Biomarkers of mitochondrial function in obesity and cardiovascular disease
Prosjekt
- Prosjektnummer
- 911877
- Ansvarlig person
- Kjell VIkenes
- Institusjon
- Helse Bergen HF
- Prosjektkategori
- Åpen prosjektstøtte
- Helsekategori
- Cardiovascular
- Forskningsaktivitet
- 4. Detection and Diagnosis
Rapporter
Årsrapport:
Prosjektet (lipidprofiler vs. CT funn, VECTOR studien) er nå i en god fase, og dr. Iman Karaji er nå godt i gang med sitt PhD arbeid basert på dette reviderte prosjektet (jf. tdl. godkjenning i REK og beskrivelse i årsrapport 2020).
Vel 500 pasienter er nå inkludert, blodprøver er i stor grad analysert (står litt igjen) og arbeidet med plaque analyser vil nå starte.
Etter tildeling av Helse Vest forskningsmidler startet Iman Karaji arbeidet med prosjektet i 50% stilling mars 2021.
Året har blitt brukt til innkjøp av nødvendig utstyr, innsamling av data, samt at PhD-kandidaten har gjennomført nødvendige kurs.
I tillegg har vi hatt presentasjon av et abstrakt på stor internasjonal kongress.
PhD-kandidat Iman Karaji startet arbeidet med prosjektet i 50% mars 2021. Kandidaten gjennomførte 2 statistikkurs i 2021,
"Innføring i statistikk, del II", samt "Tabellanalyse og logistisk regresjon". I tillegg ble "Grunnkurs i medisinsk og helsefaglig
forsking", et 2 ukers kurs i regi av UiB gjennomført av kandidaten.
Resten av året har blitt brukt til:
- innsamling av data
- organisering og plotting av data
- innhenting av CT-bilder og klargjøring til avanserte CT-plakk analyser.
- innkjøp av nødvendig utstyr til CT-plakk analyser (spesialskjerm, samt annet datautstyr)
- installasjon av nødvendig programvare og klargjøring til CT-plakk analyser
- blodprøveanalyser av halvparten av pasientene
Første manuskript som planlegges inkludert i doktorgradsprosjektet er sendt inn (PhD kandidaten er 2. forfatter), men foreløpig ikke publisert.
Vi har i tillegg sent inn abstrakt til den europeiske kardiologiske foreningen (ESC) og fikk gjennomføre en presentasjon av abstrakt og poster på en årlig internasjonal kongress arrangert av ESC i august 2021.
Vitenskapelige artikler:
I. Karaji, K. M. Aakre, T. Omland, M. T. Lonnebakken, K. Vikenes, E. R. Pedersen Associations of circulating polyunsaturated fatty acids with coronary artery calcium score in hospitalized patients with suspected coronary artery disease European Heart Journal, Volume 42, Issue Supplement_1, October 2021
Prosjektet har potensiale til å bidra til bedre diagnostikk og behandling av pasienter begynnende koronarsykdom og mer presis bruk av lipidprofiler og CT cor hos denne pasientgruppen.
VECTOR studien er en utvidelse av opprinnelig prosjekt 911877, og utvidelsen ble godkjent av REK 2019. Vi ser på lipidprofil, troponiner m.m. hos pasienter med mistenkt hjertesykdom og sammenligner det med CT funn av hjertets blodårer inkludert plakk-analyser. Prosjektet er nå kommet inn i en god fase med egen PhD kandidat.VECTOR studien er en utvidelse av opprinnelig prosjekt 911877, jf. tdl. korrespondanse, og revidert prosjekt ble godkjent av REK 2019. VECTOR er en substudie til BACIO ( BACIO er en studie utgått fra Hjerteavd. finansiert av Trond Mohn Stiftelsen med prof. Torbjørn Omland som prosjektleder). I VECTOR ser vi på lipidprofil, troponiner m.m. hos pasienter med mistenkt hjertesykdom og sammenligner disse med CT funn av hjertets blodårer inkludert plakk- og fettanalyser. Undertegnede er prosjektleder og også medveileder for dr. Karaji. Hovedveileder er overlege dr. med. og førsteamanuensis Eva Ringdal Pedersen, Hjerteavd./UiB. Hun har forskningserfaring relatert til lipider, og både dr. Karaji og dr. Pedersen arbeider med CT av hjertet. De har således de beste forutsetninger for å lykkes med et prosjekt som ser både på lipidprofil og CT funn.
