eRapport

Risk stratification and surveillance of targeted therapy in blood cancer through proteomics

Prosjekt
Prosjektnummer
911730
Ansvarlig person
Bjørn Tore Gjertsen
Institusjon
Helse Bergen HF
Prosjektkategori
Forskningsprosjekt
Helsekategori
Blood, Cancer
Forskningsaktivitet
1. Underpinning, 5. Treatment Developement
Rapporter
2014 - sluttrapport
Proteiner i leukemiceller forteller om behandlingen blir effektiv Akutt myelogen leukemi (AML) er en aggressiv blodkreft som rammer omtrent 150 voksne og eldre hvert år. Tre-års overlevelsen er under 20% dersom det ikke kan gies intensiv cellegiftbehandling. Gjennom protein-kart og enkeltcelle-analyse av p53 protein og beskjedformidling i leukemicellene vil vi bestemme prognose og skreddersy behandling. Et økende antall mutasjoner er påvist i akutt myelogen leukemi (AML)-celler, men i et mindretall av pasienten gir dette informasjon som kan brukes til å skreddersy behandlingen. Vi prøver å forenkle analysene av AML ved å bruke to nye metoder for proteinanalyse. Proteinet p53 er involvert i mange deler av maskinieriet i kreftcellene, og har vist seg å være et ideelt mål for cellegift. Ved AML og de fleste andre kreftformer er det ugunstig for respons på kreftbehandling dersom genet for p53 er endret. Vi har studert p53 proteinet (doktorgrad Sigrun Mergrethe Hjelle, januar 2013) og hvordan vi kan lage et kart av proteinet som er unikt for hver pasient. I samarbeid med Christian Michelsen Research har vi utviklet vår egen analyse-programvare, og finner at de spesielle underformene beta og gamma er spesielt fremtredene hos pasienter som har god effekt av cellegift. Foreløpige forsøk antyder at vi kan endre nivået av beta/gamma med ulike forsøksmedisiner. Vi må fremover undersøke p53-kart i et større antal leukemipasienter for å bekrefte funnet. Fremover må vi undersøke hvordan leukemicellenes indre beskjedformidling og signalsystem regulerer p53-proteinet. Vi har analysert leukemicellenes indre beskjedformidling og signalsystem med en metode som måler en og en celle ved hjelp av flow cytometri. Vi bruker spesielle blandinger av vekstfaktorer som normalt finnes i beinmargen vår for å studere signalering. Ved å bruke insulin og transferrin får vi analysert signalering i leukemicellene som gir informasjon om respons på leukemibehandling. Teknikken er nå brukt i flere studier av ny leukemibehandling, og vi vil fremover undersøke om metoden kan brukes til å bestemme behandlingsrespons knyttet til spesielt målrettet behandling. I samarbeid med Norsk Kreft-Genomikk Konsortium og det finske Finish Institute for Molecular Medicine gjør vi analyse av alle kodene gen i leukemicellene. Vi vil kople denne informasjonen til våre studier av celleproteiner, og målet er at disse nye metodene kan brukes i skreddersydd behandling av akutt myelogen leukemi. Prosjektet har i tilelgg til å føre til melding om oppfinnelse, ført til samarbeid med næringsliv lokalt (BerGenBio) og internasjonalt (Novartis, Boehringel-Ingelheim, Pfizer). Det er projekstets fortjeneste at vi nå kan tilby leukemi-pasienter med behandlingsresistent sykdom deltagelse i den kliniske studien BGBC003, hvor den nye kinasehemmeren testes ut for første gang på pasienter. Vi har hatt anledning til å samle prøver fra pasinter i en utprøvingsprotokoll med den nye kinasehemmeren volasertib (Gjertsen BT, Schöffski P, Leukemia 2015). Kombinasjonen av åpen proteinanalyse (Super-SILAC; ) og avansert flow cytometri (Skavland J et al. Blood Cancer J 2011) har vi store forhåpninger til for å kunne velge ut pasienter som har spesielt god respons på behandlingen. Vi analyserer nå data fra en klinisk utprøving av kronisk myelogen leukemi (Novartis ENEST1st). Dette har vært et akademisk samarbeid mellom Nordic CML Group og Novartis. En lignende protokoll er ferdig samlet (NCML007, dasatinib ± interferon-alpha). Vi har benyttet intracellulær flowcytometri for singaleringsprofilering av leukemiceller og normale blodceller hos pasientene. Preliminære data er meget lovende, og har ført til ekstra forsøk med massecytometri, en ny metode som tillater 30 målepunkt (antistoff) per celle, og dermed en meget avansert profilering av blodcellene før og under behandling. Prosjektet har ført til at vi nå planlegger singaleringsprofilering av leukemiceller i en ny studie på akutt myelogen leukemi med de nederlandsk-sveitsiske HOVON/SAKK-nettverket.
2013
