystkreft. 1. BRYSTKREFT: MARKØRER FOR ANGIOGENESE: Prosjektet har rapportert flere nye vevsmarkører for tumorassosiert angiogenese som er mer presise enn tidligere. Markørene er signifikant bedre som prognostiske faktorer. Vi har vist at angiogenese-markøren GMP kan indikere behandlingsresistens ved neoadjuvant kjemoterapi, et funn som har potensiell praktisk nytte. Vi har rapportert i flere studier at den aggressive undergruppen av brystkreft, basaloid subtype, som også er assosisert med BRCA1-positiv brystkreft, har mer aktiv angiogenese, og dette indikerer at anti-angiogen behandling kan være et alternativ for pasienter med slike svulster som mangler tradisjonelle “targets” (ER, PR, HER2). Gensignaturen 18-G, som ble påvist i svulster som viser økt vekst av tumorceller inn i karstrukturer som en tidlig markør for spredning, viste sterk sammenhang med basaloid brystkreft og dårligere prognose. Samtidig indikerte positivitet for 18-G at pasienter kan respondere godt på kjemoterapi. Dette funnet, en mulig prediktiv faktor, kan få praktisk betydning og undersøkes videre. 2. BRYSTKREFT: MARKØRER FOR CELLEDELING (KI67): Våre funn viser at celledeling i brystkreftsvulster er en kraftig markør for prognose. Verdiene avhenger av hvilken type vevsprøve som blir benyttet. Ki67 brukes til å skille mellom Luminal A og Luminal B subtype av brystkreft. Sistnevne gruppe har høyere Ki67 og dårligere prognose og får nå tilleggsbehandling. Våre studier har gitt data som bidro til at Norsk brystkreftgruppe (NBCG) endret terskelverdien for Ki67 til 30% som grenseverdi for tilleggsbehandling.
2013
Identifisering og gradering av aggressive kreftsvulster er viktig for mer målrettet og effektiv behandling og oppfølgning. Dette kan oppnås ved gode markører (biomarkører) for sentrale tumorbiologiske mekanismer. Vår forskningsgruppe arbeider med svulstenes mikromiljø, særlig angiogenese (dannelse av blodkar), et nytt mål for behandling.Prosjektet har en todelt målsetting: kartlegge mekanismer for angiogenese og tumorspredning i eksperimentelle modeller (celler), og validere funn ved undersøkelse av humane kreftsvulster, opp mot klinisk-patologisk profil, biologisk fenotype, og sykdomsforløp. Hensikten er å fokusere på mekanismer og markører for aggressive subgrupper av brystkreft og maligne svulster i prostata.To hovedmekanismer blir studert: tumor-vasculær interaksjon, hvordan tumorceller utnytter økt angiogenese for spredning, og epitelial-mesenchymal transisjon (EMT), hvordan tumorceller reaktiverer embryonale celleprogram for å oppnå større grad av invasivitet og økt spredning. Vi fokuserer særlig på vasculær proliferasjon, endotelaktivering og markører for dette. Tumorhypoksi studeres i relasjon til disse mekanismer og hvordan fenotypisk seleksjon og progresjon påvirkes. Tidligere studier i vår gruppe har vist at ved brystkreft har den nylig beskrevne basaloide subtype, som viser sammenheng med arvelig disponering (BRCA1-mutasjoner) og har et mer aggressivt forløp, signifikant økt angiogenese. Prosjektet studerer mekanismer for dette, samt validerer markører for hvordan pasientene kan bli bedre identifisert. Vi har funnet at både angiogenese og EMT er av vesentlig betydning for progresjon av prostatakreft, og at dette kan forsterkes ved tumorhypoxi. Funnene er av betydelig interesse og kan bidra til mer målrettet diagnostikk og behandling for denne pasientgruppen. AKTIVITET 2013: Arbeid med validering av angiogenesemarkører ved brystkreft har pågått og resultater er publisert. To PhD-prosjekter pågår, og 5 postdocer er involvert i prosjektet. Det er utført tidkrevende arbeid med å etablere cellemodeller og metoder for proteomisk analyse av molekylære subtyper