eRapport

Biological mechanisms for chronic fatigue

Prosjekt
Prosjektnummer
911807
Ansvarlig person
Roald Omdal
Institusjon
Helse Stavanger HF
Prosjektkategori
Forskningsprosjekt
Helsekategori
Inflammatory and Immune System
Forskningsaktivitet
2. Aetiology
Rapporter
2016 - sluttrapport
Denne rapporten er en sluttrapport for årene 2013, 2014, 2015. Det ble overført et mindre beløp som er benyttet i 2016, derfor denne sluttrapport nå. Det bemerkes også at prosjektet er videre finansiert av Helse Vest som flerårig prosjekt 912043 - Årsaker til kronisk utmattelse (fatigue). Den flerårige finansieringen har muliggjort en langvarig fokusering på å avdekke de biologiske prosessene som ligger bak kronisk fatigue, spesielt hos pasienter med kroniske inflammatoriske og autoimmune sykdommer. I løpet av tre-årsperioden har vi også etablert pasientkohorter med psoriasis, inflammatorisk tarmsykdom, samt brystkreft, i tillegg til at vi har arbeidet med kohortene med primært Sjögren's syndrom (pSS) og rheumatoid artritt (leddgikt). Vi har arbeidet sammen med regionale og internasjonale samarbeidspartnere, og opparbeidet et betydelig nettverk av høyt kompetente fagpersoner. Vi arbeider nå videre med basis i de resultater vi har fått og de metoder vi har utviklet. De viktigste resultatene er følgende: 1. at vi i et internasjonalt samarbeid har nylig identifisert flere gener som er sterkt assosiert med graden av fatigue hos pasienter med pSS. Dette arbeider vi videre med, og vil publisere resultatene i løpet av året. Sammen med våre funn av epigenetisk regulering av fatigue som ble publisert i fjor, er dette enestående i verden, og vi er de første til å vise dette. 2. at vi har klart å utvikle en ny massespektrometrisk (MS) metode for identifikasjon av proteiner i cerebrospinalvæske (CSF) (publisert i 2016). Med denne metoden har vi nå identifisert 15 forskjellige proteiner i CSF som skiller pasienter med høy og lav fatigue. Så godt som alle disse proteinene har en tydelig relevans for fatigue gjennom regulering av det innate immunsystemet og adferd betinget i sentralnervøse (hjerne) funksjoner. Disse resultatene publiseres i 2017. Disse funnene vil nå danne utgangspunkt for valideringsstudier, og vi vil undersøke betydningen av de enkelte proteiner for fatigue. 3. at vi har vist at dannelse av heat shock proteiner er assosiert med fatigue, og at dette sannsynligvis representerer en alternativ måte for induksjon av fatiguefenomenet i hjernen. Dette er helt nytt konsept, og forklarer hvorfor fatigue ikke er relatert til graden av inflammasjon eller sykdomsaktivitet. I tillegg til dette har vi vist at oksidativt stress er assosiert til fatigue, og at IL-1 systemet er sentralt i fatigue reguleringen. Vi har etablert en ny MS-metode for måling av nevropeptidet hypocretin og funnet at dette også er involvert i fatigueregulering. Vi har fortsatt samarbeidet med Feinstein Institute i USA (Kevin Tracey) for å utvikle metoder for måling av ulike redoxformer av proteinet HMGB-1. Det viktigste konsekvenser for helsetjenesten er den kunnskap vi har framskaffet om de genetiske og biologiske årsaker til kronisk fatigue. Dette er et tema det er knyttet svært mye uvitenhet og synsing til, også i fagmiljøer. For mennesker med kroniske sykdommer er fatigue et betydelig problem, og det er viktig å bringe objektiv og saklig kunnskap om dette fram til brukerne av helsetjenesten. Vi har derfor i løpet av perioden (og fortsatt) holdt mange foredrag for pasientforeninger om temaet. I tillegg holdt faglige innlegg på kongresser, utdanning av spesialister, samt for helsetjenesten mer generelt. Det er på bakgrunn av dette en sterkt økende forståelse i flere medisinske kretser for fatigue som et betydningsfullt klinisk fenomen som har sin basis i biologi. Vi har nå også etablert brukerrepresentant i forskergruppen. Betydningen av IL-1 for fatigue har ført til en søknad til NFR om behandlingsstudie.
2015
