Molecular biology of melanoma brain metastasis: Potential new therapeutic targets

Prosjektnummer: 911645
Ansvarlig person: Terje Sundstrøm
Institusjon: Helse Bergen HF
Prosjektkategori: Forskerutdanning - dr.grad
Helsekategori: Cancer, Neurological
Forskningsaktivitet: 5. Treatment Developement, 7. Disease Management

2015 - sluttrapport

Terje Sundstrøm disputerte 9. juni 2015 ved Universitetet i Bergen med avhandlingen: “Experimental modeling and novel therapeutic strategies in melanoma brain metastasis” (https://bora.uib.no/handle/1956/10130). Arbeidet har vært utført ved K. G. Jebsen Centre for Brain Tumour Research ved Institutt for Biomedisin og ved Klinisk Institutt 1 med Frits Thorsen, Rolf Bjerkvig og Morten Lund-Johansen som veiledere. Stadig flere pasienter med kreft opplever å få hjernemetastaser og ingen kreftformer har større evne til å spre seg til hjernen enn melanom (føflekkreft). Prognosen ved hjernemetastaser fra melanom er svært dårlig med dagens behandlingstilbud. Målet med dette prosjektet var å kartlegge de biologiske mekanismene bak hjernemetastasering fra melanom med sikte på å utvikle mer målrettet og virksom behandling. I avhandlingen presenteres en ny og robust in vivo-modell som er spesielt egnet til å studere melanomspredning til hjernen. I denne musemodellen merkes melanomceller med jern-nanopartikler og kan automatisk kvantifiseres i hjernen ved hjelp av MR. Denne metoden gjør preklinisk medikamentutprøving betydelig mer reproduserbar og prediktiv. Med utgangspunkt i dette modellsystemet har vi kartlagt genetiske mekanismer som gjør at kreftceller kan metastasere til hjernen. Videre har vi undersøkt effektene av å manipulere kreftcellers energiproduksjon. Vi har identifisert og testet et nytt potensielt medikament mot hjernemetastasering som heter beta-sitosterol. Vi har vist at denne kolesterol-analogen både hemmer den viktigste signalveien i melanomceller (MAPK) og hindrer at cellene blir motstandsdyktige mot kjente legemidler (eks. BRAF-inhibitorer). Våre resultater indikerer at melanomceller i større grad er avhengig av mitokondriell respirasjon enn glykolyse for å spre seg til og vokse i hjernen og at dette kan utnyttes terapeutisk. Samlet kan denne avhandlingen bidra til bedre biologisk forståelse og behandling av hjernemetastaser fra melanom. MSc Synnøve Nymark Aasen fikk i år tildelt doktorgradsstipend fra Helse Vest (veiledere Frits Thorsen og Terje Sundstrøm) og professor Frits Thorsen fikk tildelt midler til bl.a. en post doc-stilling fra Kreftforeningen for videreutvikling av dette prosjektet. Vi har rekruttert flere interesserte medisinstudenter til forskning på hjernemetastaser. Hjernemetastaseprosjektet er en hovedsatsning ved K. G. Jebsen Centre for Brain Tumour Research. Vi arbeider nå med å få beta-sitosterol inn i klinisk utprøving som en ny behandling for å forhindre spredning av kreft til hjernen. I samarbeid med Kreftavdelingen på Haukeland Universitetssykehus planlegger vi en fase I klinisk studie med beta-sitosterol hvor vi vil behandle pasienter med metastatisk melanom og småcellet lungekreft som ikke har hjernemetastaser ved inklusjon, men som har stor risiko for å utvikle hjernemetastaser innen relativt kort tid. Vårt primære endepunkt vil her være toksisitet og våre sekundære endepunkt vil være tid til hjernemetastaser og overlevelse. Vi håper å starte opp denne studien i løpet av 2016.

