eRapport

Gastrointestinal kreft, kliniske og molekylarbiologiske studier

Prosjekt
Prosjektnummer
911728
Ansvarlig person
Olav Dahl
Institusjon
Helse Bergen HF
Prosjektkategori
Åpen prosjektstøtte
Helsekategori
Cancer
Forskningsaktivitet
6. Treatment Evaluation
Rapporter
2017
Vi har publisert data for at en signatur for 16 MikroRNA er prognostisk ved colonkreft. Dette ble også bekreftet ved en analyse i den internasjonale TCGA databasen. Arbeidet er publisert av Havjin Jacob som også har analysert sekvenseringsdata for microRNA ved colonkreft hvor vi kunne redusere signaturen til 4 mikroRNA (Innsendt manuskript).Vårt fokus i prosjektet har i 2017 vært å studere uttrykk av mikroRNA i kolonkreft. Dette er små RNA som regulerer mRNA funksjonen og dermed nivå av proteiner i cellene. Uttrykket av mikroRNA ble målt ved RT-qPCR av materiale ekstrahert fra ferskfrossede biopsier tatt på operasjonstidspunktet. Våre data fra 111 pasienter operert for colonkreft viste at et utvalg på 16 microRNA blant de 80 selekterte mikroRNA vi undersøkte kunne skille mellom svulster som gir tilbakefall elle ikke. Disse data ble bekreftet ved analyse av tilgjengelige data i den internasjonale TCGA databasen (Jacob et al.). Vi har også analysert prøvene med sekvenseringsteknikk for microRNA og kunne da måle ca. 400 mikroRNA og fant da at et utvalg på bare 4 microRNA var en signifikant prognostisk markør i materialet (Jacon et al. Innsendt). Vi har nå fått gjennomført mRNA analyser og full eksomsekvensering av DNA fra tumorvev og genomisk DNA i det samme materialet. Dette skal analyseres i 2018. Immunstatus er av betydning for prognose og respons på behandling. Vi har derfor ved immunhistokjemi karakterisert mikrosatellittstatus og analysert av infiltrasjon av lymfocytter karakterisert ved CD8, CD4 og CD3 markørene. Vi inkluderer også pasienter i Neocol studien som er en fase III studie hvor det gis tre cytostatikakurer før operasjon for lokalavansert kolonkreft (neoadjuvant kjemoterapi) sammenlignet med standard 8 kurer etter operasjon for kolonkreft (adjuvant kjemoterapi) i samarbeid med sentra i Danmark og Sverige. Ca. halvdelen av pasienter slipper videre kjemoterapi etter neoadjuvant kjemoterapi på grunn av fin tilbakegang av tumor og mindre sjanse for lymfeknutespredning etter behandling før operasjon. Ved analkreft har vi publisert en serie på 213 pasienter med analkreft hvor vi viste at det gir mening å behandle med full stråling og kjemoterapi også hos pasiemnter over 80 år dersom de har begrenset comorbiditet (Dale et al). Vi har også gjennomført en registerstudie i samarbeid med Kreftregisteret hvor insidens og prognose for alle analkreftpasientene i Norge er analysert siden Kreftregisteret ble opprettet i 1952..

Brukerne har avgitt samtykke til deltagelse i studien. Denne baseres på vevsprøver fra operasjonspreparater.

