eRapport

Using Next-Generation Sequencing and Proteomics to Improve Diagnosis and Treatment in Diabetes

Prosjekt
Prosjektnummer
911879
Ansvarlig person
Pål Rasmus Njølstad
Institusjon
Helse Bergen HF
Prosjektkategori
Åpen prosjektstøtte
Helsekategori
Metabolic and Endocrine
Forskningsaktivitet
2. Aetiology, 5. Treatment Developement
Rapporter
2017
En genetisk diagnose kan endre behandlingen av diabetes. Vårt overordnede mål er å forbedre behandlingen av diabetes ved molekylær sub-klassifisering og målrettet behandling.Målet vårt er å kartlegge landskapet av varianter i de vanligste genene som forårsaker arvelig diabetes, og bruke proteomikk-analyser for å finne de variantene som kan påvirke diagnose og behandling av diabetes. Materialet består av målrettede DNA-sekvenser fra 4000 personer fra befolkningsstudiene Framingham og Jackson Heart, helgenom og heleksomsekvenser av 13000 pasienter med type 2 diabetes /kontroller, og pågående eksomsekvensering av pasienter med mistenkt MODY-diabetes samt personer fra Norsk kvalitetsregister for banrediabetes. Deler av materialet er tilgjengelig på grunn av forskningsopphold for søkeren 2012-13 ved Broad Institute of Harvard and MIT, Boston; og seinere der som visiting professor. Kartlegging av genvarianter: Vi er med i et stort internasjonalt team av forskere og leger (Go-T2D og T2D-GENES) som har funnet en rekke nye risikovarianter for diabetes. Resultatene ble trykket i verdens beste tidsskrift, Nature (Fuchsberger et al, 2016). Vi har også deltatt en et stort konsortium som samler alle eksomer og genomer sekvensert ved Broad Institute i Boston, det såkalte ExAc-prosjektet. En artikkel som beskriver de første 60,000 pasientene ble trykket i Nature (Lek et al., Nature, 2016). Vi har også kommet med i to nye konsortier av forskere (EGG og GIANT) som arbeider med å finne genetiske varianter som påvirker tidlig vekst og utvikling av diabetes og fedme. Vi er med på flere multikonsortieartikler i de beste tidsskriftene (Marouli et al., Nature 2017; Flannick et al., Sci Data 2017, Beaumont et al., Hum Molec genet 2018; Turcot et al., Nat Genet 2018). Når det gjelder proteomikk-analysene, har vi gjennomført en detaljert karakterisering av vel 80 varianter i diabetesgenet HNF1A. Den første artikkelen er trykket (Najmi et al., Diabetes, 2017). Data inngår også i et samarbeid med University of Oxford. Vi planlegger nå et nytt system for å funksjonelt å kunne undersøke alle ca 5000 protein-varianter som kan oppstå HNF1A-genet. PhD-student Laeya Najmi har arbeidet ved Broad Institute of Harvard and MIT i 2 år for å utvikle denne metodikken og så bringe den tilbake til Bergen. En artikkel i Diabetologia (Johansson et al., 2017) viser at 6,5% av de med antatt autoimmun-negativ type 1 diabetes har sjelden variant i et MODY-gen og kan være aktuell for endret behandling til tabletter. Denne fikk egen Editorial Comment og ble valgt av tidsskriftet til spesiell profilering på sosiale medier. Vi har sendt en annen PhD-student Marie Solheim, til Boston. Hun har vært i 3 år ved Joslin Diabetes Center, Harvard Medical School, der hun har studert en musemodell for en diabetestilstand med fettmangel og insulinresistens. De første dataene ble publisert i en artikkel i et veldig høyt renommert tidsskrift, Journal of Clinical Investigation med Solheim som delt førsteforfatter (Winnay/Solheim et al., JCI, 2016). En ny artikkel er til vurdering i Diabetes (Solheim et al, under revisjon). Når det gjelder behandling av pasienter, gjennomfører vi nå en langtids-oppfølging av barn som er behandlet med sulfonylurea-tabletter i stedet for insulin. Vi koordinerer en internasjonal multisenterstudie som har rekruttert ca. 90 pasienter. En artikkel er til vurdering i Lancet Diabetes & Endocrinology med forskerlinjestudent Åsta Sulen som delt førsteforfatter og undertegnede som sisteforfatter. Vi ble i fjor invitert til å skrive en oversiktsartikikkel i Nature Reviews Endocrinology, der vi lanserer en ny måte å se diabetes-subtyper på ved at de kan oppfattes å være et kontinuum av subtyper, noe som passer med de siste gjennombruddene innen genetikken (Flannick, Johansson og Njølstad, Nat rev Endocrinol, 2016). Vi har vært vel profilert med oppslag og intervjuer bla i NRK Vestlandsrevyen, NRK radio, Bergens Tidende, NRK Ytring samt brukergruppen Diabetesforbundets to journaler Diabetes og Diabetesforum. Prosjektleder Njølstad fikk i 2017 Norges Diabetsforbunds første pris til beste diabetesforsker i Norge med tildeling i Universitetet i Oslos Aula 18. november (Verdens diabetesdag).