Kronisk utmattelse og trøtthet (fatigue) er et vanlig fenomen ved alle kroniske betennelsessykdommer (kronisk inflammatoriske sykdommer), kreft, og en rekke nevrologiske sykdommer. Dette prosjektet prøver å avdekke de mekanismene som fører til fatigue, både de gener som regulerer fatigue, og de molekylære prosessene som er involvert.I det tredje året av finansieringsperioden har vi fortsatt med å utvide forskningsgruppens nettverk internasjonalt, i tillegg til å holde vedlike de kontakter vi allerede har. Vi har etablert et samarbeid med bioinformatikere ved Newcastle University, UK (Simon Cockell) for å kunne tolke våre transkriptomdata mtp identifisering av gener som signaliserer fatigue. Vi har etablert et samarbeid med Karolinska Institutet (Per-Johan Jakobsson) for å identifisere proteinprofiler i blod ved hjelp av affinitetsbasert proteomikk (antistoff arrays), og dessuten etablert samarbeid med Albert Einstein College of Medicine, NY (Chaim Putterman) for å gjøre TWEAK analyser på pasienter og friske kontrollpersoner. I samarbeid med Universitetet i Umeå er første artikkel vedrørende metabolomikk og kronisk fatigue akseptert for publisering (Metabolomics study of fatigue in patients with rheumatoid arthritis naïve to biological treatment. Dr. Izabella Surowiec, Dr. Clara Gram Gjesdal, Dr. Grete Jonsson, Dr. Katrine Brække Norheim, Dr. Torbjörn Lundstedt, Prof. Johan Trygg, Prof. Roald Omdal - Rheumatol Int), og likeens studien av DNA metylering og fatigue (Epigenome-wide DNA methylation patterns associated with fatigue in primary Sjögren’s syndrome. Katrine Brække Norheim, Juliana Imgenberg-Kreuz, Kristin Jonsdottir, Emiel A. M. Janssen, Ann-Christine Syvänen, Johanna K. Sandling, Gunnel Nordmark, Roald Omdal - Rheumatology (Oxford). Begge disse artiklene er banebrytende på det vis at de er de første som bekriver fatiguefenomenet belyst fra en metabolomisk samt fra en epigenetisk regulering vinkling. Vi har fortsatt samarbeidet med Feinstein Institute, NY (Kevin Tracey) for å analysere HMGB-1 i både blod og cerebrospinalvæske, og vil i disse dager forsøke å etablere LC-MS/MS metoder for analyse av isoformer, og ikke bare total HMGB-1 som vi nå har analysert i pasienter og friske kontrollpersoner. I tillegg har vi utviklet en MS-metode for måling av hypokretin, og holder på å validere denne. Klinisk immunologisk forskningsgruppe ved SUS som har fått flerårig finansiering av prosjektet "Biological mechanisms for chronic fatigue" har en rekke prosjekter som pågår som har mer eller mindre tilknytning til fatigue forskningen. I den forbindelse forsvarte 2 kandidater sin PhD-avhandling i løpet av året, og må derfor sies til en viss grad å ha fått finansiering gjennom denne tildelingen.
2014
Kronisk utmattelse og trøtthet (fatigue) er et vanlig fenomen ved alle kroniske betennelsessykdommer (kronisk inflammatoriske sykdommer), kreft, og en rekke nevrologiske sykdommer. Dette prosjektet prøver å avdekke de mekanismene som fører til fatigue, både de gener som regulerer fatigue, og de molekylære prosessene som er involvert.I det andre året av finansieringsperioden fra Helse vest har vi fortsatt med å konsolidere og utvide forskningsnettverket nasjonalt og internasjonalt. Vi har valgt å fortsette strategien med å undersøke kronisk fatigue ved forskjellige sykdommer, ut fra den hypotese at det er felles mekanismer som gir fatigue ved ulike grunnsykdommer (samme signalveier). Vi har publisert våre første genetiske funn (genotyper) som er assosiert med kronisk fatigue, ferdigstilt immunoblot analysene av utvalgte proteiner i blod, har utviklet og publisert en massespekrometrisk metode for analyse av ryggmargsvæske (cerebrospinalvæske), og i samarbeid med Universitetet i Umeå utført metabolomiske studier av blod fra pasienter med leddgikt (rheumatoid artritt). Videre har vi etablert forskningssamarbeid med Feinstein Institute, NY, for etablering av HMGB-1 analyser hos pasienter med SLE og primært Sjøgrens syndrom (vanskelige analyser ved disse sykdommene), og med Universitetet i Tromsø der vi har blitt deltaker i Tromsø-7 undersøkelsen for å kunne undersøke det genetiske grunnlaget for fatigue i en normalbefolkning (ca 20.000 personer). Spesielt vi vi nevne følgende: Med den massepektrometriske