2016
Målet med prosjektet var å finne molekylære markører til å velge ut pasienter som trenger tilleggsbehandling etter kirurgi. Vi har i 2016 publisert tre arbeider med immunhistokjemi og in situ analyser. Nå bearbeides data for MikroRNA, mRNA, exomsekvensering av DNA fra materialet som opprinnelig planlagt. I tillegg er det utført avansert proteomics.Fullførte/publiserte arbeider 2016 Vekst og spredning av kolonkreft påvirkes av cytokiner og reseptorer for cyokiner. Vi har studert og publisert et arbeid hvor vi påviser at cytokinet CXCL12 og dets reseptor CXCR4 har betydning for prognosen ved kolonkreft. Videre fant vi at mengden CXCL12 i relasjon til CXCR4 har betydning for hvilke signalveier som påvirkes, og vi kunne derfor bekrefte funn fra eksperimentelle systemer. CXCL12-CXCR4 forholdet var en uavhengig prognostisk faktor for 5 års overlevelse hos pasienter med spredning til lymfeknuter. Slike faktorer kan hjelpe til med å bedre velge ut de som trenger tilleggsbehandling (adjuvant behandling) etter kirurgisk fjerning av primærtumor. Svulster inneholder tumor stamceller som bidrar til vekst, spredning og økt motstandsevne mot tumorrettet behandling da de kan bidra med celler som kan dele seg i en svulst. Vi har spesielt undersøkt markøren Lgr5 som spesifikt karakteriserer stamceller i tarm, og fant at denne var en prosgnostisk faktor i stadium II kolonkreft (svulster uten spredning til lymfgeknuter). Dette er en gruppe hvor vi fortsatt mangler gode markører som kan brukes til å velge ut de som trenger tilleggsbehandling etter kirurgi. Markøren CD 133 som oppfattes generelt som en stamcellemarkør er mindre egnet ved kolonkreft da CD133 som var positiv i univariatanalyse ikke var en uavhengig prognostisk faktor i multivariate analyse sammen med andre faktorer. I samarbeid med en forskningsgruppe i Oslo har vi studert uttkykk av proteinet S100A4 ved kolonkreft og funnet at S100A4 er en negativ prognostisk faktor ved kolonkreft, men dette har ikke foreløpig fått noen plass i klinisk beslutning om terapi. Luka Stanisavljevic forsvarte sin avhandling «Molecular and clinicopathological factors in colorectal cancer with emphasis on prognostic and predictoive factors for survival» desember 2016. Pågående arbeid I 2016 har vi fokusert på uttrykk av mikroRNA i kolonkreft. Dette er små RNA som regulerer mRNA funksjonen og dermed uttrykk av proteiner i cellene. Våre data tyder på at et utvalg a noen få mikroRNA har stor betydning for om en svulst gir tilbakefall eller ikke. Vi arbeider nå med å fremskaffe bekreftende data i uavhengige serier som kan bekrefte våre funn. Vi har data fra en serie på vel 300 pasienter operert for colonkreft hvor vi har ferskfrosset vev fra primærtumor og blodprøver fra ca. 200 pasienter. Vi har nå renset proteiner som er analysert i samarbeid med ewn gruppe på Havard Medical School, videre gjøres det nå analyser av mRNA, sekvensering av mikroRNA og exomsekvensering fra dette materialet. Det er svært få materialer som har alle disse analysene fra samme pasienter, vi venter derfor å få mye ut av analysene. Det har tatt mye tid å tilrettelegge disse undersøkelsene som er meget kostbare og det har derfor lykkes gjennom samarbeid å få de midlene som er bevilget til prosjektet til å dekke de analysene som vi opprinnelig planla. Vi har også kontakt med informatikere som vil bidra til analyse og sammenkopling av de ulike analysene. Vi inkluderer også pasienter i en fase III studie hvor det gis tre cytostatikakurer før operasjon for kolonkreft (neoadjuvant kjemoterapi) sammenlignet med standard 8 kurer etter operasjon for kolonkreft (adjuvant kjemoterapi) i samarbeid med sentra i Danmark og Sverige. Ca. halvdelen av pasienter slipper videre kjemoterapi etter neoadjuvant kjemoterapi på grunn av fin tilbakegang av tumor og mindre sjanse for lymfeknutespredning.
2015
Molekylære egenskaper i svulstvevet bestemmer sykdommenes vekstmønster og respons på terapi. Vi har brukt ulike metoder til å vise at utvalgte markører på proteinnivå, samt endringer i mikroRNA og DNA kan forklare ulik klinisk forløp av kreftsykdommen (spredningsmønster, respons på behandling, prognose) ved tykk og endetarmskreft samt analkreft.Vi har i 2015 fortsatt fokusert på translasjonelle sstudier av stamcelle- og andre molekylare markører ved kolorektal kreft og analkreft. Arbeidene som har analysert uttrykk av maspin og cytokinene CXCL12 og reseptoren CXCR4 ved colorectalkreft er publisert. Også et arbeide om S100A4 er sluttført og innsendt til publikasjon i 2015. Immunhistokjemisk farging og scoring av stamcellemarkørene CD133, CD44 og in situ hybridisering for analyse av Lgr5 er gjennomført på prøver fra kolorektal kreft. Abstract er presentert på AACR 2015 i USA og manus er innsent (conditionally accepted). Luca Stanisavljevic har skrevet sammen avhandling for PhD graden og vi planlegger disputas våren 2016. Fra 190 kolonkreft pasientene er det isolert DNA fra primærtumor og genomisk DNA fra blod for 154 av disse. Et utvalg på 70 par planlegges for full exom sekvensering med den nye HISEC som nå installeres ved Haukeland universitetssykehus. Fra de samme 190 pasienten vi målt uttrykk av ca. 100 utvalgte microRNA fra ferskfrossede svulstprøver. MikroRNA regulerer translasjon fra mRNA til protein og dermed nivå av proteiner av betydning for funksjonen i cellene. For tiden analyseres relasjonen mellom nivå av disse mot tumor stadium på diagnosetidspunktet samt nytten som prognostisk markør for tilbakefall av sykdommen. I tillegg til disse molekylarbiologiske studiene har vi inkludert pasienter i en