Leder for Diabetesforbundet Bjørnar Allgot har vært invitert til vårt årlige hovedseminar og deltatt. Vi hadde sist møte egen sesjon om brukermedvirkning der Allgot hadde hovedinnlegget om brukermedvirkning sett fra deres side. Prosjektleder har i mange år vært medlem av Diabetesforbundets ekspertutvalg. Videre har prosjektleder ca hvert år reist ut til et medlemsmøte for Nordhordlands lag av Norges Diabetesforbund og hatt et eget innlegg der fokus er hva vår forskning betyr for de med diabetes og hva de synes om vår forskning sett fra deres side. Det er lagt vekt på resultater fra forskningen når det gjelder behandling. Bibbi Pletten er kontaktperson. Nordhordlands lag av Norges Diabetesforbund synes veldig fornøyd med våre resultater og gir jevnlig en gavesjekk på vel 100 000 kr som de skaffer gjennom strikking ("Strikkedamene"). Sist tildeling var i desember og to fra Nordhordland ble invitert til vår juleavslutning. Et pågående prosjekt er å teste ut tablettbehandling hos personer som er antatt å ha type 1 diabetes og å trenge insulin resten av livet. Vi har funnet to pasienter som vi har klart å skifte til tablettbehandling. Her har foreldrene vært i tett dialog med oss mht. hvordan vi skal gå frem når det gjelder praktiske prosedyrer og oppfølging av metabolsk kontroll i ettertid. Vi har således et meget tett og godt forhold til brukerne.

