eRapport

Micros

Prosjekt
Prosjektnummer
911697
Ansvarlig person
Noreen Butt
Institusjon
Helse Stavanger HF
Prosjektkategori
Doktorgradsstipend
Helsekategori
Cardiovascular
Forskningsaktivitet
5. Treatment Developement
Rapporter
2020 - sluttrapport
Det er publisert to artikler og tredje artikkel har vi fått review på. Tredje artikkel er under bearbeiding for å sende inn på nytt. Avlagt dr grad 22.01.2021 Har sett at høydose statin gitt før PPCI kan påvirke inflammasjon tidlig i pilotstudien. Dette kan sette grunnlag for å gjøre en stor randomisert multisenter studie for å få mer kunnskap om det er en behandling som kan påvirke prognose hos infarktpasientene.
2019
Interleukin- 6 nivået kan predikeres av Pentraxin- 3 nivået hos pasienter med akutt hjerteinfarkt, STEMI, med okklusjon av en kransarterie og som behandles med primær perkutan koronar intervensjon.Ved et akutt hjerteinfarkt som skyldes okklusjon av en koronararterie er primær perkutan koronar intervensjon ( PCI) den optimale behandlingen i tillegg til platehemming og antikoagulasjon. For å unngå stor skade på hjertemuskelen er det viktig å åpne opp den okkluderte blodåren raskt og dermed redusere risikoen for hjertesvikt og andre komplikasjoner. I mange tilfeller oppstår det myokard skade til tross for at den okkluderte koronararterien raskt åpnes opp. Det er flere faktorer som kan forklare hvorfor vi ikke oppnår full reperfusjon til tross for at den okkluderte kransarterien raskt blir blokket. En av faktorene som spiller inn er obstruksjon av mikrosirkulasjonen. Når det oppnås reperfusjon hvor blodtilførselen er etablert i den tette kransarterien vil det medføre inflammasjon og ødem som sekundært hindrer flow. Inflammasjon har en sentral rolle i både akutt fasen og tilhelingsfasen ved akutt hjerteinfarkt. Denne inflammasjonsprosessen er regulert av spesifikke cytokiner. I hovedstudien til MITOCARE ble det ikke vist noe effekt av mitokondrie permeabilitets pore hemmeren TRO40303 hos pasienter med akutt hjerteinfarkt som ble behandlet med primær perkutan koronar intervensjon. Resultatet av ble publisert i European Heart Journal i 2014. VI gjorde sub analyser for å se hvordan hemming av denne poren påvirket inflammasjonsprosessen ved å måle nivået av bestemte cytokiner og akutt fase protein som CRP. Vår første publikasjon viste at det var ingen forskjell i nivået på cytokinene og CRP i begge gruppene de første 72 timene etter PCI. I vår andre substudie har vi sett på betydning av pentraxin- 3 hos denne pasient populasjonen. Pentraxiner utgjør en essensiell del av immun responsen og består av korte pentraxiner som CRP som dannes i leveren som en respons på interleukin 6 og lang Pentraxin 3 (PTX3) som skilles ut fra ulike celler ved en inflammasjon. PTX3 nivået øker når det oppstår en skade på hjertemuskel cellene og er en sterk markør for prognose hos disse pasientene. Tidligere studier har vist en sammenheng mellom CRP , IL-6 og prognose. Vår substudie ser på hvordan interleukin 6( IL-6) nivået er relatert til pentraxin- 3 i denne pasient populasjonen og fant at IL-6 nivået kan predikeres av PTX3 nivået hos pasienter med akutt hjerteinfarkt som skyldes okklusjon av en kransarterie og som behandles med primær perkutan koronar intervensjon. Artikkelen har vært innsendt flere ganger og fått flere review men ikke akseptert foreløpig. Vi har jobbet med artikkelen og er snart klar for innsending på nytt til annet tidskrift. I tillegg har vi fått analysert blodprøver fra MICROS populasjonen og vil se nærmere på inflammasjonen i denne studien.
2018
Interleukin- 6 nivået kan predikeres av Pentraxin- 3 nivået hos pasienter med akutt hjerteinfarkt, STEMI, med okklusjon av en kransarterie og som behandles med primær perkutan koronar intervensjon.Ved et akutt hjerteinfarkt som skyldes okklusjon av en koronararterie er primær perkutan koronar intervensjon ( PCI) den optimale behandlingen i tillegg til platehemming og antikoagulasjon. For å unngå stor skade på hjertemuskelen er det viktig å åpne opp den okkluderte blodåren raskt og dermed redusere risikoen for hjertesvikt og andre komplikasjoner. I mange tilfeller oppstår det myokard skade til tross for at den okkluderte koronararterien raskt åpnes opp. Det er flere faktorer som kan forklare hvorfor vi ikke oppnår full reperfusjon til tross for at den okkluderte kransarterien raskt blir blokket. En av faktorene som spiller