nordisk randomisert klinisk studie (Neocol studien) hvor pasientene får cytostaticakurer før operasjon og bare de som fortsatt har spredning til lyfeknutene i operasjonspreparatet får videre 5 kurer etter operasjonen. Basert på en pilotstudie venter vi at halvparten slipper tilleggsbehandling. Kontrollgruppen får 8 kurer etter operasjon ved påvist spredning til lymfeknuter som er dagens standard behandling. Vi tar også molekylarbiologiske prøver av de som deltar i denne studien. Resultatene fra en nordisk studie med nesten 1300 pasienter med analkreft er nå publisert (Leon). Vi har i egen studie vist at også de fleste eldre pasienter over 80 år med analkreft bør få fulle doser med stråling og kjemoterapi (Dale JE et al Manuskript) Vi har i laboratoriet arbeidet videre med desmosomale proteiner ved analkreft og har vist at plakoglobin (gamma-catenin) har uttalt prognostisk betydning, slik vi tidligere har publisert for desmocollin 1 og desmoglein 1. Lavt uttrykk av plakoglobin betyr liten binding mellom cellene og dermed større tendens til spredning som enkeltceller og dårligere prognose. Paradoksalt nok har de svulstene med særlig høyt uttrykk av plakoglobin ekstra dårlig prognose, sannsynlig fordi cellene da sprer seg i grupper som gir vekstfordel. Vi har nå scoret prøver fra 190 pasienter med analkreft behandlet ved Herlev sykehus, København, for å validere våre funn før publisering. I tillegg til de arbeider som er omtalt i publikasjonslisten har vi i 2015 påvist at defekt i DNA reparasjonsenzymer (de fleste skyldes epigenetiske forandringer, methylering i promotorregionen) gir ustabilt DNA med mange mutasjoner som kalles mikrosatellittinstabilitet (MSI). MSI predikerer god prognose, men samtidig viser våre data som vist av andre at disse pasientene ikke har nytte av rutinemessig postoperativ 5FU- kjemoterapi. Det kan derfor bli aktuelt å teste for MSI i alle operasjonspreparater fra kolonkreft pasienter i stadium II og III slik at vi unngår unyttig behandling som har potensielt alvorlige bivirkninger til pasienter med påvist MSI (Ca. 15% avv alle pasienter).
2014
Fokus er forekomst og betydning av stamcelle- og andre molekylare markører som brukes til valg av terapi ved coloncancer.Vi har vist at maspin og cytokinene CXCL12 og reseptoren CXCR4, samt S100A4 har signifikant prognostisk betydning, videre analyseres nå microRNA og exom-sekvensering. I en ny randomisert studie gis kjemoterapi før colonoperasjonVi har sluttført og fått akseptert et manus om maspin som markør ved kolorektal kreft. Studien viser at lav ekspresjon av maspin er en meget sterk prediktor for positiv nytte av adjuvant kjemoterapi med fluorouracil-basert kjemoterapi etter operasjon for cancer coli (Hestetun et al.2014 Online). Gruppen har videre publisert et arbeid som analyserte betydningen av antall positive lymfeknuter og lymfeknuteratio (positive lymfeknuter/total antall undersøkte lymfeknuter) som prognostisk faktor ved kolon cancer (Stanisavljevic et al.2014). Vi har også gjennomført en immunhistokjemisk studie av cytokinet CXCL12 og dets reseptor CXCR4 i coloncancervev. Begge markørene var signifikante prognostiske faktorer i et klinisk materiale på 406 pasienter og verifisert i en serie med 330 kolon cancer pasienter. Når uttrykket av CXCL12 var større enn reseptoren CXCR4, var prognosen betydelig bedre (Stanisavljevic L et al Manus innsendes februar 2015). Vi har også gjennomført farging og scoring av stamcellemarkørene CD133, CD44 og Lgr5, abstrakt med data er sendt til AACR konferansen i USA og vi arbeider med manus om disse resultatene. Fra de samme 330 kolon cancer pasientene er det isolert DNA fra primærtumor og genomisk DNA fra blod. Et utvalg på 60 par sendes nå til full exom sekvensering. Dette er noe forsinket i følge framdriftsplanen vår, men dette skyldes dels at vi hadde forventet en nedgang i pris som er uteblitt, videre har det vært problem med tilgang på informatikere til å håndtere data. Vi ser nå en løsning på dette problemet. Vi har også blodprøver fra 150 kolon pasienter og holder nå på med analyse av 100 utvalgte microRNA med tanke på relasjon mellom serumnivå av disse og tumor stadium på diagnosetidspunktet samt som prognostisk markør for tilbakefall av sykdommen.. I samarbeid med Oslo Universitetssykehus har vi i en klinisk studie bekreftet behydningen av S100A4 som prognostisk faktor ved kolon cancer, inkludert stadium II hvor vi i dag mangler prognostiske markører som kan identifisere de pasientene med størst risiko for tilbakefall etter operasjon og som dermed trenger kjemoterapi etter radikal operasjon (Kjetil Boye et al. Manuskript 2015) . I tillegg til disse molekylarbiologiske studiene har vi fått godkjent en randomisert klinisk studie (Neocol studien) hvor pasientene skal få 3 cytostaticakurer før operasjon og bare de som fortsatt har spredning til lyfeknutene i operasjonspreparatet får videre 5 kurer etter operasjonen. Basert på en pilotstudie vil vi vente at halvparten slipper tilleggsbehandling. Kontrollgruppen får 8 kurer etter operasjon ved påvist spredning til lymfeknuter som er dagens standard behandling. Vi tar også molekylarbiologiske prøver av de som deltar i denne studien. Vi har deltatt i en nordisk studie med nesten 1300 pasienter med plateepitelkarsinomer i analregionen behandlet etter omforente retningslinjer i Norden (Leon et al 2014). Vi har vist at også eldre pasienter over 80 år med analkreft så langt som mulig bør få fulle doser med stråling og kjemoterapi (også skrevet et manus om behandling hos eldre pasienter med analktreft (Dale JE et al Manuskript Innsendes mars 2015). Vi arbeider videre med desmosomale proteiner og har vist at plakoglobin (gamma-catenin) har svært uttalt prognostisk betydning slik vi tidligere har publisert for desmocollin 1 og desmoglein 1. Vi har avtale om å få tilsendt vevsprøver fra pasienter behandlet ved Herlev sykehus, København, for å verifisere våre funn før publisering.