Akutt myelogen leukemi (AML) er en aggressiv blodkreft som rammer omtrent 150 voksne og eldre hvert år. Tre-års overlevelsen er under 20% dersom det ikke kan gies intensiv cellegiftbehandling. Gjennom protein-kart og enkeltcelle-analyse av p53 protein og beskjedformidling i leukemicellene vil vi bestemme prognose og skreddersy behandling.Et økende antall kromosomforandringer og mutasjoner er påvist i akutt myelogen leukemi (AML)-celler, men i et mindretall av pasienten gir dette informasjon som kan brukes til å skreddersy behandlingen. Vi prøver å forenkle analysene av AML ved å bruke to nye metoder for proteinanalyse. Proteinet p53 er involvert i mange deler av maskinieriet i kreftcellene, og har vist seg å være et ideelt mål for cellegift. Ved AML og de fleste andre kreftformer er det ugunstig for respons på kreftbehandling dersom genet for p53 er endret. Vi har studert p53 proteinet (doktorgrad Sigrun Mergrethe Hjelle, januar 2013) og hvordan vi kan lage et kart av proteinet som er unikt for hver pasient. I samarbeid med Christian Michelsen Research har vi utviklet vår egen analyse-programvare, og finner at de spesielle underformene beta og gamma er spesielt fremtredene hos pasienter som har god effekt av cellegift. Foreløpige forsøk antyder at vi kan endre nivået av beta/gamma med ulike forsøksmedisiner. Vi må fremover undersøke p53-kart i et større antal leukemipasienter for å bekrefte funnet. Fremover må vi undersøke hvordan leukemicellenes indre beskjedformidling og signalsystem regulerer p53-proteinet. Vi har analysert leukemicellenes indre beskjedformidling og signalsystem med en metode som måler en og en celle ved hjelp av flow cytometri. Vi bruker spesielle blandinger av vekstfaktorer som normalt finnes i beinmargen vår for å studere signalering. Ved å bruke insulin og transferrin får vi analysert signalering i leukemicellene som gir informasjon om respons på leukemibehandling. Teknikken er nå brukt i flere studier av ny leukemibehandling, og vi vil fremover undersøke om metoden kan brukes til å bestemme behandlingsrespons knyttet til spesielt målrettet behandling. I samarbeid med Norsk Kreft-Genomikk Konsortium og det finske Finish Institute for Molecular Medicine gjør vi analyse av alle kodene gen i leukemicellene. Vi vil kople denne informasjonen til våre studier av celleproteiner, og målet er at disse nye metodene kan brukes i skreddersydd behandling av akutt myelogen leukemi.
2012
Vi arbeider med å utvikle gode testmetoder for å følge behandlingseffekt av målrettet og individualisert kreftbehandling. En enkel blodprøve studeres med væskestrømscytometri og proteinkart for å bestemme prognose og behandlingseffekt.Vi har utviklet en følsom metode for å kartlegge kreftcellene sine signalsystemer og hvordan stress-indikatoren p53 er i kreftceller før og etter behandling. Vi har i 2012 startet analyser av blodceller fra pasienter med kronisk myelogen leukemi som får behandling med tyrosin kinase hemmer, og forsøker å etablere denne teknikken som en måte å følge behandlingsrespons i pasienter som får denne type behandling. Det første sammendraget med denne analysen vil trolig bli presentert på det europeiske møtet i blodsykdommer, juni 2013. Samarbeidspartner ved Nevrologisk avdeling, Sonia Gavasso viste i 2012 hvordan signalanalyse av blodceller kan brukes til å vise behandlingssvikt ved multippel sklerose. Dette antyder at analyseteknikken har stor anvedelse i både immunologiske sykdommer og kreft. I 2012 har fem av våre stipendiater disputert til doktorgrad. Alle oppgavene omhandler analysmetoder av signalsystem og p53, og viser i bekreftende forsøk hvilken funksjon disse proteinene har. To av doktorgradene våren 2012 (Maja Mujic og Elisabeth Silden) viser utvikling av nye bildeteknikker for fremstilling av kreft. Bjarte Skoe Erikstein viser i sin avhandling hvordan ny og mindre toksiske kreftbehandling kan utvikles for leuikemi. Ingvild Haaland disputerte i august, og viste hvordan p53-proteinet kan være mål for ny behandling mot leukemi. Rakel Forthun disputerte i november med et doktorgradsarbeid som viste hvordan leukemibehandling med valproat, en mye brukt epilepsimedisin, kan forbedres og bli mer effektiv leukemibehandling.
Vitenskapelige artikler
Kotopoulis Spiros, Delalande Anthony, Popa Mihaela, Mamaeva Veronika, Dimcevski Georg, Gilja Odd Helge, Postema Michiel, Gjertsen Bjørn Tore, McCormack Emmet