Prosjektet er nå kommet inn i en god fase tross pandemien. Dr. Iman Karaji legger opp til å få til et PhD arbeid gjennom prosjektet, og han er også tildelt Helse Vest PhD stipend fra 2021 knyttet til prosjektet. I 2020 har vi fått analysert lipidprofil (Finland) og troponiner på knapt 200 pasienter, målet er å nå rundt 500 inkluderte personer. Noe av prosjektmidlene har også vært brukt til frikjøp av dr. Karaji for registrering av kliniske data. Plaque analyser m.m. ( CT) er under planlegging (samarbeid og software samt protokoller er etablert).
Vi ser for oss god progresjon av prosjektet i 2021. Det er nå inkludert rundt 300 pasienter i BACIO (og dermed også VECTOR) av totalt 1000 hvorav ca. 500 går inn i VECTOR etter planen. Det gjenstår nå kr. 271 289 av prosjektmidlene (brukt 365966 i 2020), disse planlegges brukt til analyser på resterende antall pasienter som skal inngå i studien (se egen søknad om overføring av restbeløp).
Project plan – PhD fellow:
2020 2021 2022 2023 2024 2025 2026
Patient inclusion, VECTOR x
Post processing of CT images X
Lipidomic profiling X x
Statistical analysis x x x x
Abstracts x x x
Manuscript 1 x
Manuscript 2 x
Manuscript 3 x
Thesis writing x
Vennlig hilsen
Kjell Vikenes
________________________________________________
Director/Chief Consultant Cardiologist
Dept. of Heart Disease, Haukeland University Hospital
Associate Professor, University of Bergen
Phone: +4791750583
Mail: kjell.vikenes@helse-bergen.no
Prosjektet har dessverre blitt kraftig forsinket grunnet ulike forhold, men det viktigste har vært at de aktuelle prosjektledere sluttet på Hjerteavdelingen før man rakk å gjøre prosjektet ferdig, se nedenfor. Det har likevel vært en prioritet for undertegnede å bidra til at prosjektet fullføres om enn i litt revidert form.Redegjørelse for status (gjelder prosjekt v/Hjerteavd.):
1. Opprinnelig prosjektleder var professor Jan Erik Nordrehaug som sluttet ved Hjerteavdelingen i 2014.
2. Dr. med. Espen Rostrup tok deretter over prosjektlederansvaret etter avtale med Nordrehaug og Helse Vest. Han sluttet på hjerteavd. sommeren 2018 før revidert protokoll ble iverksatt.
3. Etter at Rostrup sluttet, har det vært behov for ny REK godkjenning. I samarbeid med klinikkdir./prof. Gunnar Mellgren ble søknad sendt og ila. 2019 har vi fått på plass ny overordnet REK godkjenning for lipidforskning, og undertegnede har inntil videre tatt på seg prosjektansvaret.
4. Vi har nå også fått på plass en PhD kandidat som kan sluttføre Rostrups prosjekt på Hjerteavdelingen. Hovedveileder er dr. med. Eva Ringdal Pedersen som har mye erfaring innen lipidforskning. Prof. Terje Larsen og undertegnede er medveiledere.
Det er laget en ny REK søknad for dette prosjektet som ble behandlet av REK HelseSørøst 16.1.20 (svar foreligger ikke enda). Denne tar utgangspunkt i opprinnelige protokoll/lipidanalyser, men hvor CT undersøkelser av hjertet er lagt til. Dette for å se sammenhenger mellom lipidprofiler og CT funn av koronartreet (plakkanalyser) og undersøke bl.a. hvorvidt avanserte lipidanalyser kan gi grunnlag for mer persontilpasset håndtering av hjertepasienter.