2013
Vår hovedhypotese er at de signalveiene som har betydning for utvikling av tykktarms- og endetarmskreft, også styrer det kliniske forløp for kreftsykdommen. Molekylarbiologiske analyser vil derfor kunne gi informasjon om nytte av medikamentell kreftbehandling og kan også være mål for nye behandlingsprinsipper.Det kliniske materialet vi studerer består av data om 406 pasienter operert for kreft i tykktarm og endetarm fra en nasjonal studie ledet fra Bergen. Vi har vevsmateriale i form av vevsmikromatriser fra pasientene. I 2013 fant vi at uttrykk av proteinet maspin i kjernen i tumorceller er en prediktiv faktor for effekt av adjuvant kjemoterapi ved colonkreft (K Hestetun et al, Innsendt). Ved immunhistokjemiske analyser har vi også påvist at uttrykk av overflatereseptoren CXCR4 som er kjent for å ha betydning for spredning av kreftceller i samspill med sin ligand CXCL12 også er prediktive faktorer for nytte av adjuvant kjemoterapi (L Stanisavljevic et al. Manuskript). På sikt åpner dette for at man kan ved spesifikke analyser av tumorvev kan identifisere de som har nytte av tilleggsbehandling med kjemoterapi etter kirurgisk reseksjon av primærtumor og begrense kjemoterapi til de som har nytte av behandlingen.. I samarbeid med prof. Anders Jakobsen i Danmark har vi utarbeidet en protokoll (NEOCOL) hvor vi i stedet for dagens standard adjuvante behandling (12 FLOX kurer eller 8 XELOX kurer over 6 mnd) gir tre XELOX kurer før operasjonen i en randomisert fase III studie. En pilotstudie tyder på at halvparten av aktuelle pasienter får så god tilbakegang av tumor at de ikke trenger videre kjemoterapi etter operasjonen. Denne kliniske studien er planlagt startet februar 2014. Ca.400 pasienter er operert for r operason for colon cancer ved Diakonissehjemmets sykehus i prof. Carl Søndenaa’s team. Fra disse pasientene har vi ferskfrossede vevsprøver fra ca. 190 pasienter som vi har isolert tumor DNA og RNA (mRNA og microRNA) fra. Vi har også isolert DNA fra blod (genomisk DNA). Materialet er nå klart for next generation sequencing, exom sequencing, og finansieringen er på plass for dette. Vi vil i våre analyser spesielt fokusere på polymorfismer i ulike proteiner som inngår i WNT signalveien da det er vel kjent at mutasjoner i nøkkelproteiner (som for eksempel regulerer aktiviteten av APC -GSK3ß-Axin som bestemmer tilgjemngeligheten av ß-catenin som igjen regulerer transkripsjonsfaktoren TCF/LEV) som har betydning for utvikling av forstadier (polypper) og adenokarsinom i tykktarm. Vår hypotese er at disse endringene også påvirker svulstenes vekstmønster og spredningsmønster samt har betydning for respons eller resistens ved behandling med cytostatica. Et annet fokus for vår forskning er forekomsten av tumor stamceller og de proteiner som regulerer stamcellenes aktivitet.
2012
I prosjektet analyseres endringer i DNA for proteiner som deltar i WNT signalveien. Hypotesen er at denne signalveien ikke bare har betydning for utvikling av tykktarms- og endetarmskreft, men at de molekylære endringer har betydning for klinisk forløp for kreftsykdommen som kan være mål for nye behandlingsprinsipper.Prosjektet gjennomføres som en systematisk analysere av endringer i DNA, mRNA og microRNA som fører til ulik mengde av ulike proteiner eller endringer i proteiner som inngår i WNT signalveien ved kreft utgått fra tykk- eller endetarm. Det er vel kjent at mutasjoner i nøkkelproteiner (for eksempel regulerer APC -GSK3ß-Axin ß-catenin som igjen regulerer transkripsjonsfaktoren TCF/LEV) har betydning for utvikling av forstadier (polypper) og adenokarsinom i tykktarm. Vår hypotese er at disse endringene også påvirker svulstenes vekstmønster og spredningsmønster samt har betydning for respons eller resistens ved behandling med cytostatica. Det kliniske materialet består av 300 pasienter som er operert for colon cancer ved Diakonissehjemmets sykehus ved prof. Carl Søndenaa, hvor vi har tilgang til formalinfiksert vev, blodprøver og ferskfrossede vevsprøver fra over 200 pasienter. De kliniske data er samlet inn og det er laget en forskningsdatabase. Vi er nå godt i gang med å isolere DNA, RNA (mRNA og microRNA) fra de ferskfrossede vevsprøvene. For verifisering av funn i materialet nevnt ovenfor skal vi benytte et klinisk materiale som består av vevsmateriale som er samlet inn fra en nasjonal serie med colon og rectum cancer pasienter som inngikk i en randomisert fase III studie hvor vi påviste nytten av adjuvant 5-fluorouracilbasert kjemoterapi hos pasienter med colon cancer med spreding til lymfeknuter på operasjonstidspunktet (O Dahl et al. Acta Oncol 2009). Det benyttes vevsmicromatriser (TMA) og immunohistokjemi. I løpet av de siste årene er det publisert eksperimentelle arbeider som viser at ulike molekyler kan påvirke ulike deler i WNT signalveien. I prosjektet ønsker vi å kartlegge hvilke komponenter som i en kreftsvulst fremstår som mest aktuelle kandidater for videre terapiforsøk på forskningsdyr og eventuelt senere klinisk bruk. Fra 2013 har vi to nye stipendiater knyttet til prosjektet.
Vitenskapelige artikler
Fjæra LF, Li Z, Ytre-Hauge KS, Muren LP, Indelicato DJ, Lassen-Ramshad Y, Engeseth GM, Brydøy M, Mairani A, Flampouri S, Dahl O, Stokkevåg CH