av brystkreft (basaloide og luminale). Analyser av genekspresjonsmønstre er utført og datastudier pågår. I tillegg er utført et delprosjekt om mekanismer for metastasering, og hemming av dette, ved prostatakreft. Cellemodeller for angiogenese benyttes og har allerede vist meget interessante forskjeller som bearbeides videre. Forskningsgruppen består i dag av om lag 25 medlemmer inkludert 8 PhD-kandidater og en rekke postdocer. Gruppen fikk i 2013 (sammen med samarbeidspartnere) status som Senter for fremragende forskning (NFR); CENTRE FOR CANCER BIOMARKERS CCBIO, med prosjektleder Akslen som senterleder.
2011
Identifisering av aggressive kreftsvulster er viktig for mer målrettet behandling og oppfølgning. Dette kan oppnås ved gode markører (biomarkører) for sentrale tumorbiologiske mekanismer. Vår forskningsgruppe arbeider med svulstenes mikromiljø, der angiogenese og epitelial-mesenchymal interaksjon (EMT) betyr mye for svulstenes evne til mer aktiv invasjon og metastatisk spredning.Prosjektet har en todelt målsetting: kartlegge mekanismer for angiogenese og tumorspredning i eksperimentelle modeller, og validere funn ved undersøkelse av humane kreftsvulster, opp mot klinisk-patologisk fenotype, biologisk fenotype, og sykdomsforløp. Hensikten er å fokusere på mekanismer og markører for aggressive subgrupper av brystkreft og maligne svulster i prostata. Vi benytter både cellemodeller, dyremodeller, og biobanker. To hovedmekanismer blir studert: tumor-vasculær interaksjon, mao. hvordan tumorceller utnytter økt angiogenese for spredning, og epitelial-mesenchymal interaksjon, mao. hvordan tumorceller reaktiverer embryonale celleprogram for å oppnå større grad av invasivitet og økt spredningspotensiale. Vi fokuserer særlig på vasculær proliferasjon, endotelaktivering og markører for dette. Tumorhypoksi studeres i relasjon til disse mekanismer og hvordan fenotypisk seleksjon og progresjon påvirkes. Tidligere studier i vår gruppe har vist at ved brystkreft har den nylig beskrevne basaloide subtype, som viser sammenheng med arvelig disponering (BRCA1-mutasjoner) og har et mer aggressivt forløp, signifikant økt angiogenese. Prosjektet har som hensikt å studere mekanismer for dette, samt å validere markører for hvordan pasientene kan bli identifisert. Relaterte biomarkører som EGFR og stamcellemarkører (ALDH1, BMI-1) kartlegges. Våre studier tyder på at disse fenotypene kan være assosiert. Vi har også funnet at både angiogenese og EMT er av vesentlig betydning for progresjon av prostatakreft, og at dette kan forsterkes ved tumorhypoxi. Funnene er av betydelig interesse og kan bidra til mer målrettet diagnostikk og behandling for denne pasientgruppen. AKTIVITET 2011: Arbeid med validering av angiogenesemarkører ved brystkreft har pågått og resultater er publisert. Ett doktorgradsarbeid på prostata er avsluttet i 2011. Det er utført tidkrevende arbeid med å etablere to gode dyremodeller (mus) for brystkreft (med både ortotop teknikk og scaffold-teknikk), og 6 cellelinjer (basaloide og luminale) er etablert. Cellemodeller for angiogenese benyttes og har allerede vist meget interessante forskjeller som bearbeides videre. Co-kulturer og microarray screening forberedes for eksplorering av nye markører. FORSKNINGSGRUPPEN består i dag av om lag 20 medlemmer inkludert 8 PhD-kandidater. Prosjektleder fikk 2009 Kong Olav V´s Kreftforskningspris og Helse Vests Forskningspris, og i 2011 (sammen med Helga Salvesen) Helse Vests Innovasjonspris og Hederlig omtale ved Hordaland Fylkeskommunes Innovasjonspris.
Vitenskapelige artikler
Chen Ying, Klingen Tor A, Wik Elisabeth, Aas Hans, Vigeland Einar, Liestøl Knut, Garred Øystein, Mæhlen Jan, Akslen Lars A, Lømo Jon

