eRapport

Framtidig behandling av akutt myelogen leukemi - (i) effekt av ny molekylært målretta terapi og (ii) cytokinprofilar som eit klinisk verktøy for oppfølging etter antileukemisk terapi

Prosjekt
Prosjektnummer
911788
Ansvarlig person
Øystein Bruserud
Institusjon
Helse Bergen HF
Prosjektkategori
Forskningsprosjekt
Helsekategori
Blood
Forskningsaktivitet
5. Treatment Developement
Rapporter
2015 - sluttrapport
Utgangspunktet for prosjektet var at AML er ein heterogen sjukdom. Vår grunnleggjande hypotese var at det fins fellestrekk som går på tvers av denne heterogeniteten for alle pasientane eller for undergrupper. Prosjektets målsetting var å identifisere slike fellestrekk som er ein føresetnad for (i) kliniske studiar av nye terapeutiske strategiar, og (ii) å kunne grunngi prognostiske vurderingar hos enkeltpasientar og tilby evidens-basert terapi. 1, Biologisk karakterisering av humane AML celler 1.1 Intracellulær proteinfosforylering. Resultata er i ferd med å bli innsendt for publisering. Ein har brukt både flow-cytometriske og molekylære teknikkar i samarbeid med PROBE plattforma ved Universitetet i Bergen. Desse studiane vil vere sentrale i PhD-gradane for Ina Nebstad og Elisa Aasebø. Dei viktigaste funna er at proteinmønsteret ved diagnosepunktet er markert ulikt når ein samanliknar pasientar som seinare blir langtidsoverlevarar og pasientar som døyr av AML tilbakefall. Mønsteret for signalvegen PI3K-Akt-mTOR er også ulikt mellom pasientar. 1.2 Karakterisering av CXXC5 uttrykk. Dette prosjektet er gjennomført i samarbeid med forskar Frederic Pendino i Paris og professor Lars Bullinger i Ulm. Våre samarbeidspartnerar Bob Löwenberg og Peter Falk avbraut samarbeidet for å gjennomføre sitt eige CXXC5 prosjekt, men våre to publikasjonar var dei første til å beskrive CXXC5 uttrykk som ein prognostisk faktor ved AML og dette blei seinare stadfest av Falk/Löwenberg. 2.Molekylært målretta terapi 2.1 Inhibering av PI3K-Akt-mTOR. Funksjonelle studiar er gjennomført og ulikskapar mellom pasientar påvist, desse ulikskapane skuldast i alle høve delvis ulikskapar i energistoffskiftet. 2.2 HSP70 inhibering. Vi har publisert at HSP70 inhibering har ein antileukemisk effekt. 2.3 Effekten av hypoksi på antileukemiske farmakologiske effektar. Ein har ikkje greidd å gjennomføre dette delprosjektet, dette skuldast først og fremst ressurstilgang. Forskar Kimberley Joanne Hatfield har dette som ein viktig del av sitt framtidige prosjekt om energistoffskiftet i AML celler. Det inngår som ein del av PhD prosjektet for Helse-Vest stipendiat Ida Sofie Grønningsæter. 3. Angiogenese/endotelcellefunksjon Dette prosjektet er gjennomført, hovudkonklusjonen er at endotelceller har ein støttande funksjon i høve til AML cellers vekst. Imidlertid fins det ei undergruppe av pasientar der AML cellene har evne til vekst også utan støtteceller fordi AML cellene da har endra regulering av cellesyklus. 3.2 AML cellers påverknad på endotelcellenes organisering-tubedanning. Prosjektet er gjennomført og publisert. 3.3 Mesenchymale stromale beinmargceller og påverking av AML celler. Prosjektet er gjennomført og første artikkel publisert (Reikvam H, Stem Cell Res 2015). Dei mesenchymale stamcellene og AML cellene har ein gjensidig påverknad, men utan at AML cellene induserer differensiering av dei mesenchymale cellene. 4. Effekt av sjukdomstabiliserande terapi basert på valproat og all-trans retinoic acid (ATRA) på global genekspresjon. Prosjektet er gjennomført som planlagt og alle genekspresjonsdata er klare for publisering. Innsending av manus er forsinka fordi vi ventar på analyser av AML-induserte genetiske avvik, dette vil vi ha i løpet av 1-2 månader. 5. Systemisk cytokin-profil som biomarkør ved AML Prosjektet er gjennomført med hovudfokus på allogen stamcelletransplantasjon; vi har vist at slik profilering kan ha prognostisk relevans saman med endotelcellemarkørar og metabolsk regulering. 