2016
En genetisk diagnose kan endre behandlingen av diabetes. Vårt overordnede mål er å forbedre behandlingen av diabetes ved molekylær sub-klassifisering og målrettet behandling.Målet vårt er å kartlegge landskapet av varianter i de vanligste genene som forårsaker arvelig diabetes, og bruke proteomikk-analyser for å finne de variantene som kan påvirke diagnose og behandling av diabetes. Materialet består av målrettede DNA-sekvenser fra 4000 personer fra befolkningsstudiene Framingham og Jackson Heart, helgenom og heleksomsekvenser av 13000 pasienter med type 2 diabetes /kontroller, og pågående eksomsekvensering av pasienter med mistenkt MODY-diabetes samt personer fra Norsk kvalitetsregister for banrediabetes. Deler av materialet er tilgjengelig på grunn av forskningsopphold for søkeren 2012-13 ved Broad Institute of Harvard and MIT, Boston; og seinere der som visiting professor. Kartlegging av genvarianter: Vi er med i et stort internasjonalt team av forskere og leger (Go-T2D og T2D-GENES) som har funnet en rekke nye risikovarianter for diabetes. Resultatene ble i år trykket i verdens beste tidsskrift, Nature (Fuchsberger et al). Vi har også deltatt en et stort konsortium som samler alle eksomer og genomer sekvensert ved Broad Institute i Boston, det såkalte ExAc-prosjektet. En artikkel som beskriver de første 60,000 pasientene ble i år trykket i Nature (Lek et al., Nature, 2016). Vi har også kommet med i et nytt konsortium av forskere (EGG) som arbeider med å finne genetiske varianter som påvirker tidlig vekst og utvikling av diabetes og fedme. Når det gjelder proteomikk-analysene, har vi gjennomført en detaljert karakterisering av vel 80 varianter i diabetesgenet HNF1A. Den første artikkelen er akkurat akseptert (Najmi et al., Diabetes, on line). Data inngår også i et samarbeid med University of Oxford. Vi planlegger nå et nytt system for å funksjonelt å kunne undersøke alle ca 5000 protein-varianter som kan oppstå HNF1A-genet. Vi har sendt PhD-student Laeya Najmi til Broad Institute of Harvard and MIT for å utvikle denne metodikken og så bringe den tilbake til Bergen. Vi har sendt en annen PhD-student Marie Solheim, til Boston. Hun planlegger å være i 3 år ved Joslin Diabetes Center, Harvard Medical School, der hun studerer en musemodell for en diabetestilstand med fettmangel og insulinresistens. De første dataene ble publisert i år i en artikkel i et veldig høyt renommert tidsskrift, Journal of Clinical Investigation med Solheim som delt førsteforfatter (Winnay/Solheim et al., JCI, 2016). Når det gjelder behandling av pasienter, gjennomfører vi nå en langtids-oppfølging av barn som er behandlet med sulfonylurea-tabletter i stedet for insulin. Vi koordinerer en internasjonal multisenterstudie som ser ut til å kunne rekruttere vel 120 pasienter. Vi har vært vel profilert i 2016 med oppslag og intervjuer bla i Bergens Tidende, VG, samt brukergruppen Diabetesforbundets to journaler Diabetes og Diabetesforum. Og vi har som prikken over i-en blitt invitert til å skrive en oversiktsartikikkel i Nature Reviews Endocrinology, der vi lanserer en ny måte å se diabetes-subtyper på ved at de kan oppfattes å være et kontinuum av subtyper, noe som passer med de siste gjennombruddene innen genetikken (Flannick, Johansson og Njølstad, Nat rev Endocrinol, 2016).
2015