inn er obstruksjon av mikrosirkulasjonen. Når det oppnås reperfusjon hvor blodtilførselen er etablert i den tette kransarterien vil det medføre inflammasjon og ødem som sekundært hindrer flow. Inflammasjon har en sentral rolle i både akutt fasen og tilhelingsfasen ved akutt hjerteinfarkt. Denne inflammasjonsprosessen er regulert av spesifikke cytokiner. I hovedstudien til MITOCARE ble det ikke vist noe effekt av mitokondrie permeabilitets pore hemmeren TRO40303 hos pasienter med akutt hjerteinfarkt som ble behandlet med primær perkutan koronar intervensjon. Resultatet av ble publisert i European Heart Journal i 2014. VI gjorde sub analyser for å se hvordan hemming av denne poren påvirket inflammasjonsprosessen ved å måle nivået av bestemte cytokiner og akutt fase protein som CRP. Vår første publikasjon viste at det var ingen forskjell i nivået på cytokinene og CRP i begge gruppene de første 72 timene etter PCI. I vår andre substudie har vi sett på betydning av pentraxin- 3 hos denne pasient populasjonen. Pentraxiner utgjør en essensiell del av immun responsen og består av korte pentraxiner som CRP som dannes i leveren som en respons på interleukin 6 og lang Pentraxin 3 (PTX3) som skilles ut fra ulike celler ved en inflammasjon. PTX3 nivået øker når det oppstår en skade på hjertemuskel cellene og er en sterk markør for prognose hos disse pasientene. Tidligere studier har vist en sammenheng mellom CRP , IL-6 og prognose. Vår substudie ser på hvordan interleukin 6( IL-6) nivået er relatert til pentraxin- 3 i denne pasient populasjonen og fant at IL-6 nivået kan predikeres av PTX3 nivået hos pasienter med akutt hjerteinfarkt som skyldes okklusjon av en kransarterie og som behandles med primær perkutan koronar intervensjon. Artikkelen har vært innsendt flere ganger og vi jobber på med ny review .
2017
Interleukin- 6 nivået kan predikeres av Pentraxin- 3 nivået hos pasienter med akutt hjerteinfarkt, STEMI, med okklusjon av en kransarterie og som behandles med primær perkutan koronar intervensjon.Ved et akutt hjerteinfarkt som skyldes okklusjon av en koronararterie er primær perkutan koronar intervensjon ( PCI) den optimale behandlingen i tillegg til platehemming og antikoagulasjon. For å unngå stor skade på hjertemuskelen er det viktig å åpne opp den okkluderte blodåren raskt og dermed redusere risikoen for hjertesvikt og andre komplikasjoner. I mange tilfeller oppstår det myokard skade til tross for at den okkluderte koronararterien raskt åpnes opp. Det er flere faktorer som kan forklare hvorfor vi ikke oppnår full reperfusjon til tross for at den okkluderte kransarterien raskt blir blokket. En av faktorene som spiller inn er obstruksjon av mikrosirkulasjonen. Når det oppnås reperfusjon hvor blodtilførselen er etablert i den tette kransarterien vil det medføre inflammasjon og ødem som sekundært hindrer flow. Inflammasjon har en sentral rolle i både akutt fasen og tilhelingsfasen ved akutt hjerteinfarkt. Denne inflammasjonsprosessen er regulert av spesifikke cytokiner. I hovedstudien til MITOCARE ble det ikke vist noe effekt av mitokondrie permeabilitets pore hemmeren TRO40303 hos pasienter med akutt hjerteinfarkt som ble behandlet med primær perkutan koronar intervensjon. Resultatet av ble publisert i European Heart Journal i 2014. VI gjorde sub analyser for å se hvordan hemming av denne poren påvirket inflammasjonsprosessen ved å måle nivået av bestemte cytokiner og akutt fase protein som CRP. Første substudie viste at det var ingen forskjell i nivået på cytokinene og CRP i begge gruppene de første 72 timene etter PCI. Pentraxiner utgjør en essensiell del av immun responsen og består av korte pentraxiner som CRP som dannes i leveren som en respons på interleukin 6 og lang Pentraxin 3 (PTX3) som skilles ut fra ulike celler ved en inflammasjon. PTX3 nnivået øker når det oppstår en skade på hjertemuskel cellene og er en sterk markør for prognose hos disse pasientene. Tidligere studier har også vist en sammenheng mellom CRP , IL-6 og prognose. I vår andre sub- studie så vi på hvordan interleukin 6( IL-6) nivået er relatert til pentraxin- 3 i denne pasient populasjonen og fant at IL-6 nivået kan predikeres av PTX3 nivået hos pasienter med akutt hjerteinfarkt som skyldes okklusjon av en kransarterie og som behandles med primær perkutan koronar intervensjon. Vi har fått review på artikkelen som er sendt inn for publisering.