Det er beklagelig at det har vært mange forviklinger rundt dette prosjektet, men det har vært viktig for undertegnede som sjef på Hjerteavd. å bidra til at det fullføres om enn i litt revidert form. Prosjektet er klinisk relevant og viktig for å kunne utvikle mer persontilpasset medisin basert på lipidanalyser.
Jeg føler meg trygg på nå at vi skal få gjort prosjektet og analysene ferdig i 2020. Prosjektet vil danne grunnlag for en PhD for dr. Karaji.
Vennlig hilsen
Kjell Vikenes
_________________________________________
Director/Chief Consultant Cardiologist
Dept. of Heart Disease, Haukeland University Hospital
Associate Professor, University of Bergen
Phone: +4791750583
Mail: kjell.vikenes@helse-bergen.no
Prosjektets hovedhensikt er å etablere ny kunnskap om hvordan kosthold og dets sammensetning, virker inn på risikomarkører for hjertekarsykdom. Et særlig fokus vil være flerumettede fettsyrer og deres effekt på lipoproteinmetabolisme, samt acylcarnitiners rolle som risikomarkør og mulig sensor for mitokondriefunksjon og endringer av denne.En av våre største helseutfordringer er den økende prevalens av livsstilssykdommer assosiert med fedme og inaktivitet. Bukfedme, med tilhørende økt mengde visceralfett, er kausalt knyttet til det metabolske syndrom, assosiert med bl.a. høyt blodtrykk, forstyrrelser i blodfetter, kronisk inflammasjon og glukoseintoleranse. Plasma acylcarnitiner er nye biomarkører koblet til risiko for koronar hjertesykdom og utvikling av diabetes. Forståelsen av forstyrrelser i lipider og kolesterol er også betydelige utdypet gjennom de senere år, bl.a. gjennom analyser av komplekse årsakssammenhenger førende til såkalt ”aterogen dyslipidemi”.
Prosjektets overordnende formål er å analysere effekten av forskjellige typer - og sammensetning - av kostholdsfett på etablerte og nye
!
! risikomarkører for koronar hjertesykdom. Observasjonsdata fra egne kohorter tyder videre på at det er individuelle forskjeller i metabolsk respons på forskjellige typer fettsyrer fra kostholdet. Prosjektet har således også til hensikt å identifisere biokjemiske markører for å predikere et individs respons på hhv. økt inntak av ulike typer flerumettet fett.
Klinisk studie: Intervensjon med flerumettet fett For å forebygge koronar hjertesykdom, har behandlingsretningslinjer hatt entydige råd om et kosthold med lite mettet fett til fordel for flerumettet mett fra fisk og planter. Imidlertid har senere metaanalyser ikke gitt entydig støtte for nytten av et høyt inntak av omega-3 og omega-6 fettsyrer. Resultater fra intervensjonsstudier er sprikende.
Hensikten med studien er å evaluere effekten av intervensjon med tilskudd av hhv. marine omega-3 fettsyrer og plantebaserte omega-6 fettsyrer på lipoproteinmetabolisme, inflammasjon og fettsyremetabolisme i fettvev.
40 personer med økt livvidde og dyslipidemi ble inkludert i studien.
REK sør-øst 2014/2336 – godkjent 12.02.15
• Studien ble gjennomført i henhold til protokoll og med intervensjonsperioder i tidsrommet juni 2015 til april 2016. Siste visitt var desember 2016 hvor alle forsøkspersoner fikk formidlet sine individuelle resultater.
• Det ble annonsert etter forsøkspersoner i dagspressen og rekruttering til studien var noe mer tidkrevende enn antatt.
• Arbeidet med analyser av prøvemateriale og statiske beregninger er nå i gang, men det gjenstår fortsatt mye arbeid.