Breast cancer stromal elastosis is associated with mammography screening detection, low Ki67 expression and favourable prognosis in a population-based study.

Diagn Pathol 2014 Dec 19;9(1):230. Epub 2014 des 19

PMID: 25522915

Knutsvik Gøril, Stefansson Ingunn M, Aziz Sura, Arnes Jarle, Eide Johan, Collett Karin, Akslen Lars A

Evaluation of Ki67 expression across distinct categories of breast cancer specimens: a population-based study of matched surgical specimens, core needle biopsies and tissue microarrays.

PLoS One 2014;9(11):e112121. Epub 2014 nov 6

PMID: 25375149

Puntervoll Hanne Eknes, Molven Anders, Akslen Lars Andreas

Frequencies of KIT and GNAQ mutations in acral melanoma.

J Cutan Pathol 2014 Nov;41(11):893-4. Epub 2014 nov 3

PMID: 25363280

Iles Mark M, Bishop D Timothy, Taylor John C, Hayward Nicholas K, Brossard Myriam, Cust Anne E, Dunning Alison M, Lee Jeffrey E, Moses Eric K, Akslen Lars A, AMFS Investigators, Andresen Per A, Avril Marie-Françoise, Azizi Esther, Scarrà Giovanna Bianchi, Brown Kevin M, Debniak Tadeusz, Elder David E, Friedman Eitan, Ghiorzo Paola, Gillanders Elizabeth M, Goldstein Alisa M, Gruis Nelleke A, Hansson Johan, Harland Mark, Helsing Per, Hocevar Marko, Höiom Veronica, IBD investigators, Ingvar Christian, Kanetsky Peter A, Landi Maria Teresa, Lang Julie, Lathrop G Mark, Lubinski Jan, Mackie Rona M, Martin Nicholas G, Molven Anders, Montgomery Grant W, Novakovic Srdjan, Olsson Håkan, Puig Susana, Puig-Butille Joan Anton, QMEGA and QTWIN Investigators, Radford-Smith Graham L, Randerson-Moor Juliette, SDH Study Group, van der Stoep Nienke, van Doorn Remco, Whiteman David C, Macgregor Stuart, Pooley Karen A, Ward Sarah V, Mann Graham J, Amos Christopher I, Pharoah Paul D P, Demenais Florence, Law Matthew H, Newton Bishop Julia A, Barrett Jennifer H, GenoMEL Consortium

The effect on melanoma risk of genes previously associated with telomere length.

J Natl Cancer Inst 2014 Oct;106(10). Epub 2014 sep 17

PMID: 25231748

Wik E, Trovik J, Kusonmano K, Birkeland E, Raeder M B, Pashtan I, Hoivik E A, Krakstad C, Werner H M J, Holst F, Mjøs S, Halle M K, Mannelqvist M, Mauland K K, Oyan A M, Stefansson I M, Petersen K, Simon R, Cherniack A D, Meyerson M, Kalland K H, Akslen L A, Salvesen H B

Endometrial Carcinoma Recurrence Score (ECARS) validates to identify aggressive disease and associates with markers of epithelial-mesenchymal transition and PI3K alterations.

Gynecol Oncol 2014 Sep;134(3):599-606. Epub 2014 jul 1

PMID: 24995579

Hellesøy Monica, Blois Anna L, Tiron Crina E, Mannelqvist Monica, Akslen Lars A, Lorens James B

Akt1 activity regulates vessel maturation in a tissue engineering model of angiogenesis.

Tissue Eng Part A 2014 Oct;20(19-20):2590-603. Epub 2014 aug 21

PMID: 24957363

Mannelqvist Monica, Wik Elisabeth, Stefansson Ingunn M, Akslen Lars A

An 18-gene signature for vascular invasion is associated with aggressive features and reduced survival in breast cancer.

PLoS One 2014;9(6):e98787. Epub 2014 jun 6

PMID: 24905342

Tangen Ingvild Løberg, Krakstad Camilla, Halle Mari K, Werner Henrica M J, Oyan Anne M, Kusonmano Kanthida, Petersen Kjell, Kalland Karl Henning, Akslen Lars A, Trovik Jone, Hurtado Antoni, Salvesen Helga B

Switch in FOXA1 status associates with endometrial cancer progression.

PLoS One 2014;9(5):e98069. Epub 2014 mai 21

PMID: 24849812

Reisæter LA, Fütterer JJ, Halvorsen OJ, Nygård Y, Biermann M, Andersen E, Gravdal K, Haukaas S, Monssen JA, Huisman HJ, Akslen LA, Beisland C, Rørvik J

1.5-T multiparametric MRI using PI-RADS: a region by region analysis to localize the index-tumor of prostate cancer in patients undergoing prostatectomy.

Acta Radiol 2015 Apr;56(4):500-11. Epub 2014 mai 12

PMID: 24819231

Shahrabi-Farahani Shokoufeh, Wang Lili, Zwaans Bernadette M M, Santana Jeans M, Shimizu Akio, Takashima Seiji, Kreuter Michael, Coultas Leigh, D'Amore Patricia A, Arbeit Jeffrey M, Akslen Lars A, Bielenberg Diane R

Neuropilin 1 expression correlates with differentiation status of epidermal cells and cutaneous squamous cell carcinomas.

