Biomarkers for Aggressive Subtypes and Risk for Metastatic Spread in Breast Cancer

Prosjekt

Prosjektnummer: 911873
Ansvarlig person: Lars A. Akslen
Institusjon: Helse Bergen HF
Prosjektkategori: Forskningsprosjekt
Helsekategori: Cancer
Forskningsaktivitet: 4. Detection and Diagnosis, 6. Treatment Evaluation

Rapporter

2016 - sluttrapport

Prosjektets målsetting har vært å kartlegge nye biomarkører for ulike molekylære subgrupper av brystkreft, relatere disse til behandlingseffekt og prognose, og fokusere på potensiell praktisk utnyttelse. Biomarkørene er særlig relatert til celledeling, og til interaksjon mellom svulstceller og svulstenes mikromiljø. RESULTATER: Grad av celledeling (ekspresjon av Ki67) viser sterk sammenheng med sykdomsprogresjon. Markøren bidrar til å skille Luminal A og Luminal B svulster (blant de hormon receptor positive) og dette er praktisk viktig. Våre resultater (Knutsvik, Plos One 2014; Knutsvik, Mod Pathol 2016; Knutsvik 2017, in revision) har medvirket til å endre gjeldende grenseverdi for Ki67 for tilleggsbehandling i nasjonale retningslinjer fra Norsk brystkreftgruppe (NBCG). I tillegg har vi påvist at i noen kasus konverterer lav Ki67 i primærtumor til høy Ki67 i lymfeknutemetastaser (Aziz, Plos One 2016), men det er ikke avklart hvilken praktisk konsekvens dette får (NBCG). Studier av genekspresjonsmønstre ved brystkreft har gitt data som viser komplekse sammenhenger mellom tumorceller og omkringliggende mikromiljø, og at denne interaksjon er en viktig faktor som kan bidra til å forklare hvorfor enkelte svulster blir mer aggressive (Mannelqvist, Plos One 2014; Chen, Diag Pathol 2014; Nalwoga, Plos One 2016; Wik, 2017, in prep.). En del av dette er relatert til hvordan tumorceller vokser inn i karstrukturer som tidlig grunnlag for metastasering, særlig hematogent (Klingen, J Clin Pathol 2016). Studier av en 18-gens signatur for vaskulær tumorspredning, og en 32-gens signatur for aktivert angiogenese, viser at disse særlig er økt i basaloid subtype av brystkreft, og dette kan representrere et rasjonale for anti-vaskulær behandling av denne gruppen svulster (Kruger, 2017, in prep). Analyser av genvariasjoner (SNP-analyser) for flere angiogene faktorer viser tydelige sammenhenger med tumors aggressivitet (Furriol 2017, in prep.). Analyser av proteomikk-profiler viser også store forskjeller i svulsters mikromiljø mellom basaloid og luminal brystkreft (Birkeland 2017, in prep). Fordelen med proteomiske data er at proteinmønstre antas å representere et mer funksjonelt uttrykk sammenlignet med gendata. Funnene antyder muligheter for nye ”stromale” behandlingsmål (targets) og følges opp i videre studier. To PhD-grader er gjennomført i prosjektet (dr. Gøril Knutsvik, disputert 2016; dr. Lavina Ahmed, disputert 2016). Tre PhD-avhandlinger innenfor prosjektet vil innleveres i løpet av 2 måneder (dr. Sura Aziz, UIB; dr. Kristi Kruger, UIB; dr. Tor Audun Klingen, UIB).

Våre resultater har medvirket til å endre gjeldende grenseverdi for Ki67 for tilleggsbehandling i nasjonale retningslinjer fra Norsk brystkreftgruppe (NBCG). Ki67, en proliferasjonsmarkør ved brystkreft, bidrar til å skille to undergrupper av brystkreft (Luminal A, minst aggressiv; Luminal B, mest aggressiv), og der Luminal-B svulster indikerer behov for tilleggsbehandling (taxaner). Grenseverdien for Ki67 i forhold til behandling har vært omdiskutert, og ble endret fra 15% til 30% for å unngå overbehandling. Våre studier av Axl-receptoren, som medvirker til økt aggressivitet i svulster (Ahmed, APMIS 2015; Ahmed, Diag Pathol 2016), og karakterisering av nye antistoffer til diagnostisk bruk og til monitorering av Axl-nivå, er relevant for og anvendes nå ved kliniske studier som er påbegynt i Bergen (og andre steder internasjonalt) i regi av firmaet BerGenBio. Ett nærings-PhD prosjekt er gjennomført (dr. Lavina Ahmed, disputert 2016). Dette prosjektet har medført aktivt industrisamarbeid og innovasjonsarbeid.