Sonoporation-enhanced chemotherapy significantly reduces primary tumour burden in an orthotopic pancreatic cancer xenograft.

Mol Imaging Biol 2014 Feb;16(1):53-62.

PMID: 23877869

Rizzieri David, Vey Norbert, Thomas Xavier, Huguet-Rigal Françoise, Schlenk Richard F, Krauter Jürgen, Kindler Thomas, Gjertsen Bjørn Tore, Blau Igor Wolfgang, Jacobsen Tove Flem, Johansen Malin, Bergeland Trygve, Gianella-Borradori Athos, Krug Utz

A phase II study of elacytarabine in combination with idarubicin and of human equilibrative nucleoside transporter 1 expression in patients with acute myeloid leukemia and persistent blasts after the first induction course.

Leuk Lymphoma 2014 Sep;55(9):2114-9. Epub 2014 jan 24

PMID: 24255981

Kontro M, Kuusanmäki H, Eldfors S, Burmeister T, Andersson E I, Bruserud O, Brümmendorf T H, Edgren H, Gjertsen B T, Itälä-Remes M, Lagström S, Lohi O, Lundán T, Martí J M L, Majumder M M, Parsons A, Pemovska T, Rajala H, Vettenranta K, Kallioniemi O, Mustjoki S, Porkka K, Heckman C A

Novel activating STAT5B mutations as putative drivers of T-cell acute lymphoblastic leukemia.

Leukemia 2014 Aug;28(8):1738-42. Epub 2014 feb 27

PMID: 24573384

Gavasso Sonia, Mosleth Ellen Faergestad, Marøy Tove, Jørgensen Katarina, Nakkestad Hanne-Linda, Gjertsen Bjørn-Tore, Myhr Kjell-Morten, Vedeler Christian

Deficient phosphorylation of Stat1 in leukocytes identifies neutralizing antibodies in multiple sclerosis patients treated with interferon-beta.