Linear energy transfer distributions in the brainstem depending on tumour location in intensity-modulated proton therapy of paediatric cancer.

Acta Oncol 2017 Jun;56(6):763-768. Epub 2017 apr 19

PMID: 28423966

Dale JE, Molinelli S, Ciurlia E, Ciocca M, Bonora M, Vitolo V, Mirandola A, Russo S, Orecchia R, Dahl O, Fossati P

Risk of carotid blowout after reirradiation with particle therapy.

Adv Radiat Oncol 2017 Jul-Sep;2(3):465-474. Epub 2017 jul 6

PMID: 29114615

Dale JE, Sebjørnsen S, Leh S, Rösler C, Aaserud S, Møller B, Fluge Ø, Erichsen C, Nadipour S, Kørner H, Pfeffer F, Dahl O

Multimodal therapy is feasible in elderly anal cancer patients.

Acta Oncol 2017 Jan;56(1):81-87. Epub 2016 nov 3

PMID: 27808666

Jacob H, Stanisavljevic L, Storli KE, Hestetun KE, Dahl O, Myklebust Mp

Identification of a sixteen-microRNA signature as prognostic biomarker for stage II and III colon cancer.

Oncotarget 2017 Oct 20;8(50):87837-87847. Epub 2017 sep 23

PMID: 29152124

Stanisavljevic L, Assmus J, Storli KE, Leh SM, Dahl O, Myklebust Mp

CXCR4, CXCL12 and the relative CXCL12-CXCR4 expression as prognostic factors in colon cancer.

Tumour Biol 2016 Jun;37(6):7441-52. Epub 2015 des 17

PMID: 26678887

Tandstad T, Ståhl O, Dahl O, Haugnes HS, Håkansson U, Karlsdottir Å, Kjellman A, Langberg CW, Laurell A, Oldenburg J, Solberg A, Söderström K, Stierner U, Cavallin-Ståhl E, Wahlqvist R, Wall N, Cohn-Cedermark G,

Treatment of stage I seminoma, with one course of adjuvant carboplatin or surveillance, risk-adapted recommendations implementing patient autonomy: a report from the Swedish and Norwegian Testicular Cancer Group (SWENOTECA).

Ann Oncol 2016 Jul;27(7):1299-304. Epub 2016 apr 6

PMID: 27052649

Boye K, Jacob H, Frikstad KA, Nesland JM, Maelandsmo GM, Dahl O, Nesbakken A, Flatmark K

Prognostic significance of S100A4 expression in stage II and III colorectal cancer: results from a population-based series and a randomized phase III study on adjuvant chemotherapy.

Cancer Med 2016 Aug;5(8):1840-9. Epub 2016 jun 8

PMID: 27273130

Stanisavljevic L, Myklebust Mp, Leh S, Dahl O

LGR5 and CD133 as prognostic and predictive markers for fluoropyrimidine-based adjuvant chemotherapy in colorectal cancer.