metoden for analyse av ryggmargsvæske har vi identifisert 9 blant mer enn 1000 proteiner i cerebrospinalvæske som ser ut til å skille pasienter med mye fatigue fra de med lite fatigue. Manuskript under utarbeidelse. Med immunoblot har vi arbeidet spesielt med varmesjokk proteiner, og identifisert ett spesifikt protein som er assosiert med høy fatigue. DNA-metyleringsanalysen er ferdig og manus under utarbeidelse. Next generation sequencing av transkriptomet er ferdig analysert. Foreløpige data er svært lovende, og ser ut til å støtte hypotesen om felles fatiguemekanismer ved ulike sykdommer. Vi møter imidlertid vanskeligheter med den bioinformatiske behandlingen av data, slik at det spesifikke genaktiveringsmønsteret har vi ikke "helt tak på" ennå, men håper vi klarer dette i løpet av få måneder. Innsamlingen av kliniske data vedr fatigue ved psoriasis nærmer seg slutten. Foreløpige resultater viser betydelig grad av kronisk fatigue ved denne sykdommen, sammenlignet med kjønn- og aldersmatchede friske personer. Laboratorieanalyser starter i løpet av året. I samarbeidet med Sveriges metabolomikk plattform i Umeå har vi analysert plasma fra pasienter med leddgikt. Disse analysene viser - helt i overensstemmelse med vår hypotese - et gjennomgående mønster av oksidativt stress hos de pasientene som har mye fatigue. En rekke andre delprosjekter pågår slik som nevnt i første års rapportering av flerårige driftsmidler. Disse midlene har vært svært nyttige for å kunne etablere nye samarbeidspartnere, eksperimentere med forskjellige assays, og holde den daglige driften i gang.
2013
Kronisk utmattelse og trøtthet (fatigue) er et vanlig fenomen ved alle kroniske betennelsessykdommer (kronisk inflammatoriske sykdommer), kreft, og en rekke nevrologiske sykdommer. Dette prosjektet prøver å avdekke de mekanismene som fører til fatigue, både de gener som regulerer fatigue, og de molekylære prosessene som er involvert.Det første året har gått med til å (1) etablere og validere laboratoriemetoder, (2) gjøre en begrenset DNA-metyleringsanalyse, (3) gjøre en transkriptomanalyse, (4) ferdigstille en proteomikkmetode for cerebrospinalvæske analyser, (5) konsolidere og utvide forskningsnettverket. 1. For oksidativt stress er det etablert en spektrofotometrisk metode for måling av AOPP. For å måle graden av lipidoksidering i plasma har vi etablert en væske-kromatografi metode (HPLC-F). For myeloperoxidase (MPO) og lipokalin 2 (NGAL) har vi testet ulike ferdige immunoaffinitetskit for å måle konsentrasjonen av disse proteinene i plasma. I tillegg er vi i ferd med å teste muligheten for å utvikle egne immunoaffinitetsmetoder for å se om de er like robuste, men billigere enn de ferdigkjøpte. Videre har vi etablert immunoblot-metoder for kvantitering av NRF2, KEAP-1, HSP-90, og vi arbeider med andre relevante proteiner. En mikroRNA metode relevant for regulering av NRF2 er etablert. 2. I samarbeid med Universitetet i Uppsala har vi utført en DNA-methyleringsanalyse av pasienter med primært Sjøgrens syndrom mtp fatigue. Preliminære resultater er at vi har for lite statistisk power, og vi arbeider nå med å utvide antallet pasienter og gjøre en ny analyse. 3. Vha next-generation-sequencing gjør vi nå en analyse av transkriptomet til 4 forskjellige pasientgrupper for å lete etter en "fatigue-signatur". Resultatet forventes i løpet av kort tid. 4. Som del av et Helse-Vest phd prosjekt har vi etablert en proteomikk-metode for analyse av cerebrospinalvæske. Preliminære resultater indikerer at vi ved hjelp av et visst antall peptider (proteiner) kan skille mellom pasienter med mye og lite fatigue. 5. I arbeidet med å avdekke mekanismene for dannelse og regulering av kronisk fatigue har vi nå utvidet repertoiret av sykdommer til også å inkludere leddgikt (revmatoid artritt), ankyloserende spondylitt, psoriasis, inflammatorisk tarmsykdom, samt brystkreft. Vi har i 2013 hatt en rekke møter for å avstemme dette arbeidet, både nasjonalt og internasjonalt.
Vitenskapelige artikler
Grimstad T, Skoie IM, Doerner J, Isaksen K, Karlsen L, Aabakken L, Omdal R, Putterman C