2014

Ny behandling mot hjernemetastaserStadig flere kreftpasienter får hjernemetastaser og melanom er den kreftformen med størst evne til å spre seg til hjernen. Det finnes nesten ingen effektive behandlingstiltak og prognosen er svært dårlig. Vårt mål er å kartlegge de biologiske mekanismene bak hjernemetastasering fra melanom og utvikle mer målrettet og virksom behandling.Vi har utviklet nye og robuste modellsystemer for å studere spredning av melanom til hjernen. Vi bruker nå disse modellene til å kartlegge biologiske mekanismer og til å prøve ut nye former for behandling. Vi publiserte i 2013 en oversiktsartikkel som går på fordeler og begrensninger ved ulike dyremodeller som brukes for å studere hjernemetastaser (Daphu et al, Clin Exp Met). Gjennom dette arbeidet var det tydelig at det er store utfordringer knyttet til reproduserbarhet og prediktivitet for eksempel når det kommer til validering og klinisk overføringsverdi. Mange dyrestudier og også humane studier har beskrevet en lang rekke gener som viktige hjernemetastasegener, men svært få gener går igjen fra studie til studie og ingen slike gener har så langt fått klinisk relevans som prognostisk biomarkør eller resultert i ny behandling. Vi publiserte i 2013 en ny dyremodell hvor vi kort forklart merker melanomceller med jern-nanopartikler og følger de i hjernen ved hjelp av MR (Sundstrøm et al, Cancer Res). Denne metoden gjør preklinisk medikamentutprøving betydelig mer reproduserbar og prediktiv. Vi publiserte i 2013 en karakteriseringstudie av blod-tumor-barrieren i hjernemetastaser fra melanom ved hjelp av ulike kontraststoffer og billedteknologier som bioluminiscens, MR og PET (Thorsen et al, J Control Release). De temporale endringer vi har funnet i permeabiliteten over blod-tumor-barrieren kan få betydning for kliniske terapivalg, for eksempel når vil den potensielle gevinsten av en medisin være størst. Vi har nylig sendt inn et arbeid hvor vi har undersøkt betydningen av et viktig gen i energimetabolismen for utvikling av hjernemetastaser fra melanom ved blant annet bruk av vår standardiserte dyremodell (2013-2014). Funnene vi har gjort i dette arbeidet har vi bekreftet i et stort klinisk materiale av humane hjernemetastaser. Denne artikkelen vil bli publisert senere i år (Sundstrøm et al). Vi er i helt i sluttfasen av et meget omfattende arbeid hvor vi ved analyse av metastaser til ulike organer har utarbeidet en gensignatur for hjernemetastaser (2012-13). Via bioinformatiske analyser har vi funnet fram til medikamenter som kan motvirke uttrykket av genene i vår hjernemetstasesignatur (2013-14). Et av disse stoffene har vist seg svært effektivt i celleforsøk og ved utprøving i flere dyremodeller mot flere kreftformer (2014). Behandling med dette stoffet reduserer antall hjernemetastaser, svulstenes størrelse og øker i betydelig grad overlevelsen. Dette stoffet er allerede i klinisk bruk ved andre sykdomstilstander hvilket gjør veien kortere til klinisk utprøving. Vi har kartlagt dette stoffets molekylære virkningsmekanismer og viser før det første at det hemmer de viktigste signalveiene i melanom og for det andre at det hindrer utvikling av resistens mot kjente medisiner mot melanom (2014-15). Denne artikkelen vil snart bli sendt inn til review. Dette doktorgradsprosjektet vil sluttføres i 2015.