Brukermedvirkning er ikke relevant

2016
Hemming av mitokondrie permeabilitets poren ved akutt hjerteinfarkt før åpning av den tette kransarterien med primær perkutan koronar intervensjon (PCI) hadde ingen effekt på nivå av inflammasjonsmarkører eller akutt fase protein.Ved et akutt hjerteinfarkt som skyldes okklusjon av en koronararterie er primær perkutan koronar intervensjon ( PCI) den optimale behandlingen i tillegg til platehemming og antikoagulasjon. For å unngå stor skade på hjertemuskelen er det viktig å åpne opp den okkluderte blodåren raskt og dermed redusere risikoen for hjertesvikt og andre komplikasjoner. I mange tilfeller oppstår det myokard skade til tross for at den okkluderte koronararterien raskt åpnes opp. Det er flere faktorer som kan forklare hvorfor vi ikke oppnår full reperfusjon til tross for at den okkluderte kransarterien raskt blir blokket. En av faktorene som spiller inn er obstruksjon av mikrosirkulasjonen. Når det oppnås reperfusjon hvor blodtilførselen er etablert i den tette kransarterien vil det medføre inflammasjon og ødem som sekundært hindrer flow. Inflammasjon har en sentral rolle i både akutt fasen og tilhelingsfasen ved akutt hjerteinfarkt. Denne inflammasjonsprosessen er regulert av spesifikke cytokiner. Vi har analysert hvordan inflammasjonsprofilen er hos pasienter med akutt ST-elevasjons hjerteinfarkt (STEMI) som behandles med primær PCI. I hovedstudien til MITOCARE var det ingen effekt av mitokondrie permeabilitets pore hemmeren TRO40303 hos pasienter med akutt hjerteinfarkt som ble behandlet med primær perkutan koronar intervensjon. Resultatet av hovedstudien ble publisert i European Heart Journal i 2014. I vår sub-studie evaluerte vi hvordan hemming av denne poren påvirket inflammasjonsprosessen ved å måle nivået av bestemte cytokiner og akutt fase protein som CRP. Vår analyse viste at det var ingen forskjell i nivået på cytokinene og CRP i begge gruppene de første 72 timene etter PCI. Pentraxiner utgjør en essensiell del av immun responsen og består av korte pentraxiner som CRP som dannes i leveren som en respons på interleukin 6 og lang Pentraxin 3 (PTX3) som skilles ut fra ulike celler når det oppstår en inflammasjon. Nivået av PTX3 øker når det oppstår en skade på hjertemuskel cellene og er en sterk markør for prognose hos disse pasientene. Tidligere studier har vist en sammenheng mellom CRP , IL-6 og prognose. I vår andre sub- studie har vi sett vi på hvordan interleukin 6( IL-6) nivået er relatert til PTX3 i denne pasient populasjonen. Vi fant at IL-6 nivået kan predikeres av PTX3 nivået hos pasienter med akutt hjerteinfarkt som skyldes okklusjon av en kransarterie og som behandles med primær perkutan koronar intervensjon. Resultatene er sendt inn for publisering men er foreløpig ikke publisert.
2015
Randomisert studie for effekt av akutt høydose statin behandling på mikrosirkulasjonen hos pasienter med akutt koronarsyndrom ( STEMI) som gjennomgår primær perkutan koronar intervensjon.Hensikten med studien er å undersøke hvordan høydose statin ( kolesterolsenkende behandling) påvirker inflammasjon og størrelsen på hjerteinfarktet når det gis tidligst mulig i forbindelse med akutt hjerteinfarkt og helst før åpningen av den tette blodåren. Statiner virker ved å redusere kolesterol nivået i blodet men i tillegg er det andre effekter som vi ser nærmere på i denne studien , spesielt statiners egenskap til å påvirke inflammasjon. Statiner er etablert behandling hos alle pasienter med kardiovaskulær sykdom. Men gevinsten ved bruk tidligst mulig i forbindelse med ett hjerteinfarkt er ikke godt nok undersøkt. Vi vil se på hvordan inflammasjonen påvirkes av høydose statiner og dets betydning for mikrosirkulasjonen i myokard. Nye behandlings anbefalinger for bruk av platehemmere har gjort at inklusjonen i studien gjennom året har blitt vanskelig og er nå avsluttet. Prosjektet skal bruke en historisk kontroll gruppe fra KOMPIS studien som er publisert tidligere i