En genetisk diagnose kan endre behandlingen av diabetes. Vårt overordnede mål er å forbedre behandlingen av diabetes ved molekylær sub-klassifisering og målrettet behandling.Målet vårt er å kartlegge landskapet av varianter i de vanligste genene som forårsaker arvelig diabetes, og bruke proteomikk-analyser for å finne de variantene som kan påvirke diagnose og behandling av diabetes. Materialet består av målrettede DNA-sekvenser fra 4000 personer fra befolkningsstudiene Framingham og Jackson Heart, helgenom og heleksomsekvenser av 13000 pasienter med type 2 diabetes /kontroller, og pågående eksomsekvensering av pasienter med mistenkt MODY-diabetes. Deler av materialet er tilgjengelig på grunn av forskningsopphold for søkeren 2012-13 ved Broad Institute of Harvard and MIT, Boston; og seinere der som visiting professor. Kartlegging av genvarianter: Vi er med i et stort internasjonalt team av forskere og leger (Go-T2D og T2D-GENES) som har funnet en rekke nye risikovarianter for diabetes. Resultatene av analysene er nylig akseptert i verdens beste tidsskrift, Nature (Fuchsberger et al). Vi har også kommet med i et nytt konsortium av forskere (EGG) som arbeider med å finne genetiske varianter som påvirker tidlig vekst og utvikling av diabetes og fedme (Zhang et al., PLoS Medicine, 2015). Et nordisk samarbeid har vist at vekst i tidlig barndom påvirker risikoen for utvikling av type 1 diabetes seinere i livet (Magnus et al., JAMA Pediatrics, 2015). Vårt store gjennombrudd i 2015 var at vi fant et fusjonsgen som er en ny risikofaktor for betennelse i bukspyttkjertelen. Dette ble publisert i topptidsskriftet Nature Genetics med første og sisteforfatter fra vår forskningsgruppe (Fjeld et al., 2015). Når det gjelder proteomikk-analysene, har vi gjennomført en detaljert karakterisering av vel 80 varianter i diabetesgenet HNF1A. Et manus er til vurdering i JAMA (Najmi et al.). Data inngår også i et samarbeid med University of Oxford. Vi planlegger nå et nytt system for å funksjonelt å kunne undersøke alle ca 5000 protein-varianter som kan oppstå HNF1A-genet. Vi har sendt PhD-student Laeya Najmi til Broad Institute of Harvard and MIT for å utvikle denne metodikken og så bringe den tilbake til Bergen. Vi har sendt en annen PhD-student Marie Solheim, til Boston. Hun planlegger å være i 3 år ved Joslin Diabetes Center, Harvard Medical School, der hun studerer en musemodell for en diabetestilstand med fettmangel og insulinresistens. Når det gjelder behandling av pasienter, har vi funnet at glycogenin-2 ikke er nødvendig for syntese av glykogen i lever eller glukagon-stimulert utskillelse av glukose. Dette er oppsiktsvekkende. Vi har to kopier av dette genet og effekten av glycogenin-1 har vært god kjent. Men ingen har tidligere undersøkt effekten av glycogenin-2. Artikkelen ble publisert i det solide, amerikanske tidsskriftet Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism (Irgens et al., 2015). Videre gjennomfører vi nå en langtids-oppfølging av barn som er behandlet med sulfonylurea-tabletter i stedet for insulin. Vi koordinerer en internasjonal multisenterstudie som ser ut til å kunne rekruttere vel 120 pasienter. Vi har vært vel profilert i 2015 med oppslag og intervjuer bla i Bergens Tidende, Aftenposten og NRK TV.
2014