PLoS One 2014;9(2):e88632. Epub 2014 feb 19

PMID: 24586361

Helland Oystein, Popa Mihaela, Vintermyr Olav K, Molven Anders, Gjertsen Bjørn Tore, Bjørge Line, McCormack Emmet

First in-mouse development and application of a surgically relevant xenograft model of ovarian carcinoma.

PLoS One 2014;9(3):e89527. Epub 2014 mar 4

PMID: 24594904

Gjertsen Bjørn Tore

[Towards a more specific cancer treatment?].

Tidsskr Nor Laegeforen 2014 May 27;134(10):1017. Epub 2014 mai 27

PMID: 24865702

Haaland Ingvild, Opsahl Jill A, Berven Frode S, Reikvam Håkon, Fredly Hanne K, Haugse Ragnhild, Thiede Bernd, McCormack Emmet, Lain Sonia, Bruserud Oystein, Gjertsen Bjørn Tore

Molecular mechanisms of nutlin-3 involve acetylation of p53, histones and heat shock proteins in acute myeloid leukemia.

Mol Cancer 2014;13():116. Epub 2014 mai 21

PMID: 24885082

Aasebø Elise, Vaudel Marc, Mjaavatten Olav, Gausdal Gro, Van der Burgh Arthur, Gjertsen Bjørn Tore, Døskeland Stein Ove, Bruserud Oystein, Berven Frode S, Selheim Frode

Performance of super-SILAC based quantitative proteomics for comparison of different acute myeloid leukemia (AML) cell lines.

Proteomics 2014 Sep;14(17-18):1971-6. Epub 2014 aug 8

PMID: 25044641

Hjorth-Hansen Henrik, Stenke Leif, Söderlund Stina, Dreimane Arta, Ehrencrona Hans, Gedde-Dahl Tobias, Gjertsen Bjørn Tore, Höglund Martin, Koskenvesa Perttu, Lotfi Kourosh, Majeed Waleed, Markevärn Berit, Ohm Lotta, Olsson-Strömberg Ulla, Remes Kari, Suominen Merja, Simonsson Bengt, Porkka Kimmo, Mustjoki Satu, Richter Johan, the Nordic CML Study Group (NCMLSG)

Dasatinib induces fast and deep responses in newly diagnosed chronic myeloid leukaemia patients in chronic phase: clinical results from a randomised phase-2 study (NordCML006).

Eur J Haematol 2014 Aug 1. Epub 2014 aug 1

PMID: 25082346

Li Ling, Osdal Tereza, Ho Yinwei, Chun Sookhee, McDonald Tinisha, Agarwal Puneet, Lin Allen, Chu Su, Qi Jing, Li Liang, Hsieh Yao-Te, Dos Santos Cedric, Yuan Hongfeng, Ha Trung-Quang, Popa Mihaela, Hovland Randi, Bruserud Oystein, Gjertsen Bjørn Tore, Kuo Ya-Huei, Chen Wenyong, Lain Sonia, McCormack Emmet, Bhatia Ravi

SIRT1 activation by a c-MYC oncogenic network promotes the maintenance and drug resistance of human FLT3-ITD acute Myeloid Leukemia stem cells.

Cell Stem Cell 2014 Oct 2;15(4):431-46.

PMID: 25280219

Landskron J, Helland Ø, Torgersen KM, Aandahl EM, Gjertsen BT, Bjørge L, Taskén K

Activated regulatory and memory T-cells accumulate in malignant ascites from ovarian carcinoma patients.

Cancer Immunol Immunother 2015 Mar;64(3):337-47. Epub 2014 nov 22

PMID: 25416072

Hampson Peter, Wang Keqing, Ersvær Elisabeth, McCormack Emmet, Schüler Julia, Fiebig Heinz-Herbert, Gjertsen Bjørn Tore, Bruserud Øystein, Lord Janet M

Up-regulation of anti-apoptotic genes confers resistance to the novel anti-leukaemic compound PEP005 in primary AML cells.

