eRapport

Hereditary renal disease in the Norwegian population, with a focus on Fabry disease

Prosjekt
Prosjektnummer
911857
Ansvarlig person
Rannveig Skrunes
Institusjon
Helse Bergen HF
Prosjektkategori
Doktorgradsstipend
Helsekategori
Renal and Urogenital
Forskningsaktivitet
2. Aetiology, 7. Disease Management
Rapporter
2017 - sluttrapport
Prosjektet har funnet en øket relativ risiko for å utvikle behov for nyreerstattende behandling (kronisk dialyse eller nyretransplantasjon) hos personer i Norge som har en første grads slektning som har behov for nyreerstattende behandling, selv etter at kjente arvelige årsaker til nyresvikt er ekskludert fra analysen. Prosjektet har også beskrevet en øket hasard rate for prematur død, med beskrivelse av hvilke dødsårsaker som er assosiert med en øket hasard rate for død hos personer i den norske populasjonen som har en første grads slektning med behov for nyreerstattende behandling. Det er sannsynlig at polygen arv sammen med miljøfaktorer bidrar til øket relativ risiko for nyreerstattende behandling og prematur død som observeres i gruppen med personer som har første grads slektninger som behandles med kronisk dialyse eller nyretransplantasjon. Prosjektet har også sett på en monogen årsak til nyresykdom, Fabry sykdom. Pasientgruppen bestod av personer med klassisk Fabry sykdom, behandlet med enzymerstattende behandling i form av agalsidase alfa eller agalsidase beta i 5-13 år. Behandlingen ble evaluert med kliniske undersøkelser og gjentatte nyrebiopsier i løpet av behandlingsperioden. Vi har funnet en doseavhengig respons på fjerning av glykosphingolipid i nyrevev, høyere dose enzymerstattende behandling er assosiert med mer effektiv fjerning av akkumulert glykosphingolipid fra podocytter. De epidemiologiske funnene i prosjektet understreker behovet for grundig familieanamnese hos personer med redusert nyrefunksjon, samt at det kan være nyttig å fokusere på modifiserbare risikofaktorer for nyresvikt som høyt blodtrykk, diabetes mellitus type II, røyking og overvekt hos personer som har nær slekt med behov for nyreerstattende behandling. Evaluering av behandlingseffekter av agalsidase i gjentatte nyrebiopsier hos pasienter med klassisk Fabry sykdom har vist doseavhengig respons på fjerning av glykosphingolipid i podocytter. Kostnadene ved agalsidase alfa og agalsidase beta er den samme per pasient for lisensiert dose, mens det er en fem ganger forskjell i lisensiert dose. Påviste doserelaterte effekter på glykosphingolipidavleiring bør tas med i betraktning i helseøkonomiske så vel som behandlingsmessige spørsmål.

Prosjektet er delvis registerbasert, og brukermedvirkning var ikke aktuelt. Prosjektet er også delvis basert på klinisk og histologisk evaluering av enzymerstattende behandling ved Fabry sykdom.

