Aging - cognition, imaging and genetics

Prosjektnummer: 911687
Ansvarlig person: Astri Johansen Lundervold
Institusjon: Haraldsplass Diakonale Sykehus
Prosjektkategori: Forskningsprosjekt
Helsekategori: Neurological
Forskningsaktivitet: 4. Detection and Diagnosis

2015 - sluttrapport

Prosjektet "aging - cognition, imaging and genetics" er en videreføring av et samarbeidsprosjket med Universitetet i Oslo, der vi i 2003/04 undersøkte en gruppe eldre mennesker med overlappende metoder. Alle deltakere avga en blodprøve for genetisk analyse og gjennomførte en nevropsykologisk og bildediagnostisk undersøkelse i første runde. De to sistnevnte undersøkelsene ble gjentatt i to oppfølgingsrunder (runde 2 og 3), med ca. 4 års mellomrom. Med dette har vi nå tilgjengelig krysseksjonelle data fra deltakerne innenfor hver av de tre rundene, og longitudinelle data fra mer enn 100 deltakere. Prosjektets longitudinelle design gir oss en unik mulighet til å følge kognitiv utvikling og hjernerelaterte endringer hos en gruppe friske eldre som ved inklusjon ikke viste tegn på kognitiv svikt. I tillegg kan data fra prosjektet inngå som kontroll- eller valideringsgruppe i andre studier. Til sammen har fem stipendiater ved UiB fullført sitt doktorgradsarbeid basert på data fra prosjektet, og en stipendiat har videreført sitt arbeid i en post-doc periode som avsluttes i 2015. I tillegg har to PhD stipendiater pågående arbeid innenfor prosjektet, deler av data fra prosjektet inngår i nasjonale og internasjonale studenters produksjon, og kunnskap basert på analysering av data fra prosjektet benyttes i undervisningssammenheng av prosjektdeltakerne. Prosjektets styrke ligger både i dets longitudinelle design og inklusjon multidisiplinære/multimodale metoder for innsamling av data. Forskere med spesialkompetanse innenfor medisinsk bildeanalyse, matematikk, informatikk, genetikk og klinisk nevropsykologi har arbeidet innenfor prosjektets rammer, både ved å samarbeide ved utforming av ideer og ved gjennomføring av delstudier. Samarbeidet med universitetet i Oslo (prof. Ivar Reinvang og professorThomas Espeseth ved Psykologisk institutt) og Senter for medisinsk genetikk og molekylærmedisin ved Helse-Bergen/UiB (professor Stephanie LeHellard og professor Vidar Steen) har vært og er viktig for vårt arbeid. Et felles datamateriale fra Oslo og Bergen (NCNG: The Norwegian Cognitive NeuroGenetics sample) har bidratt til internasjonalt og nasjonalt samarbeid om en rekke delstudier. Prosjektet har fått sin finansielle støtte fra Helse-Vest i to prosjektperioder. Dette har vært avgjørende for gjennomføring av prosjektet, både når det gjelder datainnsamling og data-analyse. Et tverrfaglig fagmiljø har gitt kontakter som har vært og er nyttige også i andre prosjekter ved Det psykologiske- og medisinsk-odontologiske fakultet. Prosjektdeltakere har vært og er del av EU søknader og har engasjert nasjonale og internasjonale studenter fra eget fagmiljø. Nylig ble det innvilget støtte til videre analysering av longitudinelle MRI data fra prosjektet. Arbeidet er påbegynt og vil fortsette inn i vårsemesteret 2016. Det gir unike muligheter til å koble avansert analyse av longitudinelle MRI data med data fra andre deler av prosjektet. Det bør også nevnes at vi har konkrete planer om å søke støtte til en fjerde runde av aldringsstudien. Her ønsker vi å inkludere et treningsprogram for eldre med problemer i hverdagen som kan relateres til nevropsykologisk funksjon (sensorisk, kognitivt, emosjonelt og/eller sosialt). Dette ble etterspurt av deltakerne da vi i etterkant av prosjektets tredje runde inviterte til et seminar for å fortelle om resultater fra undersøkelsen. Det er tre konsekvenser for helsetjenesten som vi vil trekke fram i denne sluttrapporten: (i) viderformidling av resultater av direkte betydning for den enkelte deltaker; (ii) etablering av kunnskap som har fått betydning i prosjektmedarbeideres videre arbeid i helsetjenesten; (iii) bruk av data inn i nye prosjekt av betydning for kunnskap om normal aldring og degenerative sykdommer. (i) Deltakerne i prosjektet fikk muntlig tilbakemelding i etterkant av de tre rundene, og det ble laget en skriftlig rapport til alle som deltok i runde 3. Henvisning til fastlege ble sendt for deltakere som ønsket at vi gjorde dette hvis vi oppdaget endringer som ga grunnlag for mistanke om degenerativ sykdom. Det er også gjennomført reundersøkelser ved vår Nevorpsykologiske poliklinikk av deltakere som har ønsket dette, og resultater fra MRI undersøkelsene er benyttet for deltakere som av en eller annen grunn har hatt behov for en ny MRI undersøkelse. Dette er mulig fordi informasjon fra den nevropsykologiske delen av prosjektet er tilgjengelig der undertegnede er ansatt (Nevropsykologisk poliklinikk, UiB), og data fra MRI undersøkelsen er lagret i sykehusets PACS. (ii) Flere tidligere prosjektmedarbeidere har i etterkant av oppnådd PhD fått arbeid i helsetjenesten. Det gjelder psykologer som har ervervet nevropsykologisk kompetanse som de nå benytter i sitt arbeid ved Helse Bergen og MDs som har fått kompetanse i tolkning av data fra nyere bildediagnostiske metoder og betydningen av slike endringer for kognitiv funksjon. Et framtidig tilbud til eldre som strever med kognitive vansker vil være et viktig tilskudd i vår helsetjeneste, både kommunalt og i spesialisthelsetjenesten. (iii) Som nevnt ovenfor, benyttes data fra prosjektet til å etablere kontroll- og valideringsgrupper som kan benyttes i andre studier. I tillegg har prosjektet bidratt med kunnskap som er av stor verdi for prosjektmedarbeideres arbeid innenfor andre studier. Det omfatter kunnskap om betydningen av å inkludere multimodale data, hvordan de kan analyseres, og benyttes for økt forståelse av nevrologiske sykdommer og nevropsykiatriske lidelser mer generelt.