2013

Ny behandling av hjernemetastaser fra melanomFlere og flere kreftpasienter får hjernemetastaser og ingen kreftformer har større evne til å spre seg til hjernen enn melanom. Det finnes nesten ingen effektive behandlingstiltak og prognosen er svært dårlig. Vårt mål er å kartlegge de biologiske mekanismene bak hjernemetastasering fra melanom og utvikle mer målrettet og virksom behandling.Vi har utviklet nye og robuste modellsystemer for å studere spredning av melanom til hjernen. Vi bruker nå disse modellene til å kartlegge biologiske mekanismer og til å prøve ut nye former for behandling. Det første arbeidet vi publiserte i 2013 er en oversiktsartikkel som går på fordeler og begrensninger ved ulike dyremodeller som brukes for å studere hjernemetastaser (Daphu et al, Clin Exp Met). Gjennom dette arbeidet var det tydelig at det er store utfordringer knyttet til reproduserbarhet og prediktivitet for eksempel når det kommer til validering og klinisk overføringsverdi. Mange dyrestudier og også humane studier har beskrevet en lang rekke gener som viktige hjernemetastasegener, men svært få gener går igjen fra studie til studie og ingen slike gener har så langt fått klinisk relevans som prognostisk biomarkør eller resultert i ny behandling. Det andre arbeidet vi publiserte i 2013 omhandler en ny dyremodell hvor vi kort forklart merker melanomceller med jern-nanopartikler og følger de i hjernen ved hjelp av MR (Sundstrøm et al, Cancer Res). Denne metoden gjør preklinisk medikamentutprøving betydelig mer reproduserbar og prediktiv. Det tredje arbeidet vi publiserte i 2013 er en karakteriseringstudie av blod-tumor-barrieren i hjernemetastaser fra melanom ved hjelp av ulike kontraststoffer og billedteknologier som bioluminiscens, MR og PET (Thorsen et al, J Control Release). De temporale endringer vi har funnet i permeabiliteten over blod-tumor-barrieren kan få betydning for kliniske terapivalg, for eksempel når vil den potensielle gevinsten av en medisin være størst. Vi har nylig avsluttet et arbeid hvor vi har undersøkt betydningen av et viktig gen i energimetabolismen for utvikling av hjernemetastaser fra melanom ved blant annet bruk av vår standardiserte dyremodell (Sundstrøm et al, publiseres 2014). Funnene vi har gjort i dette arbeidet har vi bekreftet i et stort klinisk materiale av humane hjernemetastaser. Vi er helt i sluttfasen av et annet arbeid hvor vi ved komparativ analyse av metastaser til ulike organer har utarbeidet en gensignatur for hjernemetastaser (Sundstrøm et al, publiseres 2014). Via integrerte bioinformatiske analyser har vi funnet fram til medikamenter som kan motvirke uttrykket av genene i vår hjernemetstasesignatur. Vi har ved omfattende celleforsøk og ved utprøving i vår standardiserte dyremodell undersøkt en lang rekke medikamenter. Alle disse medikamentene er allerede i klinisk bruk ved andre sykdomstilstander hvilket gjør veien kortere til klinisk utprøving. Ett av medikamentene har vist seg særlig effektivt i å redusere hjernemetastaser og i å forlenge overlevelse. Vi gjennomfører nå en stor kontrollstudie på dyr med dette medikamentet. Øvrige prekliniske og kliniske publikasjoner i 2013 er anført under.

2012

Føflekkreft som sprer seg til hjernenFøflekkreft er den typen kreft som har størst evne til å spre seg til hjernen. Behandling av hjernemetastaser er problematisk og pasientene har alvorlige plager og dårlig prognose. Vårt mål er å utvikle mer målrettet og effektiv behandling for disse pasientene.Det aktuelle prosjektet på hjernemetastaser fra melanom har vært i gang siden 2008 og er ledet av prof. Frits Thorsen ved Institutt for Biomedisin (IBM) ved Universitetet i Bergen. Det er etablert et bredt samarbeid med flere grupper i Norge, Luxembourg, Tsjekkia, Tyskland og USA. Sentralt i Bergen står det mangeårige samarbeidet mellom prof. Rolf Bjerkvig ved IBM og prof. Morten Lund-Johansen ved Nevrokirurgisk avdeling på Haukeland Universitetssykehus. Dette har generert en rekke doktorgrader i løpet av de siste 20 årene og etablert Bergen som et kraftsentrum for forskning på hjernesvulster i Norge. Jeg er første lege som tar doktorgraden på dette nye satsingsprosjektet. Jeg begynte dette arbeidet i 2011 og har i 2012 vært på forskningsopphold ved University of California Davis i USA. Parallelt har jeg ledet eller bidratt til flere andre nevrokirurgiske prosjekter herunder det krevende vervet som sjefredaktør over 4 år for en stor fagbok publisert av Springer Verlag i 2012. Melanom (føflekkreft) er blant de kreftformer som har økt mest i forekomst over flere tiår. Melanom har størst tendens til å spre seg til hjernen av alle typer kreft og de biologiske mekanismene som ligger til grunn for dette er ukjente. Det finnes nesten ingen effektive behandlingstiltak og pasientenes prognose er svært dårlig. Mangelen på biologisk kunnskap og effektiv terapi skyldes i stor grad mangelen på reproduserbare og prediktive dyremodeller for å studere hjernemetastasering. Vi har utviklet nye og robuste dyremodeller for å studere spredning av melanom til hjernen. Kort forklart injiseres humane melanomceller i den arterielle blodstrømmen hos mus, og cellenes spredningsmønster og vekstpotensial i hjernen studeres ved hjelp av avansert billedteknologi (MR, PET, bioluminiscens) og blant annet moderne RNA-sekvenseringsteknologi (next generation sequencing). Cellene kan også merkes med jern-nanopartikler som gjør det mulig å følge enkeltceller i hjernen ved MR. Deler av vårt arbeid er allerede publisert eller akseptert for publikasjon. Vi er nå i 2013 i ferd med å sluttføre tre arbeider sammen med partnere i Bergen, Tyskland og USA. I det første arbeidet ser vi på hvilke gener i melanomcellene som påvirker dannelsen av hjernemetastaser. Vi kan vise unike genmønstre for hjernemetastaser; noen tidligere publiserte metastasegener blir validert og noen til nå ukjente gener blir presentert. P.t. arbeider vi med å studere effektene av målrettet behandling av disse genene og deres nettverk. I de andre to arbeidene studerer vi hvordan hjernens mikromiljø påvirker fremveksten av hjernemetastaser. Det ene prosjektet er rettet mot å finne genetiske mekanismer i hjernecellene som regulerer dannelsen av svulster. P.t. jobber vi her med å fullføre en omfattende genekspresjonsanalyse. Det tredje prosjektet går ut på å kartlegge og manipulere blod-hjerne-barrieren med sikte på tidligere diagnostikk av hjernemetastaser og mer effektiv behandling av etablert sykdom i hjernen. P.t. jobber vi bl.a. med å sluttføre en artikkel på tidlig deteksjon av hjernemetastaser ved MR og PET. Vi arbeider også med flere andre prosjekter hvor vi nyttiggjør vår prediktive og reproduserbare dyremodell med jern-nanopartikkelmerking av kreftceller i hjernen (in press, Cancer Res); for eksempel ved funksjonelle studier av eksperimentelle medikamenter rettet mot molekyler involvert i kreftcellenes metabolisme.