6. Systemiske cytokinprofilar ved infeksjon og steril inflammasjon Prosjektet er gjennomført og dannar grunnlaget for cand. med. Knut Anders Mosevolls PhD grad som blir innlevert første kvartal 2016. 7. Klinisk studie: Behandling av akutt leukemi tilbakefall etter allotransplantasjon. I prosjektperioda har 5 pasientar fått denne behandlinga, målet er 10 pasientar slik at inklusjonen i studien held fram. Ein hadde i utgangspunktet rekna med 1-2 pasientar årleg. Prosjektet har hatt følgande konsekvensar for pasientbehandling: 1. AML cellenes uttrykk av genet CXXC5 er etablert som ein prognostisk markør ved AML. 2. HSP70 inhibering er vist å ha antileukemisk effekt og kan vere aktuelt i framtidige kliniske studiar. 3. Valproat i kombinasjon med ATRA har vist seg å ha antileukemisk effekt, og ein forstår nå betre den molekylære bakgrunnen for denne effekten og denne behandlinga kan dermed nyttast meir effektivt. 4. Blodprøveprofilar av signalmolekyl viser lovande resultat som klinisk verktøy for diagnostikk og prognosevurdering ved vanlege kliniske tilstandar som stamcelletransplantasjon, sepsis og djup venetrombose. 5. Vår kliniske studie viser lovande resultat i høve til å få ei effektiv og lite toksisk stabiliserande behandling av leukemiresisidv etter allogen stamcelletransplantasjon.
2014
Akutt myelogen leukemi (AML) er en svært aggressiv sjukdom som krev intensiv cellegiftbehandling. Denne behandlingen er så kraftig at eldre pasienter og pasienter med andre kompliserende sykdommer ikke tåler den. I prosjektet ønsker man å kartlegge mulighetene for ny effektiv behandling som samtidig er mer skånsom enn vanlig cellegiftbehandling.Akutt myelogen leukemi (AML) er en svært aggressiv sykdom som spesielt forekommer hos eldre. Samtidig er det er svært heterogen sykdom der det er store individuelle forskjeller mellom pasienter både i forhold til følsomhet for behandling, risiko for komplikasjoner under behandling og risiko for tilbakefall etter gjennomført behandling. Man kan bare ha håp om helbredelse dersom man greier å gjennomføre intensiv cellegift-terapi eventuelt i kombinasjon med en stamcelletransplantasjon. En slik behandling er risikofylt og kan bare gjennomføres hos de yngre pasientene, det vil si de som er under 60-70 år. Hensikten med prosjektet er å finne fram til nye behandlingsformer, og ettersom pasientene er svært forskjellige ønsker man også å belyse spørsmålet om det er mulig å utvikle behandling som er bedre tilpasset den enkelte pasient. prosjektet er et samarbeid mellom forskere ved Haukeland Universitetssykehus, Universitetet i Bergen og Universite Paris Descartes (Institut Cochin) i Frankrike. I løpet av det siste året har man oppnådd følgende resultater: (i) Vi har identifisert flere mulige angrepspunkt i leukemicellene for nye behandlingsstrategier. Disse er identifisert gjennom biologisk kartlegging av kreftcellene; man har også vist i eksperimentelle studier at nye medikamenter rettet mot disse angrepspunktene er effektive når det gjelder å ramme/skade kreftcellene og at de kan kombineres og dermed gi en tilleggseffekt i forhold til cellegift alene. (ii) Flere av disse nye behandlingsstrategiene er lovende med tanke på behandling hos eldre pasienter og pasienter med kompliserende sykdommer; man har tidligere hatt svært begrensede behandlingsmuligheter for disse gruppene. (iii) Man har definert nye undergrupper av pasienter som kan ha spesielt nytte av spesifikt målrettet behandling. (iv) Vi har også startet kartleggingen av nye diagnostiske verktøy for å påvise infeksjoner hos pasienter som får leukemibehandling. De første studiene er publisert og tyder på at bruk av blodprøveprofiler i stedet for enkeltblodprøver kan bli nyttig for en bedre tidlig-kartlegging ved mistenkte infeksjoner etter cellegiftbehandling. (v) prosjektet har man kartlagt risikofaktorer i forhold til utvikling av alvorlige komplikasjoner etter stamcelletransplantasjon. (vi) En studie av sykdom-stabiliserende terapi for pasienter med tilbakefall etter stamcelletransplantasjon pågår. Alle disse aspektene er belyst i flere vitenskapelige originalartikler. De ulike forskningsområdene er også beskrevet og diskutert i flere oversiktsartikler. Alle disse artiklene er publisert i internasjonale vitenskapelige tidsskrifter.