• Planlagte artikler:
o Paper 1: Fettsyrer og lipider og mitokondriell funksjon o Paper 2: Risikomarkører for koronar hjertesykdom ( Lipoproteiner og lipoproteinmetabolisme) o Paper 3: Mikromatrise av fettvevs RNA og effekt på mikrobiota o Paper 4: En-karbon metabolitter som prediktor for respons
Grunnet endring av prosjektleder, ble prosjektets oppstart forsinket og det påløp ingen kostnader i 2014.
PhD-kandidat Elise Grytten har siste år vært i svangerskapspermisjon og det har derfor ikke vært nevneverdig progresjon i prosjektet.
Studien ble gjennomført som en dobbelt-blindet randomisert studie. Generelt åpner slike studier i liten grad for brukermedvirkning. Det ble gjennomført grundige informasjonsmøter i forkant av oppstart hvor alle detaljer og bakgrunn for studien ble meddelt forsøkspersonene. Det var der rikelig anledning til å stille spørsmål. I etterkant av studien ble hovedresultatene formidlet. Individuelle resultater ble formidlet til den enkelte forsøksperson og ved behov ble medisinske råd gitt på bakgrunn av resultatene.
Prosjektets hovedhensikt er å etablere ny kunnskap om hvordan kosthold og dets sammensetning, virker inn på risikomarkører for hjerte- karsykdom. Et særlig fokus vil være flerumettede fettsyrer og deres effekt på lipoproteinmetabolisme, samt acylcarnitiners rolle som risikomarkør og mulig sensor for mitokondriefunksjon og endringer av denne.En av våre største helseutfordringer er den økende prevalens av livsstilssykdommer assosiert med fedme og inaktivitet. Bukfedme, med tilhørende økt mengde visceralfett, er kausalt knyttet til det metabolske syndrom, assosiert med bl.a. høyt blodtrykk, forstyrrelser i blodfetter, kronisk inflammasjon og glukoseintoleranse. Plasma acylcarnitiner er nye biomarkører koblet til risiko for koronar hjertesykdom og utvikling av diabetes. Forståelsen av forstyrrelser i lipider og kolesterol er også betydelige utdypet gjennom de senere år, bl.a. gjennom analyser av komplekse årsakssammenhenger førende til såkalt ”aterogen dyslipidemi”.
Prosjektets overordnende formål er å analysere effekten av forskjellige typer - og sammensetning - av kostholdsfett på etablerte og nye risikomarkører for koronar hjertesykdom. Observasjonsdata fra egne kohorter tyder videre på at det er individuelle forskjeller i metabolsk respons på forskjellige typer fettsyrer fra kostholdet. Prosjektet har således også til hensikt å identifisere biokjemiske markører for å predikere et individs respons på hhv. økt inntak av ulike typer flerumettet fett.
Klinisk studie: Intervensjon med flerumettet fett
For å forebygge koronar hjertesykdom, har behandlingsretningslinjer hatt entydige råd om et kosthold med lite mettet fett til fordel for flerumettet mett fra fisk og planter. Imidlertid har senere metaanalyser ikke gitt entydig støtte for nytten av et høyt inntak av omega-3 og omega-6 fettsyrer. Resultater fra intervensjonsstudier er sprikende.
Hensikten med studien er å evaluere effekten av intervensjon med tilskudd av hhv. marine omega-3 fettsyrer og plantebaserte omega-6 fettsyrer på lipoproteinmetabolisme, inflammasjon og fettsyremetabolisme i fettvev.
40 personer med økt livvidde og dyslipidemi ble inkludert i studien.
REK sør-øst 2014/2336 – godkjent 12.02.15
• Studien ble gjennomført i henhold til protokoll og med intervensjonsperioder i tidsrommet juni 2015 til april 2016. Siste visitt var desember 2016 hvor alle forsøkspersoner fikk formidlet sine individuelle resultater.