Acta Oncol 2016 Dec;55(12):1425-1433. Epub 2016 jul 20

PMID: 27435662

Fluge Ø, Mella O, Bruland O, Risa K, Dyrstad SE, Alme K, Rekeland IG, Sapkota D, Røsland GV, Fosså A, Ktoridou-Valen I, Lunde S, Sørland K, Lien K, Herder I, Thürmer H, Gotaas ME, Baranowska KA, Bohnen LM, Schäfer C, McCann A, Sommerfelt K, Helgeland L, Ueland PM, Dahl O, Tronstad KJ

Metabolic profiling indicates impaired pyruvate dehydrogenase function in myalgic encephalopathy/chronic fatigue syndrome.

JCI Insight 2016 Dec 22;1(21):e89376. Epub 2016 des 22

PMID: 28018972

Oldenburg J, Haugnes HS, Dahl O, Karlsdottir Å, Langberg CW, Klepp O, Solberg A, Tandstad T

[Treatment for stage I-testicular cancer should be assessed individually].

Tidsskr Nor Laegeforen 2015 Aug 25;135(15):1340-1. Epub 2015 aug 25

PMID: 26315230

Tandstad T, Solberg A, Håkansson U, Stahl O, Haugnes HS, Oldenburg J, Dahl O, Kjellman A, Angelsen A, Cohn-Cedermark G,

Bilateral testicular germ cell tumors in patients treated for clinical stage I non-seminoma within two risk-adapted SWENOTECA protocols.

Acta Oncol 2015 Apr;54(4):493-9. Epub 2014 sep 5

PMID: 25192551

Fluge Ø, Risa K, Lunde S, Alme K, Rekeland IG, Sapkota D, Kristoffersen EK, Sørland K, Bruland O, Dahl O, Mella O

B-Lymphocyte Depletion in Myalgic Encephalopathy/ Chronic Fatigue Syndrome. An Open-Label Phase II Study with Rituximab Maintenance Treatment.

PLoS One 2015;10(7):e0129898. Epub 2015 jul 1

PMID: 26132314

Dahl O, Pfeffer F

Twenty-five years with adjuvant chemotherapy for colon cancer--a continuous evolving concept.

Acta Oncol 2015 Jan;54(1):1-4. Epub 2014 sep 29

PMID: 25263079

Sakkestad ST, Olsen BC, Karliczek A, Dahl O, Pfeffer F

Validity of Norwegian Rectal Cancer Registry data at a major university hospital 1997-2005.

Acta Oncol 2015 Nov;54(10):1723-8. Epub 2015 apr 23

PMID: 25904461

Guren MG, Kørner H, Pfeffer F, Myklebust TÅ, Eriksen MT, Edna TH, Larsen SG, Knudsen KO, Nesbakken A, Wasmuth HH, Vonen B, Hofsli E, Færden AE, Brændengen M, Dahl O, Steigen SE, Johansen MJ, Lindsetmo RO, Drolsum A, Tollåli G, Dørum LM, Møller B, Wibe A

Nationwide improvement of rectal cancer treatment outcomes in Norway, 1993-2010.

Acta Oncol 2015 Nov;54(10):1714-22. Epub 2015 apr 30

PMID: 25924970

Hestetun KE, Brydøy M, Myklebust Mp, Dahl O

Nuclear maspin expression as a predictive marker for fluorouracil treatment response in colon cancer.

Acta Oncol 2015 Apr;54(4):470-9. Epub 2014 sep 17

PMID: 25227897

Krohn Jørgen, Dahl Olav, Nybø Tone, Kjersem Bård

Brachytherapy for malignant uveal melanoma.

Tidsskr Nor Laegeforen 2014 Mar 11;134(5):529. Epub 2014 mar 11

PMID: 24621911

Tandstad T, Ståhl O, Håkansson U, Dahl O, Haugnes H S, Klepp O H, Langberg C W, Laurell A, Oldenburg J, Solberg A, Söderström K, Cavallin-Ståhl E, Stierner U, Wahlquist R, Wall N, Cohn-Cedermark G, SWENOTECA

One course of adjuvant BEP in clinical stage I nonseminoma mature and expanded results from the SWENOTECA group.

Ann Oncol 2014 Nov;25(11):2167-72. Epub 2014 aug 11

PMID: 25114021

Stanisavljevic Luka, Søndenaa Karl, Storli Kristian Eeg, Leh Sabine, Nesvik Idunn, Gudlaugsson Einar, Bukholm Ida, Eide Geir Egil

The total number of lymph nodes in resected colon cancer specimens is affected by several factors but the lymph node ratio is independent of these.

APMIS 2014 Jun;122(6):490-8. Epub 2013 okt 26

PMID: 24164093

Leon Otilia, Guren Marianne, Hagberg Oskar, Glimelius Bengt, Dahl Olav, Havsteen Hanne, Naucler Gisela, Svensson Christer, Tveit Kjell Magne, Jakobsen Anders, Pfeiffer Per, Wanderås Eva, Ekman Tor, Lindh Birgitta, Balteskard Lise, Frykholm Gunilla, Johnsson Anders

Anal carcinoma - Survival and recurrence in a large cohort of patients treated according to Nordic guidelines.