2015

Biomarkører for aggressive subgrupper og metastaser ved brystkreft.

Prosjektets målsetting er å kartlegge nye biomarkører for ulike molekylære subgrupper av brystkreft, relatere disse til spredningsmønster, behandlingseffekt og prognose, og fokusere på potensiell praktisk utnyttelse. Biomarkørene er særlig relatert til celledeling, og til interaksjon mellom svulstceller og svulstenes mikromiljø.

Basert på våre tidligere studier fokuserer dette prosjektet på nye markører for ulike subtyper av brystkreft, særlig i forhold til interaksjonen mellom tumorceller og svulstenes mikromiljø. Følgende delprosjekter er påbegynt: 1. Genekspresjonsanalyser. Målsettingen er å påvise signaturer for stroma-relaterte egenskaper som kan belyse svulstenes biologi og heterogenitet bedre. Prosjektet vil forsøke å separere tumorcelle-relaterte og stromale genuttrykk, og nye potensielle behandlingsmål (”targets”) vil bli eksplorert. 2. Analyser av gen-variasjoner i gener som har betydning for svulstenes mikromiljø. Dette gjøres på et brystkreftmateriale på om lag 500 kasus. 3. Proteomikk. Det er gjort innledende cellelinje-analyser av 6 luminale (hormon receptor positive) og 6 basaloide (hormon receptor negative) cellelinjer, og pilotanalyser på vevsmateriale viser gode resultater. 4. Analyser av proteinmarkører i humane vevsprøver, både primære svulster og metastaser, gjøres for å se på endringer i biomarkør-profil opp mot sykdomsprogresjon og behandlingsrelevante subgrupper av svulster. RESULTATER: Grad av celledeling (ekspresjon av Ki67) viser sterk sammenheng med sykdomsprogresjon. Markøren bidrar til å skille Luminal A og Luminal B svulster (blant de hormon receptor positive) og er således praktisk viktig. Våre resultater (Knutsvik, Plos One 2014; Knutsvik 2015, submitted) har bidratt til å endre gjeldende grenseverdi for Ki67 for tilleggsbehandling i nasjonale retningslinjer fra Norsk brystkreftgruppe (NBCG). I tillegg har vi påvist at i noen kasus konverterer lav Ki67 i primærtumor til høy Ki67 i lymfeknutemetastaser (Aziz 2015, submitted), men det er ikke avklart hvilken praktisk konsekvens dette får. I våre studier av genekspresjonsmønstre ved brystkreft har vi foreløpige data som viser at svulstcellenes interaksjon med mikromiljøet er en viktig faktor som kan bidra til å forklare hvorfor enkelte undergrupper av svulster blir mer aggressive (Wik 2015, in prep.; Mannelqvist 2015, in prep.). Studier av en 18-gens signatur for vaskulær tumorspredning, og en 32-gens signatur for aktivert angiogenese, viser at disse særlig er økt i basaloid subtype av brystkreft, og dette kan representrere et rasjonale for anti-vaskulær behandling. Analyser av genvariasjoner (SNPer) for flere angiogene faktorer viser tydelige sammenhenger til tumor aggressivitet (Furriol 2015, in prep.). Preliminære analyser av proteomikkprofiler viser en del av det samme (Birkeland 2015, in prep.). Fordelen med proteomiske data er at proteinmønstre antas å representere et mer funksjonelt uttrykk sammenlignet med gendata.

2014

Biomarkører for aggressive subgrupper og metastaser ved brystkreft.

