eRapport

Identifisering av normal-varianter samt epimutasjoner i kreftrelaterte gener som påvirker kreftrisikoen i befolkningen

Prosjekt
Prosjektnummer
911786
Ansvarlig person
Per Eystein Lønning
Institusjon
Helse Bergen HF
Prosjektkategori
Forskningsprosjekt
Helsekategori
Cancer
Forskningsaktivitet
2. Aetiology
Rapporter
2016 - sluttrapport
Prosjektet har medført en rekke publikasjoner på normalvariasjoner (SNPs) i kreft-nøkkelgenene mdm2 og mdm4. Der vises til rapportene for tidligere år samt publikasjonslister. I tillegg har vi avsluttet et meget stort arbeid der vi viser at normalvevsmethylering av BRCA1 genet gir signifikant økt risiko for eggstokk-kreft. Den regionale finansiering har hatt betydning i første del av prosjektet. Dette er ikke direkte helsetjenesteforskning, men konseptuell originalforskning med tanke på bedret forståelse av kreftrisiko-mekanismene. Vårt hovedfunn; at methylering av BRCA1 genet er noe man kan se allerede i navlestrengsblod; at dette følger jenter / kvinner gjennom livet, og utgjør en signifikant risiko for senere utvikling av eggstokkreft er et konseptuelt funn med store konsekvenser for forståelsen av ikke bare hvordan eggstokk-kreft, men og andre kreftformer, kan ha bakgrunn allerede i intra-uterine forhold.
2015
Vi har undersøkt genvariasjoner (MDM2 samt MDM4 genene) opp mot befolkningsrisiko for ulike kreftformer gjennom bruk av CONOR-materialet (norske populasjoner) samt hospital-baserte tumorbanker (Radiumhospitalet samt Haukeland). I tillegg har vi sett på risikoen for eggstokkreft relatert til epimutasjoner i BRCA1-genet.I dette prosjektet tar vi utgangspunkt i kjent biologisk kunnskap om gener som er vist å være defekte i kreftsykdommer. Vår hypotese er at for mange av disse genene foreligger det varianter eller delvis inaktivering hos friske mennesker som kan disponere for kreftutvikling. MDM2-genet er oppregulert (ofte ved at det foreligger ekstra gen-kopier) i selve kreftvevet ved flere kreftformer, og man har biologiske forklaringer på hvorfor økt aktivitet av dette genet kan være farlig med tanke på kreftsvulsters vekst. I 2011 publiserte vi grunnleggende funn som viste at en gen-variasjon, som reduserte effekten av det såkalte MDM2 genet, reduser risikoen for utvikling av eggstokk samt brystkreft; i en oppfølgnings-studie viste vi at den og reduserer risikoen for endometrie-kreft. Vi har gjennom 2015 publisert ytterligere arbeider på dette genet samt «søster-genet» MDM4, som koder for et protein som virker sammen med MDM2. Hoved-delen av arbeidet har vært konsentrert rundt et stort prosjekt der vi ser på inaktivering av det såkalte brystkreft type I genet (BRCA1). Det er kjent at mutasjoner i dette genet gir sterk risiko for utvikling av bryst- samt eggstokk-kreft. Vi har sett på epigenetisk inaktivering; methylering av den såkalte gen-promotoren, som en mulig risiko-faktor. I dette arbeidet har vi nå analysert prøver fra > 6.000 individer (friske samt pasienter diagnostisert enten med bryst- eller eggstokk-kreft) og sett på risikoen (odds ratio; OR) for kreftutvikling. Vi ser at BRCA1 promoter-methylering er assosiert med en klart økt risiko for utvikling av eggstokk- samt en mer moderat risiko for utvikling av brystkreft. Mens man tidligere har hatt anekdotisk evidens for at methylering av DNA reparasjonsgenet MLH1 er assosiert med en økt risiko for utvikling av tykktarmskreft, er våre funn med tanke på BRCA1 methylering første bevis på at slike mekanismer kan spille en utbredt rolle som kreftrisiko-faktorer. Etter diskusjon med flere redaktører i meget annerkjente medisinske tidsskrift har vi i 2015 arbeidet intensivt med å bekrefte funnene i en uavhengig kohort; dette er nå gjort, og funnene kan bekreftes.
2014
Vi har vist at en spesiell genforandring påvirker risiko for eggstokk, bryst- samt livmor-kreft hos Europeere men ikke Asiater samt Afrikanere. Videre at «avskruing» av byrstkreft type-I genet i normalvev er en risiko-faktor for eggstokk-kreft i befolkningen, noe som gir en ny konseptuell forståelse av kreftrisiko.I dette prosjektet tar vi utgangspunkt i kjent biologisk kunnskap om gener som er vist å være defekte i kreftsykdommer. Vår hypotese er at for mange av disse genene foreligger det varianter eller delvis inaktivering hos friske mennesker som kan disponere for kreftutvikling. I 2011 publiserte vi funn som viste at en gen-variasjon, som reduserte effekten av det såkalte MDM2 genet, reduser risikoen for utvikling av eggstokk samt brystkreft; i en oppfølgnings-studie viste vi at den og reduserer risikoen for endometrie-kreft. MDM2-genet er oppregulert (ofte ved at det foreligger ekstra gen-kopier) i selve kreftvevet ved flere kreftformer, og man har biologiske forklaringer på hvorfor økt aktivitet av dette genet kan være farlig med tanke på kreftsvulsters vekst. Vi har i 2014 