2013
I prosjektet studerer ein muligheten for å nytte ny molekylært målretta terapi ved akutt myelogen leukemi. Eit anna hovudfokus er bruk av nye molekylære biomarkørar i kontrollopplegget for pasientane i tida under og etter ulike terapiformer (stabiliserande terapi, intensiv cytostatikaterapi, stamcelletransplantasjon)Ein har i 2013 arbeidd med alle delprosjekta omkring terapi ved akutt myelogen leukemi (AML). Arbeidet er delvis spegla i publikasjonslista for 2013, i tillegg er fleire publikasjonar nær fullførte. Rapporten gjer greie for dei enkelte delprosjekt i den opphavlege søknaden. 1. AML celle biologi, farmakoterapi og angiogenese. Delprosjektet har progresjon som planlagt. Stipendiat Ina Nepstad har hatt 6 månaders forskingsopphald hos Jerome Tamburini (Paris) som ein del av sitt prosjekt om signalvegen PI3K-Akt-mTOR. Håkon Reikvam har hatt 6 månaders forskingsopphald ved Kings College (London) finansiert av Kreftforeninga. Hans arbeid om HSP70 inhibering er publisert, ein oversiktsartikkel om HSP70 ved AML er innsendt. Arbeidet om pasientheterogenitet i høve til PI3K-Akt-mTOR inhibering er publisert; uttrykk av cellesyklus-regulatoren CDC25B var ein markør for respons og ein vil gå vidare med å undersøke effekten av CDC25 inhibitorar på AML celler. Første artikkel i RINF prosjektet er publisert, samarbeidet med Frederic Pendino (Paris) held fram og i 2014 har ein fått støtte frå Forskingsrådet til medarbeider-utveksling. Neste RINF-publikasjon blir innsendt første kvartal 2014, denne vil også innehalde dei første resultata med fosforylering av intracellulær signalmolekyl i AML celler. Ein har etablert ein eksperimentell modell for langtidsdyrking av AML celler saman med endotelceller, arbeidet blir innsendt første kvartal 2007. Som del av angiogeneseprosjektet har ein publisert eit arbeid om farmakologisk inhibering av ulike beinmarg-stromaceller, inkludert endotelceller, og inkludert inhibering av PI3K-Akt-mTOR signalvegen. Arbeidet med farmakologiske effektar ved hypoksi og endotelial differensiering av stromale beinmargceller vil bli gjennomført seinare. 2. Sjukdomstabiliserande terapi. Den kliniske studien av lågdose cytostatika saman med epigenetisk terapi som sjukdomstabilisering ved AML er publisert. Ein vil arbeide med biobankmaterialet for å karakterisere biologisk effekt av terapien, inkludert global genuttrykkprofil hos responderar og ikkje-responderar. 3. Systemisk cytokinprofil ved stamcelletransplantasjon, inflammasjon og infeksjon Bruken av biomarkørar i serum har så langt inkludert akutt leukemipasientar behandla med allogen stamcelletransplantasjon, pasientar som får autolog stamcelletransplantasjon og pasientar med djup venetrombose (DVT) som modell for steril inflammasjon. Eit arbeid om endotelcellemarkørar ved allotransplantasjon blir innsendt i januar 2014, eit arbeid omkring autotransplantasjon er publisert, to arbeid med DVT blir innsendt første halvår 2014. Innsamling av biologisk materiale frå pasientar med alvorlege infeksjonar vil vere avslutta første halvår 2014 og inkluderer pasientar med AML som får alvorlege infeksjonar i cytopeniperioden etter intensiv leukemiterapi. Ein vil også studere biomarkørane hos friske stamcellegivarar for å sjå korleis stamcelle mobilisering og hausting påverkar friske; i tillegg undersøker ein transplantata for å få eit bilde av korleis cytokin blir overført med transplantasjonen og korleis dette påverkar pasienten. Arbeidet med allotransplanterte kan utvidast ved at ein har oppnådd ekstern tilleggsfinansiering. 4. Klinisk studie: Behandling av AML-tilbakefall etter allogen stamcelletransplantasjon Det er estimert å inkludere 2-3 pasientar årleg, i 2013 blei to pasientar inkludert. Det var ingen uventa toksisitet og ein av dei to responderte.
Vitenskapelige artikler
Reikvam H, Grønningsæter IS, Ahmed AB, Hatfield K, Bruserud Ø