2014

Aging - cognition, brain imaging and geneticsLongitudinelle studier viser at aldersrelaterte endringer i kognitiv funksjon er mindre uttalt enn antatt fra kryss-seksjonelle studier.Data fra tre runder av prosjektet er tilgjengelige. Det betyr at vi har et utvalg der mer enn hundre eldre er undersøkt over en periode på omkring åtte år. En longitudinell statistisk tilnærming som tar hensyn til individuelle forskjeller har vist oss at aldersrelaterte endringer i kognitiv funksjon er mindre uttalt enn det som tidligere har kommet fram i kryss-seksjonelle studier. Dette gjelder hukommelsesfunksjoner så vel som oppmerksomhet. Nivået av funksjon er imidlertid viktig, blant annet for evnen til å identifisere ulike luktstimuli. Dette er funn som er eller vil bli publisert i løpet av 2015. Når det gjelder data fra MRI undersøkelsene er disse analysert med fokus på endringer i og langs ulike fiberforbindelser i hjernen. Artikler som presenterer disse resultatene er under vurdering for publisering i internasjonale tidsskrift. Arbeidet med de longitudinelle MRI dataene er blitt forsinket, men vil gjennomføres i løpet av de første månedene av 2015. Det vil gi oss grunnlag for å sammenstille disse med de longitudinelle data vi har fra den nevropsykologiske undersøkelsen. Samarbeidet med Universitetet i Oslo og Senter for medisinsk genetikk og Molekylærmedisin i Bergen er som tidligere svært fruktbart, ikke minst når det gjelder deltakelse i internasjonale studier av sammenhenger mellom kognisjon og genetikk. Prosjektmedarbeidere har deltatt med presentasjoner på nasjonale og internasjonale møter og konferanser. Ved rapporteringstidspunkt er 12 publikasjoner basert på data fra prosjektet indeksert i pubmed, 10 av disse i 2014. I tillegg er 8 artikler sendt til internasjonale tidsskrift for vurdering med tanke på publisering. Det er et ønske fra prosjektgruppen å gjennomføre en fjerde runde for å få informasjon om utviklingsforløp over en enda lengre periode enn det vi har tilgjengelig i dag. Vi tar derfor sikte på å søke om støtte til dette i løpet av 2015.

2013

Aging - cognition, brain imaging and geneticsKognitiv funksjon endrer seg når vi blir eldre, men for mange er denne endringen svært liten. Dette kom fram i en tverrfaglig, longitudinell studie av kognitiv aldring i Bergen.I januar 2013 omfattet vår studie av kognitiv aldring mer enn 160 deltakere. De har alle deltatt minst én gang i en undersøkelse som omfatter kartlegging av et bredt spekter av kognitive funksjoner og ulike aspekter ved hjernens funksjon og struktur ved bruk av kvantitativ multimodal MRI. I tillegg har de gitt en blodprøve for genetisk analyse. Mer enn 100 har deltatt i tre oppfølgende undersøkelser over en periode på åtte år. Gjennom å studere hvordan kognisjon endrer seg med alderen og hvordan kognisjon samvarierer og påvirkes av aldersrelaterte endringer i hjernens struktur og funksjon, har vi hatt som mål å bidra til metoder for bedre kartlegging av mennesker som er bekymret for det de opplever som mulige tegn på en demens-sykdom. I 2013 har vi arbeidet med organisering av data samlet inn i de tre undersøkelsesrundene. Ny programvare for analyse av MRI dataene er blitt publisert gjentatte ganger i prosjektperioden. Det har derfor også i 2013 vært nødvendig å reanalysere dataene. I tillegg har forskere tilknyttet prosjektet bidratt med metodeutvikling når det gjelder bildeanalyse, mens andre har prioritert arbeidet med å analysere longitudinelle data. Dette er gjennomført eller under arbeid når det gjelder utvalgte kognitive tester, undersøkelse av evne til luktidentifikasjon, og når det gjelder MRI dataene. Vårt arbeid med kryss-seksjonell sammenstilling av data fra de ulike undersøkelsesmetoder har også i 2013 vært prioritert. Funn fra longitudinelle analyser er lovende og gir mulighet for sammenstillinger som tar hensyn til individuelle utviklingsforløp. Samarbeidet med Universitetet i Oslo og Senter for medisinsk genetikk og Molekylærmedisin i Bergen er som tidligere svært fruktbart, ikke minst når det gjelder deltakelse i internasjonale studier av sammenhenger mellom kognisjon og genetikk. Prosjektmedarbeidere har deltatt med presentasjoner på nasjonale og internasjonale møter og konferanser, og arbeid med data fra prosjektet vil fortsette og bli tilgjengelige i 2014. Ved rapporteringstidspunkt er 9 arbeider basert på prosjektets data allerede sendt inn for vurdering i et tidsskrift, en er trykket i 2014, to er akseptert for publisering i 2014 og flere er under arbeid eller planlegging.