Oncoscience 2014;1(8):529-39. Epub 2014 aug 6

PMID: 25594060

Bruserud Ø, Reikvam H, Fredly H, Skavland J, Hagen KM, van Hoang TT, Brenner AK, Kadi A, Astori A, Gjertsen BT, Pendino F

Expression of the potential therapeutic target CXXC5 in primary acute myeloid leukemia cells - high expression is associated with adverse prognosis as well as altered intracellular signaling and transcriptional regulation.

Oncotarget 2015 Feb 20;6(5):2794-811.

PMID: 25605239

Reikvam Håkon, Kittang Astrid Olsnes, Melve Guro, Mosevoll Knut Anders, Bentsen Pål Tore, Ersvær Elisabeth, Gjertsen Bjørn Tore, Bruserud Øystein

Targeted anti-leukemic therapy as disease-stabilizing treatment for acute myeloid leukemia relapse after allogeneic stem cell transplantation: Will it be possible to combine these strategies with retransplantation or donor lymphocyte infusions?

Curr Cancer Drug Targets 2013 Jan;13(1):30-47.

PMID: 22873213

McCormack Emmet, Silden Elisabeth, West Richard M, Pavlin Tina, Micklem David R, Lorens James B, Haug Bengt Erik, Cooper Michael E, Gjertsen Bjørn Tore

Nitroreductase, a near-infrared reporter platform for in vivo time-domain optical imaging of metastatic cancer.

Cancer Res 2013 Feb 15;73(4):1276-86. Epub 2012 des 10

PMID: 23233739

McCormack Emmet, Mujic Maja, Osdal Tereza, Bruserud Øystein, Gjertsen Bjørn Tore

Multiplexed mAbs: a new strategy in preclinical time-domain imaging of acute myeloid leukemia.

Blood 2013 Feb 14;121(7):e34-42. Epub 2012 des 12

PMID: 23243270

McCormack Emmet, Adams Katherine J, Hassan Namir J, Kotian Akhil, Lissin Nikolai M, Sami Malkit, Mujic Maja, Osdal Tereza, Gjertsen Bjørn Tore, Baker Deborah, Powlesland Alex S, Aleksic Milos, Vuidepot Annelise, Morteau Olivier, Sutton Deborah H, June Carl H, Kalos Michael, Ashfield Rebecca, Jakobsen Bent K

Bi-specific TCR-anti CD3 redirected T-cell targeting of NY-ESO-1- and LAGE-1-positive tumors.

Cancer Immunol Immunother 2013 Apr;62(4):773-85. Epub 2012 des 22

PMID: 23263452

Mustjoki S, Richter J, Barbany G, Ehrencrona H, Fioretos T, Gedde-Dahl T, Gjertsen B T, Hovland R, Hernesniemi S, Josefsen D, Koskenvesa P, Dybedal I, Markevärn B, Olofsson T, Olsson-Strömberg U, Rapakko K, Thunberg S, Stenke L, Simonsson B, Porkka K, Hjorth-Hansen H, Nordic CML Study Group (NCMLSG)

Impact of malignant stem cell burden on therapy outcome in newly diagnosed chronic myeloid leukemia patients.

Leukemia 2013 Jul;27(7):1520-6. Epub 2013 jan 18

PMID: 23328954

Silden Elisabeth, Hjelle Sigrun M, Wergeland Line, Sulen André, Andresen Vibeke, Bourdon Jean-Christophe, Micklem David R, McCormack Emmet, Gjertsen Bjørn Tore

Expression of TP53 isoforms p53ß or p53? enhances chemosensitivity in TP53(null) cell lines.

PLoS One 2013;8(2):e56276. Epub 2013 feb 11

PMID: 23409163

Gausdal G, Wergeland A, Skavland J, Nguyen E, Pendino F, Rouhee N, McCormack E, Herfindal L, Kleppe R, Havemann U, Schwede F, Bruserud O, Gjertsen B T, Lanotte M, Ségal-Bendirdjian E, Døskeland S O

Cyclic AMP can promote APL progression and protect myeloid leukemia cells against anthracycline-induced apoptosis.