2011

Føflekkreft som sprer seg til hjernenFøflekkreft er den typen kreft som har størst evne til å spre seg til hjernen. Behandling av hjernemetastaser er problematisk og pasientene har dårlig prognose og alvorlige plager. Vårt mål er utvikle mer målrettet og effektiv behandling for disse pasientene.Antallet pasienter med hjernemetastaser (spredning av kreft til hjernen) øker. Dette skyldes at behandling av primære kreftsvulster blir stadig bedre og pasientene overlever lengre med sin kreft. Hjernemetastaser har store konsekvenser for pasientene med alvorlige symptomer som personlighetsendringer, hukommelsessvikt, talevansker og lammelser. Behandlingen er problematisk og begrenses av dårligere effekt av cellegift på grunn av blod-hjerne-barrieren og vanskelige avveininger i forhold til skader av stråling og kirurgi på omkringliggende hjernestrukturer. Føflekkreft (malignt melanom) er blant de kreftformer som har økt mest i forekomst i den vestlige verden over flere tiår. Føflekkreft har størst tendens til å spre seg til hjernen av alle typer kreft, og prognosen med hjernemetastaser er svært dårlig. Nye studier har vist at det er mulig å utvikle genetisk skreddersydd behandling til noen pasienter med metastatisk føflekkreft. Dessverre blir pasienter med svulster i hjernen ofte utelatt fra større kliniske studier, og dette gjør det vanskelig å vurdere effekten av nye kreftmedisiner på spredning til hjernen. Vi vet også for lite om hvilke mekanismer som er involvert i metastasering til hjernen. Dette skyldes i hovedsak mangel på relevante dyremodeller. Vi har utviklet en robust dyremodell for å studere spredning av føflekkreft. Vi injiserer humane kreftceller direkte i den arterielle blodstrømmen hos mus, og studerer cellenes spredningsmønster og vekstpotensial i hjernen. Kreftcellene er hentet fra både primærsvulster i huden og hjernemetastaser. Cellene merkes med små jernpartikler som gjør det mulig å følge enkeltceller i hjernen på MR, og ved matematisk modellering kan vi kvantifisere antall kreftceller i hjernen. Dette gjør modellen spesielt egnet til effektvurdering av nye medisiner. Cellene merkes også med fluorescerende molekyler som gjør at svulstutvikling i ulike organer kan følges med bl.a. bioluminiscensteknologi. Modellen ble presentert på AACR i 2011, og som direkte konsekvens har vi nå inngått et samarbeid med produsenten av et av de mest lovende medikamenter mot føflekkreft med metastaser (Vemurafenib). I 2012 jobber vi videre med å identifisere og validere gener og proteiner som er involvert i hjernemetastasering av føflekkreft. Upubliserte data viser at kreftceller fra hjernemetastaser sprer seg mer aggressivt til hjernen enn kreftceller fra primærsvulster, og ved f.eks. seriepassering av hjernemetastaser i mus (flere runder med hjernemetastasering) kan vi øke antall hjernesvulster og forsterke den hjernesøkende gensignaturen til kreftcellene. Vi er også i gang med å utvikle mer effektive måter å angripe eller levere medisiner til svulster i hjernen på. Dette gjør vi f.eks. ved hjelp av nanopartikler eller liposomer som passerer blod-hjerne-barrieren. Vår samarbeidspartner Professor Ferrara ved UC Davis i USA er ledende på målrettet levering av medisiner. De produserer syntetiske liposomer som kan binde seg spesifikt til føflekkreftceller. Disse liposomene kan fylles med en terapeutisk substans, f.eks. cellegift, og levere denne direkte og i høy konsentrasjon til kreftcellene, mens den systemiske og uønskede påvirkningen av medisinen reduseres. Vår dyremodell er oppe og går ved UC Davis og undertegnede skal i 2012 ha et lengre forskningsopphold der med bl.a. utprøving av liposomal leveringsteknologi.