2012

Aging - cognition, imaging and geneticsEn longitudinell studie av normal aldring som omfatter nevropsykologiske-, bildedannende- og genetiske dataI løpet av 2011/2012 gjennomførte vi tredje undersøkelse av en gruppe eldre som i 2004 ble inkludert i et NFR støttet samarbeidsprosjekt med Universitetet i Oslo (PI: Professor Ivar Reinvang). Støtte fra Helse-vest har muliggjort gjennomføring av to oppfølgingsstudier av deltakere fra Bergen, og vi har nå tilgjengelig longitudinelle data fra omkring 100 eldre deltakere. Data omfatter resultater fra en omfattende nevropsykologisk undersøkelse av kognitiv funksjon, evne til luktidentifikasjon, MRI undersøkelse i henhold til en protokoll som omfatter 3D, DTI og fMRI data, såvel som blodprøver for genetiske analyser. Prosjektets styrke skyldes både dets longitudinelle design og multidisiplinære/multimodale data. Dette gir også metodiske utfordringer, og prosjektmedarbeidere med spesialkompetanse innenfor medisinsk bildeanalyse, matematikk, informatikk, genetikk og klinisk nevropsykologi har vært og er avgjørende for å kunne bidra med ny kunnskap på et nasjonalt og internasjonalt sett svært aktivt forskningsfelt. I løpet av 2012 har vi i Bergen videreført vårt arbeid med sammenstilling av data fra de ulike undersøkelsene. Dette har vært hovedfokus i et doktorgradsarbeid som er levert inn for vurdering, såvel som i pågående arbeid for tre andre PhD kandidater knyttet til prosjektet. I tillegg ble det igangsatt videre arbeid med fokus på luktidentifikasjonsdata, og samarbeidsprosjekt med forskere ved Universitetet i Oslo og Senter for medisinsk genetikk og Molekylærmedisin i Bergen på bakgrunn av vårt felles datamateriale (NCNG: The Norwegian Cognitive NeuroGenetics sample, se Espeseth et al., 2012 for mer informasjon). Vi har deltatt med presentasjoner på nasjonale og internasjonale møter og konferanser, og i løpet av året har vi arrangert et seminar for prosjektdeltakerne der vi presenterte funn fra prosjektet. Lokalt har hatt regelmessige møter for forskere og studenter som arbeider med eller er interessert i tema knyttet til prosjektets data. Våre publikasjoner i 2012 viser spennet i vårt arbeid. I tillegg er fem publikasjoner fra prosjektet under review, og to snart klare for innsending til tidsskrift. I 2013 vil vi videreføre påbegynt arbeid fra 2012, og prosjektmedarbeidere vil i løpet av året ha utenlandsopphold der de vil arbeide videre med data fra prosjektet.

2011

Aging - cognition, imaging and geneticsEn longitudinell studie av kognitiv aldring der vi har gjennomført tre undersøkelser i løpet av en syv-års periodeI løpet av 2011 har vi gjennomført tredje undersøkelse av gruppen eldre som i 2004 ble inkludert i et NFR støttet samarbeidsprosjekt med Universitetet i Oslo (”Cognitive aging, brain function and genetic markers”). Runde to ble finansiert av Helse vest gjennom prosjektet ”Fra kognitiv aldring til demens” (Prosjekt 911397). Av det opprinnelige utvalg på 134 deltakere i runde to, har vi reundersøkt 117 med tester av kognitiv funksjon. I tillegg har de fleste deltakere møtt til en MRI undersøkelse, der vi har benyttet tilsvarende protokoll som i de to tidligere undersøkelsene. Det betyr at vi nå har et longitudinelt utvalg av eldre deltakere som vekker interesse både nasjonalt og internasjonalt. Prosjektets styrke skyldes både dets longitudinelle design og multidisiplinære/multimodale data. I tillegg til å prioriterer datainnsamling, har vi derfor også arbeidet for å etablere et effektivt system for datalagring og data-analyse. I videreføringen av det opprinnelige NFR støttede prosjektet har vi i Bergen hatt et hovedfokus på metodeutvikling og studier der vi sammenholder data fra de kognitive og bildediagnostiske undersøkelsene. Med medarbeidere med spesialkompetanse innenfor medisinsk bildeanalyse, matematikk, informatikk og klinisk nevropsykologi, har vi fått til et dynamisk og produktivt samarbeid. Prosjektets samarbeid med laboratorium for nevroinformatikk og bildeanalyse er svært fruktbart, både på grunn av laboratoriets samarbeid med andre institutter, dets tilknytning til MEDVIZ og internasjonale kontakter. I løpet av 2011 har vi fått støtte fra Det psykologiske fakultet til en ny stipendiat, med oppstart november 2011. Han hadde da allerede arbeidet 10 måneder som forskningsassistent i prosjektet, med ansvar for kognitiv testing av deltakerne. Stipendiatgruppen består nå av tre personer ansatt på Det psykologiske fakultet og to som er tilknyttet Det medisinsk-odontologiske fakultet. I tillegg har flere norske og utenlandske (Erasmus) studenter vært tilknyttet prosjektet i 2011 Våre publikasjoner viser spennet mellom grunnleggende metodeutvikling og kliniske studier. Hodneland et al.’s publikasjon viser betydningen av førstnevnte. Her gis en redegjørelse for en analysemetode som vi benytter i studier der vi kombinerer informasjon fra ulike MR modaliteter med klinisk informasjon (inkludert prestasjoner på kognitive tester). Som et supplement til kognitive tester, har vi undersøkt evne til luktidentifikasjon ved tre anledninger. Dette har gitt et unikt materiale, som PhD Eike Wehling arbeider videre med i sin post-doc periode (finansiert av Helse-Vest). Vårt samarbeid med kollegaer i Oslo (Prof. Ivar Reinvang og forsker Thomas Espeseth) og Senter for molekylærbiologi og genetikk (HUS) er videreutviklet, både med tanke på diskusjon av ideer og publikasjoner. En av PhD stipendiatene knyttet til prosjektet (E. Westlye) arbeider med problemstillinger som forutsetter sammenstilling av prosjektets data fra MRI, den kognitive og genetiske undersøkelsen. Planer for 2012 omfatter videreføring av arbeider som er påbegynt i 2011, men det er også etablert samarbeid for å belyse et sett av nye problemstillinger.

