eRapport

Robust planning of pelvic intensity-modulated radiotherapy to spare the small bowel

Prosjekt
Prosjektnummer
911718
Ansvarlig person
Liv Bolstad Hysing
Institusjon
Helse Bergen HF
Prosjektkategori
Forskerutdanning - postdoc
Helsekategori
Cancer
Forskningsaktivitet
5. Treatment Developement
Rapporter
2015 - sluttrapport
I dette forskningsprosjektet har vi utvikla metodar for å betre strålebehandling av kreft i bekkenet med sikte på å redusere stråleskade i tarm. Ein metode vi har undersøkt er såkalla adaptiv stråleterapi. Med denne teknikken vert strålebehandlinga individuelt tilpassa til kvar einskild pasient ikkje berre i forkant av behandlinga, men også undervegs i behandlingsperioden som går over fleire veker. I ein systematisk oversiktsstudie av 43 kliniske studier og 51 simuleringsstudier fann vi at denne metoden førte til reduserte stråledosar til tarm og blære for samme dose til svulsten. Metoden har dermed eit stort potensial, men ein del utfordringar gjenstår for vid klinisk implementering. Utfordringane som gjekk igjen var automatisering av prosessen spesielt med tanke på segmentering av svulst og friske organ i dei anatomiske bilda og metodar for å selektere pasientane som har mest nytte av yttarlegare behandlingstilpassing (og dermed auka ressursbruk). Behandlingstilpassinga ved adaptiv stråleterapi skjer på grunnlag av anatomiske bilde tekne undervegs i behandlinga enten daglig, ukentlig eller sjeldnare. I vår forskning har vi vist at det kan vere store endringar i anatomien til ein og same pasient frå dag til dag. Dette er imidlertid svært individuelt. Hos nokre pasientar er dag-til-dag forandingane små, medan dei er store for andre pasientar. For å kunne nytte bildeinformasjonen til adaptiv strålebehandling må både svulsten og dei friske organa segmenterast i kvart bildeopptak. Tarmen er eit av dei viktigaste organa å spare, men også mest ressurskrevande å teikne inn manuelt. I prosjektet har vi vore med på å utvikle og implementere ein metode for semi-automatisk segmentering av tjukktarmen. I samarbeid med ei forkningsgruppe i Italia har vi også testa ut andre metodar for auto-segmentering av tarm. Resultata frå studien viser at det er svært utfordrande å gjere dette automatisk, men at ein kan spare ressursbruk ved å kombinere automatisk og manuell innteikning. God kurasjonsrate og relativt få biverknader syner at dei fleste pasientane får ei god strålebehandling med dagens metode. Difor er det viktig å kunne selektere pasientar der behandlinga ikkje går som planlagt. I samarbeid med ei forskningsgruppe i Nederland, har vi utvikla og implementert ein metode som nytter dei repeterte bildedatane til betre å predikere utfallet av behandlinga. Med denne metoden kan vi statistisk simulere behandlingsforløpet for enkeltpasientar og estimere korleis pasienten sin indre organbevegelse vil gje utslag i behandlingseffekt. I ein pilotstudie har vi nytta denne metoden til å studere faktisk behandlingsdose opp mot behandlingseffekt. Studien synte ein systematisk skilnad mellom planlagt og levert behandling utan at vi kunne påpeike nokon samanheng med behandlingseffekt i denne begrensa studien. Metoden er lovande og vil potensielt kunne nyttast til å evaluere behandlinga undervegs og velge ut pasientar som treng yttarlegare justeringar i behandlingsplanen. Usikkerheiter knytta til organbevegelse og nytten av metodar for å korrigere for dette gjennom adaptiv stråleterapi er potensielt enno meir viktig innan partikkelterapi enn fotonterapi. I dette prosjektet har vi difor også satt i gang forskning retta mot partikkelterapi i samarbeid med Universitetet i Bergen. Meir utvikling innan bildebehandling og avansert statistikk trengst for å kunne gjere dei utvikla metodane ressurseffektive og robuste nok for klinisk bruk. På sikt kan metodane bidra til ei meir individuelt tilpassa strålebehandling.
2014