Radiother Oncol 2014 Dec;113(3):352-8.

PMID: 25499203

Bentzen Anne Gry, Balteskard Lise, Wanderås Eva Hoff, Frykholm Gunilla, Wilsgaard Tom, Dahl Olav, Guren Marianne Grønlie

Impaired health-related quality of life after chemoradiotherapy for anal cancer: late effects in a national cohort of 128 survivors.

Acta Oncol 2013 May;52(4):736-44. Epub 2013 feb 26

PMID: 23438358

Andreassen K E, Kristiansen W, Karlsson R, Aschim E L, Dahl O, Fosså S D, Adami H-O, Wiklund F, Haugen T B, Grotmol T

Genetic variation in AKT1, PTEN and the 8q24 locus, and the risk of testicular germ cell tumor.

Hum Reprod 2013 Jul;28(7):1995-2002. Epub 2013 mai 2

PMID: 23639623

Karlsson Robert, Andreassen Kristine E, Kristiansen Wenche, Aschim Elin L, Bremnes Roy M, Dahl Olav, Fosså Sophie D, Klepp Olbjørn, Langberg Carl W, Solberg Arne, Tretli Steinar, Magnusson Patrik K E, Adami Hans-Olov, Haugen Trine B, Grotmol Tom, Wiklund Fredrik

Investigation of six testicular germ cell tumor susceptibility genes suggests a parent-of-origin effect in SPRY4.

Hum Mol Genet 2013 Aug;22(16):3373-80. Epub 2013 mai 2

PMID: 23640991

Bentzen Anne Gry, Guren Marianne G, Vonen Barthold, Wanderås Eva H, Frykholm Gunilla, Wilsgaard Tom, Dahl Olav, Balteskard Lise

Faecal incontinence after chemoradiotherapy in anal cancer survivors: long-term results of a national cohort.

Radiother Oncol 2013 Jul;108(1):55-60. Epub 2013 jul 25

PMID: 23891095

Rades Dirk, Setter Cornelia, Dahl Olav, Schild Steven E, Noack Frank

Fibroblast growth factor 2--a predictor of outcome for patients irradiated for stage II-III non-small-cell lung cancer.

Int J Radiat Oncol Biol Phys 2012 Jan;82(1):442-7. Epub 2010 okt 14

PMID: 20950963

Rades Dirk, Setter Cornelia, Dahl Olav, Schild Steven E, Noack Frank

The prognostic impact of tumor cell expression of estrogen receptor-a, progesterone receptor, and androgen receptor in patients irradiated for nonsmall cell lung cancer.

Cancer 2012 Jan;118(1):157-63. Epub 2011 jun 28

PMID: 21713768

Westermann Anneke, Mella Olav, Van Der Zee Jacoba, Jones Ellen L, Van Der Steen-Banasik Elzbieta, Koper Peter, Uitterhoeve Appolonia L J, De Wit Ronald, van der Velden Jacobus, Burger Curt, Schem Baard-Christian, van der Wilt CL, Dahl Olav, Prosnitz Leonard R, van Tinteren Harm

Long-term survival data of triple modality treatment of stage IIB-III-IVA cervical cancer with the combination of radiotherapy, chemotherapy and hyperthermia - an update.

Int J Hyperthermia 2012;28(6):549-53. Epub 2012 jul 13

PMID: 22788973

Kristiansen W, Andreassen K E, Karlsson R, Aschim E L, Bremnes R M, Dahl O, Fosså S D, Klepp O, Langberg C W, Solberg A, Tretli S, Adami H-O, Wiklund F, Grotmol T, Haugen T B

Gene variations in sex hormone pathways and the risk of testicular germ cell tumour: a case-parent triad study in a Norwegian-Swedish population.

Hum Reprod 2012 May;27(5):1525-35. Epub 2012 mar 8

PMID: 22402210

Haugnes Hege S, Laurell Anna, Stierner Ulrika, Bremnes Roy M, Dahl Olav, Cavallin-Ståhl Eva, Cohn-Cedermark Gabriella

High-dose chemotherapy with autologous stem cell support in patients with metastatic non-seminomatous testicular cancer - a report from the Swedish Norwegian Testicular Cancer Group (SWENOTECA).

Acta Oncol 2012 Feb;51(2):168-76. Epub 2011 des 19

PMID: 22175254

Dahl Olav, Brydøy Marianne

Testicular germ cell tumours - still many challenges.

Acta Oncol 2012 Feb;51(2):147-50.

PMID: 22263970

Brydøy M, Fosså S D, Klepp O, Bremnes R M, Wist E A, Bjøro T, Wentzel-Larsen T, Dahl O, eUtils.ItemsChoiceType2[]

Sperm counts and endocrinological markers of spermatogenesis in long-term survivors of testicular cancer.