Vitenskapelige artikler

Wehling EI, Lundervold AJ, Nordin S, Wollschlaeger D

Longitudinal Changes in Familiarity, Free and Cued Odor Identification, and Edibility Judgments for Odors in Aging Individuals.

Chem Senses 2015 Nov 6. Epub 2015 nov 6

PMID: 26547014

Myrum C, Giddaluru S, Jacobsen K, Espeseth T, Nyberg L, Lundervold AJ, Haavik J, Nilsson LG, Reinvang I, Steen VM, Johansson S, Wibrand K, Le Hellard S, Bramham CR

Common variants in the ARC gene are not associated with cognitive abilities.

Brain Behav 2015 Oct;5(10):e00376. Epub 2015 sep 3

PMID: 26516611

Howrigan DP, Simonson MA, Davies G, Harris SE, Tenesa A, Starr JM, Liewald DC, Deary IJ, McRae A, Wright MJ, Montgomery GW, Hansell N, Martin NG, Payton A, Horan M, Ollier WE, Abdellaoui A, Boomsma DI, DeRosse P, Knowles EE, Glahn DC, Djurovic S, Melle I, Andreassen OA, Christoforou A, Steen VM, Hellard SL, Sundet K, Reinvang I, Espeseth T, Lundervold AJ, Giegling I, Konte B, Hartmann AM, Rujescu D, Roussos P, Giakoumaki S, Burdick KE, Bitsios P, Donohoe G, Corley RP, Visscher PM, Pendleton N, Malhotra AK, Neale BM, Lencz T, Keller MC

Genome-wide autozygosity is associated with lower general cognitive ability.

Mol Psychiatry 2015 Sep 22. Epub 2015 sep 22

PMID: 26390830

Wehling EI, Wollschlaeger D, Nordin S, Lundervold AJ

Longitudinal Changes in Odor Identification Performance and Neuropsychological Measures in Aging Individuals.

Neuropsychology 2015 Jun 15. Epub 2015 jun 15

PMID: 26076320

Vik A, Hodneland E, Haász J, Ystad M, Lundervold AJ, Lundervold A

Fractional anisotropy shows differential reduction in frontal-subcortical fiber bundles-A longitudinal MRI study of 76 middle-aged and older adults.

Front Aging Neurosci 2015;7():81. Epub 2015 mai 15

PMID: 26029102

Trampush JW, Lencz T, Knowles E, Davies G, Guha S, Pe'er I, Liewald DC, Starr JM, Djurovic S, Melle I, Sundet K, Christoforou A, Reinvang I, Mukherjee S, DeRosse P, Lundervold A, Steen VM, John M, Espeseth T, Räikkönen K, Widen E, Palotie A, Eriksson JG, Giegling I, Konte B, Ikeda M, Roussos P, Giakoumaki S, Burdick KE, Payton A, Ollier W, Horan M, Scult M, Dickinson D, Straub RE, Donohoe G, Morris D, Corvin A, Gill M, Hariri A, Weinberger DR, Pendleton N, Iwata N, Darvasi A, Bitsios P, Rujescu D, Lahti J, Le Hellard S, Keller MC, Andreassen OA, Deary IJ, Glahn DC, Malhotra AK

Independent evidence for an association between general cognitive ability and a genetic locus for educational attainment.

Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 2015 Jul;168B(5):363-73. Epub 2015 mai 7

PMID: 25951819

Hansell NK, Halford GS, Andrews G, Shum DH, Harris SE, Davies G, Franic S, Christoforou A, Zietsch B, Painter J, Medland SE, Ehli EA, Davies GE, Steen VM, Lundervold AJ, Reinvang I, Montgomery GW, Espeseth T, Hulshoff Pol HE, Starr JM, Martin NG, Le Hellard S, Boomsma DI, Deary IJ, Wright MJ

Genetic basis of a cognitive complexity metric.

PLoS One 2015;10(4):e0123886. Epub 2015 apr 10

PMID: 25860228

Wehling E, Lundervold AJ, Espeset T, Reinvang I, Bramerson A, Nordin S

Even cognitively well-functioning adults are unaware of their olfactory dysfunction: Implications for ENT clinicians and researchers.

Rhinology 2015 Mar;53(1):89-94.

PMID: 25756084

Davies G, Armstrong N, Bis JC, Bressler J, Chouraki V, Giddaluru S, Hofer E, Ibrahim-Verbaas CA, Kirin M, Lahti J, van der Lee SJ, Le Hellard S, Liu T, Marioni RE, Oldmeadow C, Postmus I, Smith AV, Smith JA, Thalamuthu A, Thomson R, Vitart V, Wang J, Yu L, Zgaga L, Zhao W, Boxall R, Harris SE, Hill WD, Liewald DC, Luciano M, Adams H, Ames D, Amin N, Amouyel P, Assareh AA, Au R, Becker JT, Beiser A, Berr C, Bertram L, Boerwinkle E, Buckley BM, Campbell H, Corley J, De Jager PL, Dufouil C, Eriksson JG, Espeseth T, Faul JD, Ford I, , Gottesman RF, Griswold ME, Gudnason V, Harris TB, Heiss G, Hofman A, Holliday EG, Huffman J, Kardia SL, Kochan N, Knopman DS, Kwok JB, Lambert JC, Lee T, Li G, Li SC, Loitfelder M, Lopez OL, Lundervold AJ, Lundqvist A, Mather KA, Mirza SS, Nyberg L, Oostra BA, Palotie A, Papenberg G, Pattie A, Petrovic K, Polasek O, Psaty BM, Redmond P, Reppermund S, Rotter JI, Schmidt H, Schuur M, Schofield PW, Scott RJ, Steen VM, Stott DJ, van Swieten JC, Taylor KD, Trollor J, Trompet S, Uitterlinden AG, Weinstein G, Widen E, Windham BG, Jukema JW, Wright AF, Wright MJ, Yang Q, Amieva H, Attia JR, Bennett DA, Brodaty H, de Craen AJ, Hayward C, Ikram MA, Lindenberger U, Nilsson LG, Porteous DJ, Räikkönen K, Reinvang I, Rudan I, Sachdev PS, Schmidt R, Schofield PR, Srikanth V, Starr JM, Turner ST, Weir DR, Wilson JF, van Duijn C, Launer L, Fitzpatrick AL, Seshadri S, Mosley TH, Deary IJ