Metabolic Serum Profiles for Patients Receiving Allogeneic Stem Cell Transplantation: The Pretransplant Profile Differs for Patients with and without Posttransplant Capillary Leak Syndrome.

Dis Markers 2015;2015():943430. Epub 2015 nov 2

PMID: 26609191

Reikvam H, Brenner AK, Hagen KM, Liseth K, Skrede S, Hatfield KJ, Bruserud Ø

The cytokine-mediated crosstalk between primary human acute myeloid cells and mesenchymal stem cells alters the local cytokine network and the global gene expression profile of the mesenchymal cells.

Stem Cell Res 2015 Nov;15(3):530-41. Epub 2015 sep 25

PMID: 26468600

Hauge M, Bruserud Ø, Hatfield KJ

Targeting of cell metabolism in human acute myeloid leukemia--more than targeting of isocitrate dehydrogenase mutations and PI3K/AKT/mTOR signaling?

Eur J Haematol 2016 Mar;96(3):211-21. Epub 2015 nov 26

PMID: 26465810

Ersvaer E, Brenner AK, Vetås K, Reikvam H, Bruserud Ø

Effects of cytarabine on activation of human T cells - cytarabine has concentration-dependent effects that are modulated both by valproic acid and all-trans retinoic acid.

BMC Pharmacol Toxicol 2015;16():12. Epub 2015 mai 2

PMID: 25934555

Reikvam H, Hoang TT, Bruserud Ø

Emerging therapeutic targets in human acute myeloid leukemia (part 2) - bromodomain inhibition should be considered as a possible strategy for various patient subsets.

Expert Rev Hematol 2015 Jun;8(3):315-27. Epub 2015 apr 22

PMID: 25901742

Mosevoll KA, Lindås R, Tvedt TH, Bruserud Ø, Reikvam H

Altered plasma levels of cytokines, soluble adhesion molecules and matrix metalloproteases in venous thrombosis.

Thromb Res 2015 Jul;136(1):30-9. Epub 2015 apr 11

PMID: 25895848

Reikvam H, Hauge M, Brenner AK, Hatfield KJ, Bruserud Ø

Emerging therapeutic targets for the treatment of human acute myeloid leukemia (part 1) - gene transcription, cell cycle regulation, metabolism and intercellular communication.

Expert Rev Hematol 2015 Jun;8(3):299-313. Epub 2015 apr 3

PMID: 25835070

Tvedt TH, Rye KP, Reikvam H, Brenner AK, Bruserud Ø

The importance of sample collection when using single cytokine levels and systemic cytokine profiles as biomarkers--a comparative study of serum versus plasma samples.

J Immunol Methods 2015 Mar;418():19-28. Epub 2015 jan 28

PMID: 25637409

Bruserud Ø, Reikvam H, Fredly H, Skavland J, Hagen KM, van Hoang TT, Brenner AK, Kadi A, Astori A, Gjertsen BT, Pendino F

Expression of the potential therapeutic target CXXC5 in primary acute myeloid leukemia cells - high expression is associated with adverse prognosis as well as altered intracellular signaling and transcriptional regulation.

Oncotarget 2015 Feb 20;6(5):2794-811.

PMID: 25605239

Reikvam H, Ryningen A, Sæterdal LR, Nepstad I, Foss B, Bruserud Ø

Connexin expression in human acute myeloid leukemia cells: identification of patient subsets based on protein and global gene expression profiles.