Cell Death Dis 2013;4():e516. Epub 2013 feb 28

PMID: 23449452

Kloster Martine Müller, Naderi Elin Hallan, Haaland Ingvild, Gjertsen Bjørn Tore, Blomhoff Heidi Kiil, Naderi Soheil

cAMP signalling inhibits p53 acetylation and apoptosis via HDAC and SIRT deacetylases.

Int J Oncol 2013 May;42(5):1815-21. Epub 2013 mar 8

PMID: 23483263

Reikvam Håkon, Nepstad Ina, Sulen André, Gjertsen Bjørn Tore, Hatfield Kimberley Joanne, Bruserud Øystein

Increased antileukemic effects in human acute myeloid leukemia by combining HSP70 and HSP90 inhibitors.

Expert Opin Investig Drugs 2013 May;22(5):551-63.

PMID: 23586877

Andresen V, Wang X, Ghimire S, Omsland M, Gjertsen B T, Gerdes H H

Tunneling nanotube (TNT) formation is independent of p53 expression.

Cell Death Differ 2013 Aug;20(8):1124. Epub 2013 jun 14

PMID: 23764777

Øye Ola Kristoffer, Jørgensen Katarina M, Hjelle Sigrun M, Sulen André, Ulvang Dag Magne, Gjertsen Bjørn Tore

Gel2DE - a software tool for correlation analysis of 2D gel electrophoresis data.

BMC Bioinformatics 2013;14():215. Epub 2013 jul 6

PMID: 23829206

Herfindal Lars, Myhren Lene, Gjertsen Bjørn Tore, Døskeland Stein Ove, Gausdal Gro

Functional p53 is required for rapid restoration of daunorubicin-induced lesions of the spleen.

BMC Cancer 2013;13():341. Epub 2013 jul 11

PMID: 23841896

Bredholt Therese, Ersvær Elisabeth, Erikstein Bjarte Skoe, Sulen André, Reikvam Håkon, Aarstad Hans Jørgen, Johannessen Anne Christine, Vintermyr Olav Karsten, Bruserud Øystein, Gjertsen Bjørn Tore

Distinct single cell signal transduction signatures in leukocyte subsets stimulated with khat extract, amphetamine-like cathinone, cathine or norephedrine.

BMC Pharmacol Toxicol 2013;14():35. Epub 2013 jul 11

PMID: 23845085

Fredly Hanne, Gjertsen Bjørn Tore, Bruserud Oystein

Histone deacetylase inhibition in the treatment of acute myeloid leukemia: the effects of valproic acid on leukemic cells, and the clinical and experimental evidence for combining valproic acid with other antileukemic agents.

Clin Epigenetics 2013;5(1):12. Epub 2013 jul 30

PMID: 23898968

Fredly Hanne, Ersvær Elisabeth, Kittang Astrid Olsnes, Tsykunova Galina, Gjertsen Bjørn Tore, Bruserud Oystein

The combination of valproic acid, all-trans retinoic acid and low-dose cytarabine as disease-stabilizing treatment in acute myeloid leukemia.

Clin Epigenetics 2013;5(1):13. Epub 2013 aug 1

PMID: 23915396

Pemovska Tea, Kontro Mika, Yadav Bhagwan, Edgren Henrik, Eldfors Samuli, Szwajda Agnieszka, Almusa Henrikki, Bespalov Maxim M, Ellonen Pekka, Elonen Erkki, Gjertsen Bjørn T, Karjalainen Riikka, Kulesskiy Evgeny, Lagström Sonja, Lehto Anna, Lepistö Maija, Lundán Tuija, Majumder Muntasir Mamun, Marti Jesus M Lopez, Mattila Pirkko, Murumägi Astrid, Mustjoki Satu, Palva Aino, Parsons Alun, Pirttinen Tero, Rämet Maria E, Suvela Minna, Turunen Laura, Västrik Imre, Wolf Maija, Knowles Jonathan, Aittokallio Tero, Heckman Caroline A, Porkka Kimmo, Kallioniemi Olli, Wennerberg Krister

Individualized systems medicine strategy to tailor treatments for patients with chemorefractory acute myeloid leukemia.