TWEAK is not elevated in patients with newly diagnosed inflammatory bowel disease.

Scand J Gastroenterol 2017 Apr;52(4):420-424. Epub 2016 des 31

PMID: 28040992

Fisher BA, Jonsson R, Daniels T, Bombardieri M, Brown RM, Morgan P, Bombardieri S, Ng WF, Tzioufas AG, Vitali C, Shirlaw P, Haacke E, Costa S, Bootsma H, Devauchelle-Pensec V, Radstake TR, Mariette X, Richards A, Stack R, Bowman SJ, Barone F,

Standardisation of labial salivary gland histopathology in clinical trials in primary Sjögren's syndrome.

Ann Rheum Dis 2017 Jul;76(7):1161-1168. Epub 2016 des 13

PMID: 27965259

Vikse J, Rygh A, Kaisen K, Omdal R

Life-threatening rituximab-induced pyoderma gangrenosum successfully treated with intravenous immunoglobulin.

Scand J Rheumatol 2017 Sep;46(5):413-414. Epub 2016 nov 29

PMID: 27897446

Imgenberg-Kreuz J, Sandling JK, Almlöf JC, Nordlund J, Signér L, Norheim KB, Omdal R, Rönnblom L, Eloranta ML, Syvänen AC, Nordmark G

Genome-wide DNA methylation analysis in multiple tissues in primary Sjögren's syndrome reveals regulatory effects at interferon-induced genes.

Ann Rheum Dis 2016 Nov;75(11):2029-2036. Epub 2016 feb 8

PMID: 26857698

Grimstad T, Norheim KB, Kvaløy JT, Isaksen K, Leitao K, Carlsen A, Karlsen LN, Aabakken L, Omdal R

Conventional treatment regimens for ulcerative colitis alleviate fatigue - an observational cohort study.