Int J Mol Med 2015 Mar;35(3):645-52. Epub 2014 des 19

PMID: 25529637

Hampson Peter, Wang Keqing, Ersvær Elisabeth, McCormack Emmet, Schüler Julia, Fiebig Heinz-Herbert, Gjertsen Bjørn Tore, Bruserud Øystein, Lord Janet M

Up-regulation of anti-apoptotic genes confers resistance to the novel anti-leukaemic compound PEP005 in primary AML cells.

Oncoscience 2014;1(8):529-39. Epub 2014 aug 6

PMID: 25594060

Brenner Annette K, Reikvam Håkon, Lavecchia Antonio, Bruserud Øystein

Therapeutic targeting the cell division cycle 25 (CDC25) phosphatases in human acute myeloid leukemia--the possibility to target several kinases through inhibition of the various CDC25 isoforms.

Molecules 2014;19(11):18414-47. Epub 2014 nov 12

PMID: 25397735

Lindås Roald, Tvedt Tor Henrik Andersson, Hatfield Kimberley Joanne, Reikvam Håkon, Bruserud Oystein

Preconditioning serum levels of endothelial cell-derived molecules and the risk of posttransplant complications in patients treated with allogeneic stem cell transplantation.

J Transplant 2014;2014():404096. Epub 2014 okt 8

PMID: 25374676

Mosevoll Knut Anders, Lindås Roald, Wendelbo Oystein, Bruserud Oystein, Reikvam Håkon

Systemic levels of the endothelium-derived soluble adhesion molecules endocan and E-selectin in patients with suspected deep vein thrombosis.

Springerplus 2014;3():571. Epub 2014 sep 30

PMID: 25332871

Li Ling, Osdal Tereza, Ho Yinwei, Chun Sookhee, McDonald Tinisha, Agarwal Puneet, Lin Allen, Chu Su, Qi Jing, Li Liang, Hsieh Yao-Te, Dos Santos Cedric, Yuan Hongfeng, Ha Trung-Quang, Popa Mihaela, Hovland Randi, Bruserud Oystein, Gjertsen Bjørn Tore, Kuo Ya-Huei, Chen Wenyong, Lain Sonia, McCormack Emmet, Bhatia Ravi

SIRT1 activation by a c-MYC oncogenic network promotes the maintenance and drug resistance of human FLT3-ITD acute Myeloid Leukemia stem cells.

Cell Stem Cell 2014 Oct 2;15(4):431-46.

PMID: 25280219

Hatfield Kimberley Joanne, Reikvam Håkon, Bruserud Øystein

Identification of a subset of patients with acute myeloid leukemia characterized by long-term in vitro proliferation and altered cell cycle regulation of the leukemic cells.

Expert Opin Ther Targets 2014 Nov;18(11):1237-51. Epub 2014 sep 9

PMID: 25200484

Aasebø Elise, Vaudel Marc, Mjaavatten Olav, Gausdal Gro, Van der Burgh Arthur, Gjertsen Bjørn Tore, Døskeland Stein Ove, Bruserud Oystein, Berven Frode S, Selheim Frode

Performance of super-SILAC based quantitative proteomics for comparison of different acute myeloid leukemia (AML) cell lines.

Proteomics 2014 Sep;14(17-18):1971-6. Epub 2014 aug 8

PMID: 25044641

Reikvam Håkon, Brenner Annette K, Nepstad Ina, Sulen André, Bruserud Øystein

Heat shock protein 70 - the next chaperone to target in the treatment of human acute myelogenous leukemia?

Expert Opin Ther Targets 2014 Aug;18(8):929-44. Epub 2014 jun 24

PMID: 24956934

Haaland Ingvild, Opsahl Jill A, Berven Frode S, Reikvam Håkon, Fredly Hanne K, Haugse Ragnhild, Thiede Bernd, McCormack Emmet, Lain Sonia, Bruserud Oystein, Gjertsen Bjørn Tore

Molecular mechanisms of nutlin-3 involve acetylation of p53, histones and heat shock proteins in acute myeloid leukemia.

Mol Cancer 2014;13():116. Epub 2014 mai 21

PMID: 24885082

Kvestad Hilde, Evensen Lasse, Lorens James B, Bruserud Oystein, Hatfield Kimberley J

In Vitro Characterization of Valproic Acid, ATRA, and Cytarabine Used for Disease-Stabilization in Human Acute Myeloid Leukemia: Antiproliferative Effects of Drugs on Endothelial and Osteoblastic Cells and Altered Release of Angioregulatory Mediators by Endothelial Cells.