European Heart Journal. Det forutsetter at den medisinske behandlingen er identisk for våre pasienter med unntak av tidlig statin behandling. Da europeiske retningslinjer for valg av platehemmer har endret seg vil det bli vanskelig å få inkludert flere pasienter. Vi har inkludert 25 pasienter . Selve inklusjonsprosessen har vært krevende siden 2012. Oppfølging av inkluderte pasienter er avsluttet og vi skal gå igang med å analysere blodprøver med hensyn til ulike inflammasjonsmarkører. Så langt har vi ikke hatt nok data til å analysere og dermed heller ikke publisert forskningsresultater. Vi skal også analysere MR bildene som er tatt av inkluderte pasienter for å se vurdere infarktstørrelse.
2014
Randomisert studie for effekt av akutt høydose statin behandling på mikrosirkulasjonen hos pasienter med akutt koronarsyndrom ( STEMI) som gjennomgår primær perkutan koronar intervensjon.Hensikten med studien er å undersøke hvordan høydose statin ( kolesterolsenkende behandling) påvirker inflammasjon og størrelsen på hjerteinfarktet når det gis tidligst mulig i forbindelse med akutt hjerteinfarkt og helst før åpningen av den tette blodåren. Statiner virker ved å redusere kolesterol nivået i blodet men i tillegg er det andre effekter som vi ser nærmere på i denne studien , spesielt statiners egenskap til å påvirke inflammasjon. Statiner er etablert behandling hos alle pasienter med kardiovaskulær sykdom.Men gevinsten ved bruk tidligst mulig i forbindelse med ett hjerteinfarkt er ikke godt nok undersøkt. Vi vil se på hvordan inflammasjonen påvirkes av høydose statiner og dets betydning for mikrosirkulasjonen i myokard. Inklusjonen i studien har vært svært vanskelig og tidkrevende. I løpet av 2 og 1/2 år har vi inkludert 22 pasienter. Inklusjonen er problematisk på grunn av snevre inklusjonskriterier. Det er mange flere pasienter som screenes men et fåtall som inkluderes i studien. Da studien innebærer gjennomføring av kardial MR flere ganger hos pasientene har det også skapt rekrutterings problemer . MR maskinen har i perioder vært ute av drift pga tekniske problemer og periodevis umulig å få MR utført da ingen radiograf har vært tilgjengelig.Dette har medført at inkluderte pasienter har mangelfull data da ikke alle pasientene har fått utført MR i henhold til protokoll. Så langt har vi ikke hatt nok data til å analysere og dermed heller ikke publisert forskningsresultater. Vi håper at inklusjonen kan bli ferdig i løpet av året slik at vi kan begynne å analyser data.
2013
Randomisert studie for effekt av akutt statin behandling på mikrosirkulasjonen hos pasienter med akutt koronarsyndrom som gjennomgår primær koronar intervensjon.Formålet med studien er å undersøke hvordan høydose statin ( kolesterolsenkende behandling) påvirker inflammasjon og grad av hjerteinfarkt når man gir det tidlig i forbindelse med akutt hjerteinfarkt. Statiner er en medikamentgruppe som virker ved å redusere kolesterol nivået i blodet men i tillegg har de en tilleggs effekter som vi ser nærmere på i denne studien. Per idag kjenner vi godt til de gode egenskapene til statiner og deres betydning for pasienter med koronarsykdom men gevinsten ved bruk tidligst mulig ved ett infarkt er ikke godt nok undersøkt. Vi vil studere inflammasjon og dets betydning for mikrosirkulasjonen i myokard og hvordan statiner kan påvirke dette. Fra årets start og frem til utgangen av desember 2013 har vi inkludert tilsammen 12 pasienter i Stavanger. Observasjonsperioden for disse 12 pasientene er fullført. Det har vært screenet en mye større andel pasienter gjennom hele året som kunne inngått i studien, men pga diverse logistikk problemer har færre andel blitt inkludert. Dette har stort sett skyldtes mangel på kardial MR tilgjengelighet i løpet av de første 6 månedene i 2013. Redusert tilgang til kardial MR har vært betinget i mangel på røntegn personnell som kan utføre undersøkelsen da det er svært begrenset personer som kan utføre kardial MR. I perioder har det også vært tekniske problemer med MR maskinen som også har redusert inklusjonsraten. I tillegg har inklusjonsraten vært lavere de siste 3 månedene av året pga akutt sykdom hos studiepersonell som har resultert i opphold i inklusjonen. Så langt har vi ikke nok data til å analysere resultater. .