Scand J Gastroenterol 2016 Oct;51(10):1213-9. Epub 2016 jun 16

PMID: 27310658

Liu K, Kurien BT, Zimmerman SL, Kaufman KM, Taft DH, Kottyan LC, Lazaro S, Weaver CA, Ice JA, Adler AJ, Chodosh J, Radfar L, Rasmussen A, Stone DU, Lewis DM, Li S, Koelsch KA, Igoe A, Talsania M, Kumar J, Maier-Moore JS, Harris VM, Gopalakrishnan R, Jonsson R, Lessard JA, Lu X, Gottenberg JE, Anaya JM, Cunninghame-Graham DS, Huang AJ, Brennan MT, Hughes P, Illei GG, Miceli-Richard C, Keystone EC, Bykerk VP, Hirschfield G, Xie G, Ng WF, Nordmark G, Eriksson P, Omdal R, Rhodus NL, Rischmueller M, Rohrer M, Segal BM, Vyse TJ, Wahren-Herlenius M, Witte T, Pons-Estel B, Alarcón-Riquelme ME, Guthridge JM, James JA, Lessard CJ, Kelly JA, Thompson SD, Gaffney PM, Montgomery CG, Edberg JC, Kimberly RP, Alarcón GS, Langefeld CL, Gilkeson GS, Kamen DL, Tsao BP, Joseph McCune W, Salmon JE, Merrill JT, Weisman MH, Wallace DJ, Utset TO, Bottinger EP, Amos CI, Siminovitch KA, Mariette X, Sivils KL, Harley JB, Scofield RH

X Chromosome Dose and Sex Bias in Autoimmune Diseases: Increased Prevalence of 47,XXX in Systemic Lupus Erythematosus and Sjögren's Syndrome.

Arthritis Rheumatol 2016 May;68(5):1290-300.

PMID: 26713507

Surowiec I, Gjesdal CG, Jonsson G, Norheim KB, Lundstedt T, Trygg J, Omdal R

Metabolomics study of fatigue in patients with rheumatoid arthritis naïve to biological treatment.

Rheumatol Int 2016 May;36(5):703-11. Epub 2016 jan 23

PMID: 26803313

Tjensvoll AB, Lauvsnes MB, Hirohata S, Beyer MK, Greve OJ, Kvivik I, Kvaløy JT, Harboe E, Gøransson LG, Omdal R

Migraine in patients with systemic lupus erythematosus is associated with reduced cerebral grey matter volume but not with measures of glial activation or anti-NR2 or anti-P antibodies.

Eur J Neurol 2016 Apr;23(4):780-6. Epub 2016 jan 20

PMID: 26787509

Bårdsen K, Nilsen MM, Kvaløy JT, Norheim KB, Jonsson G, Omdal R

Heat shock proteins and chronic fatigue in primary Sjögren's syndrome.

Innate Immun 2016 Apr;22(3):162-7. Epub 2016 feb 25

PMID: 26921255

Brække Norheim K, Imgenberg-Kreuz J, Jonsdottir K, Janssen EA, Syvänen AC, Sandling JK, Nordmark G, Omdal R

Epigenome-wide DNA methylation patterns associated with fatigue in primary Sjögren's syndrome.

Rheumatology (Oxford) 2016 Jun;55(6):1074-82. Epub 2016 mar 10

PMID: 26966136

Harris VM, Sharma R, Cavett J, Kurien BT, Liu K, Koelsch KA, Rasmussen A, Radfar L, Lewis D, Stone DU, Kaufman CE, Li S, Segal B, Wallace DJ, Weisman MH, Venuturupalli S, Kelly JA, Alarcon-Riquelme ME, Pons-Estel B, Jonsson R, Lu X, Gottenberg JE, Anaya JM, Cunninghame-Graham DS, Huang AJ, Brennan MT, Hughes P, Alevizos I, Miceli-Richard C, Keystone EC, Bykerk VP, Hirschfield G, Xie G, Ng WF, Nordmark G, Bucher SM, Eriksson P, Omdal R, Rhodus NL, Rischmueller M, Rohrer M, Wahren-Herlenius M, Witte T, Mariette X, Lessard CJ, Harley JB, Sivils KL, Scofield RH

Klinefelter's syndrome (47,XXY) is in excess among men with Sjögren's syndrome.