En genetisk diagnose kan endre behandlingen av diabetes. Vårt overordnede mål er å forbedre behandlingen av diabetes ved molekylær sub-klassifisering og målrettet behandling.Målet vårt er å kartlegge landskapet av varianter i de tre vanligste genene som forårsaker arvelig diabetes, og bruke proteomikk-analyser for å finne de variantene som kan påvirke diagnose og behandling av diabetes- Materialet består av målrettete DNA-sekvenser fra 4 000 personer fra befolkningsstudiene Framingham og Jackson Heart, helgenom- og heleksomsekvenser av 13000 pasienter med type 2 diabetes / kontroller og pågående eksomsekvensering av pasienter med mistenkt MODY-diabetes. Deler av materialet er tilgjengelig på grunn av et forskningsopphold for søkeren 2012-13 ved Broad Institute of Harvard og MIT, Boston, og seinere stiling der som visiting professor. Kartlegging av genvarianter: Vi blitt med i et stort, internasjonalt team av forskere og leger (Go-T2D og T2D-GENES) som har funnet at mutasjoner som ødelegger SLC30A8-genproduktet beskytter mot det å få diabetes (Flannick et al., Nature Genetics, 2014). Dette er et gjennombrudd innen diabetesgenetikk-feltet og gir en mulighet for å utvikle medikamenter som kan forebygge diabetesutvikling. Saken var omtalt i New York Times. To store artikler er under skriving der data for hhv. helgenomanalyser av 3000 pasienter med diabetes/kontroller og heleksomdata for 13000 pasienter/kontroller rapporteres. Når det gjelder proteomikkanalysene, har vi i flere år arbeidet med å finne ut hvordan en spesiell form for diabetes, CEL-MODY, utvikles. Vi har nå funnet ut at det muterte genproduktet utskilles av cellene som lager bukspytt for så å tas opp i cellene igjen. Dette er en uvanlig sykdomsmekanisme og representerer et gjennombrudd i forskningen. En artikkel ble publisert i det prestisjetunge tidsskiftet Journal of Biological Chemistry (Torsvik et al., 2014). Vi har også funnet at MAPK-signalveien er oppregulert i bukspyttet til pasienter med denne diabetesformen (Ræder et al., Diabetes, 2014). Vi har funksjonelt karakterisert alle sjeldne varianter som ble funnet i et materiale på 4 000 personer fra Framingham og Jackson Heart-studiene. Våre analyser viser at funksjonell karakterisering er bedre enn bioinformatikk mht. å kunne predikere hvilke varianter som er risikofaktorer for utvikling av diabetes eller ikke. Et manus er under skriving (Najmi et al.). En spesiell variant i genet PIK3R1 (p85) er av spesiell interesse siden den forårsaker kortvoksthet, lipodystrofi, diabetes og insulinresistens. Vi har laget en knock-in mus og denne ser ut til å ha alle de kliniske trekkene som pasientene har. Stipendiat Marie Solheim arbeider nå ved Harvard Medical School, Boston, for å karakterisere denne. Et manus er under skriving (Winnay/Solheim et al.) Når det gjelder behandling av pasienter med diabetes, har vi i et stort samarbeidsprosjekt finansiert av Carlos Slim (SIGMA-prosjektet) funnet at mange latinoer med type 2 diabetes bærer en variant i diabetesgenet HNF1A. Det interessante er at dette genet er assosiert med MODY3, en diabetestype som behandles bedre med sulfonylurea-tabletter enn metformin eller insulin. Resultatene ble publisert i topptidsskriftet Journal of the American Medical Association (SIGMA Consortium, JAMA, 2014) med forskere fra vår gruppe på signifikante plasser på forfatterlisten. Vi planlegger nå en behandlingsstudie for å undersøke om pasientene som værer genvarianten profiterer på å behandles med sulfonylurea-tabletter. Resultatene var omtalt i Aftenposten og Bergens Tidende.
Vitenskapelige artikler
Vistnes M, Tapia G, Mårild K, Midttun Ø, Ueland PM, Viken MK, Magnus P, Berg JP, Gillespie KM, Skrivarhaug T, Njølstad PR, Joner G, Størdal K, Stene LC