publisert to viktige arbeider på dette genet; i det ene viste vi at den spesielle genforandringen vi oppdaget i 2011 foreligger i hele Europas befolkning men mangler hos Asiater og Afrikanere, et funn som kan bidra til å forklare ulik kreftrisiko i ulike befolkningsgrupper. I det andre arbeidet viste vi at selv om genforandringen påvirker risikoen for eggstokk, bryst og livmorkreft hos kvinner, påvirker den i liten grad risikoen for tykktarmskreft eller lungekreft hos noen av kjønnene. Vi arbeider nå videre med å identifisere andre forandringer i det samme genet samt i andre gener vi vet spiller en nøkkel-rolle for vekst av kreftsvulster. Hoved-delen av arbeidet har vært konsentrert rundt et stort prosjekt der vi ser på inaktivering av det såkalte brystkreft type I genet (BRCA1). Det er kjent at mutasjoner i dette genet gir sterk risiko for utvikling av bryst- samt eggstokk-kreft. Vi har sett på epigenetisk inaktivering; methylering av den såkalte gen-promotoren, som en mulig risiko-faktor. I dette arbeidet har vi nå analysert prøver fra > 6.000 individer (friske samt pasienter diagnostisert enten med bryst- eller eggstokk-kreft) og sett på risikoen (odds ratio; OR) for kreftutvikling. Vi ser at BRCA1 promoter-methylering er assosiert med en klart økt risiko for utvikling av eggstokk- samt en mer moderat risiko for utvikling av brystkreft. Mens man tidligere har hatt anekdotisk evidens for at methylering av DNA reparasjonsgenet MLH1 er assosiert med en økt risiko for utvikling av tykktarmskreft, er våre funn med tanke på BRCA1 methylering første bevis på at slike mekanismer kan spille en utbredt rolle som kreftrisiko-faktorer. Et større arbeide er under vurdering i en internasjonal journal for publisering. I tillegg arbeider vi med å se på denne forandringen hos nyfødte, samt deres foreldre (den norske MoBa-studien) for å se om det foreligger en arvelig disposisjon for methylering.
2013
Prosjektet tar sikte på å identifisere gen-varianter samt epigenetiske endringer i befolkningen som kan ha betydning for kreftrisiko. Basert på tidligere arbeide, der vi påviste en slik endring i promoter-området for det viktige MDM2 genet, konsentrerer vi arbeidet rundt promoter-områdene i nøkkelgener vi ut fra biologien antar kan ha betydning.I dette prosjektet tar vi utgangspunkt i kjent biologisk kunnskap om gener som er vist å være defekte i kreftsykdommer. Vår hypotese er at for mange av disse genene foreligger det varianter eller delvis inaktivering hos friske mennesker som kan disponere for kreftutvikling. I 2011 publiserte vi funn som viste at en gen-variasjon, som reduserte effekten av det såkalte MDM2 genet, reduser risikoen for utvikling av eggstokk samt brystkreft; i en oppfølgnings-studie viste vi at den og reduserer risikoen for endometrie-kreft. MDM2-genet er oppregulert (ofte ved at det foreligger ekstra gen-kopier) i selve kreftvevet ved flere kreftformer, og man har biologiske forklaringer på hvorfor økt aktivitet av dette genet kan være farlig med tanke på kreftsvulsters vekst. På dette grunnlaget har vi arbeidet videre med å identifisere andre forandringer i det samme genet samt i andre gener vi vet spiller en nøkkel-rolle for vekst av kreftsvulster. Hoved-delen av arbeidet har vært konsentrert rundt et stort prosjekt der vi ser på inaktivering av det såkalte brystkreft type I genet (BRCA1). det er kjent at mutasjoner i dette genet gir sterk risiko for utvikling av bryst- samt eggstokk-kreft. Vi har sett på epigenetisk inaktivering; methylering av den såkalte gen-promotoren som en mulig risiko-faktor. I dette arbeidet har vi nå analysert prøver fra > 6.000 individer (friske samt pasienter diagnostisert enten med bryst- eller eggstokk-kreft) og sett på risikoen (odds ratio; OR) for kreftutvikling. Vi ser at BRCA1 promoter-methylering e rassosiert med en klart økt risiko for utvikling av eggstokk- samt en mer moderat risiko for utvikling av brystkreft. Mens man tidligere har hatt anekdotisk evidens for at methylering av DNA reparasjonsgenet MLH1 er assosiert med en økt risiko for utvikling av tykktarmskreft, er våre funn med tanke på BRCA1 methylering første bevis på at slike mekanismer kan spille en utbredt rolle som kreftrisiko-faktorer. Vår plan er nå å ta dette funnet videre og lete etter normalvevs-methylering av andre kreftrelaterte gener for å se hvorvidt methylering også av disse genene kan spille en rolle for kreftutvikling. Vi har for dette formål installert en moderne "next generation sequencer" (MiSeq) som tillater at vi kan teste ut methylering av multiple gener i samme analyse, og vil tidlig i 2014 komme i gang med denne videre-føring av programmet.
Vitenskapelige artikler
Kim J, de Sampaio PC, Lundy DM, Peng Q, Evans KW, Sugimoto H, Gagea M, Kienast Y, do Amaral NS, Rocha RM, Eikesdal HP, Lønning PE, Meric-Bernstam F, LeBleu VS