Vitenskapelige artikler

Sundstrøm T, Espedal H, Harter PN, Fasmer KE, Skaftnesmo KO, Horn S, Hodneland E, Mittelbronn M, Weide B, Beschorner R, Bender B, Rygh CB, Lund-Johansen M, Bjerkvig R, Thorsen F

Melanoma brain metastasis is independent of lactate dehydrogenase A expression.

Neuro Oncol 2015 Oct;17(10):1374-85. Epub 2015 mar 19

PMID: 25791837

Sundstrøm Terje, Asbjørnsen Helge, Habiba Samer, Sunde Geir Arne, Wester Knut

Prehospital use of cervical collars in trauma patients: a critical review.

J Neurotrauma 2014 Mar 15;31(6):531-40. Epub 2013 nov 6

PMID: 23962031

Daphu Inderjit, Sundstrøm Terje, Horn Sindre, Huszthy Peter C, Niclou Simone P, Sakariassen Per Ø, Immervoll Heike, Miletic Hrvoje, Bjerkvig Rolf, Thorsen Frits

In vivo animal models for studying brain metastasis: value and limitations.

Clin Exp Metastasis 2013 Jun;30(5):695-710. Epub 2013 jan 16

PMID: 23322381 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Sundstrøm Terje, Daphu Inderjit, Wendelbo Ingvild, Hodneland Erlend, Lundervold Arvid, Immervoll Heike, Skaftnesmo Kai Ove, Babic Michal, Jendelova Pavla, Sykova Eva, Lund-Johansen Morten, Bjerkvig Rolf, Thorsen Frits

Automated tracking of nanoparticle-labeled melanoma cells improves the predictive power of a brain metastasis model.

Cancer Res 2013 Apr 15;73(8):2445-56. Epub 2013 feb 19

PMID: 23423977 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Undén Johan, Ingebrigtsen Tor, Romner Bertil, Scandinavian Neurotrauma Committee (SNC)

Scandinavian guidelines for initial management of minimal, mild and moderate head injuries in adults: an evidence and consensus-based update.

BMC Med 2013;11():50. Epub 2013 feb 25

PMID: 23432764

Klink Barbara, Miletic Hrvoje, Stieber Daniel, Huszthy Peter C, Valenzuela Jaime Alberto Campos, Balss Jörg, Wang Jian, Schubert Manja, Sakariassen Per Øystein, Sundstrøm Terje, Torsvik Anja, Aarhus Mads, Mahesparan Rupavathana, von Deimling Andreas, Kaderali Lars, Niclou Simone P, Schröck Evelin, Bjerkvig Rolf, Nigro Janice M

A novel, diffusely infiltrative xenograft model of human anaplastic oligodendroglioma with mutations in FUBP1, CIC, and IDH1.

PLoS One 2013;8(3):e59773. Epub 2013 mar 19

PMID: 23527265

Roe Cecilie, Skandsen Toril, Anke Audny, Ader Tiina, Vik Anne, Lund Stine Borgen, Mannskow Unn, Sollid Snorre, Sundstrøm Terje, Hestnes Morten, Andelic Nada

Severe traumatic brain injury in Norway: impact of age on outcome.