Cancer Discov 2013 Dec;3(12):1416-29. Epub 2013 sep 20

PMID: 24056683

Gjertsen Bjørn Tore, Wiig Helge

Investigation of therapy resistance mechanisms in myeloid leukemia by protein profiling of bone marrow extracellular fluid.

Expert Rev Proteomics 2012 Dec;9(6):595-8.

PMID: 23256670

Forthun Rakel Brendsdal, Sengupta Tanima, Skjeldam Hanne Kim, Lindvall Jessica Margareta, McCormack Emmet, Gjertsen Bjørn Tore, Nilsen Hilde

Cross-species functional genomic analysis identifies resistance genes of the histone deacetylase inhibitor valproic acid.

PLoS One 2012;7(11):e48992. Epub 2012 nov 14

PMID: 23155442

Hjelle Sigrun M, Sulen André, Øye Ola Kristoffer, Jørgensen Katarina, McCormack Emmet, Hollund Bjørg Eli, Gjertsen Bjørn Tore

Leukocyte p53 protein biosignature through standard-aligned two-dimensional immunoblotting.

J Proteomics 2012 Dec;76 Spec No.():69-78. Epub 2012 jul 26

PMID: 22842154

Giles Francis, Mahon François-Xavier, Gjertsen Bjorn, Swords Ronan, Labar Boris, Turkina Anna, Rosti Gianantonio

Developmental Therapeutics Consortium report on study design effects on trial outcomes in chronic myeloid leukaemia.

Eur J Clin Invest 2012 Sep;42(9):1016-26. Epub 2012 mai 1

PMID: 22548456

Tsykunova Galina, Reikvam Håkon, Ahmed Aymen Bushra, Nepstad Ina, Gjertsen Bjørn Tore, Bruserud Øystein

Targeting of polo-like kinases and their cross talk with Aurora kinases--possible therapeutic strategies in human acute myeloid leukemia?

Expert Opin Investig Drugs 2012 May;21(5):587-603. Epub 2012 mar 17

PMID: 22424119

Oveland Eystein, Wergeland Line, Hovland Randi, Lorens James B, Gjertsen Bjørn Tore, Fladmark Kari E

Ectopic expression of Flt3 kinase inhibits proliferation and promotes cell death in different human cancer cell lines.

Cell Biol Toxicol 2012 Aug;28(4):201-12. Epub 2012 mar 16

PMID: 22422053

Bjugn Roger, Gjertsen Bjørn Tore

Human cells and the Norwegian Health Research Act.

Tidsskr Nor Laegeforen 2012 Mar;132(5):540-2.

PMID: 22398774

Hallenborg P, Feddersen S, Francoz S, Murano I, Sundekilde U, Petersen R K, Akimov V, Olson M V, Lozano G, Cinti S, Gjertsen B T, Madsen L, Marine J-C, Blagoev B, Kristiansen K

Mdm2 controls CREB-dependent transactivation and initiation of adipocyte differentiation.

Cell Death Differ 2012 Aug;19(8):1381-9. Epub 2012 mar 2

PMID: 22388350

Fredly Hanne, Reikvam Håkon, Gjertsen Bjørn Tore, Bruserud Oystein

Disease-stabilizing treatment with all-trans retinoic acid and valproic acid in acute myeloid leukemia: serum hsp70 and hsp90 levels and serum cytokine profiles are determined by the disease, patient age, and anti-leukemic treatment.

Am J Hematol 2012 Apr;87(4):368-76. Epub 2012 feb 28

PMID: 22374841

Gavasso S, Gjertsen BT, Anderssen E, Myhr KM, Vedeler C

Immunogenic effects of recombinant interferon-beta therapy disrupt the JAK/STAT pathway in primary immune cells from patients with multiple sclerosis.