Leuk Res Treatment 2014;2014():143479. Epub 2014 jan 8

PMID: 24527217

Reikvam Håkon, Tamburini Jerome, Skrede Silje, Holdhus Rita, Poulain Laury, Ersvaer Elisabeth, Hatfield Kimberley J, Bruserud Øystein

Antileukaemic effect of PI3K-mTOR inhibitors in acute myeloid leukaemia-gene expression profiles reveal CDC25B expression as determinate of pharmacological effect.

Br J Haematol 2014 Jan;164(2):200-11. Epub 2013 okt 23

PMID: 24383842

Reikvam H, Øyan A M, Kalland K H, Hovland R, Hatfield K J, Bruserud Ø

Differences in proliferative capacity of primary human acute myelogenous leukaemia cells are associated with altered gene expression profiles and can be used for subclassification of patients.

Cell Prolif 2013 Oct;46(5):554-62.

PMID: 24073609

Astori Audrey, Fredly Hanne, Aloysius Thomas Aquinas, Bullinger Lars, Mansat-De Mas Véronique, de la Grange Pierre, Delhommeau François, Hagen Karen Marie, Récher Christian, Dusanter-Fourt Isabelle, Knappskog Stian, Lillehaug Johan Richard, Pendino Frédéric, Bruserud Øystein

CXXC5 (retinoid-inducible nuclear factor, RINF) is a potential therapeutic target in high-risk human acute myeloid leukemia.

Oncotarget 2013 Sep;4(9):1438-48.

PMID: 23988457

Reikvam Håkon, Nepstad Ina, Bruserud Øystein, Hatfield Kimberley Joanne

Pharmacological targeting of the PI3K/mTOR pathway alters the release of angioregulatory mediators both from primary human acute myeloid leukemia cells and their neighboring stromal cells.

Oncotarget 2013 Jun;4(6):830-43.

PMID: 23919981

Bruserud Ø, Liseth K, Stamnesfet S, Cacic D L, Melve G, Kristoffersen E, Hervig T, Reikvam H

Hyperleukocytosis and leukocytapheresis in acute leukaemias: experience from a single centre and review of the literature of leukocytapheresis in acute myeloid leukaemia.

Transfus Med 2013 Dec;23(6):397-406. Epub 2013 aug 6

PMID: 23919332

Fredly Hanne, Ersvær Elisabeth, Kittang Astrid Olsnes, Tsykunova Galina, Gjertsen Bjørn Tore, Bruserud Oystein

The combination of valproic acid, all-trans retinoic acid and low-dose cytarabine as disease-stabilizing treatment in acute myeloid leukemia.

Clin Epigenetics 2013;5(1):13. Epub 2013 aug 1

PMID: 23915396

Fredly Hanne, Gjertsen Bjørn Tore, Bruserud Oystein

Histone deacetylase inhibition in the treatment of acute myeloid leukemia: the effects of valproic acid on leukemic cells, and the clinical and experimental evidence for combining valproic acid with other antileukemic agents.

Clin Epigenetics 2013;5(1):12. Epub 2013 jul 30

PMID: 23898968

Bredholt Therese, Ersvær Elisabeth, Erikstein Bjarte Skoe, Sulen André, Reikvam Håkon, Aarstad Hans Jørgen, Johannessen Anne Christine, Vintermyr Olav Karsten, Bruserud Øystein, Gjertsen Bjørn Tore

Distinct single cell signal transduction signatures in leukocyte subsets stimulated with khat extract, amphetamine-like cathinone, cathine or norephedrine.

BMC Pharmacol Toxicol 2013;14():35. Epub 2013 jul 11

PMID: 23845085

Mosevoll Knut Anders, Akkök Çigdem Akalin, Hervig Tor, Melve Guro K, Bruserud Øystein, Reikvam Håkon

Stem cell mobilization and harvesting by leukapheresis alters systemic cytokine levels in patients with multiple myeloma.

Cytotherapy 2013 Jul;15(7):850-60. Epub 2013 apr 24

PMID: 23623276

Reikvam Håkon, Nepstad Ina, Sulen André, Gjertsen Bjørn Tore, Hatfield Kimberley Joanne, Bruserud Øystein

Increased antileukemic effects in human acute myeloid leukemia by combining HSP70 and HSP90 inhibitors.