2016
I Fabry sykdom kan en enkelt genfeil forårsake alvorlig nyresvikt, det er også en sykdom med sykdomsspesifikk behandling. Ved bruk av registerdata har prosjektet vurdert risiko for endestadie nyresvikt (dialyse eller nyretransplantasjon) og for tidlig død hos nordmenn som har en førstegradsslektning med endestadie nyresvikt uten kjent arvelighet.Prosjektet utgår fra Nyreforskningsgruppen ved Haukeland Universitetssjukehus. Det omhandler arvelige nyresykdommer generelt, og Fabry sykdom spesielt. Det brukes data fra folkeregisteret, dødsårsaksregisteret og norsk nyreregister. Prosjektet har også en klinisk arm, som fokuserer på Fabry sykdom -en sjelden X-bundet sykdom som forårsaker mangel på enzymet alfa-galaktosidase. Enzymerstattende behandling har vært mulig siden 2001, og prosjektet har som mål å evaluere klinisk og nyrehistologisk effekt av enzymbehandling. I løpet av 2016 er det publisert ett manuskript i Nephrology Dialysis Transplantation med kliniske Fabry data, ytterligere ett manuskript som omhandler langtidsoppfølging med gjentatte nyrebiopsier av Fabry-pasienter er under forberedelse. I løpet av 2016 er også ett manuskript som bruker registerdata publisert i Plos One. Midtveisevaluering ble gjennomført våren 2016, og det planlegges innlevering av avhandling i løpet av 2017. Opplæringsdel: Siden siste innrapportering er kurs i epidemiologi fullført. 28 av 30 studiepoeng er oppnådd. Del 2 av internettkurs i statistikk er bestått, og har generert 4 nye studiepoeng. Progresjon i publikasjoner: Siden prosjektperioden begynte er det publisert til sammen 3 artikler. Den fjerde og siste artikkelen er under utarbeiding. To artikler er publisert i løpet av 2016. Eventuelle endringer: Jeg har siden forrige innrapportering gått ned i 50% stipend, i de resterende 50% er jeg henholdsvis 20% i poliklinikken ved nefrologisk seksjon, og 30% daglig leder av biopsidelen av Norsk Nyreregister.
2015
I løpet av 2015 er det oppnådd 9 studiepoeng, 5 postere er presentert ved tre internasjonale konferanser og det er holdt 1 muntlig innlegg ved en internasjonal konferanse. Jeg er andreforfatter for artikkelen "Familial Factors, Low Birth Weight, and Development of ESRD: A Nationwide Registry Study".Prosjektet har to deler, hvor den ene delen er registerbasert, med fokus på risiko for dialyse/nyretransplantasjon og død hos første gradsslektninger (dvs foreldre, søsken eller egne barn) av personer som har fått nyresviktbehandling i form av kronisk dialyse eller nyretransplantasjon. Kobling av informasjon fra Folkeregisteret, Nefrologiregisteret og Dødsårsaksregisteret gjør det mulig å analysere data på nasjonalt nivå. Ett manuskript ble publisert i 2014, og ytterligere ett manuskript er under revisjon. Den andre delen av prosjektet dreier seg om oppfølging av pasienter med Fabry sykdom, med særlig blikk på nyrebiopsier tatt før behandling og etter inntil 10 års enzym erstattende behandling. Målet er å korrelere funn i nyrebiopsiene med hvilken behandling pasientene har fått. Det er produsert ett manuskript (en case series), hvor det beskrives endringer i nyrebiopsier som kan knyttes til justeringer i Fabry spesifikk behandling. Dette manuskriptet er for tiden inne til fagfelle vurdering. Det er også produsert ett abstrakt som er sendt inn til den europeiske nyrekonferansen ERA-EDTA. Opplæringsdel: I løpet av 2015 er internettkurs i statistikk, del 1, utført og bestått. Kurs i epidemiologi er gjennomført, avventer sensur på hjemmeeksamen. Hovedspesialitet i generell indremedisin, med grenspesialitet i nyresykdommer er oppnådd. Tre postere og en muntlig presentasjon ble presentert ved Fabry konferanse i Manchester i juni 2015, i tillegg ble det presentert en poster ved ERA-EDTA i London og en poster ved ASN i USA i november 2015. Framdrift: Midtveisevaluering er planlagt til 12.05.2016. Eventuelle endringer: Jeg har siden februar 2015 hatt 80% phd stilling, og 20% klinisk stilling.
2014
At nyresykdom kan være arvelig er velkjent, og Fabrys sykdom er et eksempel på en arvelig, sjelden nyresykdom. Den kliniske hverdagen gir inntrykk av at annen nyresykdom, uten kjent arvelig basis, også aggregeres i enkelte familier. Vi ønsker å se på hvilke nyresykdommer som eventuelt aggregeres, samt å evaluere Fabry kohorten ved Haukeland.Prosjektet utgår i fra Renal Research Group ved det medisinsk odontologiske fakultet ved Universitetet i Bergen. Hans-Peter Marti er hovedveileder, og leder også Renal Research Group. Prosjektet baserer seg dels på registerdata fra Norsk Nefrologi Register, Folkeregisteret og Dødsårsaks registeret, med forskning fokusert på familiær risiko for å utvikle endestadie nyresvikt i den norske populasjonen. Det fokuseres også på pasientrettet forskning, med oppfølging og evaluering av behandling for pasienter med Fabrys sykdom i Norge. Fabrys sykdom er en sjelden og arvelig sykdom, hvor pasienten mangler et enzym. Dette enzymet finnes som registrert legemiddel, og gis intravenøst til aktuelle pasienter. Fabrys sykdom har potensielle følger for pasientens totalhelse, men dette prosjektet har nyresykdom som følge av Fabrys sykdom i fokus. I løpet av 2014 er det publisert en artikkel fra prosjektet, "Familial Clustering of ESRD in the Norwegian Population". Artikkelen er publisert i Clinical Journal of the American Society of Nephrology, og baserer seg på registerdata fra norsk nefrologiregister, folkeregisterteret og dødsårsaksregisteret. Artikkelen beskriver en sju ganger øket relativ risiko for å få behov for nyretransplantasjon og/eller dialyse dersom man har en første grads slektning med ende stadie nyresvikt. Det jobbes videre med en ny artikkel basert på samme registre, men nå med fokus på risiko for død. Nyrebiopsispesifikke Fabry-data ble presentert som poster ved ERA-EDTA konferansen i Amsterdam i mai 2014, og nye data om nyrebiopsier og nyrefunksjon hos klassiske Fabry pasienter er sendt til ERA-EDTA 2015 som abstract, og eventuell aksept avventes. Fabry data fra Haukeland har ble også presentert ved et nordisk samarbeidsmøte i København i november 2014.
Vitenskapelige artikler
Svarstad E, Leh S, Skrunes R, Kampevold Larsen K, Eikrem Ø, Tøndel C