Mult Scler 2012 Aug;18(8):1116-24. Epub 2012 jan 27

PMID: 22287540

Reikvam Håkon, Hatfield Kimberley J, Ersvaer Elisabeth, Hovland Randi, Skavland Jørn, Gjertsen Bjørn T, Petersen Kjell, Bruserud Oystein

Expression profile of heat shock proteins in acute myeloid leukaemia patients reveals a distinct signature strongly associated with FLT3 mutation status--consequences and potentials for pharmacological intervention.

Br J Haematol 2012 Feb;156(4):468-80. Epub 2011 des 13

PMID: 22150087

McCormack E, Haaland I, Venås G, Forthun R B, Huseby S, Gausdal G, Knappskog S, Micklem D R, Lorens J B, Bruserud O, Gjertsen B T

Synergistic induction of p53 mediated apoptosis by valproic acid and nutlin-3 in acute myeloid leukemia.

Leukemia 2012 May;26(5):910-7. Epub 2011 nov 8

PMID: 22064349

Ånensen N, Hjelle S M, Van Belle W, Haaland I, Silden E, Bourdon J-C, Hovland R, Taskén K, Knappskog S, Lønning P E, Bruserud Ø, Gjertsen B T

Correlation analysis of p53 protein isoforms with NPM1/FLT3 mutations and therapy response in acute myeloid leukemia.

Oncogene 2012 Mar;31(12):1533-45. Epub 2011 aug 22

PMID: 21860418

Doktorgrader
Sigrun Margrethe Hjelle

Expression and function of p53 full-length, p53beta and p53gamma protein isoforms in cancer

Disputert:
januar 2013
Hovedveileder:
Bjørn Tore Gjertsen
Jørn Skavland

Risk stratification and therapy response monitoring by phosphor-protein profiles in acute myeloid leukemia

Disputert:
august 2013
Hovedveileder:
Bjørn Tore Gjertsen
Hanne Kristin Fredly

Disease-stabilizing treatment of human acute myeloid leukaemia – experimental and clinical studies

Disputert:
januar 2013
Hovedveileder:
Øystein Bruserud
Maja Mujic

Molecular imaging for cancer diagnostics and targeted therapy

Disputert:
april 2012
Hovedveileder:
Bjørn Tore Gjertsen
Bjarte Skoe Erikstein

Preclinical development of novel therapies against acute myeloid leukaemia

Disputert:
april 2012
Hovedveileder:
Bjørn Tore Gjertsen
Elisabeth Silden

Preclinical tumor visualization and functional characterization of p53 isoforms in cancer

Disputert:
mai 2012
Hovedveileder:
Emmet Mc Cormack
Ingvild Haaland

p53 activating therapy in acute myeloid leukemia

Disputert:
august 2012
Hovedveileder:
Bjørn Tore Gjertsen
Rakel Brendsdal Forthun

Phosphoproteomics in disease stratification and therapy design of acute myeloid leukemia

Disputert:
november 2012
Hovedveileder:
Bjørn Tore Gjertsen
Deltagere
  • Bjørn Tore Gjertsen Prosjektleder
  • Katarina M. Jørgensen Prosjektdeltaker
  • Maria Omsland Ph.d.-kandidat
  • Calum Leitch Ph.d.-kandidat
  • Vibeke Andresen Prosjektdeltaker
  • Rakel Brendsdal Forthun Postdoktor
  • Sigrun Margrethe Hjelle Postdoktor
  • Andre Sulen Ph.d.-kandidat
  • Jørn Skavland Postdoktor
  • Siv Lise Bedringaas Prosjektdeltaker
  • Wenche Hauge Eilifsen Prosjektdeltaker

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til Faglig rapportering, Helse Vest

Personvern  -  Informasjonskapsler