eRapport

Subklinisk kardiovaskulær endeorganskade ved inflammatorisk artropati

Prosjekt
Prosjektnummer
911700
Ansvarlig person
Helga Bergljot Midtbø
Institusjon
Helse Bergen HF
Prosjektkategori
Forskerutdanning - dr.grad
Helsekategori
Cardiovascular, Inflammatory and Immune System, Musculoskeletal
Forskningsaktivitet
2. Aetiology
Rapporter
2016 - sluttrapport
Dette forskningsprosjektet har omhandlet hjerte- og karsykdom blant pasienter med leddgikt. Leddgikt er en kronisk sykdom med inflammasjon i ledd. Pasienter med leddgikt har høyrere risiko for hjerte- og karsykdom enn normalbefolkningen. Forskning har vist at det er spesielt risikoen for åreforkalking (aterosklerose) som er økt ved leddgikt, men det er også økt forekomst av hjertesvikt. Det har imidlertid vært usikkert om det å ha leddgikt også påvirker hjertemuskelen (myokard), og hvorvidt det er en sammenheng mellom sykdomsaktivitet og skade på hjertemuskelen. Formålet med forskningsprosjektet har vært å undersøke om det er en sammenheng mellom å ha leddgikt og skade på hjerte- og karsystemet, såkalt subklinisk kardiovaskulær sykdom. Vi fant at grad av sykdomsaktivitet var avgjørende for hvorvidt det oppstod skade på hjerte- og karsystemet. I tillegg var andre risikofaktorer for hjerte- og karsykdom som høyt blodtrykk forbundet med slik skade. Våre resultater peker på at sykdomsaktivitet ved leddgikt, påvirker hjertes struktur og funksjon, og at reduksjon av sykdomsaktivitet kan ha betydning for å forbygge hjerte- og karsykdom i denne pasientgruppen. Prosjektet har vært delt i tre. Resultatene fra delstudiene er beskrevet under. I det første delprosjektet undersøkte vi hvorvidt det var en sammenheng mellom det å ha leddgikt og endret struktur av hjertets hovedkammer (venstre ventrikkel). Vi undersøkte 129 pasienter med leddgikt og 102 kontrollpersoner med ultralyd av hjertet. Ingen av pasientene og kontrollpersonene hadde kjent hjertesykdom. Vi fant at pasientene med leddgikt med aktiv leddbetennelse hadde endret struktur av venstre ventrikkel sammenlignet med pasientene i remisjon (ingen eller svært lav grad av leddbetennelse). Imidlertid var det ingen forskjell i venstre ventrikkelstruktur mellom pasientene i remisjon og kontrollpersonene. Studien ble publisert i tidsskiftet Rheumatology (Oxford) i 2014. I det andre delprosjektet så vi på om det var en sammenheng mellom det å ha aktiv leddbetennelse og redusert venstre ventrikkelfunksjon. Vi undersøkte 78 pasienter med aktiv leddgikt, 41 pasienter med leddgikt i remisjon og 46 friske kontroller med ultralyd av hjertet. Funksjonen av venstre ventrikkel ble undersøkt med flere ulike metoder, inkludert såkalt deformasjonsanalyse. Vi fant at det å ha aktiv leddgikt var forbundet med signifikant dårligere hjertefunksjon sammenlignet med pasienter i remisjon og kontrollpersoner. Vi ingen forskjell i hjertefunksjon mellom pasientene i remisjon og de friske kontrollene. Studien ble publisert i tidsskiftet Annals of the Rheumatic Diseases i 2016. I det tredje delprosjektet undersøkte vi sammenhengen mellom høyt blodtrykk og subklinisk kardiovaskulær sykdom blant pasienter med leddgikt. Vi fant at det å ha høyt blodtrykk var forbundet med en nærtredobling av sjansen for å utvikle unormal struktur av venstre ventrikkel eller fylningsforstyrrelser i venstre ventrikkel (diastolisk dysfunksjon). Det å ha høyt blodtrykk var også forbundet med stivere hovedpulsåre. Kombinasjonen var høyt blodtrykk og høy inflammatorisk aktivitet ga mest skade på hjerte- og karsystemet. Studien ble publisert i Blood Pressure i 2016. Betydningen av dette forskningsprosjektet for helsetjenesten kan deles i tre 1) Økt bevissthet og kunnskap om hjerte- og karsykdom ved kroniske inflammatoriske sykdommer i fagmiljøene 2) Økt bevissthet og kunnskap i befolkningen og 3 ) Bedret forståelse av sykdomsmekanismer i utvikling av hjerte- og karsykdommer blant pasienter med leddgikt. 