Genetic contributions to variation in general cognitive function: a meta-analysis of genome-wide association studies in the CHARGE consortium (N=53949).

Mol Psychiatry 2015 Feb;20(2):183-92. Epub 2015 feb 3

PMID: 25644384

Fjell AM, Westlye LT, Amlien I, Tamnes CK, Grydeland H, Engvig A, Espeseth T, Reinvang I, Lundervold AJ, Lundervold A, Walhovd KB

High-expanding cortical regions in human development and evolution are related to higher intellectual abilities.

Cereb Cortex 2015 Jan;25(1):26-34. Epub 2013 aug 19

PMID: 23960203

Wehling Eike, Lundervold Astri J, Nordin Steven

Does it Matter How We Pose the Question "How is Your Sense of Smell?"

Chemosens Percept 2014;7(3-4):103-107. Epub 2014 jul 29

PMID: 25485033

Adólfsdóttir Steinunn, Haász Judit, Wehling Eike, Ystad Martin, Lundervold Arvid, Lundervold Astri J

Salient measures of inhibition and switching are associated with frontal lobe gray matter volume in healthy middle-aged and older adults.

Neuropsychology 2014 Nov;28(6):859-69. Epub 2014 mai 12

PMID: 24819063

Angelelli Paolo, Oeltze Steffen, Haász Judit, Turkay Cagatay, Hodneland Erlend, Lundervold Arvid, Lundervold Astri J, Preim Bernhard, Hauser Helwig

Interactive visual analysis of heterogeneous cohort-study data.

IEEE Comput Graph Appl 2014 Sep-Oct;34(5):70-82.

PMID: 25248201

Christoforou A, Espeseth T, Davies G, Fernandes C P D, Giddaluru S, Mattheisen M, Tenesa A, Harris S E, Liewald D C, Payton A, Ollier W, Horan M, Pendleton N, Haggarty P, Djurovic S, Herms S, Hoffman P, Cichon S, Starr J M, Lundervold A, Reinvang I, Steen V M, Deary I J, Le Hellard S

GWAS-based pathway analysis differentiates between fluid and crystallized intelligence.

Genes Brain Behav 2014 Sep;13(7):663-74. Epub 2014 aug 8

PMID: 24975275

Boraska V, Franklin C S, Floyd J A B, Thornton L M, Huckins L M, Southam L, Rayner N W, Tachmazidou I, Klump K L, Treasure J, Lewis C M, Schmidt U, Tozzi F, Kiezebrink K, Hebebrand J, Gorwood P, Adan R A H, Kas M J H, Favaro A, Santonastaso P, Fernández-Aranda F, Gratacos M, Rybakowski F, Dmitrzak-Weglarz M, Kaprio J, Keski-Rahkonen A, Raevuori A, Van Furth E F, Slof-Op 't Landt M C T, Hudson J I, Reichborn-Kjennerud T, Knudsen G P S, Monteleone P, Kaplan A S, Karwautz A, Hakonarson H, Berrettini W H, Guo Y, Li D, Schork N J, Komaki G, Ando T, Inoko H, Esko T, Fischer K, Männik K, Metspalu A, Baker J H, Cone R D, Dackor J, DeSocio J E, Hilliard C E, O'Toole J K, Pantel J, Szatkiewicz J P, Taico C, Zerwas S, Trace S E, Davis O S P, Helder S, Bühren K, Burghardt R, de Zwaan M, Egberts K, Ehrlich S, Herpertz-Dahlmann B, Herzog W, Imgart H, Scherag A, Scherag S, Zipfel S, Boni C, Ramoz N, Versini A, Brandys M K, Danner U N, de Kovel C, Hendriks J, Koeleman B P C, Ophoff R A, Strengman E, van Elburg A A, Bruson A, Clementi M, Degortes D, Forzan M, Tenconi E, Docampo E, Escaramís G, Jiménez-Murcia S, Lissowska J, Rajewski A, Szeszenia-Dabrowska N, Slopien A, Hauser J, Karhunen L, Meulenbelt I, Slagboom P E, Tortorella A, Maj M, Dedoussis G, Dikeos D, Gonidakis F, Tziouvas K, Tsitsika A, Papezova H, Slachtova L, Martaskova D, Kennedy J L, Levitan R D, Yilmaz Z, Huemer J, Koubek D, Merl E, Wagner G, Lichtenstein P, Breen G, Cohen-Woods S, Farmer A, McGuffin P, Cichon S, Giegling I, Herms S, Rujescu D, Schreiber S, Wichmann H-E, Dina C, Sladek R, Gambaro G, Soranzo N, Julia A, Marsal S, Rabionet R, Gaborieau V, Dick D M, Palotie A, Ripatti S, Widén E, Andreassen O A, Espeseth T, Lundervold A, Reinvang I, Steen V M, Le Hellard S, Mattingsdal M, Ntalla I, Bencko V, Foretova L, Janout V, Navratilova M, Gallinger S, Pinto D, Scherer S W, Aschauer H, Carlberg L, Schosser A, Alfredsson L, Ding B, Klareskog L, Padyukov L, Courtet P, Guillaume S, Jaussent I, Finan C, Kalsi G, Roberts M, Logan D W, Peltonen L, Ritchie G R S, Barrett J C, Wellcome Trust Case Control Consortium 3, Estivill X, Hinney A, Sullivan P F, Collier D A, Zeggini E, Bulik C M

A genome-wide association study of anorexia nervosa.