Lab Invest 2014 Jul;94(7):752-65. Epub 2014 mai 5

PMID: 24791743

Werner Henrica M J, Trovik Jone, Halle Mari K, Wik Elisabeth, Akslen Lars A, Birkeland Even, Bredholt Therese, Tangen Ingvild L, Krakstad Camilla, Salvesen Helga B

Stathmin protein level, a potential predictive marker for taxane treatment response in endometrial cancer.

PLoS One 2014;9(2):e90141. Epub 2014 feb 25

PMID: 24587245

Rogers Michael S, Novak Katherine, Zurakowski David, Cryan Lorna M, Blois Anna, Lifshits Eugene, Bø Trond H, Oyan Anne M, Bender Elise R, Lampa Michael, Kang Soo-Young, Naxerova Kamila, Kalland Karl-Henning, Straume Oddbjorn, Akslen Lars A, Watnick Randolph S, Folkman Judah, Naumov George N

Spontaneous reversion of the angiogenic phenotype to a nonangiogenic and dormant state in human tumors.

Mol Cancer Res 2014 May;12(5):754-64. Epub 2014 feb 26

PMID: 24574516

Li Wenliang, Ai Nanping, Wang Suming, Bhattacharya Nandita, Vrbanac Vladimir, Collins Michael, Signoretti Sabina, Hu Yanhui, Boyce Frederick M, Gravdal Karsten, Halvorsen Ole J, Nalwoga Hawa, Akslen Lars A, Harlow Ed, Watnick Randolph S

GRK3 is essential for metastatic cells and promotes prostate tumor progression.

Proc Natl Acad Sci U S A 2014 Jan 28;111(4):1521-6. Epub 2014 jan 13

PMID: 24434559

Ojesina Akinyemi I, Lichtenstein Lee, Freeman Samuel S, Pedamallu Chandra Sekhar, Imaz-Rosshandler Ivan, Pugh Trevor J, Cherniack Andrew D, Ambrogio Lauren, Cibulskis Kristian, Bertelsen Bjørn, Romero-Cordoba Sandra, Treviño Victor, Vazquez-Santillan Karla, Guadarrama Alberto Salido, Wright Alexi A, Rosenberg Mara W, Duke Fujiko, Kaplan Bethany, Wang Rui, Nickerson Elizabeth, Walline Heather M, Lawrence Michael S, Stewart Chip, Carter Scott L, McKenna Aaron, Rodriguez-Sanchez Iram P, Espinosa-Castilla Magali, Woie Kathrine, Bjorge Line, Wik Elisabeth, Halle Mari K, Hoivik Erling A, Krakstad Camilla, Gabiño Nayeli Belem, Gómez-Macías Gabriela Sofia, Valdez-Chapa Lezmes D, Garza-Rodríguez María Lourdes, Maytorena German, Vazquez Jorge, Rodea Carlos, Cravioto Adrian, Cortes Maria L, Greulich Heidi, Crum Christopher P, Neuberg Donna S, Hidalgo-Miranda Alfredo, Escareno Claudia Rangel, Akslen Lars A, Carey Thomas E, Vintermyr Olav K, Gabriel Stacey B, Barrera-Saldaña Hugo A, Melendez-Zajgla Jorge, Getz Gad, Salvesen Helga B, Meyerson Matthew

Landscape of genomic alterations in cervical carcinomas.

Nature 2014 Feb 20;506(7488):371-5. Epub 2013 des 25

PMID: 24390348

Puntervoll Hanne E, Molven Anders, Akslen Lars A

Frequency of somatic BRAF mutations in melanocytic lesions from patients in a CDK4 melanoma family.

Pigment Cell Melanoma Res 2014 Jan;27(1):149-51. Epub 2013 nov 21

PMID: 24256466

Haldorsen I S, Stefansson I, Grüner R, Husby J A, Magnussen I J, Werner H M J, Salvesen Ø O, Bjørge L, Trovik J, Taxt T, Akslen L A, Salvesen H B

Increased microvascular proliferation is negatively correlated to tumour blood flow and is associated with unfavourable outcome in endometrial carcinomas.

Br J Cancer 2014 Jan 7;110(1):107-14. Epub 2013 okt 31

PMID: 24178757

Mackay Helen J, Eisenhauer Elizabeth A, Kamel-Reid Suzanne, Tsao Ming, Clarke Blaise, Karakasis Katherine, Werner Henrica M J, Trovik Jone, Akslen Lars A, Salvesen Helga B, Tu Dongsheng, Oza Amit M

Molecular determinants of outcome with mammalian target of rapamycin inhibition in endometrial cancer.