I denne studien har vi evaluert kvaliteten på strålebehandling som er gitt til ei gruppe prostatakreftpasientar som fikk strålebehandling i 2007/2008 ved Haukeland Universitetssjukehus. Dette er ein del av ein større studie som vart sett i gang i samband med innføring av eit nytt behandlingsopplegg for desse pasientane.Pasientane som deltok i denne studien fekk ein høgare stråledose til prostata og sædblærene enn tidlegare protokoll, utan at den totale behandlingstida på 5 veker vart forlenga. For at ikkje denne auken i behandlingsdose skulle medføre uakseptable biverknader til endetarm og blære gjorde ein eit kompromiss der ein reduserte sikkerheitsmarginen rundt svulsten. Hensikta med sikkerheitsmarginen er å sørgje for ei robust behandling i form av at den planlagde dosen faktisk vert avlevert til svulsten trass i at pasienten sin indre anatomi endrar seg frå dag til dag gjennom strålebehandlingsperioden. Formålet med denne analysen var å undersøke korleis dette kompromisset påverka dosen som faktisk vart levert til prostata, sædblærene og lymfebanene samt dei friske organa endetarm og blære. For å kunne estimere den faktiske behandlingsdosen, samla vi inn anatomiske CT scan to gonger per veke under behandlingsperioden for ei gruppe på 40 pasientar. Dette gav oss eit omfattande materiale med opptil 10 CT scan per pasient. I 22 av desse pasientane har ansvarleg lege teikna inn prostata, sædblærene og lymfebanene i kvart av scanna til pasienten. I tillegg har dei friske organa endetarm og blære vorte markert. Dette gav oss opptil 10 organgeometri-former i 3D per pasient. Ved hjelp av spesielt tilpassa dataanalyseverktøy har vi funne samsvarande organpunkt i alle 10 geometri-formene og studert organbevegelsen til kvar einskild pasient ved hjelp av ein statistisk bevegelses-modell. Modellen analyserer samvariasjonen til organpunkta og kan såleis generere nye syntetiske organgeometri-former som er realistiske for den individuelle pasienten. Ved hjelp av denne metoden og den planlagde dosefordelinga til kvar pasient har vi gjenskapt 10 000 realistiske behandlingsforløp per pasient som kvar består av 25 fraksjonar med ulike geometriar. For kvar av dei 10 000 simuleringane vart totaldosen over 25 fraksjonar akkumulert til kvart av organpunkta. Ut frå desse simuleringane estimerte vi forventa akkumulert behandlingsdose til prostata, sædblærene og lymfebanene, blære og rektum for kvar pasient og samanlikna dette med planlagt dose og kliniske data for tilbakefall og biverknader etter 5-6 år. Analysen er fullført for 12 av dei 22 pasientane og viser at alle 12 pasientane fikk levert ein systematisk lågare dose (0.5-7% lågare enn føreskriven dose) til sjølve prostata, men at det ikkje var noko skilje mellom dei med og utan tilbakefall. Samtidig var det svært få biverknader til tarm og blære.
2013
Inni er vi ulike - og anatomien vår endrar seg frå dag til dag. I dette prosjektet arbeider vi med å utvikle og implementere metodar for enno meir presis og enno betre individuelt tilpassa strålebehandling. Dette vil på sikt opne opp for at vi kan og ta i bruk nye former for stråling og behandle med høgare stråledosar der det er nødvendig, utan at dette medfører auka risiko for alvorlege biverknader.Strålebehandling er ein kreftbehandlingsmetode som brukar ioniserande stråling (vanlegvis foton, men også proton eller carbon-ion) frå ein ekstern strålemaskin til å drepe kreftcellene inni ein kreftsvulst i kroppen. Moderne strålebehandling er tilpassa kvar einskild pasient ved hjelp av eit CT-scan som viser pasienten sin indre anatomi nokre dagar før behandlinga startar. Merk at dette berre er eit augneblinksbilde av pasienten og at mykje kan endre seg undervegs i behandlinga som vert gitt over fleire fraksjonar og varer typisk frå 5 til 7 veker. I bekkenet kan til dømes luftbobler i tarmen og blærefylling påverke forma og posisjonen til både svulsten og dei omkringliggande friske organa. Vi og andre har vist at det er store individuelle skilnader i korleis og kor stor grad anatomien endrar seg frå dag til dag. For å sikre stråledosen til svulsten, vert strålinga planlagt med ein sikkerheitsmargin som er lik for alle pasientar innanfor ei pasientgruppe. Marginen sikrar at alle pasientar med stort sannsyn skal få den dosen som er planlagt. Er marginen for stor – vil ein unødvendig avgrense behandlingsdosen på grunn av risiko for biverknader frå stråling til nærliggande friske organ. Er den for liten, risikerer ein og “bomme” på delar av svulsten og såleis ikkje kurere pasienten. I dette prosjektet har vi implementert og prøvd ut ein statistisk metode for å kunne modellere organbevegelsen til kvar einskild pasient basert på repeterte CT-scan tatt undervegs i strålebehandlingsperioden. Med denne metoden kan ein betre estimere forventa totaldose til dei ulike delane av svulsten og kritiske friske organ. Modellen gjev oss også uvissa i denne forventa dosen. Dette vil vi på sikt bruke til å overvake strålebehandlinga og vurdere undervegs om pasienten får ei optimalt tilpassa behandling. Såkalla adaptiv bilderettleia strålebehandling. Pasientar som har mykje organbevegelse vil då få behandling med ein større sikkerheitsmargin enn pasientar som har liten organbevegelse. Ein kan også tenke seg at ein har eit “bibliotek” av behandlingsplanar og vel planen som passar best den aktuelle dagen ut frå eit anatomisk bilde (cone-beam CT) tatt i behandlingsposisjon rett før kvar behandlingsfraksjon. Om få år vil ein i Norge kunne tilby strålebehandling med proton. Protonterapi har ein meir presis doseavsetning enn tradisjonell strålebehandling med foton – og kan difor brukast til gje ei enno meir optimal behandling. Føresetnaden for å kunne utnytte presisjonen til protonterapi er at ein tek i bruk og vidareutviklar strategiar for adaptiv bilderettleia strålebehandling.
2012
I denne studien har vi sett på korleis dei indre organa i bekkenet – både målvolum og risikoorgan - beveger seg fra dag til dag undervegs i strålebehandling av prostatakreft. Dette har vi brukt til å betre bestemme sikkerheitsmarginar for behandlinga og avgjere om det er behov for marginar som er enno betre tilpassa til kvar enkelt pasient.Prosjektet er ein del av MedViz-samarbeidet mellom Haukeland Universitetssjukehus, Universitetet i Bergen og Christian Michelsen Research, der ein freister å utnytte tverrfaglig samarbeid mellom klinikarar og teknologar til utvikling av betre behandlingsmetodar. Strålebehandling ei behandlingsform i kontinuerlig endring grunna teknologiutvikling, og metodane som vert brukte i dag skil seg difor frå dei som vart nytta for fem til ti år sidan. Ei, i praksis relativt ny behandlingsform er såkalla Intensitets-Modulert RadioTerapi (på kortform; IMRT). Fordi ioniserande stråling er like skadeleg for friske celler som for kreftceller, og fordi strålinga som regel må gå igjennom friskt vev for å nå svulsten, vil strålebehandling alltid medføre ein risiko for biverknader, men denne kan reduserast med nye teknikkar som til dømes IMRT. Det er likevel ikkje rett fram korleis ein best mogleg kan utnytte potensialet som ligg i IMRT til å gje ei enno betre behandling enn den vi gjer i dag. Med dette prosjektet håper vi å finne metodar for å betre utnytte dette potensialet med fokus på strålebehandling av svulstar i bekkenområdet (til dømes ved behandling av prostatakreft, blærekreft eller gynekologisk kreft). Vanlegvis vert strålebehandling tilpassa kvar einskild pasient ved hjelp av eit CT-scan som viser pasienten sin indre geometri på eit tidspunkt før behandlinga startar. Merk at dette berre er eit augneblinksbilde av pasienten og at mykje kan endre seg undervegs i behandlinga som vert gitt over fleire fraksjonar og varer typisk frå 5-7 veker. I bekkenet kan til dømes luftbobler i tarmen og blærefylling påverke forma og posisjonen til både svulsten og dei omkringliggande friske organa. Ved behandling av lokalavansert prostatakreft, siktar ein gjerne inn strålinga etter prostatakjertelen, sjølv om ein samtidig også skal behandle både sædblærene og nærliggande lymfebaner. Ved hjelp av CT scan tekne undervegs i behanldinga av 19 pasientar, kunne vi studere korleis dei ulike målvoluma bevegde seg i forhold til kvarandre gjennom perioden strålebehandlinga varte. Vi fann at det var stor variasjon mellom pasientane. For enkeltpasientar, kunne målvoluma bevege seg over ein centimeter, medan for andre var det snakk om bevegelsar på berre nokre millimeter. Nødvendige sikkerheitsmarginar var 5 mm for prostata, 11 mm for sædblærene og 5 mm for lymfebanene.
Vitenskapelige artikler
Stokkevåg CH, Engeseth GM, Hysing LB, Ytre-Hauge KS, Ekanger C, Muren LP