1) Økt kunnskap i fagmiljøene Selv om det har vært kjent lenge at det er økt risiko for hjerte- og karsykdom ved leddgikt og andre inflammatoriske leddsykdommer, har temaet fått lite oppmerksomhet i kardiologiske miljøer. Dette er betenkelig, siden nyere studier har vist at leddgikt er like sterk risikofaktor som diabetes for utviklingen av hjertesykdom. Som en del av det finansierte prosjektet har det vært holdt mange innlegg på ulike fagmøter og nasjonale og internasjonale kongresser om temaet. Dette har resultert i bedre kunnskap vedrørende hjerte- og karsykdom blant pasienter med leddgikt og andre kroniske inflammatoriske leddsykdommer i fagmiljøene. Innlegg på møter og kongresser i prosjektperioden: • For leger ved Hjerte-, medisinsk- og lungeavdelingen Haukeland Universitetssykehus, Bergen, Norge • Vestnorsk kardiologisk forening i 2014 og 2016, Bergen, Norge • Norsk cardiologisk selskaps høstmøte 2016, Oslo, Norge • Norsk Hypertensjonsforening årlige møte i 2013, Oslo, Norge • Poster ved European Society of Hypertensions årlig møte 2013, Milano, Italia • Poster ved European Society of Cardiologys årlige møte i 2013, Amsterdam, Nederland • Poster ved Annual CHFR Symposium on Heart Failure i 2013, Oslo, Norge • Muntlig presentasjon ved American Heart Associations årlige møte i 2105, Orlando, USA 2) Økt kunnskap i befolkningen Resultater fra prosjektet har vært presentert i regionale aviser som Bergens Tidene, som innlegg på www.forskning.no og arrangementer av Forskningsdagene og Forskerskolen i Klinisk medisin. Dette arbeidet bidrar med å spre kunnskap om hjerte- og karsykdom til befolkningen og pasienter med leddgikt. 3) Bedret forståelse av sykdomsmekanismer I 2016 ble det for første gang gitt spesifikke råd angående pasienter med leddgikt i retninglinjene fra European Society of Cardiology. Tidligere publiserte studier fra vår forskningsgruppe har vært med på å danne grunnlaget for disse retningslinjene og er sitert der. Det finansierte prosjektet har avdekket viktige sammenhenger mellom inflammasjon og kardiovaskulær organskade som er sentrale ved skriving av slike retningslinjer. Sånn sett bidrar forskningprosjektet til bedret, evidensbasert behandling av pasienter med leddgikt.
2015
Pasienter med leddgikt har høy risiko for å utvikle hjertesykdom. I dette prosjektet undersøker vi forekomst av subklinisk hjertesykdom blant pasienter med leddgikt. Ved å oppdage subkliniske endringer tidlig, kan man unngå utvikling av hjertesykdom på et senere tidspunkt.Ny forskning har vist at sykdomsaktivitet blant pasienter med leddgikt er forbundet med utvikling av hjertesykdom uavhengig av mer tradisjonelle risikofaktorer for hjertesykdom. I dette prosjektet har vi undersøkt forekomst og risikofaktorer for utvikling av subklinisk hjertesykdom blant pasienter med leddgikt og hvorvidt sykdomsaktivitet er en uavhengig risikofaktor for subklinisk hjertesykdom. Pasienter med leddgikt og friske frivillige har blitt undersøkt med ekkokardiografi, klinisk undersøkelse og blodprøver. Prosjektet er delt i tre delstudier. Den første delstudien i prosjektet ble publisert i Rheumatology i september 2014 og viste at pasienter med inflammatorisk aktiv leddgikt hadde endret hjertestruktur sammenlignet med pasienter i remisjon. Den andre delstudien i prosjektet er submittert til Annals of the Rheumatic Diseases og omhandler sammenhengen mellom sykdomsaktivitet ved leddgikt og venstre ventrikkelfunksjon. I studien har vi undersøkt venstre ventrikkelfunksjon med deformasjonsanalyse som kan påvise subklinisk funksjonsnedsettelse før tradisjonelle mål på hjertefunksjon blir unormale. Abstraktet fra studien ”Active Rheumatoid Arthritis is Associated with Subclinical Left Ventricular Systolic Myocardial Dysfunction” ble presentert muntlig ved American Heart Associations Scientific Sessions, Orlando, Florida i november 2015. Den tredje delstudien er blitt betydelig omarbeidet i løpet av året og er nå submittert til Blood Pressure etter å ha blitt refusert av The American Journal of Cardiology. Studien fokuserer på betydningen av hypertensjon for utvikling av subklinisk hjertesykdom blant pasienter med leddgikt. Resultatene viser at hypertensjon er forbundet med økt risiko for å utvikle subklinisk hjertesykdom som unormal venstre ventrikkelstruktur, redusert elastisitet av store arterier og redusert diastolisk venstre ventrikkelfunksjon uavhengig av inflammatorisk aktivitet blant pasienter med leddgikt.