Plasma immunological markers in pregnancy and cord blood: A possible link between macrophage chemo-attractants and risk of childhood type 1 diabetes.

Am J Reprod Immunol 2018 03;79(3). Epub 2017 des 20

PMID: 29266506

Jason F, Fuchsberger C, Mahajan A, Teslovich TM, Agarwala V, Gaulton KJ, Caulkins L, Koesterer R, Ma C, Moutsianas L, McCarthy DJ, Rivas MA, Perry JRB, Sim X, Blackwell TW, Robertson NR, Rayner NW, Cingolani P, Locke AE, Tajes JF, Highland HM, Dupuis J, Chines PS, Lindgren CM, Hartl C, Jackson AU, Chen H, Huyghe JR, van de Bunt M, Pearson RD, Kumar A, Müller-Nurasyid M, Grarup N, Stringham HM, Gamazon ER, Lee J, Chen Y, Scott RA, Below JE, Chen P, Huang J, Go MJ, Stitzel ML, Pasko D, Parker SCJ, Varga TV, Green T, Beer NL, Day-Williams AG, Ferreira T, Fingerlin T, Horikoshi M, Hu C, Huh I, Ikram MK, Kim BJ, Kim Y, Kim YJ, Kwon MS, Lee J, Lee S, Lin KH, Maxwell TJ, Nagai Y, Wang X, Welch RP, Yoon J, Zhang W, Barzilai N, Voight BF, Han BG, Jenkinson CP, Kuulasmaa T, Kuusisto J, Manning A, Ng MCY, Palmer ND, Balkau B, Stancáková A, Abboud HE, Boeing H, Giedraitis V, Prabhakaran D, Gottesman O, Scott J, Carey J, Kwan P, Grant G, Smith JD, Neale BM, Purcell S, Butterworth AS, Howson JMM, Lee HM, Lu Y, Kwak SH, Zhao W, Danesh J, Lam VKL, Park KS, Saleheen D, So WY, Tam CHT, Afzal U, Aguilar D, Arya R, Aung T, Chan E, Navarro C, Cheng CY, Palli D, Correa A, Curran JE, Rybin D, Farook VS, Fowler SP, Freedman BI, Griswold M, Hale DE, Hicks PJ, Khor CC, Kumar S, Lehne B, Thuillier D, Lim WY, Liu J, Loh M, Musani SK, Puppala S, Scott WR, Yengo L, Tan ST, Taylor HA, Thameem F, Wilson G, Wong TY, Njølstad PR, Levy JC, Mangino M, Bonnycastle LL, Schwarzmayr T, Fadista J, Surdulescu GL, Herder C, Groves CJ, Wieland T, Bork-Jensen J, Brandslund I, Christensen C, Koistinen HA, Doney ASF, Kinnunen L, Esko T, Farmer AJ, Hakaste L, Hodgkiss D, Kravic J, Lyssenko V, Hollensted M, Jørgensen ME, Jørgensen T, Ladenvall C, Justesen JM, Käräjämäki A, Kriebel J, Rathmann W, Lannfelt L, Lauritzen T, Narisu N, Linneberg A, Melander O, Milani L, Neville M, Orho-Melander M, Qi L, Qi Q, Roden M, Rolandsson O, Swift A, Rosengren AH, Stirrups K, Wood AR, Mihailov E, Blancher C, Carneiro MO, Maguire J, Poplin R, Shakir K, Fennell T, DePristo M, de Angelis MH, Deloukas P, Gjesing AP, Jun G, Nilsson P, Murphy J, Onofrio R, Thorand B, Hansen T, Meisinger C, Hu FB, Isomaa B, Karpe F, Liang L, Peters A, Huth C, O'Rahilly SP, Palmer CNA, Pedersen O, Rauramaa R, Tuomilehto J, Salomaa V, Watanabe RM, Syvänen AC, Bergman RN, Bharadwaj D, Bottinger EP, Cho YS, Chandak GR, Chan JC, Chia KS, Daly MJ, Ebrahim SB, Langenberg C, Elliott P, Jablonski KA, Lehman DM, Jia W, Ma RCW, Pollin TI, Sandhu M, Tandon N, Froguel P, Barroso I, Teo YY, Zeggini E, Loos RJF, Small KS, Ried JS, DeFronzo RA, Grallert H, Glaser B, Metspalu A, Wareham NJ, Walker M, Banks E, Gieger C, Ingelsson E, Im HK, Illig T, Franks PW, Buck G, Trakalo J, Buck D, Prokopenko I, Mägi R, Lind L, Farjoun Y, Owen KR, Gloyn AL, Strauch K, Tuomi T, Kooner JS, Lee JY, Park T, Donnelly P, Morris AD, Hattersley AT, Bowden DW, Collins FS, Atzmon G, Chambers JC, Spector TD, Laakso M, Strom TM, Bell GI, Blangero J, Duggirala R, Tai ES, McVean G, Hanis CL, Wilson JG, Seielstad M, Frayling TM, Meigs JB, Cox NJ, Sladek R, Lander ES, Gabriel S, Mohlke KL, Meitinger T, Groop L, Abecasis G, Scott LJ, Morris AP, Kang HM, Altshuler D, Burtt NP, Florez JC, Boehnke M, McCarthy MI

Sequence data and association statistics from 12,940 type 2 diabetes cases and controls.

Sci Data 2017 12 19;4():170179. Epub 2017 des 19

PMID: 29257133

Johansson BB, Fjeld K, El Jellas K, Gravdal A, Dalva M, Tjora E, Ræder H, Kulkarni RN, Johansson S, Njølstad PR, Molven A

The role of the carboxyl ester lipase (CEL) gene in pancreatic disease.