Risk of radiation-induced secondary rectal and bladder cancer following radiotherapy of prostate cancer.

Acta Oncol 2015 Oct;54(9):1317-25. Epub 2015 jul 31

PMID: 26230629

Thörnqvist Sara, Hysing Liv B, Zolnay Andras G, Söhn Matthias, Hoogeman Mischa S, Muren Ludvig P, Bentzen Lise, Heijmen Ben J M

Treatment simulations with a statistical deformable motion model to evaluate margins for multiple targets in radiotherapy for high-risk prostate cancer.

Radiother Oncol 2013 Dec;109(3):344-9. Epub 2013 okt 31

PMID: 24183863

Thörnqvist Sara, Hysing Liv B, Zolnay Andras G, Söhn Matthias, Hoogeman Mischa S, Muren Ludvig P, Heijmen Ben J M

Adaptive radiotherapy in locally advanced prostate cancer using a statistical deformable motion model.

Acta Oncol 2013 Oct;52(7):1423-9. Epub 2013 aug 22

PMID: 23964658

Thor Maria, Bentzen Lise, Hysing Liv B, Ekanger Christian, Helle Svein-Inge, Karlsdóttir Ása, Muren Ludvig Paul

Prediction of rectum and bladder morbidity following radiotherapy of prostate cancer based on motion-inclusive dose distributions.

Radiother Oncol 2013 May;107(2):147-52. Epub 2013 mai 14

PMID: 23684586

Thörnqvist Sara, Muren Ludvig P, Bentzen Lise, Hysing Liv B, Høyer Morten, Grau Cai, Petersen Jørgen B B

Degradation of target coverage due to inter-fraction motion during intensity-modulated proton therapy of prostate and elective targets.

Acta Oncol 2013 Apr;52(3):521-7. Epub 2013 feb 14

PMID: 23409771

Perna L, Sini C, Cozzarini C, Agnello G, Cattaneo GM, Hysing LB, Muren LP, Fiorino C, Calandrino R

Deformable registration-based segmentation of the bowel on megavoltage CT during pelvic radiotherapy

Physica Medica: European Journal of Medical Physics, submitted

Thörnqvist S, Hysing LB, Tuomikoski, L, Vestergaard A, Tanderup K, Muren LP, Heijmen B

Adaptive radiotherapy strategies for pelvic tumours - a systematic review of clinical implementations

Acta Oncologica, in review

Losnegård A, Reisæter L, Halvorsen O, Beisland C, Hysing LB, Muren LP, Rørvik J and Lundervold A

A method for registration of magnetic resonance images and whole mount sections of the prostate

In preparation

Hysing LB, Thörnqvist S, Zolnay A, Ekanger C, Söhn M, Hoogeman M, Heijmen B and Helle SI

Robust evaluation of clinically delivered accumulated dose distributions in high-risk prostate RT

In preparation

Deltagere
  • Liv Bolstad Hysing Prosjektleder
  • Else-Gunn Bøe Fjell Prosjektdeltaker
  • Turid Husevåg Sulen Prosjektdeltaker
  • Ingvild Dalehaug Prosjektdeltaker
  • András Zolnay Prosjektdeltaker
  • Claudio Fiorino Prosjektdeltaker
  • Matthias Söhn Prosjektdeltaker
  • Mischa Hoogeman Prosjektdeltaker
  • Ben Heijmen Prosjektdeltaker
  • Camilla Stokkevåg Prosjektdeltaker
  • Grete May Engeseth Prosjektdeltaker
  • Svein Inge Helle Prosjektdeltaker
  • Maria Thor Prosjektdeltaker
  • Ludvig Paul Muren Hovedveileder
  • Are Losnegård Prosjektdeltaker
  • Marcin Sikora Prosjektdeltaker
  • Sara Thörnqvist Prosjektdeltaker

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til Faglig rapportering, Helse Vest

Personvern  -  Informasjonskapsler