Heterogeneous perivascular cell coverage affects breast cancer metastasis and response to chemotherapy.

JCI Insight 2016 Dec 22;1(21):e90733. Epub 2016 des 22

PMID: 28018977

Fleischer T, Klajic J, Aure MR, Louhimo R, Pladsen AV, Ottestad L, Touleimat N, Laakso M, Halvorsen AR, Grenaker Alnæs GI, Riis ML, Helland Å, Hautaniemi S, Lønning PE, Naume B, Børresen-Dale AL, Tost J, Kristensen VN

DNA methylation signature (SAM40) identifies subgroups of the Luminal A breast cancer samples with distinct survival.

Oncotarget 2017 Jan 03;8(1):1074-1082.

PMID: 27911866

Knappskog S, Leirvaag B, Gansmo LB, Romundstad P, Hveem K, Vatten L, Lønning PE

Prevalence of the CHEK2 R95* germline mutation.

Hered Cancer Clin Pract 2016;14():19. Epub 2016 sep 27

PMID: 27708748

Helwa R, Gansmo LB, Romundstad P, Hveem K, Vatten L, Ryan BM, Harris CC, Lønning PE, Knappskog S

MDM2 promoter SNP55 (rs2870820) affects risk of colon cancer but not breast-, lung-, or prostate cancer.