Basert på våre tidligere studier fokuserer dette prosjektet på nye markører for ulike subtyper av brystkreft, særlig i forhold til interaksjonen mellom tumorceller og svulstenes mikromiljø. Følgende delprosjekter er påbegynt: 1. Genekspresjonsanalyser. Målsettingen er å påvise signaturer for stroma-relaterte egenskaper som kan belyse svulstenes biologi og heterogenitet bedre. Prosjektet vil forsøke å separere tumorcelle-relaterte og stromale genuttrykk, og nye potensielle behandlingsmål (”targets”) vil bli eksplorert. 2. Analyser av gen-variasjoner i gener som har betydning for svulstenes mikromiljø. Dette gjøres på et brystkreftmateriale på om lag 500 kasus. 3. Proteomikk. Det er gjort innledende cellelinje-analyser av 6 luminale (hormon receptor positive) og 6 basaloide (hormon receptor negative) cellelinjer, og pilotanalyser på vevsmateriale viser gode resultater. 4. Analyser av proteinmarkører i humane vevsprøver, både primære svulster og metastaser, gjøres for å se på endringer i biomarkør-profil opp mot sykdomsprogresjon og behandlingsrelevante subgrupper av svulster. RESULTATER 2014: Grad av celledeling (ekspresjon av Ki67) viser sterk sammenheng med sykdomsprogresjon. Markøren bidrar til å skille Luminal A og Luminal B svulster (blant de hormon receptor positive) og er således praktisk viktig. Våre resultater (Knutsvik, Plos One 2014) har bidratt til å endre den gjeldende grenseverdi for Ki67 for innslag av tilleggsbehandling i nasjonale retningslinjer fra Norsk brystkreftgruppe (NBCG). I tillegg arbeider vi med å undersøke denne markøren i lymfeknutemetastaser, for å se om noen svulster konverterer fra ”lav” i primærtumor til ”høy” Ki67 ekspresjon i metastaser, noe som kan indikere behov for tilleggsbehandling (Aziz, upubliserte data 2014). Våre undersøkelser tyder på at dette foreligger i en undergruppe av tilfellene. I våre studier av genekspresjonsmønstre ved brystkreft har vi foreløpige data som viser at svulstcellenes interaksjon med mikromiljøet er en viktig faktor som kan bidra til å forklare hvorfor enkelte undergrupper av svulster blir mer aggressive (Wik, upubliserte data 2014). Studier av en 18-gens signatur for vaskulær tumorspredning viser at denne særlig er økt i basaloid subtype av brystkreft, og dette kan representrere et rasjonale for anti-vaskulær behandling (Mannelqvist, Plos One 2014). Foreløpige analyser av proteomikkprofiler viser en del av det samme (Birkeland, upubliserte data 2014). Fordelen med proteomiske data er at protein-mønstre antas å representere et mer funksjonelt uttrykk sammenlignet med gendata.

Vitenskapelige artikler

Hofvind S, Holen Å, Román M, Sebuødegård S, Puig-Vives M, Akslen L

Mode of detection: an independent prognostic factor for women with breast cancer.

J Med Screen 2016 Jun;23(2):89-97. Epub 2015 nov 17

PMID: 26582492

Frydenberg H, Thune I, Lofterød T, Mortensen ES, Eggen AE, Risberg T, Wist EA, Flote VG, Furberg AS, Wilsgaard T, Akslen LA, McTiernan A

Pre-diagnostic high-sensitive C-reactive protein and breast cancer risk, recurrence, and survival.

Breast Cancer Res Treat 2016 Jan;155(2):345-54. Epub 2016 jan 6

PMID: 26740213

Nalwoga H, Ahmed L, Arnes JB, Wabinga H, Akslen LA

Strong Expression of Hypoxia-Inducible Factor-1a (HIF-1a) Is Associated with Axl Expression and Features of Aggressive Tumors in African Breast Cancer.

PLoS One 2016;11(1):e0146823. Epub 2016 jan 13

PMID: 26760782

Hugdahl E, Kalvenes MB, Puntervoll HE, Ladstein RG, Akslen LA

BRAF-V600E expression in primary nodular melanoma is associated with aggressive tumour features and reduced survival.

Br J Cancer 2016 Mar 29;114(7):801-8. Epub 2016 feb 25

PMID: 26924424

Wang S, Blois A, El Rayes T, Liu JF, Hirsch MS, Gravdal K, Palakurthi S, Bielenberg DR, Akslen LA, Drapkin R, Mittal V, Watnick RS

Development of a prosaposin-derived therapeutic cyclic peptide that targets ovarian cancer via the tumor microenvironment.

Sci Transl Med 2016 Mar 09;8(329):329ra34.

PMID: 26962158

Aziz S, Wik E, Knutsvik G, Klingen TA, Chen Y, Davidsen B, Aas H, Aas T, Akslen LA

Evaluation of Tumor Cell Proliferation by Ki-67 Expression and Mitotic Count in Lymph Node Metastases from Breast Cancer.

PLoS One 2016;11(3):e0150979. Epub 2016 mar 8

PMID: 26954367

Schuster C, Akslen LA, Straume O

Expression of Heat Shock Protein 27 in Melanoma Metastases Is Associated with Overall Response to Bevacizumab Monotherapy: Analyses of Predictive Markers in a Clinical Phase II Study.