Mol Psychiatry 2014 Oct;19(10):1085-94. Epub 2014 feb 11

PMID: 24514567

Lundervold Astri J, Wollschläger Daniel, Wehling Eike

Age and sex related changes in episodic memory function in middle aged and older adults.

Scand J Psychol 2014 Jun;55(3):225-32. Epub 2014 mar 6

PMID: 24601911

Fernandes Carla Patricia Duarte, Westlye Lars Tjelta, Giddaluru Sudheer, Christoforou Andrea, Kauppi Karolina, Adolfsson Rolf, Nilsson Lars-Göran, Nyberg Lars, Lundervold Astri Johansen, Reinvang Ivar, Steen Vidar Martin, Le Hellard Stéphanie, Espeseth Thomas

Lack of association of the rs1344706 ZNF804A variant with cognitive functions and DTI indices of white matter microstructure in two independent healthy populations.

Psychiatry Res 2014 Apr 30;222(1-2):60-6. Epub 2014 feb 22

PMID: 24636489

Huckins Laura M, Boraska Vesna, Franklin Christopher S, Floyd James A B, Southam Lorraine, GCAN, WTCCC3, Sullivan Patrick F, Bulik Cynthia M, Collier David A, Tyler-Smith Chris, Zeggini Eleftheria, Tachmazidou Ioanna, GCAN, WTCCC3

Using ancestry-informative markers to identify fine structure across 15 populations of European origin.

Eur J Hum Genet 2014 Oct;22(10):1190-200. Epub 2014 feb 19

PMID: 24549058

Lencz T, Knowles E, Davies G, Guha S, Liewald D C, Starr J M, Djurovic S, Melle I, Sundet K, Christoforou A, Reinvang I, Mukherjee S, Derosse Pamela, Lundervold A, Steen V M, John M, Espeseth T, Räikkönen K, Widen E, Palotie A, Eriksson J G, Giegling I, Konte B, Ikeda M, Roussos P, Giakoumaki S, Burdick K E, Payton A, Ollier W, Horan M, Donohoe G, Morris D, Corvin A, Gill M, Pendleton N, Iwata N, Darvasi A, Bitsios P, Rujescu D, Lahti J, Hellard S L, Keller M C, Andreassen O A, Deary I J, Glahn D C, Malhotra A K

Molecular genetic evidence for overlap between general cognitive ability and risk for schizophrenia: a report from the Cognitive Genomics consorTium (COGENT).

Mol Psychiatry 2014 Feb;19(2):168-74. Epub 2013 des 17

PMID: 24342994

Hill W D, Davies G, van de Lagemaat L N, Christoforou A, Marioni R E, Fernandes C P D, Liewald D C, Croning M D R, Payton A, Craig L C A, Whalley L J, Horan M, Ollier W, Hansell N K, Wright M J, Martin N G, Montgomery G W, Steen V M, Le Hellard S, Espeseth T, Lundervold A J, Reinvang I, Starr J M, Pendleton N, Grant S G N, Bates T C, Deary I J

Human cognitive ability is influenced by genetic variation in components of postsynaptic signalling complexes assembled by NMDA receptors and MAGUK proteins.

Transl Psychiatry 2014;4():e341. Epub 2014 jan 7

PMID: 24399044

Fernandes Carla P D, Christoforou Andrea, Giddaluru Sudheer, Ersland Kari M, Djurovic Srdjan, Mattheisen Manuel, Lundervold Astri J, Reinvang Ivar, Nöthen Markus M, Rietschel Marcella, Ophoff Roel A, Genetic Risk and Outcome of Psychosis (GROUP), Hofman Albert, Uitterlinden André G, Werge Thomas, Cichon Sven, Espeseth Thomas, Andreassen Ole A, Steen Vidar M, Le Hellard Stephanie

A genetic deconstruction of neurocognitive traits in schizophrenia and bipolar disorder.

PLoS One 2013;8(12):e81052. Epub 2013 des 12

PMID: 24349030

Haász Judit, Westlye Erling T, Fjær Sveinung, Espeseth Thomas, Lundervold Arvid, Lundervold Astri J

General fluid-type intelligence is related to indices of white matter structure in middle-aged and old adults.

Neuroimage 2013 Dec;83():372-83. Epub 2013 jun 19

PMID: 23791837

Hanson Erik A, Lundervold Arvid

Local/non-local regularized image segmentation using graph-cuts: application to dynamic and multispectral MRI.

Int J Comput Assist Radiol Surg 2013 Nov;8(6):1073-84. Epub 2013 jun 14

PMID: 23765212

Brevik Erlend J, Eikeland Rune A, Lundervold Astri J

Subthreshold Depressive Symptoms have a Negative Impact on Cognitive Functioning in Middle-Aged and Older Males.

Front Psychol 2013;4():309. Epub 2013 mai 31

PMID: 23755036

Malinsky Milos, Peter Roman, Hodneland Erlend, Lundervold Astri J, Lundervold Arvid, Jan Jiri

Registration of FA and T1-weighted MRI data of healthy human brain based on template matching and normalized cross-correlation.