Sci Rep 2016 Sep 14;6():33153. Epub 2016 sep 14

PMID: 27624283

Sveen A, Løes IM, Alagaratnam S, Nilsen G, Høland M, Lingjærde OC, Sorbye H, Berg KC, Horn A, Angelsen JH, Knappskog S, Lønning PE, Lothe RA

Intra-patient Inter-metastatic Genetic Heterogeneity in Colorectal Cancer as a Key Determinant of Survival after Curative Liver Resection.

PLoS Genet 2016 Jul;12(7):e1006225. Epub 2016 jul 29

PMID: 27472274

Gansmo LB, Vatten L, Romundstad P, Hveem K, Ryan BM, Harris CC, Knappskog S, Lønning PE

Associations between the MDM2 promoter P1 polymorphism del1518 (rs3730485) and incidence of cancer of the breast, lung, colon and prostate.

Oncotarget 2016 May 10;7(19):28637-46.

PMID: 27081698

Løes IM, Immervoll H, Sorbye H, Angelsen JH, Horn A, Knappskog S, Lønning PE

Impact of KRAS, BRAF, PIK3CA, TP53 status and intraindividual mutation heterogeneity on outcome after liver resection for colorectal cancer metastases.

Int J Cancer 2016 Aug 01;139(3):647-56. Epub 2016 apr 4

PMID: 26991344

Tambe M, Pruikkonen S, Mäki-Jouppila J, Chen P, Elgaaen BV, Straume AH, Huhtinen K, Cárpen O, Lønning PE, Davidson B, Hautaniemi S, Kallio MJ

Novel Mad2-targeting miR-493-3p controls mitotic fidelity and cancer cells' sensitivity to paclitaxel.

Oncotarget 2016 Mar 15;7(11):12267-85.

PMID: 26943585

Gansmo LB, Bjørnslett M, Halle MK, Salvesen HB, Dørum A, Birkeland E, Hveem K, Romundstad P, Vatten L, Lønning PE, Knappskog S

The MDM4 SNP34091 (rs4245739) C-allele is associated with increased risk of ovarian-but not endometrial cancer.

Tumour Biol 2016 Aug;37(8):10697-702. Epub 2016 feb 11

PMID: 26867771

Dowsett M, Lønning PE, Davidson NE

Incomplete Estrogen Suppression With Gonadotropin-Releasing Hormone Agonists May Reduce Clinical Efficacy in Premenopausal Women With Early Breast Cancer.

J Clin Oncol 2016 May 10;34(14):1580-3. Epub 2016 jan 4

PMID: 26729430

Lauss M, Ringnér M, Karlsson A, Harbst K, Busch C, Geisler J, Lønning PE, Staaf J, Jönsson G

DNA methylation subgroups in melanoma are associated with proliferative and immunological processes.

BMC Med Genomics 2015;8():73. Epub 2015 nov 6

PMID: 26545983

Flågeng MH, Knappskog S, Gjerde J, Lønning PE, Mellgren G

Estrogens Correlate with PELP1 Expression in ER Positive Breast Cancer.

PLoS One 2015;10(8):e0134351. Epub 2015 aug 6

PMID: 26247365

Yates LR, Gerstung M, Knappskog S, Desmedt C, Gundem G, Van Loo P, Aas T, Alexandrov LB, Larsimont D, Davies H, Li Y, Ju YS, Ramakrishna M, Haugland HK, Lilleng PK, Nik-Zainal S, McLaren S, Butler A, Martin S, Glodzik D, Menzies A, Raine K, Hinton J, Jones D, Mudie LJ, Jiang B, Vincent D, Greene-Colozzi A, Adnet PY, Fatima A, Maetens M, Ignatiadis M, Stratton MR, Sotiriou C, Richardson AL, Lønning PE, Wedge DC, Campbell PJ

Subclonal diversification of primary breast cancer revealed by multiregion sequencing.