2014
Pasienter med leddgikt er mer utsatt for hjertesykdom enn normalbefolkningen. Dette prosjektet undersøker forekomst av subklinisk hjertesykdom hos personer med leddgikt. Ved å oppdage subkliniske endringer tidlig, kan man unngå utvikling av hjertesykdom på et senere tidspunkt.I prosjektet har vi undersøkt leddgiktpasienter og friske kontrollpersoner med ultralyd av hjertet. Prosjektet er delt i tre studier. I den første studien i prosjektet, undersøkte vi om leddgiktpasientene oftere hadde unormal hjertestruktur enn normalbefolkningen. Vi fant at det var kun leddgiktpasienter med inflammatorisk aktiv sykdom som var utsatt for endret hjertestruktur. Artikkelen «Disease activity and left ventricular structure in patients with rheumatoid arthritis» ble publisert i «Rheumatology» i september 2014. I den andre studien har vi sett på sammenhengen mellom hjertestruktur og øket stivhet i de store blodkarene i kroppen, såkalt øket arteriestivhet, blant leddgiktpasienter. Manuskriptet fra dette arbeidet «Interaction of arterial stiffness with left ventricular remodelling in patients with rheumatoid arthritis» ble refusert av «Journal of Hypertension» og er planlagt innsendt til «Blood Pressure» i løpet av vinteren 2015. I studie nummer tre vil vi undersøke hjertefunksjonen hos leddgiktpasienter med såkalt deformasjonsanalyse. Deformasjonsanalyse er en ny undersøkelsesmetode for å oppdage nedsatt hjertefunksjon. Metoden har vist seg å indikere nedsatt hjertefunksjon lenge før konvensjonelle mål blir unormale. Dataanalyse til dette arbeidet pågår. Prosjektleder, stipendiat Helga Midtbø, har vært i morspermisjon fra 3. mars 2014 til og med 14. januar 2015 og prosjektet er forsinket med 11 måneder pga dette. Muntlig presentasjoner fra prosjektet i 2014: • «Arterial stiffness is associated with abnormal left ventricular geometry in patients with rheumatoid arthritis». Presentert ved Female Heart Meeting 2014, Napoli, Italia • “Hjerteeffekter av revmaotid artritt”. Innlegg på Vestnorsk cardiologisk forenings julemøte 2014, Bergen, Norge
2013
Personer med leddgikt har øket risiko for hjerte og karsykdom. Det er velkjent at tilstedeværelse av unormal hjertestruktur eller stivere blodkar er forbundet med betydelig risiko for å utvikle hjerteinfarkt, hjertesvikt eller hjertedød i den generelle befolkningen.Vi vet imidlertid lite om hvorvidt pasienter med leddgikt er mer utsatt for å utvikle unormal hjertestruktur eller stive blodkar i forhold til befolkningen generelt. Vi vet heller ikke om høyere sykdomsaktivitet av leddgiktsykdommen påvirker hjertet og blodkarene mer enn hvis leddgikten er godt behandlet. I dette prosjektet har vi undersøkt sammenhengen mellom leddgikt og unormal struktur av hjerte og blodkar. I første delarbeid har vi studert hjertestrukturen hos pasienter med leddgikt sammenlignet med en frisk kontrollgruppe. Vi har også undersøkt hvorvidt høy betennelsesgrad av leddgiktsykdomen påvirker hjertestrukturen mer enn lav betennelsesgrad. Resultatene (abstract) fra denne studien er publisert ved flere nasjonale og internasjonale kongresser i 2013: 1. “Does rheumatoid arthritis predispose to abnormal left ventricular geometry?”Muntlig presentasjon ved årsmøte i Norsk hypertensjonsforening, februar 2013, Oslo, Norway 2. “Does rheumatoid arthritis predispose to abnormal left ventricular geometry?” Poster presentert ved European Society of Hypertensions årlige konferanse, juni 2013, Milano, Italia. 3. “Does rheumatoid arthritis predispose to abnormal left ventricular geometry?” Poster presentert ved The European League Against Rheumatism årlige konferanse, juni 2013, Madrid, Spania. 4. “Does rheumatoid arthritis predispose to abnormal left ventricular geometry independent of hypertension?” Poster presentert ved European Society of Cardiologys årlige konferanse, september 2013, Amsterdam, Nederland. 