Clin Immunol 2016 Jul;168():25-9. Epub 2016 apr 22

PMID: 27109640

Kottyan LC, Zoller EE, Bene J, Lu X, Kelly JA, Rupert AM, Lessard CJ, Vaughn SE, Marion M, Weirauch MT, Namjou B, Adler A, Rasmussen A, Glenn S, Montgomery CG, Hirschfield GM, Xie G, Coltescu C, Amos C, Li H, Ice JA, Nath SK, Mariette X, Bowman S, , Rischmueller M, Lester S, Brun JG, Gøransson LG, Harboe E, Omdal R, Cunninghame-Graham DS, Vyse T, Miceli-Richard C, Brennan MT, Lessard JA, Wahren-Herlenius M, Kvarnström M, Illei GG, Witte T, Jonsson R, Eriksson P, Nordmark G, Ng WF, , Anaya JM, Rhodus NL, Segal BM, Merrill JT, James JA, Guthridge JM, Scofield RH, Alarcon-Riquelme M, Bae SC, Boackle SA, Criswell LA, Gilkeson G, Kamen DL, Jacob CO, Kimberly R, Brown E, Edberg J, Alarcón GS, Reveille JD, Vilá LM, Petri M, Ramsey-Goldman R, Freedman BI, Niewold T, Stevens AM, Tsao BP, Ying J, Mayes MD, Gorlova OY, Wakeland W, Radstake T, Martin E, Martin J, Siminovitch K, Moser Sivils KL, Gaffney PM, Langefeld CD, Harley JB, Kaufman KM

The IRF5-TNPO3 association with systemic lupus erythematosus has two components that other autoimmune disorders variably share.

Hum Mol Genet 2015 Jan 15;24(2):582-96. Epub 2014 sep 8

PMID: 25205108

Larssen E, Brede C, Hjelle AB, Øysaed KB, Tjensvoll AB, Omdal R, Ruoff P

A rapid method for preparation of the cerebrospinal fluid proteome.

Proteomics 2015 Jan;15(1):10-5. Epub 2014 des 3

PMID: 25307358

Skoie IM, Ternowitz T, Jonsson G, Norheim K, Omdal R

Fatigue in psoriasis: a phenomenon to be explored.

Br J Dermatol 2015;172(5):1196-203. Epub 2015 apr 8

PMID: 25557165

Grimstad T, Norheim KB, Isaksen K, Leitao K, Hetta AK, Carlsen A, Karlsen LN, Skoie IM, Gøransson L, Harboe E, Aabakken L, Omdal R

Fatigue in Newly Diagnosed Inflammatory Bowel Disease.

J Crohns Colitis 2015 Sep;9(9):725-30. Epub 2015 mai 19

PMID: 25994356

Seror R, Bowman SJ, Brito-Zeron P, Theander E, Bootsma H, Tzioufas A, Gottenberg JE, Ramos-Casals M, Dörner T, Ravaud P, Vitali C, Mariette X, Asmussen K, Jacobsen S, Bartoloni E, Gerli R, Bijlsma JW, Kruize AA, Bombardieri S, Bookman A, Kallenberg C, Meiners P, Brun JG, Jonsson R, Caporali R, Carsons S, De Vita S, Del Papa N, Devauchelle V, Saraux A, Fauchais AL, Sibilia J, Hachulla E, Illei G, Isenberg D, Jones A, Manoussakis M, Mandl T, Jacobsson L, Demoulins F, Montecucco C, Ng WF, Nishiyama S, Omdal R, Parke A, Praprotnik S, Tomsic M, Price E, Scofield H, L Sivils K, Smolen J, Laqué RS, Steinfeld S, Sutcliffe N, Sumida T, Valesini G, Valim V, Vivino FB, Vollenweider C

EULAR Sjögren's syndrome disease activity index (ESSDAI): a user guide.