Br J Cancer 2012 Nov;107(11):1833-9.

PMID: 23169336

Bentzen Anne Gry, Guren Marianne G, Wanderås Eva H, Frykholm Gunilla, Tveit Kjell M, Wilsgaard Tom, Dahl Olav, Balteskard Lise

Chemoradiotherapy of anal carcinoma: survival and recurrence in an unselected national cohort.

Int J Radiat Oncol Biol Phys 2012 Jun;83(2):e173-80. Epub 2012 mar 19

PMID: 22436791

Myklebust M P, Fluge Ø, Immervoll H, Skarstein A, Balteskard L, Bruland O, Dahl O

Expression of DSG1 and DSC1 are prognostic markers in anal carcinoma patients.

Br J Cancer 2012 Feb;106(4):756-62.

PMID: 22333708

Myklebust M P, Li Z, Tran T H, Rui H, Knudsen E S, Elsaleh H, Fluge Ø, Vonen B, Myrvold H E, Leh S, Tveit K M, Pestell R G, Dahl O

Expression of cyclin D1a and D1b as predictive factors for treatment response in colorectal cancer.

Br J Cancer 2012 Nov;107(10):1684-91. Epub 2012 okt 25

PMID: 23099809

Tveit Kjell Magne, Guren Tormod, Glimelius Bengt, Pfeiffer Per, Sorbye Halfdan, Pyrhonen Seppo, Sigurdsson Fridbjorn, Kure Elin, Ikdahl Tone, Skovlund Eva, Fokstuen Tone, Hansen Flemming, Hofsli Eva, Birkemeyer Elke, Johnsson Anders, Starkhammar Hans, Yilmaz Mette Karen, Keldsen Nina, Erdal Anne Berit, Dajani Olav, Dahl Olav, Christoffersen Thoralf

Phase III trial of cetuximab with continuous or intermittent fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin (Nordic FLOX) versus FLOX alone in first-line treatment of metastatic colorectal cancer: the NORDIC-VII study.

J Clin Oncol 2012 May;30(15):1755-62. Epub 2012 apr 2

PMID: 22473155

Dahl O, Lehne G, Christoffersen T (Eds)

Medikamentell Kreftbehandling. Cytostatikaboken, 1-661

Univ. i Oslo, Med Fak, Inst for Klinisk Medisin, Avd. for farmakologi, 8. utgave 2016

Christoffersen T, Bruserud Ø, Fluge Ø; Lehne O, Dahl O

Kreftbiologi og Medikamentell terapi. Kap. 1, 13-46

Medikamentell Kreftbehandling. Cytostatikaboken 2016

Dahl O, Kvaløy S, Lehne G, Christoffersen T.

Medikamentell kreftbehandling. Kap. 2 ,47-56

Medikamentell kreftbehandling. Cytostatikaboken 2016

Dahl O, Nygaard R, Brydøy M, Christoffersen T, Lehne G

Bivirkninger. Kap. 4, 67-97

Medikamentell kreftbehandling. Cytostatikaboken. 2016

Eikesdal HP, Kvaløy S, Kolstad A, Dahl O, Bruland ØS.

Metabolske forstyrrelser ved kreft. Kap 7,141-152

Medikamentell kreftbehandling. Cytostaticaboken. 2016

Dahl O, Guren M, Guren T, Glenjen NI, Dajani O, Sørbye H, Tveit KM.

Gastrointestinal kreft. Kap. 28, 481-499

Medikamentell kreftbehandling. Cytostatikaboken, 2016

Oldenburg J, Lilleby W, Solberg A, Haugnes HS, Tafjord G, Helle SI, Dahl O

Kreft i nyre, urinveier og prostata. Kap. 31, 528-541

Medikamentell kreftbehandling. Cytostatikaboken, 2016

Dahl O, Brydøy M, Lehne G, Tandstad T

Cancer testis. Kap. 32, 542-551.

medikamentell kreftbehandling. Cytostaticaboken, 2016

Doktorgrader
Luka Stanisavljevic

Molecular and clinicopathological factors in colorectal cancer with emphasis on prognostic and predictive factors for survival

Disputert:
november 2016
Hovedveileder:
Olav Dahl
Mette Pernille MYklebust

PhD

Disputert:
desember 2012
Hovedveileder:
Olav Dahl
Deltagere
  • Kristian Eg Storli Prosjektdeltaker
  • Jon Espen Dale Ph.d.-kandidat
  • Nina Benedikte Rosenlund Prosjektdeltaker
  • Luka Stanisavljevic Prosjektdeltaker
  • Kjersti Elvestad Hestetun Ph.d.-kandidat
  • Havjin Jacob Ph.d.-kandidat
  • Mette Pernille Myklebust Medveileder
  • Olav Dahl Prosjektleder
  • Yvonne Müller Prosjektdeltaker
  • Marianne Brydøy Postdoktor

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til Faglig rapportering, Helse Vest

Personvern  -  Informasjonskapsler