5. “Disease activity in rheumatoid arthritis is associated with abnormal left ventricular geometry”. Poster presentert ved American College of Rheumatologys årlige konferanse, oktober 2013, San Diego, USA. Manuskriptet er sendt inn til «Annals of the Rheumatic Diseases» etter at det ble refusert av “Arthritis and Rheumatism” høsten 2013. I andre delarbeid vil vi undersøke hjertefunksjon hos leddgiktpasienter med deformasjonsanalyse. Dataanalyse til dette arbeidet pågår og vil ferdigstilles i løpet av vinteren 2014. I tredje delarbeid har vi fokusert på sammenhengen mellom unormal hjertestruktur og øket stivhet i de store blodkarene i kroppen. Vi har undersøkt hvorvidt det å ha leddgikt gir øket risiko for stive blodkar og hvorvidt denne risikoen blir ytterligere øket av høyere betennelsesgrad av leddgiktsykdomen eller tilstedeværelse av unormal hjertestruktur. Resultatene fra denne studien er publisert på nasjonale og internasjonale kongresser i 2013 og manuskriptet er planlagt innsendt til «Journal of Hypertension» i løpet av vinteren 2014: 1. “Arterial stiffness is associated with abnormal left ventricular geometry in patients with rheumatoid arthritis”. Poster presentert ved 11th Annual CHFR Symposium, september 2013, Oslo, Norge 2. “Arterial stiffness is associated with abnormal left ventricular geometry in patients with rheumatoid arthritis”. Poster presentert ved American College of Rheumatologys årlige konferanse, oktober 2013, San Diego, USA.
2012
Personer med leddgikt har øket risiko for hjerte og karsykdom og redusert levetid sammenlignet med befolkningen generelt. Studier viser at den økte risikoen for hjerte og karsykdommer har sammenheng med det økte betennelsesnivået i kroppen hos leddgiktpasienter.Tidligere studier har også vist at personer med leddgikt har høy risiko for å utvikle hjertesvikt. Ved ultralyd undersøkelse av hjertet, har man funnet at leddgiktpasienter med hjertesvikt ofte har normal pumpekraft, men det foreligger øket stivhet i hjertet. Den økte stivheten i hjertet gir økt motstand mot tilbakestrømning av blod til hjertet, særlig til venstre hjertekammer. Liknende forandringer er tidligere funnet i hjertet hos personer med høyt blodtrykk. En vanlig årsak til redusert tilbakestrømning av blod til venstre hjertekammer hos disse personene, er endret struktur i venstre hjertekammer med for eksempel øket veggtykkelse eller reduksjon i den indre kammerstørrelse, såkalt unormal venstre ventrikkelgeometri. Hvorvidt leddgikt fører til unormal venstre ventrikkelgeometri er lite studert. Vi vet heller ikke om venstre ventrikkelgeometri kan påvirkes av økt sykdomsaktivitet, eller betennelsesnivå, hos leddgiktpasientene. Det første delmålet til dette prosjektet er å undersøke hvorvidt leddgikt påvirker venstre ventrikkelgeometri og hvorvidt aktiv leddgiktsykdom påvirker hjertet i større grad enn leddgikt i rolig fase. Prosjektet er et samarbeid mellom Hjerteavdelingen ved Haukeland Universitetssykehus og Revmatologisk avdeling ved Diakonhjemmet Sykehus. Ved Diakonhjemmet sykehus ble det fra 2007 til 2011 utført ultralyd av hjertet og halspulsårer, karstivhetsmåling, blodprøver og klinisk undersøkelse av 150 pasienter med leddgikt, 160 pasienter med Bekhterev og 130 kontrollpersoner. Fra mai 2012 ble det ansatt stipendiat i full stilling ved Hjerteavdelingen, Haukeland Universitetssykehus for videre analyse av disse ultralyddataene. Siden da har ultralydbildene blitt analysert ved Hjerteavdelingens forskningslaboratorium for ultralydundersøkelser etter internasjonale standarder for ultralydforskning. Alle undersøkelsene er først analysert av stipendiat og deretter korrigert av veileder for å sikre at kvaliteten av analysene er optimal. Det er opprettet en database med data fra ultralydundersøkelsene og andre data fra Diakonhjemmet sykehus. Vårt første abstrakt med tittelen « Does Rheumatoid Arthritis predispose to abnormal left ventricular geometry» skal legges frem på Norsk hypertensjonsforenings møte i februar 2013 og det er sendt til vurdering til European Society of Hypertensions kongress i Milano 2013. Det planlegges også å sende abstrakt fra dette arbeidet til andre internasjonale kongresser i 2013. Arbeidet med den første artikkelen fra arbeidet er i gang og planlegges ferdigstilt i løpet av våren 2013.
Vitenskapelige artikler
Midtbø H, Gerdts E, Kvien TK, Olsen IC, Lønnebakken MT, Davidsen ES, Rollefstad S, Semb AG