J Digit Imaging 2013 Aug;26(4):774-85.

PMID: 23288436

Losnegård Are, Lundervold Arvid, Hodneland Erlend

White matter fiber tracking directed by interpolating splines and a methodological framework for evaluation.

Front Neuroinform 2013;7():13. Epub 2013 jul 26

PMID: 23898264

Sivertsen Børge, Hysing Mari, Wehling Eike, Pallesen Ståle, Nordhus Inger Hilde, Espeseth Thomas, Lundervold Astri J

Neuropsychological performance in older insomniacs.

Neuropsychol Dev Cogn B Aging Neuropsychol Cogn 2013;20(1):34-48. Epub 2012 apr 10

PMID: 22490041

Fromm A, Lundervold A J, Moen G, Skulstad S, Thomassen L

A vascular approach to mild amnestic cognitive impairment: a pilot study.

Acta Neurol Scand Suppl 2013.

PMID: 23190296

Espeseth Thomas, Christoforou Andrea, Lundervold Astri J, Steen Vidar M, Le Hellard Stephanie, Reinvang Ivar

Imaging and cognitive genetics: the Norwegian Cognitive NeuroGenetics sample.

Twin Res Hum Genet 2012 Jun;15(3):442-52.

PMID: 22856377

Westlye Erling Tjelta, Hodneland Erlend, Haász Judit, Espeseth Thomas, Lundervold Arvid, Lundervold Astri J

Episodic memory of APOE e4 carriers is correlated with fractional anisotropy, but not cortical thickness, in the medial temporal lobe.

Neuroimage 2012 Oct;63(1):507-16. Epub 2012 jul 10

PMID: 22796460

Ersland Kari M, Christoforou Andrea, Stansberg Christine, Espeseth Thomas, Mattheisen Manuel, Mattingsdal Morten, Hardarson Gudmundur A, Hansen Thomas, Fernandes Carla P D, Giddaluru Sudheer, Breuer René, Strohmaier Jana, Djurovic Srdjan, Nöthen Markus M, Rietschel Marcella, Lundervold Astri J, Werge Thomas, Cichon Sven, Andreassen Ole A, Reinvang Ivar, Steen Vidar M, Le Hellard Stephanie

Gene-based analysis of regionally enriched cortical genes in GWAS data sets of cognitive traits and psychiatric disorders.

PLoS One 2012;7(2):e31687. Epub 2012 feb 22

PMID: 22384057

Lillenes Meryl S, Espeseth Thomas, Støen Mari, Lundervold Astri J, Frye Stephan A, Rootwelt Helge, Reinvang Ivar, Tønjum Tone

DNA base excision repair gene polymorphisms modulate human cognitive performance and decline during normal life span.

Mech Ageing Dev 2011 Aug;132(8-9):449-58. Epub 2011 aug 22

PMID: 21884718

Davies G, Tenesa A, Payton A, Yang J, Harris S E, Liewald D, Ke X, Le Hellard S, Christoforou A, Luciano M, McGhee K, Lopez L, Gow A J, Corley J, Redmond P, Fox H C, Haggarty P, Whalley L J, McNeill G, Goddard M E, Espeseth T, Lundervold A J, Reinvang I, Pickles A, Steen V M, Ollier W, Porteous D J, Horan M, Starr J M, Pendleton N, Visscher P M, Deary I J

Genome-wide association studies establish that human intelligence is highly heritable and polygenic.

Mol Psychiatry 2011 Oct;16(10):996-1005. Epub 2011 aug 9

PMID: 21826061

Hodneland Erlend, Ystad Martin, Haasz Judit, Munthe-Kaas Antonella, Lundervold Arvid

Automated approaches for analysis of multimodal MRI acquisitions in a study of cognitive aging.

Comput Methods Programs Biomed 2012 Jun;106(3):328-41. Epub 2011 jun 12

PMID: 21663993

Westlye Erling T, Lundervold Arvid, Rootwelt Helge, Lundervold Astri J, Westlye Lars T

Increased hippocampal default mode synchronization during rest in middle-aged and elderly APOE e4 carriers: relationships with memory performance.

J Neurosci 2011 May;31(21):7775-83.

PMID: 21613490

Wehling Eike, Nordin Steven, Espeseth Thomas, Reinvang Ivar, Lundervold Astri J

Unawareness of olfactory dysfunction and its association with cognitive functioning in middle aged and old adults.

Arch Clin Neuropsychol 2011 Apr;26(3):260-9. Epub 2011 apr 6

PMID: 21474482

Ystad Martin, Hodneland Erlend, Adolfsdottir Steinunn, Haász Judit, Lundervold Astri J, Eichele Tom, Lundervold Arvid

Cortico-striatal connectivity and cognition in normal aging: a combined DTI and resting state fMRI study.

Neuroimage 2011 Mar;55(1):24-31. Epub 2010 nov 10

PMID: 21073962

Tukay, Catagay, Lundervold, A, Lundervold, AJ, Hauser, H.

Hypothesis Generation by Interactive Visual Exploration of Heterogeneous Medical Data.

In Holzinger A, Pasi G (eds.) Human-Computer Interaction and Knowledge Discovery in Complex, Unstructured, Big Data. Springer LNCS 7947, pp. 1-12, 2013.

Turkay, C., Lundervold,A., Lundervold,A.J.L., Hauser, H.

Representative Factor Generation for the Interactive Visual Analysis of High-Dimensional Data.

IEEE Transactions on visualization and computer graphics, 2012, vol. 18, no. 12, p. 2621-2630.

Haasz, J., Westlye, E., Espeseth, T., Lundervold, A., Lundervold, A.J.

Structural brain network of general fluid type intelligence in 101 healthy elderly subjects

Human Brain Mapping, Beijing,June, 2012

Eikeland, R., Hanson, E., Hodneland, E., Lundervold, A.J., Lundervold, A.