PLoS One 2016;11(5):e0155242. Epub 2016 mai 11

PMID: 27166673

Opsahl EM, Brauckhoff M, Schlichting E, Helset K, Svartberg J, Brauckhoff K, Mæhle L, Engebretsen LF, Sigstad E, Grøholt KK, Akslen LA, Jørgensen LH, Varhaug JE, Bjøro T

A Nationwide Study of Multiple Endocrine Neoplasia Type 2A in Norway: Predictive and Prognostic Factors for the Clinical Course of Medullary Thyroid Carcinoma.

Thyroid 2016 Sep;26(9):1225-38. Epub 2016 aug 11

PMID: 27400880

Nygård Y, Haukaas SA, Halvorsen OJ, Gravdal K, Frugård J, Akslen LA, Beisland C

A positive Real-Time Elastography (RTE) combined with a Prostate Cancer Gene 3 (PCA3) score above 35 convey a high probability of intermediate- or high-risk prostate cancer in patient admitted for primary prostate biopsy.

BMC Urol 2016 Jul 08;16(1):39. Epub 2016 jul 8

PMID: 27391229

Knutsvik G, Collett K, Arnes J, Akslen LA, Stefansson IM

QSOX1 expression is associated with aggressive tumor features and reduced survival in breast carcinomas.

Mod Pathol 2016 Dec;29(12):1485-1491. Epub 2016 aug 26

PMID: 27562495

Klingen TA, Chen Y, Stefansson IM, Knutsvik G, Collett K, Abrahamsen AL, Aase H, Aas H, Aas T, Wik E, Akslen LA

Tumour cell invasion into blood vessels is significantly related to breast cancer subtypes and decreased survival.

J Clin Pathol 2016 Sep 09. Epub 2016 sep 9

PMID: 27612505

Helsing P, Robsahm TE, Vos L, Rizvi SM, Akslen LA, Veierød MB

Cutaneous head and neck melanoma (CHNM): A population-based study of the prognostic impact of tumor location.

J Am Acad Dermatol 2016 Nov;75(5):975-982.e2. Epub 2016 aug 18

PMID: 27546291

Valla M, Vatten LJ, Engstrøm MJ, Haugen OA, Akslen LA, Bjørngaard JH, Hagen AI, Ytterhus B, Bofin AM, Opdahl S

Molecular Subtypes of Breast Cancer: Long-term Incidence Trends and Prognostic Differences.

Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2016 Dec;25(12):1625-1634. Epub 2016 sep 26

PMID: 27672056

Hofvind S, Holen Å, Román M, Sebuødegård S, Puig-Vives M, Akslen L

Mode of detection: an independent prognostic factor for women with breast cancer.

J Med Screen 2016 Jun;23(2):89-97. Epub 2015 nov 17

PMID: 26582492

Bredholt G, Mannelqvist M, Stefansson IM, Birkeland E, Bø TH, Øyan AM, Trovik J, Kalland KH, Jonassen I, Salvesen HB, Wik E, Akslen LA

Tumor necrosis is an important hallmark of aggressive endometrial cancer and associates with hypoxia, angiogenesis and inflammation responses.

Oncotarget 2015 Nov 24;6(37):39676-91.

PMID: 26485755

Moshina N, Ursin G, Hoff SR, Akslen LA, Roman M, Sebuødegård S, Hofvind S

Mammographic density and histopathologic characteristics of screen-detected tumors in the Norwegian Breast Cancer Screening Program.

Acta Radiol Open 2015 Sep;4(9):2058460115604340. Epub 2015 sep 17

PMID: 26442439

Hofvind S, Holen Å, Aas T, Roman M, Sebuødegård S, Akslen LA

Women treated with breast conserving surgery do better than those with mastectomy independent of detection mode, prognostic and predictive tumor characteristics.

Eur J Surg Oncol 2015 Oct;41(10):1417-22. Epub 2015 jul 17

PMID: 26253193

Law MH, Bishop DT, Lee JE, Brossard M, Martin NG, Moses EK, Song F, Barrett JH, Kumar R, Easton DF, Pharoah PD, Swerdlow AJ, Kypreou KP, Taylor JC, Harland M, Randerson-Moor J, Akslen LA, Andresen PA, Avril MF, Azizi E, Scarrà GB, Brown KM, D?bniak T, Duffy DL, Elder DE, Fang S, Friedman E, Galan P, Ghiorzo P, Gillanders EM, Goldstein AM, Gruis NA, Hansson J, Helsing P, Hocevar M, Höiom V, Ingvar C, Kanetsky PA, Chen WV, , , , , , , Landi MT, Lang J, Lathrop GM, Lubinski J, Mackie RM, Mann GJ, Molven A, Montgomery GW, Novakovic S, Olsson H, Puig S, Puig-Butille JA, Qureshi AA, Radford-Smith GL, van der Stoep N, van Doorn R, Whiteman DC, Craig JE, Schadendorf D, Simms LA, Burdon KP, Nyholt DR, Pooley KA, Orr N, Stratigos AJ, Cust AE, Ward SV, Hayward NK, Han J, Schulze HJ, Dunning AM, Bishop JA, Demenais F, Amos CI, MacGregor S, Iles MM