Bedside Stereomicroscopy of Fabry Kidney Biopsies: An Easily Available Method for Diagnosis and Assessment of Sphingolipid Deposits.

Nephron 2017 Aug 26. Epub 2017 aug 26

PMID: 28848191

Skrunes R, Tøndel C, Leh S, Larsen KK, Houge G, Davidsen ES, Hollak C, van Kuilenburg ABP, Vaz FM, Svarstad E

Long-Term Dose-Dependent Agalsidase Effects on Kidney Histology in Fabry Disease.

Clin J Am Soc Nephrol 2017 Sep 07;12(9):1470-1479. Epub 2017 jun 16

PMID: 28625968 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Eikrem Ø, Skrunes R, Tøndel C, Leh S, Houge G, Svarstad E, Marti HP

Pathomechanisms of renal Fabry disease.

Cell Tissue Res 2017 Jul;369(1):53-62. Epub 2017 apr 12

PMID: 28401309

Skrunes R, Svarstad E, Kampevold Larsen K, Leh S, Tøndel C

Reaccumulation of globotriaosylceramide in podocytes after agalsidase dose reduction in young Fabry patients.

Nephrol Dial Transplant 2017 May 01;32(5):807-813.

PMID: 27190352 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Skrunes R, Svarstad E, Reisæter AV, Marti HP, Vikse BE

End Stage Renal Disease Predicts Increased Risk of Death in First Degree Relatives in the Norwegian Population.

PLoS One 2016;11(11):e0165026. Epub 2016 nov 9

PMID: 27828975 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Ruggajo P, Skrunes R, Svarstad E, Skjærven R, Reisæther AV, Vikse BE

Familial Factors, Low Birth Weight, and Development of ESRD: A Nationwide Registry Study.

Am J Kidney Dis 2015 Dec 31. Epub 2015 des 31

PMID: 26747633

Skrunes Rannveig, Svarstad Einar, Reisæter Anna Varberg, Vikse Bjørn Egil

Familial clustering of ESRD in the Norwegian population.

Clin J Am Soc Nephrol 2014 Oct 7;9(10):1692-700. Epub 2014 aug 4

PMID: 25092600 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Doktorgrader
Rannveig Skrunes

Hereditary Renal Disease in the Norwegian Population, with a Focus on Fabry Disease

Disputert:
oktober 2017
Hovedveileder:
Camilla Tøndel
Deltagere
  • Rannveig Skrunes Ph.d.-kandidat
  • Camilla Tøndel Hovedveileder
  • Einar Svarstad Medveileder
  • Hans-Peter Marti Medveileder
  • Bjørn Egil Vikse Medveileder

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til Faglig rapportering, Helse Vest

Personvern  -  Informasjonskapsler