J Rehabil Med 2013 Sep;45(8):734-40.

PMID: 24002308

Thorsen Frits, Fite Brett, Mahakian Lisa M, Seo Jai W, Qin Shengping, Harrison Victoria, Johnson Sarah, Ingham Elizabeth, Caskey Charles, Sundstrøm Terje, Meade Thomas J, Harter Patrick N, Skaftnesmo Kai Ove, Ferrara Katherine W

Multimodal imaging enables early detection and characterization of changes in tumor permeability of brain metastases.

J Control Release 2013 Dec 28;172(3):812-22. Epub 2013 okt 29

PMID: 24161382 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Sundstrøm Terje, Wester Knut, Enger Martine, Melhuus Knut, Ingebrigtsen Tor, Romner Bertil, Undén Johan

[In Process Citation].

Tidsskr Nor Laegeforen 2013 Nov 26;133(22):2342-3.

PMID: 24287832

Sundstrøm Terje, Wester Knut, Enger Martine, Melhuus Knut, Ingebrigtsen Tor, Romner Bertil, Undén Johan

[Scandinavian guidelines for the acute management of adult patients with minimal, mild, or moderate head injuries].

Tidsskr Nor Laegeforen 2013 Nov 26;133(22):E1-6.

PMID: 24287843

Sundstrøm Terje, Helland Christian André, Aarhus Mads, Wester Knut

What is the pressure in chronic subdural hematomas? A prospective, population-based study.

J Neurotrauma 2012 Jan;29(1):137-42. Epub 2011 jul 27

PMID: 21635185

Wang J, Daphu I, Pedersen P-H, Miletic H, Hovland R, Mørk S, Bjerkvig R, Tiron C, McCormack E, Micklem D, Lorens J B, Immervoll H, Thorsen F

A novel brain metastases model developed in immunodeficient rats closely mimics the growth of metastatic brain tumours in patients.

Neuropathol Appl Neurobiol 2011 Feb;37(2):189-205.

PMID: 20819169

Thorsen F, Fite B, Mahakian LM, Seo JW, Qin S, Harrison V, Johnson S, Ingham E, Caskey C, Sundstrøm T, Meade TJ, Harter PN, Skaftnesmo KO, Ferrara KW.

Multimodal imaging enables early detection and characterization of changes in tumor permeability of brain metastases

J Control Release. 2013 Dec 28;172(3):812-22. Presentert ved SNO 2013.

Daphu I, Sundstrøm T, Horn S, Huszthy PC, Niclou SP, Sakariassen PØ, Immervoll H, Miletic H, Bjerkvig R, Thorsen F

In vivo animal models for studying brain metastasis: value and limitations

Clin Exp Metastasis. 2013 Jun;30(5):695-710

Sundstrøm T, Daphu I, Wendelbo I, Hodneland E, Lundervold A, Immervoll H, Skaftnesmo KO, Babic M, Jendelova P, Sykova E, Lund-Johansen M, Bjerkvig R, Thorsen F

Automated tracking of nanoparticle-labeled melanoma cells improves the predictive power of a brain metastasis model

Cancer Res. 2013 Apr 15;73(8):2445-56

Klink B, Miletic H, Stieber D, Huszthy PC, Valenzuela JAC, Balss J, Wang J, Schubert M, Sakariassen PØ, Sundstrøm T, Torsvik A, Aarhus M, Mahesparan R, von Deimling A, Kaderali L, Niclou SP, Schröck E, Bjerkvig R, Nigro JM

A novel, diffusely infiltrative xenograft model of human anaplastic oligodendroglioma with mutations in FUBP1, CIC, and IDH1

PLOS One 2013; 8: e59773

Bougnaud S, Golebiewska A, Oudin A, Keunen K, Harter PN, Mäder L, Azuaje F, Fritah S, Stieber D, Kaoma T, Vallar L, Brons NHC, Daubon T, Miletic H, Sundstrøm T, Herold-Mende C, Mittelbronn M, Bjerkvig R, Niclou SP

Reciprocal crosstalk between tumour and microenvironment instructs histopathological features in glioblastoma

Artikkel til review

Johannessen T-CA, Grudic A, Zhu H, Saed H, Varughese JK, Yang N, Sundstrøm T, Janji B, Wang J, Lund-Johansen M, Bjerkvig R, Prestegarden L

Dopamine addiction in glioblastoma multiforme is mediated by a DRD2/ß-arrestin-2/Akt signaling complex

Artikkel til review. Presentert ved SNO 2014 og ASCO 2015.