Genome-wide meta-analysis identifies five new susceptibility loci for cutaneous malignant melanoma.

Nat Genet 2015 Sep;47(9):987-95. Epub 2015 aug 3

PMID: 26237428

Kraby MR, Krüger K, Opdahl S, Vatten LJ, Akslen LA, Bofin AM

Microvascular proliferation in luminal A and basal-like breast cancer subtypes.

J Clin Pathol 2015 Nov;68(11):891-7. Epub 2015 jul 14

PMID: 26175265

Ahmed L, Nalwoga H, Arnes JB, Wabinga H, Micklem DR, Akslen LA

Increased tumor cell expression of Axl is a marker of aggressive features in breast cancer among African women.

APMIS 2015 Aug;123(8):688-96. Epub 2015 mai 25

PMID: 26011102

Knappskog S, Berge EO, Chrisanthar R, Geisler S, Staalesen V, Leirvaag B, Yndestad S, de Faveri E, Karlsen BO, Wedge DC, Akslen LA, Lilleng PK, Løkkevik E, Lundgren S, Østenstad B, Risberg T, Mjaaland I, Aas T, Lønning PE

Concomitant inactivation of the p53- and pRB- functional pathways predicts resistance to DNA damaging drugs in breast cancer in vivo.

Mol Oncol 2015 Oct;9(8):1553-64. Epub 2015 mai 8

PMID: 26004085

Stefansson IM, Raeder M, Wik E, Mannelqvist M, Kusonmano K, Knutsvik G, Haldorsen I, Trovik J, Øyan AM, Kalland KH, Staff AC, Salvesen HB, Akslen LA

Increased angiogenesis is associated with a 32-gene expression signature and 6p21 amplification in aggressive endometrial cancer.

Oncotarget 2015 Apr 30;6(12):10634-45.

PMID: 25860936

Biermann M, Kråkenes J, Brauckhoff K, Haugland HK, Heinecke A, Akslen LA, Varhaug JE, Brauckhoff M

Post-PET ultrasound improves specificity of 18F-FDG-PET for recurrent differentiated thyroid cancer while maintaining sensitivity.

Acta Radiol 2015 Nov;56(11):1350-60. Epub 2015 mar 13

PMID: 25770086

von Dobschuetz E, Leijon H, Schalin-Jäntti C, Schiavi F, Brauckhoff M, Peczkowska M, Spiazzi G, Demattè S, Cecchini ME, Sartorato P, Krajewska J, Hasse-Lazar K, Roszkowska-Purska K, Taschin E, Malinoc A, Akslen LA, Arola J, Lange D, Fassina A, Pennelli G, Barbareschi M, Luettges J, Prejbisz A, Januszewicz A, Strate T, Bausch B, Castinetti F, Jarzab B, Opocher G, Eng C, Neumann HP

A registry-based study of thyroid paraganglioma: histological and genetic characteristics.

Endocr Relat Cancer 2015 Apr;22(2):191-204. Epub 2015 jan 16

PMID: 25595276

Nygård Y, Haukaas SA, Eide GE, Halvorsen OJ, Gravdal K, Frugård J, Akslen LA, Beisland C

Prostate cancer antigen-3 (PCA3) and PCA3-based nomograms in the diagnosis of prostate cancer: an external validation of Hansen's nomogram on a Norwegian cohort.

Scand J Urol 2015 Feb;49(1):8-15. Epub 2014 aug 20

PMID: 25141128

Barrett JH, Taylor JC, Bright C, Harland M, Dunning AM, Akslen LA, Andresen PA, Avril MF, Azizi E, Bianchi Scarrà G, Brossard M, Brown KM, Debniak T, Elder DE, Friedman E, Ghiorzo P, Gillanders EM, Gruis NA, Hansson J, Helsing P, Hocevar M, Höiom V, Ingvar C, Landi MT, Lang J, Lathrop GM, Lubinski J, Mackie RM, Molven A, Novakovic S, Olsson H, Puig S, Puig-Butille JA, van der Stoep N, van Doorn R, van Workum W, Goldstein AM, Kanetsky PA, Pharoah PD, Demenais F, Hayward NK, Newton Bishop JA, Bishop DT, Iles MM,

Fine mapping of genetic susceptibility loci for melanoma reveals a mixture of single variant and multiple variant regions.