Cancer 2014 Feb 15;120(4):603-10. Epub 2013 okt 25

PMID: 24166148

Nygård Yngve, Haukaas Svein A, Halvorsen Ole J, Gravdal Karsten, Frugård Jannicke, Akslen Lars A, Beisland Christian

A positive real-time elastography is an independent marker for detection of high-risk prostate cancers in the primary biopsy setting.

BJU Int 2014 May;113(5b):E90-7. Epub 2013 nov 27

PMID: 24053494

Ladstein Rita G, Bachmann Ingeborg M, Straume Oddbjørn, Akslen Lars A

Nestin expression is associated with aggressive cutaneous melanoma of the nodular type.

Mod Pathol 2014 Mar;27(3):396-401. Epub 2013 sep 13

PMID: 24030749

Wik Elisabeth, Ræder Maria B, Krakstad Camilla, Trovik Jone, Birkeland Even, Hoivik Erling A, Mjos Siv, Werner Henrica M J, Mannelqvist Monica, Stefansson Ingunn M, Oyan Anne M, Kalland Karl H, Akslen Lars A, Salvesen Helga B

Lack of estrogen receptor-a is associated with epithelial-mesenchymal transition and PI3K alterations in endometrial carcinoma.

Clin Cancer Res 2013 Mar 1;19(5):1094-105. Epub 2013 jan 14

PMID: 23319822

Krüger K, Stefansson I M, Collett K, Arnes J B, Aas T, Akslen L A

Microvessel proliferation by co-expression of endothelial nestin and Ki-67 is associated with a basal-like phenotype and aggressive features in breast cancer.

Breast 2013 Jun;22(3):282-8. Epub 2012 jul 26

PMID: 22840462

Garcia-Dios Diego A, Lambrechts Diether, Coenegrachts Lieve, Vandenput Ingrid, Capoen An, Webb Penelope M, Ferguson Kaltin, ANECS, Akslen Lars A, Claes Bart, Vergote Ignace, Moerman Philippe, Van Robays Johan, Marcickiewicz Janusz, Salvesen Helga B, Spurdle Amanda B, Amant Frédéric

High-throughput interrogation of PIK3CA, PTEN, KRAS, FBXW7 and TP53 mutations in primary endometrial carcinoma.

Gynecol Oncol 2013 Feb;128(2):327-34. Epub 2012 des 4

PMID: 23219661

Nygård Yngve, Haukaas Svein A, Waage Jo E R, Halvorsen Ole J, Gravdal Karsten, Frugård Jannicke, Akslen Lars A, Beisland Christian

Combination of real-time elastography and urine prostate cancer gene 3 (PCA3) detects more than 97% of significant prostate cancers.

Scand J Urol 2013 Jun;47(3):211-6. Epub 2012 okt 4

PMID: 23035756

Puntervoll Hanne Eknes, Yang Xiaohong R, Vetti Hildegunn Høberg, Bachmann Ingeborg M, Avril Marie Françoise, Benfodda Meriem, Catricalà Caterina, Dalle Stéphane, Duval-Modeste Anne B, Ghiorzo Paola, Grammatico Paola, Harland Mark, Hayward Nicholas K, Hu Hui-Han, Jouary Thomas, Martin-Denavit Tanguy, Ozola Aija, Palmer Jane M, Pastorino Lorenza, Pjanova Dace, Soufir Nadem, Steine Solrun J, Stratigos Alexander J, Thomas Luc, Tinat Julie, Tsao Hensin, Veinalde Ruta, Tucker Margaret A, Bressac-de Paillerets Brigitte, Newton-Bishop Julia A, Goldstein Alisa M, Akslen Lars A, Molven Anders

Melanoma prone families with CDK4 germline mutation: phenotypic profile and associations with MC1R variants.

J Med Genet 2013 Apr;50(4):264-70. Epub 2013 feb 5

PMID: 23384855

Raeder Maria B, Birkeland Even, Trovik Jone, Krakstad Camilla, Shehata Shyemaa, Schumacher Steven, Zack Travis I, Krohn Antje, Werner Henrica Mj, Moody Susan E, Wik Elisabeth, Stefansson Ingunn M, Holst Frederik, Oyan Anne M, Tamayo Pablo, Mesirov Jill P, Kalland Karl H, Akslen Lars A, Simon Ronald, Beroukhim Rameen, Salvesen Helga B

Integrated genomic analysis of the 8q24 amplification in endometrial cancers identifies ATAD2 as essential to MYC-dependent cancers.