2012
Målet med studien er å undersøke effekten av Rosuvastatin på mikrosirkulasjon hos pasienter med STEMI som får utført utblokking.Primær perkutan koronar intervensjon er den optimale behandlingen i tillegg til platehemming og antikoagulasjon hos pasienter som gjennomgår et akutt hjerteinfarkt hvor en koronararterie er okkludert. Det er viktig å åpne opp den okkluderte arterien for å unngå stor skade av hjertemuskelen. Selv om man lykkes å åpne opp den okkluderte kransarterien er det ikke alltid man oppnår full reperfusjon. Mikrosirkulasjonen har stor betydning og ved reperfusjon kan man få obstruksjon av mikrosirkulasjonen. Etablering av blodtilførselen medfører inflammasjon og ødem. Kolesterolsenkende medisiner ( statin) er etablert behandling hos pasienter med koronarsykdom. Flere studier har evaluert effekten av statiner hos pasienter med akutt coronar syndrom, men eksakt tidspunkt for administrering er foreløpig ikke kjent. Vår studie vil studere hvorvidt tidlig behandling med statin ved STEMI kan påvirke infarktstørrelse og remodellering. Det er en pilot studie som vil bruke en historisk kontrollgruppe ( KOMPIS studien, publisert i European Heart Journal).Målsetningen er 42 pasienter. Pasienter som tidligere er hjertefriske med STEMI vil få høydose statin så snart koronar angiografi viser en åre sykdom. Evaluering av mikrosirkulasjonskade vil skje ved hjelp av blodprøver og MRI av hjertet. Det er nå inkludert 6 pasienter i Stavanger og og 1 pasient i Tromsø. Vi har hatt noen utfordringer med inklusjon pga manglende MR ressurser i perioder, men håper nå at inklusjonen skal gå lettere fremover.
2011
Studiens hovedformål er å undersøke effekt på mikrovaskulær funksjon ved tidlig inntak av rosuvastatin hos pasienter med STEMI hvor utblokking skal gjennomføresVed akutt ST-elevasjonsinfarkt (STEMI) er nå primær perkutan coronar intervensjon (PPCI) sammen med medisinsk behandling (platehemming og antikoagulasjon) den optimale behandlingen for å åpne opp den okkluderte koronararterien og for å få reperfusjon til myokard. I mange tilfeller oppnår man ikke full reperfusjon til tross for at den okkluderte koronararterien er åpnet. Fokus har derfor blitt rettet også mot mikrosirkulasjonen i myokard. Man vil ved åpning av karet kunne få mikrovaskulær obstruksjon pga av reperfusjonsskade. Dette er også assosiert med inflammasjon og ødem i periferien. I henhold til guidelines skal pasienter med akutt koronar syndrom ha kolesterolsenkende (statin) før de utskrives fra sykehus. Det er allerede god dokumentasjon på de gunstige langtids-effektene av statin behandling, mens de akutte effektene ved STEMI er lite evaluert. Tidspunkt for når kolesterolsenkende(statin) behandling bør initieres ved STEMI er derfor ikke satt. MICROS studien vil evaluere hvorvidt tidlig behandling med statin ved STEMI vil påvirke remodellering og infarktstørrelse. Vi vil utføre en pilot studie med 42 pasienter som sammenlignes med en historisk kontroll gruppe (KOMPIS studien publisert i Europen Heart Journal). Pasientene vil få høydose statin så tidlig som mulig etter at koronar angiografi bekrefter en åre sykdom. Mikrovaskulær obstruksjon vil evalueres ved hjelp av blodprøver MRI av hjertet. Vi har nå fått inkludert en pasient i studien som følges opp videre i henhold til protokollen. Inklusjon av pasienter vil skje ved 2 andre sentra foruten Stavanger (Trondheim og Tromsø). På de to sistnevnte sentra har ikke inklusjonen helt kommet i gang enda.
Vitenskapelige artikler
Butt N, Bache-Mathiesen LK, Ushakova A, Nordrehaug JE, Jensen SE, Munk PS, Danchin N, Dubois-Rande JL, Hansen HS, Paganelli F, Corvoisier PL, Firat H, Erlinge D, Atar D, Larsen AI