Int J Cancer 2015 Mar 15;136(6):1351-60. Epub 2014 aug 14

PMID: 25077817

Reisæter LA, Fütterer JJ, Halvorsen OJ, Nygård Y, Biermann M, Andersen E, Gravdal K, Haukaas S, Monssen JA, Huisman HJ, Akslen LA, Beisland C, Rørvik J

1.5-T multiparametric MRI using PI-RADS: a region by region analysis to localize the index-tumor of prostate cancer in patients undergoing prostatectomy.

Acta Radiol 2015 Apr;56(4):500-11. Epub 2014 mai 12

PMID: 24819231

Chen Ying, Klingen Tor A, Wik Elisabeth, Aas Hans, Vigeland Einar, Liestøl Knut, Garred Øystein, Mæhlen Jan, Akslen Lars A, Lømo Jon

Breast cancer stromal elastosis is associated with mammography screening detection, low Ki67 expression and favourable prognosis in a population-based study.

Diagn Pathol 2014 Dec 19;9(1):230. Epub 2014 des 19

PMID: 25522915

Knutsvik Gøril, Stefansson Ingunn M, Aziz Sura, Arnes Jarle, Eide Johan, Collett Karin, Akslen Lars A

Evaluation of Ki67 expression across distinct categories of breast cancer specimens: a population-based study of matched surgical specimens, core needle biopsies and tissue microarrays.

PLoS One 2014;9(11):e112121. Epub 2014 nov 6

PMID: 25375149

Puntervoll Hanne Eknes, Molven Anders, Akslen Lars Andreas

Frequencies of KIT and GNAQ mutations in acral melanoma.

J Cutan Pathol 2014 Nov;41(11):893-4. Epub 2014 nov 3

PMID: 25363280

Iles Mark M, Bishop D Timothy, Taylor John C, Hayward Nicholas K, Brossard Myriam, Cust Anne E, Dunning Alison M, Lee Jeffrey E, Moses Eric K, Akslen Lars A, AMFS Investigators, Andresen Per A, Avril Marie-Françoise, Azizi Esther, Scarrà Giovanna Bianchi, Brown Kevin M, Debniak Tadeusz, Elder David E, Friedman Eitan, Ghiorzo Paola, Gillanders Elizabeth M, Goldstein Alisa M, Gruis Nelleke A, Hansson Johan, Harland Mark, Helsing Per, Hocevar Marko, Höiom Veronica, IBD investigators, Ingvar Christian, Kanetsky Peter A, Landi Maria Teresa, Lang Julie, Lathrop G Mark, Lubinski Jan, Mackie Rona M, Martin Nicholas G, Molven Anders, Montgomery Grant W, Novakovic Srdjan, Olsson Håkan, Puig Susana, Puig-Butille Joan Anton, QMEGA and QTWIN Investigators, Radford-Smith Graham L, Randerson-Moor Juliette, SDH Study Group, van der Stoep Nienke, van Doorn Remco, Whiteman David C, Macgregor Stuart, Pooley Karen A, Ward Sarah V, Mann Graham J, Amos Christopher I, Pharoah Paul D P, Demenais Florence, Law Matthew H, Newton Bishop Julia A, Barrett Jennifer H, GenoMEL Consortium

The effect on melanoma risk of genes previously associated with telomere length.

J Natl Cancer Inst 2014 Oct;106(10). Epub 2014 sep 17

PMID: 25231748

Wik E, Trovik J, Kusonmano K, Birkeland E, Raeder M B, Pashtan I, Hoivik E A, Krakstad C, Werner H M J, Holst F, Mjøs S, Halle M K, Mannelqvist M, Mauland K K, Oyan A M, Stefansson I M, Petersen K, Simon R, Cherniack A D, Meyerson M, Kalland K H, Akslen L A, Salvesen H B

Endometrial Carcinoma Recurrence Score (ECARS) validates to identify aggressive disease and associates with markers of epithelial-mesenchymal transition and PI3K alterations.