• Det ble annonsert etter forsøkspersoner i dagspressen og rekruttering til studien var noe mer tidkrevende enn antatt.
• Arbeidet med analyser av prøvemateriale og statiske beregninger er nå i gang, men det gjenstår fortsatt mye arbeid.
• Planlagte artikler:
o Paper 1: Fettsyrer og lipider og mitokondriell funksjon
o Paper 2: Risikomarkører for koronar hjertesykdom
o Paper 3: Lipoproteiner og lipoproteinmetabolisme
o Paper 4: Mikromatrise av fettvevs RNA
o Paper 5: Effekt på mikrobiota
o Paper 6: En-karbon metabolitter som prediktor for respons
Grunnet endring av prosjektleder, ble prosjektets oppstart forsinket og det påløp ingen kostnader i 2014.
Prosjektets hovedhensikt er å etablere ny kunnskap om hvordan kosthold og dets sammensetning, virker inn på risikomarkører for hjerte- karsykdom. Et særlig fokus vil være på lipoproteinmetabolisme, samt acylcarnitiners rolle som risikomarkør og mulig sensor for mitokondriefunksjon og endringer av denne.En av våre største helseutfordringer er den økende prevalens av livsstilssykdommer assosiert med fedme og inaktivitet. Bukfedme, med tilhørende økt mengde visceralfett, er kausalt knyttet til det metabolske syndrom, assosiert med bl.a. høyt blodtrykk, forstyrrelser i blodfetter, kronisk inflammasjon og glukoseintoleranse. Plasma acylcarnitiner er nye biomarkører koblet til risiko for koronar hjertesykdom og utvikling av diabetes. Forståelsen av forstyrrelser i lipider og kolesterol er også betydelige utdypet gjennom de senere år, bl.a. gjennom analyser av komplekse årsakssammenhenger førende til såkalt ”aterogen dyslipidemi”.
Hensikten med prosjektet er å analysere effekten av forskjellige typer - og sammensetning - av kostholdsfett på etablerte og nye risikomarkører for koronar hjertesykdom. Observasjonsdata fra egne kohorter tyder videre på at det er individuelle forskjeller i metabolsk respons på forskjellige typer fettsyrer fra kostholdet. Prosjektet har således også til hensikt å identifisere biokjemiske markører for å predikere et individs respons på hhv. økt inntak av mettet fett og ulike typer flerumettet fett.
Klinisk studie: Intervensjon med flerumettet fett
For å forebygge koronar hjertesykdom, har behandlingsretningslinjer hatt entydige råd om et kosthold med lite mettet fett til fordel for flerumettet mett fra fisk og planter. Imidlertid har senere metaanalyser ikke gitt entydig støtte for nytten av et høyt inntak av omega-3 og omega-6 fettsyrer. Resultater fra intervensjonsstudier er sprikende.
Hensikten med studien er å evaluere effekten av intervensjon med tilskudd av hhv. marine omega-3 fettsyrer og plantebaserte omega-6 fettsyrer på lipoproteinmetabolisme, inflammasjon og fettsyremetabolisme i fettvev.
40 personer med økt livvidde og dyslipidemi vil bli inkludert i studien.
Prosjektsøknad sendt REK 9/12-2014.
Studien er planlagt gjennomført april-september 2015.
Grunnet endring av prosjektleder, er prosjektets oppstart blitt noe forskinket og det påløp ikke kostnader i 2014.
Hensikten med prosjektet er å analysere effekter av kostholdsfett på risikomarkører for hjerte- karsykdom. Et særlig fokus vil være på lipoproteinmetabolisme, inkludert partikkelstørrelse og -antall, samt acylcarnitiners rolle som risikomarkør og mulig sensor for mitokondriefunksjon. Det vil bli gjort parallelle dyreforsøk.En av våre største helseutfordringer er den økende prevalens av livsstilssykdommer assosiert med fedme og inaktivitet. Bukfedme, med tilhørende økt mengde visceralfett, er kausalt knyttet til det metabolske syndrom, assosiert med bl.a. høyt blodtrykk, forstyrrelser i blodfetter, kronisk inflammasjon og glukoseintoleranse. Plasma acylcarnitiner er nye biomarkører koblet til risiko for koronar hjertesykdom og utvikling av diabetes. Forståelsen av forstyrrelser i lipider og kolesterol er også betydelige utdypet gjennom de senere år, bl.a. gjennom analyser av komplekse årsakssammenhenger førende til såkalt ”aterogen dyslipidemi”.