Pancreatology 2018 Jan;18(1):12-19. Epub 2017 des 5

PMID: 29233499

Thorsen SU, Mårild K, Olsen SF, Holst KK, Tapia G, Granström C, Halldorsson TI, Cohen AS, Haugen M, Lundqvist M, Skrivarhaug T, Njølstad PR, Joner G, Magnus P, Størdal K, Svensson J, Stene LC

Lack of Association Between Maternal or Neonatal Vitamin D Status and Risk of Childhood Type 1 Diabetes: A Scandinavian Case-Cohort Study.

Am J Epidemiol 2018 Jun 01;187(6):1174-1181.

PMID: 29186303

Skinner Tc, Lange KS, Hoey H, Mortensen HB, Aanstoot HJ, Castano L, Skovlund S, Swift PG, Cameron Fj, Dorchy HR, Palmert MR, Kaprio E, Robert JJ, Danne T, Neu A, Shalitin S, Chiarelli F, Chiari G, Urakami T, Njølstad PR, Jarosz-Chobot PK, Roche EF, Castro-Correia CG, Kocova M, Åman J, Schönle E, Barrett TG, Fisher L, de Beaufort CE,

Targets and teamwork: Understanding differences in pediatric diabetes centers treatment outcomes.

Pediatr Diabetes 2018 05;19(3):559-565. Epub 2017 nov 20

PMID: 29159931

Sagen JV, Bjørkhaug L, Haukanes BI, Grevle L, Molnes J, Nedrebø BG, Søvik O, Njølstad PR, Johansson S, Molven A

The HNF1A mutant Ala180Val: Clinical challenges in determining causality of a rare HNF1A variant in familial diabetes.

Diabetes Res Clin Pract 2017 Nov;133():142-149. Epub 2017 sep 1

PMID: 28934671

Johansson BB, Fjeld K, Solheim MH, Shirakawa J, Zhang E, Keindl M, Hu J, Lindqvist A, Døskeland A, Mellgren G, Flatmark T, Njølstad PR, Kulkarni RN, Wierup N, Aukrust I, Bjørkhaug L

Nuclear import of glucokinase in pancreatic beta-cells is mediated by a nuclear localization signal and modulated by SUMOylation.

Mol Cell Endocrinol 2017 Oct 15;454():146-157. Epub 2017 jun 22

PMID: 28648619

Solheim MH, Clermont AC, Winnay JN, Hallstensen E, Molven A, Njølstad PR, Rødahl E, Kahn CR

Iris Malformation and Anterior Segment Dysgenesis in Mice and Humans With a Mutation in PI 3-Kinase.

Invest Ophthalmol Vis Sci 2017 Jun 01;58(7):3100-3106.

PMID: 28632845

Rebnord EW, Strand E, Midttun Ø, Svingen GFT, Christensen MHE, Ueland PM, Mellgren G, Njølstad PR, Tell GS, Nygård OK, Pedersen ER

The kynurenine:tryptophan ratio as a predictor of incident type 2 diabetes mellitus in individuals with coronary artery disease.

Diabetologia 2017 Sep;60(9):1712-1721. Epub 2017 jun 13

PMID: 28612106

Lund-Blix NA, Dydensborg Sander S, Størdal K, Nybo Andersen AM, Rønningen KS, Joner G, Skrivarhaug T, Njølstad PR, Husby S, Stene LC

Infant Feeding and Risk of Type 1 Diabetes in Two Large Scandinavian Birth Cohorts.

Diabetes Care 2017 07;40(7):920-927. Epub 2017 mai 9

PMID: 28487451

Kopczynski D, Barsnes H, Njølstad PR, Sickmann A, Vaudel M, Ahrends R

PeptideMapper: efficient and versatile amino acid sequence and tag mapping.