PLoS One 2013;8(2):e54873. Epub 2013 feb 5

PMID: 23393560

Iles Mark M, Law Matthew H, Stacey Simon N, Han Jiali, Fang Shenying, Pfeiffer Ruth, Harland Mark, Macgregor Stuart, Taylor John C, Aben Katja K, Akslen Lars A, Avril Marie-Françoise, Azizi Esther, Bakker Bert, Benediktsdottir Kristrun R, Bergman Wilma, Scarrà Giovanna Bianchi, Brown Kevin M, Calista Donato, Chaudru Valérie, Fargnoli Maria Concetta, Cust Anne E, Demenais Florence, de Waal Anne C, Debniak Tadeusz, Elder David E, Friedman Eitan, Galan Pilar, Ghiorzo Paola, Gillanders Elizabeth M, Goldstein Alisa M, Gruis Nelleke A, Hansson Johan, Helsing Per, Hocevar Marko, Höiom Veronica, Hopper John L, Ingvar Christian, Janssen Marjolein, Jenkins Mark A, Kanetsky Peter A, Kiemeney Lambertus A, Lang Julie, Lathrop G Mark, Leachman Sancy, Lee Jeffrey E, Lubinski Jan, Mackie Rona M, Mann Graham J, Martin Nicholas G, Mayordomo Jose I, Molven Anders, Mulder Suzanne, Nagore Eduardo, Novakovic Srdjan, Okamoto Ichiro, Olafsson Jon H, Olsson Håkan, Pehamberger Hubert, Peris Ketty, Grasa Maria Pilar, Planelles Dolores, Puig Susana, Puig-Butille Joan Anton, Randerson-Moor Juliette, Requena Celia, Rivoltini Licia, Rodolfo Monica, Santinami Mario, Sigurgeirsson Bardur, Snowden Helen, Song Fengju, Sulem Patrick, Thorisdottir Kristin, Tuominen Rainer, Van Belle Patricia, van der Stoep Nienke, van Rossum Michelle M, Wei Qingyi, Wendt Judith, Zelenika Diana, Zhang Mingfeng, Landi Maria Teresa, Thorleifsson Gudmar, Bishop D Timothy, Amos Christopher I, Hayward Nicholas K, Stefansson Kari, Bishop Julia A Newton, Barrett Jennifer H, GenoMEL Consortium, Q-MEGA and AMFS Investigators

A variant in FTO shows association with melanoma risk not due to BMI.

Nat Genet 2013 Apr;45(4):428-32, 432e1. Epub 2013 mar 3

PMID: 23455637

Trovik Jone, Wik Elisabeth, Werner Henrica M J, Krakstad Camilla, Helland Harald, Vandenput Ingrid, Njolstad Tormund S, Stefansson Ingunn M, Marcickiewicz Janusz, Tingulstad Solveig, Staff Anne C, MoMaTEC study group, Amant Frederic, Akslen Lars A, Salvesen Helga B

Hormone receptor loss in endometrial carcinoma curettage predicts lymph node metastasis and poor outcome in prospective multicentre trial.

Eur J Cancer 2013 Nov;49(16):3431-41. Epub 2013 aug 8

PMID: 23932335

Wik Elisabeth, Birkeland Even, Trovik Jone, Werner Henrica M J, Hoivik Erling A, Mjos Siv, Krakstad Camilla, Kusonmano Kanthida, Mauland Karen, Stefansson Ingunn M, Holst Frederik, Petersen Kjell, Oyan Anne M, Simon Ronald, Kalland Karl H, Ricketts William, Akslen Lars A, Salvesen Helga B

High phospho-Stathmin(Serine38) expression identifies aggressive endometrial cancer and suggests an association with PI3K inhibition.

Clin Cancer Res 2013 May 1;19(9):2331-41. Epub 2013 mar 28

PMID: 23538402

Hoem Dag, Straume Oddbjørn, Immervoll Heike, Akslen Lars A, Molven Anders

Vascular proliferation is associated with survival in pancreatic ductal adenocarcinoma.

APMIS 2013 Nov;121(11):1037-46. Epub 2013 mar 13

PMID: 23489215

Moestue Siver A, Huuse Else M, Lindholm Evita M, Bofin Anna, Engebraaten Olav, Mælandsmo Gunhild M, Akslen Lars A, Gribbestad Ingrid S

Low-molecular contrast agent dynamic contrast-enhanced (DCE)-MRI and diffusion-weighted (DW)-MRI in early assessment of bevacizumab treatment in breast cancer xenografts.