Hensikten med prosjektet er å analysere effekten av forskjellige typer - og sammensetning - av kostholdsfett på etablerte og nye risikomarkører for koronar hjertesykdom. Observasjonsdata fra egne kohorter tyder videre på at det er individuelle forskjeller i metabolsk respons på forskjellige typer fettsyrer fra kostholdet. Prosjektet har således også til hensikt å identifisere biokjemiske markører for å predikere et individs respons på hhv. økt inntak av mettet fett og ulike typer flerumettet fett.
Klinisk studie 1: Intervensjon med flerumettet fett
For å forebygge koronar hjertesykdom, har behandlingsretningslinjer hatt entydige råd om et kosthold med lite mettet fett til fordel for flerumettet mett fra fisk og planter. Imidlertid har senere metaanalyser ikke gitt entydig støtte for nytten av et høyt inntak av omega-3 og omega-6 fettsyrer. Resultater fra intervensjonsstudier er sprikende.
Hensikten med studien er å evaluere effekten av intervensjon med tilskudd av hhv. marine omega-3 fettsyrer og plantebaserte omega-6 fettsyrer på lipoproteinmetabolisme, inflammasjon og fettsyremetabolisme i fettvev.
40 personer med økt livvidde og dyslipidemi vil bli inkludert i studien.
Prosjektsøknad sendt REK 9/12-2014.
Studien er planlagt gjennomført april-september 2015.
Klinisk studie 2: Høyfettkosthold hos pasienter med koronar aterosklerose
Økt inntak av mettet fett i kostholdet er i flere observasjonsstudier assosiert med økt mengde LDL-kolesterol. Imidlertid har nyere metaanalyser ikke klart å vise en direkte sammenheng mellom mengde mettet fett i kostholdet og risiko for utvikling av koronar hjertesykdom. Mulig forklaringer kan være forskjeller i individuell metabolsk respons, men også effekten på antall LDL partikler, sammensetning av apolipoproteiner og lipoproteinpartiklenes størrelse og aterogene egenskaper.
Studien er under planlegging. Planlagt gjennomført i 2016.
Grunnet endring av prosjektleder, er prosjektets oppstart blitt noe forskinket og det har ikke påløpt kostnader i 2014.
Deltagere
- Torbjørn Omland Prosjektdeltaker
- Mai Tone Lønnebakken Medveileder
- Kristin Moberg Aakre Medveileder
- Terje H Larsen Medveileder
- Iman Karaji Ph.d.-kandidat
- Kjell Vikenes Medveileder
- Eva Kristine Ringdal Pedersen Hovedveileder
- Tom Hemming Karlsen Prosjektdeltaker
- Marius Trøseid Prosjektdeltaker
- Bodil Bjørndal Prosjektdeltaker
- Rolf Kristian Berge Prosjektdeltaker
- Simon E Nitter Dankel Hovedveileder
- Elin Strand Prosjektdeltaker
- Ottar Nygård Prosjektdeltaker
- Elise Grytten Ph.d.-kandidat
- Johnny Laupsa-Borge Prosjektdeltaker
- Jan Erik Nordrehaug Prosjektdeltaker
- Espen Rostrup Prosjektleder
- Johnny Laupsa Borge Prosjektdeltaker
- Carine Lindquist Ph.d.-kandidat
- Grete Slettom Prosjektdeltaker
- Jon Skorve Prosjektdeltaker
eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT
Alle henvendelser rettes til Faglig rapportering, Helse Vest