Sundstrøm T, Varughese JK, Prestegarden L, Azuaje F, Røsland GV, Skaftnesmo KO, Ingham E, Even L, Tam S, Tepper C, Petersen K, Ferrara KW, Tronstad KJ, Lund-Johansen M, Bjerkvig R, Thorsen F

Beta-sitosterol provides broad-spectrum therapeutic suppression of melanoma brain metastasis

Artikkel til review. Presentert ved NNKF høstmøte 2015 og 2014, KGJ-BTRC symposium 2014, AACR 2014 og 2013, SNO 2013.

Sundstrøm T, Varughese J, Azuaje F, Petersen K, Tepper C, Ingham E, Even L, Tam S, Skaftnesmo KO, Lund-Johansen M, Bjerkvig R, Ferrara K, Thorsen F

Drug repurposing to treat melanoma brain metastases.

Annual meeting, AACR, San Diego, USA, 2014

Sundstrøm T, Varughese J, Prestegarden L, Azuaje F, Petersen K, Tepper C, Ingham E, Even L, Tam S, Skaftnesmo KO, Lund-Johansen M, Bjerkvig R, Ferrara K, Thorsen F

Broad-spectrum therapeutic suppression of melanoma brain metastasis

Symposium, Kristian Gerhard Jebsen Brain Tumour Research Centre, University of Bergen, 2014

Sundstrøm T, Varughese J, Prestegarden L, Azuaje F, Petersen K, Tepper C, Ingham E, Even L, Tam S, Skaftnesmo KO, Lund-Johansen M, Bjerkvig R, Ferrara K, Thorsen F

Broad-spectrum therapeutic suppression of melanoma brain metastasis

Annual meeting, Norwegian Neurosurgical Society, Oslo, Norway, 2014

Sundstrøm T, Asbjørnsen H, Habiba S, Sunde GO, Wester K

A critical review of prehospital collar use in trauma patients.

Proceedings of the Norwegian Neurosurgical Society Annual Meeting, 2013

Sundstrøm T, Wester K, Enger M, Melhuus K, Ingebrigtsen T, Romner B, Undén J

[New Scandinavian guidelines for acute management of adult patients with minimal, mild, or moderate head injury]

Proceedings of the Norwegian Neurosurgical Society Annual Meeting, 2013

Sundstrøm T, Wendelbo I, Hodneland E, Lundervold M, Daphu I, Skaftnesmo KO, Immervoll H, Jendelova P, Babic M, Sykova E, Lund-Johansen M, Bjerkvig R, Thorsen F

Automated tracking of nanoparticle-labeled melanoma cells improves the predictive power of a brain metastasis model

Proceedings of the Annual MedViz Conference, 2013

Sundstrøm T, Varughese J, Harter P, Prestegarden L, Petersen K, Azuaje F, Tepper C, Ingham E, Even L, Johnson S, Skaftnesmo KO, Lund-Johansen M, Bjerkvig R, Ferrara K, Thorsen F

Brain-specific gene signature of melanoma metastasis

Proceedings of the Society for Neuro-Oncology 19th Annual Meeting, 2013

Sundstrøm T, Wendelbo I, Daphu I, Hodneland E, Lundervold M, Immervoll H, Skaftnesmo KO, Babic M, Jendelova P, Sykova E, Lund-Johansen M, Bjerkvig R, Thorsen F

Quantitative MRI tracking of melanoma brain metastasis improves mouse model predictivity

Proceedings of the Society for Neuro-Oncology 19th Annual Meeting, 2013

Thorsen F, Fite B, Mahakian LM, Seo JW, Qin S, Harrison V, Sundstrøm T, Harter PN, Johnson S, Ingham E, Caskey C, Meade T, Skaftnesmo KO, Ferrara KW

Early tumor detection and characterization of changes in tumor permeability of brain metastases using multimodal imaging

Proceedings of the Society for Neuro-Oncology 19th Annual Meeting, 2013

Sundstrøm T, Grände P-O, Juul N, Kock-Jensen C, Romner B, Wester K (Eds.)

Management of severe traumatic brain injury: evidence, tricks, and pitfalls