Assessing functional brain connectivity changes in healthy aging using R-fMRI and the MIC similarity

Human Brain Mapping, Beijing, June 2012

Haasz, Judit

fluid intelligence and information processing speed are related to white matter microstructure in major anatomical pathways at 4

Trondheim, 28.11.2012

Eikeland, R., Hanson, E., Hodneland, E., Lundervold, A.J., Lundervold, A.

Assessing functional brain connectivity changes in healthy elderly using resting-state fMRI and graph theory.

Bergen, januar 2012

Janousova, E., Vounou, M., Westlye, L., Christoforou, A., Lundervold, A.J., Reinvang, I., Steen, V.M., Espeseth, T., ,Montana3, G., Hellard, S.

Identification of Cortical Thickness and Area Patterns Associated With Cognitive Processes.

Poster, ICQG, Edinburgh, June 2012.

Janousova, E., Vounou, M., Westlye, L., Christoforou, A., Lundervold, A.J., Reinvang, I., Steen, V.M., Espeseth, T., ,Montana3, G., Hellard, S.

Identification of Cortical Thickness and Area Patterns Associated With Cognitive Processes.

HBM, Beijing, June 2012.

Janousova, E., Vounou, M., Westlye, L., Christoforou, A., Lundervold, A.J., Reinvang, I., Steen, V.M., Espeseth, T., ,Montana3, G., Hellard, S.

Reduced-Rank Regression as a Multivariate Technique for GWAS: Application to Healthy Norwegian Individuals Data.

Oral pres. WCPG, Hamburgh, Oct. 2012

Losnegård A, Lundervold A, Háasz J, Hodneland E.

Fast marching tractography from multiple diffusion sensitizing directions in MR-DTI from the brain.

Proceedings of the 7th International Symposium on Image and Signal Processing and Analysis (ISPA 2011), September 4-6, 2011, Dubrovnik, Croatia

Judit Haasz, Erlend Hodneland, Astri Lundervold, Arvid Lundervold

White matter (wm) fiber integrity in cognitive ageing: a combined MR image segmentation and tractography approach

Medviz, Bergen, 2011

Judit Haasz, Erlend Hodneland, Astri Lundervold, Arvid Lundervold

Correlating cortical thickness and white matter integrity in normal aging: A combined segmentation and tractography approach usi

Human Brain Mapping Conference, Quebeck, 26-30 June, 2011

Vik A., Haász J, Hodneland E, Anderlik C., Ystad M., Lundervold AJ, Lundervold A

White matter integrity changes in frontally projecting fibers – a MRI study of healthy aging.

International Conference on Cognitive Neuroscience, Mallorca, 22. - 29. Sept. 2011

Andrea Christoforou, Thomas Espeseth, Gail Davies, Carla Fernandes, Albert Tenesa, Neil Pendleton, Neil Pendleton, Astri Lundervold, Sven Cichon, Ivar Reinvang, Vidar M. Steen, Ian Deary, Stephanie Le Hellard

Genom-wide association analysis of cognitive abilities in a healthy Norwegian sample with replication in a large UK-based sample

2011

Tessa Welte

Assessing Differences in Resting State Functional Brain Connectivity with Complex Network Analysis

MedViz Report nr. 9 2011- ISSN 1891-1799,

Clément de Ribet

Analyse de le connectivité fonctionnelle du cerveau par la théorie des graphes

Medviz report nr. 10 2011, ISSN 1891-179X

Vik A, Hodneland E, Haász J, Anderlik C, Ystad M, Westlye ET, Adolfsdottir S, Lundervold AJ, Lundervold A.

”White matter integrity changes in frontally projecting fibers –A MRI study of healthy aging”

- Healthy brain i Oslo (06.06.11-07.06.11)

Vik A, Hodneland E, Haász J, Anderlik C, Ystad M, Westlye ET, Adolfsdottir S, Lundervold AJ, Lundervold A.

”White matter integrity changes in frontally projecting fibers –A MRI study of healthy aging”

- ICG på solstrand (16.06.11-18.06.11)

Vik A, Hodneland E, Haász J, Anderlik C, Ystad M, Lundervold AJ, Lundervold A.

”Frontally projecting fibers in healthy aging, A three wave longitudinal study”

- MedIm (21.11.11 – 22.11.11)

Haász J, Hodneland E, Lundervold AJ, Lundervold A

White matter integrity change in healthy aging: A combined region- and tract-based MRI study.

2nd National PhD conference in Medical Imaging, Bergen, NO

Haasz, J

Longitudinal structural changes in the aging brain - in context of parieto-frontal integration theory of intelligence

3nd National PhD conference in Medical Imaging, Oslo, NO

Westlye, E

"Resting state FMRI in healthy APOE carriers: increased synchronization in the default mode network correlates negatively with m

2nd National PhD conference in Meidical Imaging, Bergen

Doktorgrader

Judit Haász

Structural and functional brain imaging and cognition in aging and stroke

Disputert:: juni 2015
Hovedveileder:: Lars Thomassen

Carla P. D. Fernandes

A genetic study of schizophrenia and bipolar disorder

Disputert:: januar 2015
Hovedveileder:: Professor Stéphanie Le Hellard

Deltagere

Astri Johansen Lundervold Prosjektleder
Judit Haász Prosjektdeltaker
Erlend Hodneland Prosjektdeltaker
Alexandra Vik Ph.d.-kandidat
Steinunn Adolfsdottir Ph.d.-kandidat
Eike Wehling Prosjektdeltaker
Arvid Lundervold Prosjektdeltaker
Rune Eikeland Ph.d.-kandidat

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til Faglig rapportering, Helse Vest

Personvern - Informasjonskapsler