The association of hypertension with asymptomatic cardiovascular organ damage in rheumatoid arthritis.

Blood Press 2016 10;25(5):298-304. Epub 2016 apr 28

PMID: 27123584 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Midtbø H, Semb AG, Matre K, Kvien TK, Gerdts E

Response to: 'Disease activity and left ventricular systolic function in rheumatoid arthritis' by Giollo et al.

Ann Rheum Dis 2016 Dec;75(12):e84. Epub 2016 okt 14

PMID: 27742659

Mancusi C, Gerdts E, de Simone G, Midtbø H, Lønnebakken MT, Boman K, Wachtell K, Dahlöf B, Devereux RB

Higher pulse pressure/stroke volume index is associated with impaired outcome in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy the LIFE study.

Blood Press 2017 Jun;26(3):150-155. Epub 2016 nov 24

PMID: 27710139

Valim V, Gerdts E, Jonsson R, Ferreira GA, Brokstad KA, Brun JG, Midtbø H, Mydel PM

Atherosclerosis in Sjögren's syndrome: evidence, possible mechanisms and knowledge gaps.

Clin Exp Rheumatol 2016 Jan-Feb;34(1):133-42. Epub 2016 jan 20

PMID: 26812164

Midtbø H, Gerdts E, Kvien TK, Olsen IC, Hirth A, Davidsen ES, Semb AG

Disease activity and left ventricular structure in patients with rheumatoid arthritis.

Rheumatology (Oxford) 2015 Mar;54(3):511-9. Epub 2014 sep 14

PMID: 25224414 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Midtbø H, Semb AG, Matre K, Kvien TK, Gerdts E.

Disease activity is associated with reduced left ventricular systolic myocardial function in patients with rheumatoid arthritis.

Ann Rheum Dis 2016

Doktorgrader
Helga Bergljot Midtbø

Subclinical cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis

Disputert:
september 2016
Hovedveileder:
Eva Gerdts
Deltagere
  • Tore Kristian Kvien Prosjektdeltaker
  • Einar Skulstad Davidsen Prosjektdeltaker
  • Mai Tone Lønnebakken Prosjektdeltaker
  • Silvia Christin Hellerud Rollefstad Prosjektdeltaker
  • Anne Grete Semb Medveileder
  • Eva Gerdts Hovedveileder
  • Helga Bergljot Midtbø Ph.d.-kandidat

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til Faglig rapportering, Helse Vest

Personvern  -  Informasjonskapsler