J Magn Reson Imaging 2013 Nov;38(5):1043-53. Epub 2013 mar 21

PMID: 23908122

Catena Raúl, Bhattacharya Nandita, El Rayes Tina, Wang Suming, Choi Hyejin, Gao Dingcheng, Ryu Seongho, Joshi Natasha, Bielenberg Diane, Lee Sharrell B, Haukaas Svein A, Gravdal Karsten, Halvorsen Ole J, Akslen Lars A, Watnick Randolph S, Mittal Vivek

Bone marrow-derived Gr1+ cells can generate a metastasis-resistant microenvironment via induced secretion of thrombospondin-1.

Cancer Discov 2013 May;3(5):578-89. Epub 2013 apr 30

PMID: 23633432

Veinalde Ruta, Ozola Aija, Azarjana Kristine, Molven Anders, Akslen Lars A, Donina Simona, Proboka Guna, Cema Ingrida, Baginskis Ainars, Pjanova Dace

Analysis of Latvian familial melanoma patients shows novel variants in the noncoding regions of CDKN2A and that the CDK4 mutation R24H is a founder mutation.

Melanoma Res 2013 Jun;23(3):221-6.

PMID: 23546221

Klingen Tor A, Chen Ying, Suhrke Pål, Stefansson Ingunn M, Gundersen Marian D, Akslen Lars A

Expression of thyroid transcription factor-1 is associated with a basal-like phenotype in breast carcinomas.

Diagn Pathol 2013;8():80. Epub 2013 mai 15

PMID: 23675755

Pedersen Torbjorn O, Blois Anna L, Xing Zhe, Xue Ying, Sun Yang, Finne-Wistrand Anna, Akslen Lars A, Lorens James B, Leknes Knut N, Fristad Inge, Mustafa Kamal

Endothelial microvascular networks affect gene-expression profiles and osteogenic potential of tissue-engineered constructs.

Stem Cell Res Ther 2013 May 17;4(3):52. Epub 2013 mai 17

PMID: 23683577

Ozhand Ali, Lee Eunjung, Wu Anna H, Ellingjord-Dale Merete, Akslen Lars A, McKean-Cowdin Roberta, Ursin Giske

Variation in inflammatory cytokine/growth-factor genes and mammographic density in premenopausal women aged 50-55.

PLoS One 2013;8(6):e65313. Epub 2013 jun 7

PMID: 23762340

Engstrøm M J, Opdahl S, Hagen A I, Romundstad P R, Akslen L A, Haugen O A, Vatten L J, Bofin A M

Molecular subtypes, histopathological grade and survival in a historic cohort of breast cancer patients.

Breast Cancer Res Treat 2013 Aug;140(3):463-73. Epub 2013 jul 31

PMID: 23901018

Haldorsen Ingfrid S, Grüner Renate, Husby Jenny A, Magnussen Inger J, Werner Henrica M J, Salvesen Oyvind O, Bjørge Line, Stefansson Ingunn, Akslen Lars A, Trovik Jone, Taxt Torfinn, Salvesen Helga B

Dynamic contrast-enhanced MRI in endometrial carcinoma identifies patients at increased risk of recurrence.

Eur Radiol 2013 Oct;23(10):2916-25. Epub 2013 jun 4

PMID: 23732687

Arnesen Thomas, Glomnes Nina, Strømsøy Siri, Knappskog Stian, Heie Anette, Akslen Lars A, Grytaas Marianne, Varhaug Jan Erik, Gimm Oliver, Brauckhoff Michael

Outcome after surgery for primary hyperaldosteronism may depend on KCNJ5 tumor mutation status: a population-based study from Western Norway.

Langenbecks Arch Surg 2013 Aug;398(6):869-74. Epub 2013 jun 19

PMID: 23778974

Geisler Jürgen, Bachmann Ingeborg M, Nyakas Marta, Helsing Per, Fjøsne Hans E, Mæhle Lovise Olaug, Aamdal Steinar, Eide Nils A, Svendsen Henrik L, Straume Oddbjørn, Robsahm Trude E, Jacobsen Kari D, Akslen Lars A

Malignant melanoma--diagnosis, treatment and follow-up in Norway.

Tidsskr Nor Laegeforen 2013 Oct;133(20):2154-9.