Expert Opin Investig Drugs 2013 May;22(5):551-63.

PMID: 23586877

Gausdal G, Wergeland A, Skavland J, Nguyen E, Pendino F, Rouhee N, McCormack E, Herfindal L, Kleppe R, Havemann U, Schwede F, Bruserud O, Gjertsen B T, Lanotte M, Ségal-Bendirdjian E, Døskeland S O

Cyclic AMP can promote APL progression and protect myeloid leukemia cells against anthracycline-induced apoptosis.

Cell Death Dis 2013;4():e516. Epub 2013 feb 28

PMID: 23449452

Reikvam Håkon, Fredly Hanne, Kittang Astrid Olsnes, Bruserud Oystein

The possible diagnostic and prognostic use of systemic chemokine profiles in clinical medicine—the experience in acute myeloid leukemia from disease development and diagnosis via conventional chemotherapy to allogeneic stem cell transplantation.

Toxins (Basel) 2013 Feb;5(2):336-62. Epub 2013 feb 18

PMID: 23430540

Myhren Lene E, Nygaard Gyrid, Gausdal Gro, Sletta Håvard, Teigen Knut, Degnes Kristin F, Zahlsen Kolbjørn, Brunsvik Anders, Bruserud Øystein, Døskeland Stein Ove, Selheim Frode, Herfindal Lars

Iodinin (1,6-dihydroxyphenazine 5,10-dioxide) from Streptosporangium sp. induces apoptosis selectively in myeloid leukemia cell lines and patient cells.

Mar Drugs 2013;11(2):332-49. Epub 2013 jan 30

PMID: 23364682

McCormack Emmet, Mujic Maja, Osdal Tereza, Bruserud Øystein, Gjertsen Bjørn Tore

Multiplexed mAbs: a new strategy in preclinical time-domain imaging of acute myeloid leukemia.

Blood 2013 Feb 14;121(7):e34-42. Epub 2012 des 12

PMID: 23243270

Reikvam Håkon, Kittang Astrid Olsnes, Melve Guro, Mosevoll Knut Anders, Bentsen Pål Tore, Ersvær Elisabeth, Gjertsen Bjørn Tore, Bruserud Øystein

Targeted anti-leukemic therapy as disease-stabilizing treatment for acute myeloid leukemia relapse after allogeneic stem cell transplantation: Will it be possible to combine these strategies with retransplantation or donor lymphocyte infusions?

Curr Cancer Drug Targets 2013 Jan;13(1):30-47.

PMID: 22873213

Reikvam H, Ersvær E, Melve GK, Kittang AO, Gjertsen BT, Bruserud Ø

Anticancer Immunotherapy in Combination with Proapoptotic Therapy - Possible Therapeutic Strategies for Enhancement of Anticance

Advances in Cancer Drug Targets 2013; 1: 172-206

Doktorgrader
Hanne Kristin Fredly

Disease-stabilizing treatment of human acute myeloid leukemia - experimental and clinical studies.

Disputert:
januar 2013
Hovedveileder:
Øystein Bruserud
Deltagere
  • Karen Marie Hagen Prosjektdeltaker
  • Kristin Paulsen Prosjektdeltaker
  • Kimberley Joanne Hatfield Postdoktor
  • Håkon Reikvam Prosjektdeltaker
  • Annette Brenner Postdoktor
  • Knut Anders Mosevoll Ph.d.-kandidat
  • Guro Kristin Melve Ph.d.-kandidat
  • Ina Merethe Styrmoe Ph.d.-kandidat
  • Tor Henrik Anderson Tvedt Ph.d.-kandidat
  • Øystein Bruserud Prosjektleder
  • Fredric G Pascal Pendino Leder av forskningsgruppe
  • Ina Nepstad Ph.d.-kandidat
  • Jerome Tambourin Leder av forskningsgruppe
  • Stein Ove Døskeland Leder av forskningsgruppe
  • Kristin Paulsen Rye Prosjektdeltaker
  • Astrid Olsnes Kittang Postdoktor

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til Faglig rapportering, Helse Vest

Personvern  -  Informasjonskapsler