Gynecol Oncol 2014 Sep;134(3):599-606. Epub 2014 jul 1

PMID: 24995579

Hellesøy Monica, Blois Anna L, Tiron Crina E, Mannelqvist Monica, Akslen Lars A, Lorens James B

Akt1 activity regulates vessel maturation in a tissue engineering model of angiogenesis.

Tissue Eng Part A 2014 Oct;20(19-20):2590-603. Epub 2014 aug 21

PMID: 24957363

Mannelqvist Monica, Wik Elisabeth, Stefansson Ingunn M, Akslen Lars A

An 18-gene signature for vascular invasion is associated with aggressive features and reduced survival in breast cancer.

PLoS One 2014;9(6):e98787. Epub 2014 jun 6

PMID: 24905342

Tangen Ingvild Løberg, Krakstad Camilla, Halle Mari K, Werner Henrica M J, Oyan Anne M, Kusonmano Kanthida, Petersen Kjell, Kalland Karl Henning, Akslen Lars A, Trovik Jone, Hurtado Antoni, Salvesen Helga B

Switch in FOXA1 status associates with endometrial cancer progression.

PLoS One 2014;9(5):e98069. Epub 2014 mai 21

PMID: 24849812

Reisæter LA, Fütterer JJ, Halvorsen OJ, Nygård Y, Biermann M, Andersen E, Gravdal K, Haukaas S, Monssen JA, Huisman HJ, Akslen LA, Beisland C, Rørvik J

1.5-T multiparametric MRI using PI-RADS: a region by region analysis to localize the index-tumor of prostate cancer in patients undergoing prostatectomy.

Acta Radiol 2015 Apr;56(4):500-11. Epub 2014 mai 12

PMID: 24819231

Shahrabi-Farahani Shokoufeh, Wang Lili, Zwaans Bernadette M M, Santana Jeans M, Shimizu Akio, Takashima Seiji, Kreuter Michael, Coultas Leigh, D'Amore Patricia A, Arbeit Jeffrey M, Akslen Lars A, Bielenberg Diane R

Neuropilin 1 expression correlates with differentiation status of epidermal cells and cutaneous squamous cell carcinomas.

Lab Invest 2014 Jul;94(7):752-65. Epub 2014 mai 5

PMID: 24791743

Werner Henrica M J, Trovik Jone, Halle Mari K, Wik Elisabeth, Akslen Lars A, Birkeland Even, Bredholt Therese, Tangen Ingvild L, Krakstad Camilla, Salvesen Helga B

Stathmin protein level, a potential predictive marker for taxane treatment response in endometrial cancer.

PLoS One 2014;9(2):e90141. Epub 2014 feb 25

PMID: 24587245

Rogers Michael S, Novak Katherine, Zurakowski David, Cryan Lorna M, Blois Anna, Lifshits Eugene, Bø Trond H, Oyan Anne M, Bender Elise R, Lampa Michael, Kang Soo-Young, Naxerova Kamila, Kalland Karl-Henning, Straume Oddbjorn, Akslen Lars A, Watnick Randolph S, Folkman Judah, Naumov George N

Spontaneous reversion of the angiogenic phenotype to a nonangiogenic and dormant state in human tumors.

Mol Cancer Res 2014 May;12(5):754-64. Epub 2014 feb 26

PMID: 24574516

Li Wenliang, Ai Nanping, Wang Suming, Bhattacharya Nandita, Vrbanac Vladimir, Collins Michael, Signoretti Sabina, Hu Yanhui, Boyce Frederick M, Gravdal Karsten, Halvorsen Ole J, Nalwoga Hawa, Akslen Lars A, Harlow Ed, Watnick Randolph S

GRK3 is essential for metastatic cells and promotes prostate tumor progression.