Nat Med 2015 Jul;21(7):751-9. Epub 2015 jun 22

PMID: 26099045

Knappskog S, Berge EO, Chrisanthar R, Geisler S, Staalesen V, Leirvaag B, Yndestad S, de Faveri E, Karlsen BO, Wedge DC, Akslen LA, Lilleng PK, Løkkevik E, Lundgren S, Østenstad B, Risberg T, Mjaaland I, Aas T, Lønning PE

Concomitant inactivation of the p53- and pRB- functional pathways predicts resistance to DNA damaging drugs in breast cancer in vivo.

Mol Oncol 2015 Oct;9(8):1553-64. Epub 2015 mai 8

PMID: 26004085

Speirs V, Viale G, Mousa K, Palmieri C, Reed SN, Nicholas H, Cheang M, Jassem J, Lønning PE, Kalaitzaki E, Van de Velde CJ, Rasmussen BB, Verhoeven DM, Shaaban AM, Bartlett JM, Bliss JM, Coombes RC,

Prognostic and predictive value of ERß1 and ERß2 in the Intergroup Exemestane Study (IES)-first results from PathIES†.

Ann Oncol 2015 Sep;26(9):1890-7. Epub 2015 mai 22

PMID: 26002610

Lønning PE

Normal breast tissue estrogen levels.

Maturitas 2015 Jun;81(2):327. Epub 2015 mar 16

PMID: 25864130

Lauss M, Haq R, Cirenajwis H, Phung B, Harbst K, Staaf J, Rosengren F, Holm K, Aine M, Jirström K, Borg Å, Busch C, Geisler J, Lønning PE, Ringnér M, Howlin J, Fisher DE, Jönsson G

Genome-Wide DNA Methylation Analysis in Melanoma Reveals the Importance of CpG Methylation in MITF Regulation.

J Invest Dermatol 2015 Jul;135(7):1820-8. Epub 2015 feb 23

PMID: 25705847

Gansmo LB, Knappskog S, Romundstad P, Hveem K, Vatten L, Lønning PE

Influence of MDM2 SNP309 and SNP285 status on the risk of cancer in the breast, prostate, lung and colon.

Int J Cancer 2015 Jul 1;137(1):96-103. Epub 2014 des 10

PMID: 25431177

Løes IM, Immervoll H, Angelsen JH, Horn A, Geisler J, Busch C, Lønning PE, Knappskog S

Performance comparison of three BRAF V600E detection methods in malignant melanoma and colorectal cancer specimens.

Tumour Biol 2015 Feb;36(2):1003-13. Epub 2014 okt 16

PMID: 25318602

Lønning PE

Estradiol measurement in translational studies of breast cancer.

Steroids 2015 Jul;99(Pt A):26-31. Epub 2014 aug 24

PMID: 25159101

Lønning Per Eystein, Haynes Benjamin P, Dowsett Mitch

Relationship of body mass index with aromatisation and plasma and tissue oestrogen levels in postmenopausal breast cancer patients treated with aromatase inhibitors.

Eur J Cancer 2014 Apr;50(6):1055-64. Epub 2014 feb 4

PMID: 24507547

Straume Anne Hege, Knappskog Stian, Lønning Per Eystein

Effects of SNP variants in the 17ß-HSD2 and 17ß-HSD7 genes and 17ß-HSD7 copy number on gene transcript and estradiol levels in breast cancer tissue.

J Steroid Biochem Mol Biol 2014 Sep;143():192-8. Epub 2014 feb 18

PMID: 24560990

Austreid Eilin, Lonning Per Eystein, Eikesdal Hans Petter

The emergence of targeted drugs in breast cancer to prevent resistance to endocrine treatment and chemotherapy.

Expert Opin Pharmacother 2014 Apr;15(5):681-700. Epub 2014 feb 28

PMID: 24579888

Folkerd Elizabeth J, Lønning Per E, Dowsett Mitch

Interpreting plasma estrogen levels in breast cancer: caution needed.

J Clin Oncol 2014 May 10;32(14):1396-400. Epub 2014 apr 14

PMID: 24733806

Knappskog Stian, Lønning Per Eystein

MDM2 SNP309 and risk of cervical cancer.