PMID: 24172628

Werner Henrica M J, Berg Anna, Wik Elisabeth, Birkeland Even, Krakstad Camilla, Kusonmano Kanthida, Petersen Kjell, Kalland Karl H, Oyan Anne M, Akslen Lars A, Trovik Jone, Salvesen Helga B

ARID1A loss is prevalent in endometrial hyperplasia with atypia and low-grade endometrioid carcinomas.

Mod Pathol 2013 Mar;26(3):428-34. Epub 2012 okt 19

PMID: 23080032

Hegen Anja, Blois Anna, Tiron Crina E, Hellesøy Monica, Micklem David R, Nör Jacques E, Akslen Lars A, Lorens James B

Efficient in vivo vascularization of tissue-engineering scaffolds.

J Tissue Eng Regen Med 2011 Apr;5(4):e52-62. Epub 2010 sep 23

PMID: 20865694

Ke Xi-Song, Li Wen-Cheng, Hovland Randi, Qu Yi, Liu Run-hui, McCormack Emmet, Thorsen Frits, Olsen Jan Roger, Molven Anders, Kogan-Sakin Ira, Rotter Varda, Akslen Lars A, Oyan Anne Margrete, Kalland Karl-Henning

Reprogramming of cell junction modules during stepwise epithelial to mesenchymal transition and accumulation of malignant features in vitro in a prostate cell model.

Exp Cell Res 2011 Jan;317(2):234-47. Epub 2010 okt 20

PMID: 20969863

Akslen L A, Straume O, Geisler S, Sørlie T, Chi J-T, Aas T, Børresen-Dale A-L, Lønning P E

Glomeruloid microvascular proliferation is associated with lack of response to chemotherapy in breast cancer.

Br J Cancer 2011 Jun;105(1):9-12. Epub 2011 jun 14

PMID: 21673677

Nalwoga Hawa, Arnes Jarle B, Stefansson Ingunn M, Wabinga Henry, Foulkes William D, Akslen Lars A

Vascular proliferation is increased in basal-like breast cancer.

Breast Cancer Res Treat 2011 Dec;130(3):1063-71. Epub 2011 aug 28

PMID: 21874512

Arnes Jarle B, Stefansson Ingunn M, Straume Oddbjørn, Baak Jan P, Lønning Per E, Foulkes William D, Akslen Lars A

Vascular proliferation is a prognostic factor in breast cancer.

Breast Cancer Res Treat 2012 Jun;133(2):501-10. Epub 2011 sep 27

PMID: 21947750

Huuse Else M, Moestue Siver A, Lindholm Evita M, Bathen Tone F, Nalwoga Hawa, Krüger Kristi, Bofin Anna, Maelandsmo Gunhild M, Akslen Lars A, Engebraaten Olav, Gribbestad Ingrid S

In vivo MRI and histopathological assessment of tumor microenvironment in luminal-like and basal-like breast cancer xenografts.

J Magn Reson Imaging 2012 May;35(5):1098-107. Epub 2011 des 14

PMID: 22170753

Doktorgrader
Rita Grude Ladstein

Prognostic markers in cutaneous melanoma with emphasis on proliferation and tumor necrosis

Disputert:
januar 2013
Hovedveileder:
Lars A. Akslen
Hanne Eknes Puntervoll

Molecular studies of sporadic and hereditary cutaneous malignant melanoma

Disputert:
desember 2013
Hovedveileder:
Lars A. Akslen, Anders Molven (delt)
Elisabeth Wik

Endometrial carcinoma: a step closer to individualized therapy?

Disputert:
september 2013
Hovedveileder:
Helga Birgitte Salvesen
KARSTEN GRAVDAL

Angiogenesis and Epithelial-Mesenchymal Transition in Prostate Cancer

Disputert:
september 2011
Hovedveileder:
LARS A AKSLEN
Deltagere
  • Yngve Nygård Ph.d.-kandidat
  • Christian Beisland Prosjektdeltaker
  • Karin Collett Prosjektdeltaker
  • Jarle Arnes Prosjektdeltaker
  • Karsten Gravdal Prosjektdeltaker
  • Ole Johan Halvorsen Prosjektdeltaker
  • Anna Blois Postdoktor
  • Monica Mannelqvist Prosjektdeltaker
  • Even Birkeland Postdoktor
  • Elisabeth Wik Postdoktor
  • Gøril Knutsvik Ph.d.-kandidat
  • Ingunn Marie Stefansson Prosjektdeltaker
  • Lars A. Akslen Prosjektleder

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til Faglig rapportering, Helse Vest

Personvern  -  Informasjonskapsler