RMD Open 2015;1(1):e000022. Epub 2015 feb 20

PMID: 26509054

Johnsen SJ, Gudlaugsson E, Skaland I, Janssen EA, Jonsson MV, Helgeland L, Berget E, Jonsson R, Omdal R

Low protein A20 in minor salivary glands is associated with lymphoma development in primary Sjögren's syndrome.

Scand J Immunol 2015 Dec 18. Epub 2015 des 18

PMID: 26679293

Norheim Katrine Brække, Le Hellard Stephanie, Nordmark Gunnel, Harboe Erna, Gøransson Lasse, Brun Johan G, Wahren-Herlenius Marie, Jonsson Roland, Omdal Roald

A possible genetic association with chronic fatigue in primary Sjögren's syndrome: a candidate gene study.

Rheumatol Int 2014 Feb;34(2):191-7. Epub 2013 sep 3

PMID: 23999819

Mengshoel Anne Marit, Norheim Katrine B, Omdal Roald

Primary Sjögren's syndrome: fatigue is an ever-present, fluctuating, and uncontrollable lack of energy.

Arthritis Care Res (Hoboken) 2014 Aug;66(8):1227-32.

PMID: 24339344

Tjensvoll A B, Gøransson L G, Harboe E, Kvaløy J T, Omdal R

High headache-related disability in patients with systemic lupus erythematosus and primary Sjögren's syndrome.

Eur J Neurol 2014 Aug;21(8):1124-30. Epub 2014 apr 30

PMID: 24779894

Lauvsnes M B, Beyer M K, Appenzeller S, Greve O J, Harboe E, Gøransson L G, Tjensvoll A B, Omdal R

Loss of cerebral white matter in primary Sjögren's syndrome: a controlled volumetric magnetic resonance imaging study.

Eur J Neurol 2014 Oct;21(10):1324-9. Epub 2014 jun 19

PMID: 24943133

Johnsen Svein Joar, Berget Ellen, Jonsson Malin Viktoria, Helgeland Lars, Omdal Roald, Jonsson Roland

Evaluation of germinal center-like structures and B cell clonality in patients with primary Sjögren syndrome with and without lymphoma.

J Rheumatol 2014 Nov;41(11):2214-22. Epub 2014 okt 1

PMID: 25274895

Lauvsnes Maria B, Beyer Mona K, Kvaløy Jan Terje, Greve Ole J, Appenzeller Simone, Kvivik Ingeborg, Harboe Erna, Tjensvoll Anne B, Gøransson Lasse G, Omdal Roald

Association of hippocampal atrophy with cerebrospinal fluid antibodies against the NR2 subtype of the N-methyl-D-aspartate receptor in patients with systemic lupus erythematosus and patients with primary Sjögren's syndrome.

Arthritis Rheumatol 2014 Dec;66(12):3387-94.