Tumour Biol 2014 Jul;35(7):6185-6. Epub 2014 apr 17

PMID: 24740562

Eikesdal Hans P, Knappskog Stian, Aas Turid, Lønning Per E

TP53 status predicts long-term survival in locally advanced breast cancer after primary chemotherapy.

Acta Oncol 2014 Oct;53(10):1347-55. Epub 2014 jun 9

PMID: 24909504

Klajic Jovana, Busato Florence, Edvardsen Hege, Touleimat Nizar, Fleischer Thomas, Bukholm Ida, Børresen-Dale Anne-Lise, Lønning Per Eystein, Tost Jörg, Kristensen Vessela N

DNA methylation status of key cell-cycle regulators such as CDKNA2/p16 and CCNA1 correlates with treatment response to doxorubicin and 5-fluorouracil in locally advanced breast tumors.

Clin Cancer Res 2014 Dec 15;20(24):6357-66. Epub 2014 okt 7

PMID: 25294903

Russnes Hege G, Lønning Per E, Børresen-Dale Anne-Lise, Lingjærde Ole C

The multitude of molecular analyses in cancer: the opening of Pandora's box.

Genome Biol 2014 Sep 3;15(9):447. Epub 2014 sep 3

PMID: 25316146

Knappskog Stian, Gansmo Liv B, Dibirova Khadizha, Metspalu Andres, Cybulski Cezary, Peterlongo Paolo, Aaltonen Lauri, Vatten Lars, Romundstad Pål, Hveem Kristian, Devilee Peter, Evans Gareth D, Lin Dongxin, Van Camp Guy, Manolopoulos Vangelis G, Osorio Ana, Milani Lili, Ozcelik Tayfun, Zalloua Pierre, Mouzaya Francis, Bliznetz Elena, Balanovska Elena, Pocheshkova Elvira, Kucinskas Vaidutis, Atramentova Lubov, Nymadawa Pagbajabyn, Titov Konstantin, Lavryashina Maria, Yusupov Yuldash, Bogdanova Natalia, Koshel Sergey, Zamora Jorge, Wedge David C, Charlesworth Deborah, Dörk Thilo, Balanovsky Oleg, Lønning Per E

Population distribution and ancestry of the cancer protective MDM2 SNP285 (rs117039649).

Oncotarget 2014 Sep 30;5(18):8223-34.

PMID: 25327560

Klajic Jovana, Fleischer Thomas, Dejeux Emelyne, Edvardsen Hege, Warnberg Fredrik, Bukholm Ida, Lønning Per Eystein, Solvang Hiroko, Børresen-Dale Anne-Lise, Tost Jörg, Kristensen Vessela N

Quantitative DNA methylation analyses reveal stage dependent DNA methylation and association to clinico-pathological factors in breast tumors.

BMC Cancer 2013;13():456. Epub 2013 okt 5

PMID: 24093668

Tahiri Andliena, Røe Kathrine, Ree Anne H, de Wijn Rik, Risberg Karianne, Busch Christian, Lønning Per E, Kristensen Vessela, Geisler Jürgen

Differential inhibition of ex-vivo tumor kinase activity by vemurafenib in BRAF(V600E) and BRAF wild-type metastatic malignant melanoma.

PLoS One 2013;8(8):e72692. Epub 2013 aug 30

PMID: 24023633

Flågeng Marianne Hauglid, Knappskog Stian, Haynes Ben P, Lønning Per Eystein, Mellgren Gunnar

Inverse regulation of EGFR/HER1 and HER2-4 in normal and malignant human breast tissue.