Proc Natl Acad Sci U S A 2014 Jan 28;111(4):1521-6. Epub 2014 jan 13

PMID: 24434559

Ojesina Akinyemi I, Lichtenstein Lee, Freeman Samuel S, Pedamallu Chandra Sekhar, Imaz-Rosshandler Ivan, Pugh Trevor J, Cherniack Andrew D, Ambrogio Lauren, Cibulskis Kristian, Bertelsen Bjørn, Romero-Cordoba Sandra, Treviño Victor, Vazquez-Santillan Karla, Guadarrama Alberto Salido, Wright Alexi A, Rosenberg Mara W, Duke Fujiko, Kaplan Bethany, Wang Rui, Nickerson Elizabeth, Walline Heather M, Lawrence Michael S, Stewart Chip, Carter Scott L, McKenna Aaron, Rodriguez-Sanchez Iram P, Espinosa-Castilla Magali, Woie Kathrine, Bjorge Line, Wik Elisabeth, Halle Mari K, Hoivik Erling A, Krakstad Camilla, Gabiño Nayeli Belem, Gómez-Macías Gabriela Sofia, Valdez-Chapa Lezmes D, Garza-Rodríguez María Lourdes, Maytorena German, Vazquez Jorge, Rodea Carlos, Cravioto Adrian, Cortes Maria L, Greulich Heidi, Crum Christopher P, Neuberg Donna S, Hidalgo-Miranda Alfredo, Escareno Claudia Rangel, Akslen Lars A, Carey Thomas E, Vintermyr Olav K, Gabriel Stacey B, Barrera-Saldaña Hugo A, Melendez-Zajgla Jorge, Getz Gad, Salvesen Helga B, Meyerson Matthew

Landscape of genomic alterations in cervical carcinomas.

Nature 2014 Feb 20;506(7488):371-5. Epub 2013 des 25

PMID: 24390348

Puntervoll Hanne E, Molven Anders, Akslen Lars A

Frequency of somatic BRAF mutations in melanocytic lesions from patients in a CDK4 melanoma family.

Pigment Cell Melanoma Res 2014 Jan;27(1):149-51. Epub 2013 nov 21

PMID: 24256466

Haldorsen I S, Stefansson I, Grüner R, Husby J A, Magnussen I J, Werner H M J, Salvesen Ø O, Bjørge L, Trovik J, Taxt T, Akslen L A, Salvesen H B

Increased microvascular proliferation is negatively correlated to tumour blood flow and is associated with unfavourable outcome in endometrial carcinomas.

Br J Cancer 2014 Jan 7;110(1):107-14. Epub 2013 okt 31

PMID: 24178757

Mackay Helen J, Eisenhauer Elizabeth A, Kamel-Reid Suzanne, Tsao Ming, Clarke Blaise, Karakasis Katherine, Werner Henrica M J, Trovik Jone, Akslen Lars A, Salvesen Helga B, Tu Dongsheng, Oza Amit M

Molecular determinants of outcome with mammalian target of rapamycin inhibition in endometrial cancer.

Cancer 2014 Feb 15;120(4):603-10. Epub 2013 okt 25

PMID: 24166148

Ladstein Rita G, Bachmann Ingeborg M, Straume Oddbjørn, Akslen Lars A

Nestin expression is associated with aggressive cutaneous melanoma of the nodular type.

Mod Pathol 2014 Mar;27(3):396-401. Epub 2013 sep 13

PMID: 24030749

Nygård Yngve, Haukaas Svein A, Halvorsen Ole J, Gravdal Karsten, Frugård Jannicke, Akslen Lars A, Beisland Christian

A positive real-time elastography is an independent marker for detection of high-risk prostate cancers in the primary biopsy setting.

BJU Int 2014 May;113(5b):E90-7. Epub 2013 nov 27

PMID: 24053494

Ahmed L, Kiprijanov SM, Nalwoga H, Wnuk-Lipinska K, Haugen H, Lorens JB, Akslen LA, Micklem D.

Novel anti-human Axl monoclonal antibodies for improved patient biomarker studies.

Diagn Pathol 2016; 2:104; 1-27.

Doktorgrader

Gøril Knutsvik

Biomarkers in breast cancer, with special focus on tumor cell proliferation

Disputert:: oktober 2016
Hovedveileder:: Lars A. Akslen

Lavina Ahmed

Axl as a Biomarker in Breast and Lung Cancer

Disputert:: november 2016
Hovedveileder:: Lars A. Akslen

Deltagere

Lars A. Akslen Prosjektleder UiB, HAUKELAND
Elisabeth Wik Postdoktor UiB, HAUKELAND
Ingunn Stefansson Prosjektdeltaker UiB, HAUKELAND
Even Birkeland Postdoktor UiB
Sura Mohammed Aziz PhD-kandidat UiB, HAUKELAND
Kristi Krüger PhD-kandidat UiB
Monica Mannelqvist Prosjektdeltaker UiB
Hanne Eknes Puntervoll Prosjektdeltaker UiB
Gøril Knutsvik PhD-kandidat UiB, HAUKELAND
Jessica Furriol Postdoktor UiB
Tor Audun Klingen PhD-kandidat UiB, VESTFOLD, UIO
Tarig Al-Hadi Osman Postdoktor UiB
Anna Blois Postdoktor UiB

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til Faglig rapportering, Helse Vest