Pentraxin 3 in primary percutaneous coronary intervention for ST elevation myocardial infarction is associated with early irreversible myocardial damage : Kinetic profile, relationship to interleukin 6 and infarct size.

Eur Heart J Acute Cardiovasc Care 2020 Jun;9(4):302-312. Epub 2020 mai 14

PMID: 32403934 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Butt N, Bache-Mathiesen LK, Nordrehaug JE, Tuseth V, Munk PS, Bonarjee V, Hall TS, Jensen SE, Halvorsen S, Firat H, Atar D, Larsen AI

Administration of the Mitochondrial Permeability Transition Pore Inhibitor, TRO40303, prior to Primary Percutaneous Coronary Intervention, Does Not Affect the Levels of Pro-Inflammatory Cytokines or Acute-Phase Proteins.

Cardiology 2017;138(2):122-132. Epub 2017 jun 27

PMID: 28651249 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Deltagere
  • Noreen Butt Ph.d.-kandidat
  • Pål Aukrust Prosjektdeltaker
  • Terje Steigen Medveileder
  • Peter Scott Munk Medveileder
  • Alf Inge Larsen Hovedveileder
  • Stein Ørn Prosjektdeltaker

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til Faglig rapportering, Helse Vest

Personvern  -  Informasjonskapsler