PLoS One 2013;8(8):e74618. Epub 2013 aug 22

PMID: 23991224

Alexandrov Ludmil B, Nik-Zainal Serena, Wedge David C, Aparicio Samuel A J R, Behjati Sam, Biankin Andrew V, Bignell Graham R, Bolli Niccolò, Borg Ake, Børresen-Dale Anne-Lise, Boyault Sandrine, Burkhardt Birgit, Butler Adam P, Caldas Carlos, Davies Helen R, Desmedt Christine, Eils Roland, Eyfjörd Jórunn Erla, Foekens John A, Greaves Mel, Hosoda Fumie, Hutter Barbara, Ilicic Tomislav, Imbeaud Sandrine, Imielinski Marcin, Imielinsk Marcin, Jäger Natalie, Jones David T W, Jones David, Knappskog Stian, Kool Marcel, Lakhani Sunil R, López-Otín Carlos, Martin Sancha, Munshi Nikhil C, Nakamura Hiromi, Northcott Paul A, Pajic Marina, Papaemmanuil Elli, Paradiso Angelo, Pearson John V, Puente Xose S, Raine Keiran, Ramakrishna Manasa, Richardson Andrea L, Richter Julia, Rosenstiel Philip, Schlesner Matthias, Schumacher Ton N, Span Paul N, Teague Jon W, Totoki Yasushi, Tutt Andrew N J, Valdés-Mas Rafael, van Buuren Marit M, van 't Veer Laura, Vincent-Salomon Anne, Waddell Nicola, Yates Lucy R, Australian Pancreatic Cancer Genome Initiative, ICGC Breast Cancer Consortium, ICGC MMML-Seq Consortium, ICGC PedBrain, Zucman-Rossi Jessica, Futreal P Andrew, McDermott Ultan, Lichter Peter, Meyerson Matthew, Grimmond Sean M, Siebert Reiner, Campo Elías, Shibata Tatsuhiro, Pfister Stefan M, Campbell Peter J, Stratton Michael R

Signatures of mutational processes in human cancer.

Nature 2013 Aug 22;500(7463):415-21. Epub 2013 aug 14

PMID: 23945592

Birkeland Einar, Busch Christian, Berge Elisabet Ognedal, Geisler Jürgen, Jönsson Göran, Lillehaug Johan Richard, Knappskog Stian, Lønning Per Eystein

Low BRAF and NRAS expression levels are associated with clinical benefit from DTIC therapy and prognosis in metastatic melanoma.

Clin Exp Metastasis 2013 Oct;30(7):867-76. Epub 2013 mai 15

PMID: 23673558

Lønning Per Eystein, Eikesdal Hans Petter

Aromatase inhibition 2013: clinical state of the art and questions that remain to be solved.

Endocr Relat Cancer 2013 Aug;20(4):R183-201. Epub 2013 jun 24

PMID: 23625614

Knappskog Stian, Lønning Per Eystein

MDM2 SNP309 and risk of endometrial cancer.

Pol J Pathol 2013 Apr;64(1):69-70.

PMID: 23625604

Lønning P E, Knappskog S

Mapping genetic alterations causing chemoresistance in cancer: identifying the roads by tracking the drivers.

Oncogene 2013 Nov 14;32(46):5315-30. Epub 2013 mar 11

PMID: 23474753

Berge Elisabet O, Huun Johanna, Lillehaug Johan R, Lønning Per E, Knappskog Stian

Functional characterisation of p53 mutants identified in breast cancers with suboptimal responses to anthracyclines or mitomycin.

Biochim Biophys Acta 2013 Mar;1830(3):2790-7.

PMID: 23246812

Lønning Per Eystein

Lapatinib in early breast cancer--questions to be resolved.

Lancet Oncol 2013 Jan;14(1):11-2. Epub 2012 des 10

PMID: 23234762

Doktorgrader
Inger Marie Løes

Genetic heterogeneity in liver metastases from colorectal cancer

Disputert:
april 2016
Hovedveileder:
Per Eystein Lønning
Liv Beathe Gansmo

MDM2 polymorphisms

Disputert:
desember 2013
Hovedveileder:
Per Eystein Lønning
Deltagere
  • Liv Beathe Gansmo Prosjektdeltaker
  • Pål Richard Romundstad Prosjektdeltaker
  • Lars Johan Vatten Prosjektdeltaker
  • Stian Knappskog Prosjektdeltaker
  • Elisabet Ognedal Berge Prosjektdeltaker
  • Per Eystein Lønning Prosjektleder

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til Faglig rapportering, Helse Vest

Personvern  -  Informasjonskapsler