PMID: 25156222

Lessard Christopher J, Li He, Adrianto Indra, Ice John A, Rasmussen Astrid, Grundahl Kiely M, Kelly Jennifer A, Dozmorov Mikhail G, Miceli-Richard Corinne, Bowman Simon, Lester Sue, Eriksson Per, Eloranta Maija-Leena, Brun Johan G, Gøransson Lasse G, Harboe Erna, Guthridge Joel M, Kaufman Kenneth M, Kvarnström Marika, Jazebi Helmi, Cunninghame Graham Deborah S, Grandits Martha E, Nazmul-Hossain Abu N M, Patel Ketan, Adler Adam J, Maier-Moore Jacen S, Farris A Darise, Brennan Michael T, Lessard James A, Chodosh James, Gopalakrishnan Rajaram, Hefner Kimberly S, Houston Glen D, Huang Andrew J W, Hughes Pamela J, Lewis David M, Radfar Lida, Rohrer Michael D, Stone Donald U, Wren Jonathan D, Vyse Timothy J, Gaffney Patrick M, James Judith A, Omdal Roald, Wahren-Herlenius Marie, Illei Gabor G, Witte Torsten, Jonsson Roland, Rischmueller Maureen, Rönnblom Lars, Nordmark Gunnel, Ng Wan-Fai, UK Primary Sjögren's Syndrome Registry, Mariette Xavier, Anaya Juan-Manuel, Rhodus Nelson L, Segal Barbara M, Scofield R Hal, Montgomery Courtney G, Harley John B, Sivils Kathy L

Variants at multiple loci implicated in both innate and adaptive immune responses are associated with Sjögren's syndrome.

Nat Genet 2013 Nov;45(11):1284-92. Epub 2013 okt 6

PMID: 24097067

Nordmark Gunnel, Wang Chuan, Vasaitis Lilian, Eriksson Per, Theander Elke, Kvarnström Marika, Forsblad-d'Elia Helena, Jazebi Helmi, Sjöwall Christopher, Reksten Tove Ragna, Brun Johan G, Jonsson Malin V, Johnsen Svein J, Wahren-Herlenius Marie, Omdal Roald, Jonsson Roland, Bowman Simon, Ng Wan-Fai, Eloranta Maija-Leena, Syvänen Ann-Christine, UK Primary Sjögren’s Syndrome Registry

Association of genes in the NF-?B pathway with antibody-positive primary Sjögren's syndrome.

Scand J Immunol 2013 Nov;78(5):447-54.

PMID: 23944604

Doktorgrader
Svein Joar Auglænd Johnsen

Malignant lymphoma in primary Sjögren’s syndrome

Disputert:
januar 2015
Hovedveileder:
Roald Omdal
Maria Boge Lauvsnes

Cognitive dysfunction in autoimmune diseases

Disputert:
juni 2015
Hovedveileder:
Roald Omdal
Deltagere
  • Kevin Tracey Prosjektdeltaker
  • Ann-Christine Syvänen Prosjektdeltaker
  • Izabella Surowiec Prosjektdeltaker
  • Eivind Larssen Ph.d.-kandidat
  • Arne Klungland Prosjektdeltaker
  • Kjetil Bårdsen Ph.d.-kandidat
  • Lars Rönnblom Prosjektdeltaker
  • Kathy Sivils Prosjektdeltaker
  • Wan-Fai Ng Prosjektdeltaker
  • Inger Marie Skoie Ph.d.-kandidat
  • Cato Brede Prosjektdeltaker
  • Anne Marit Mengshoel Prosjektdeltaker
  • Clara Gram Gjesdal Prosjektdeltaker
  • Johan G Brun Prosjektdeltaker
  • Mari Mæland Nilsen Prosjektdeltaker
  • Katrine Brække Norheim Postdoktor
  • Jan Terje Kvaløy Prosjektdeltaker
  • Grete Jonsson Prosjektdeltaker
  • Peter Ruoff Prosjektdeltaker
  • Stephanie Le Hellard Prosjektdeltaker
  • Sten Ture Roland Jonsson Prosjektdeltaker
  • Roald Omdal Leder av forskningsgruppe
  • Kjetil Bårdsen Ph.d.-kandidat
  • Lars Rønnblom Prosjektdeltaker
  • Cathy Moser Sivils Prosjektdeltaker
  • Ann-Christine Syvanen Prosjektdeltaker

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til Faglig rapportering, Helse Vest

Personvern  -  Informasjonskapsler