Bioinformatics 2017 Jul 01;33(13):2042-2044.

PMID: 28334306

Strand E, Pedersen ER, Svingen GF, Olsen T, Bjørndal B, Karlsson T, Dierkes J, Njølstad PR, Mellgren G, Tell GS, Berge RK, Svardal A, Nygård O

Serum Acylcarnitines and Risk of Cardiovascular Death and Acute Myocardial Infarction in Patients With Stable Angina Pectoris.

J Am Heart Assoc 2017 Feb 03;6(2). Epub 2017 feb 3

PMID: 28159823

Marouli E, Graff M, Medina-Gomez C, Lo KS, Wood AR, Kjaer TR, Fine RS, Lu Y, Schurmann C, Highland HM, Rüeger S, Thorleifsson G, Justice AE, Lamparter D, Stirrups KE, Turcot V, Young KL, Winkler TW, Esko T, Karaderi T, Locke AE, Masca NG, Ng MC, Mudgal P, Rivas MA, Vedantam S, Mahajan A, Guo X, Abecasis G, Aben KK, Adair LS, Alam DS, Albrecht E, Allin KH, Allison M, Amouyel P, Appel EV, Arveiler D, Asselbergs FW, Auer PL, Balkau B, Banas B, Bang LE, Benn M, Bergmann S, Bielak LF, Blüher M, Boeing H, Boerwinkle E, Böger CA, Bonnycastle LL, Bork-Jensen J, Bots ML, Bottinger EP, Bowden DW, Brandslund I, Breen G, Brilliant MH, Broer L, Burt AA, Butterworth AS, Carey DJ, Caulfield MJ, Chambers JC, Chasman DI, Chen YI, Chowdhury R, Christensen C, Chu AY, Cocca M, Collins FS, Cook JP, Corley J, Galbany JC, Cox AJ, Cuellar-Partida G, Danesh J, Davies G, de Bakker PI, de Borst GJ, de Denus S, de Groot MC, de Mutsert R, Deary IJ, Dedoussis G, Demerath EW, den Hollander AI, Dennis JG, Di Angelantonio E, Drenos F, Du M, Dunning AM, Easton DF, Ebeling T, Edwards TL, Ellinor PT, Elliott P, Evangelou E, Farmaki AE, Faul JD, Feitosa MF, Feng S, Ferrannini E, Ferrario MM, Ferrieres J, Florez JC, Ford I, Fornage M, Franks PW, Frikke-Schmidt R, Galesloot TE, Gan W, Gandin I, Gasparini P, Giedraitis V, Giri A, Girotto G, Gordon SD, Gordon-Larsen P, Gorski M, Grarup N, Grove ML, Gudnason V, Gustafsson S, Hansen T, Harris KM, Harris TB, Hattersley AT, Hayward C, He L, Heid IM, Heikkilä K, Helgeland Ø, Hernesniemi J, Hewitt AW, Hocking LJ, Hollensted M, Holmen OL, Hovingh GK, Howson JM, Hoyng CB, Huang PL, Hveem K, Ikram MA, Ingelsson E, Jackson AU, Jansson JH, Jarvik GP, Jensen GB, Jhun MA, Jia Y, Jiang X, Johansson S, Jørgensen ME, Jørgensen T, Jousilahti P, Jukema JW, Kahali B, Kahn RS, Kähönen M, Kamstrup PR, Kanoni S, Kaprio J, Karaleftheri M, Kardia SL, Karpe F, Kee F, Keeman R, Kiemeney LA, Kitajima H, Kluivers KB, Kocher T, Komulainen P, Kontto J, Kooner JS, Kooperberg C, Kovacs P, Kriebel J, Kuivaniemi H, Küry S, Kuusisto J, La Bianca M, Laakso M, Lakka TA, Lange EM, Lange LA, Langefeld CD, Langenberg C, Larson EB, Lee IT, Lehtimäki T, Lewis CE, Li H, Li J, Li-Gao R, Lin H, Lin LA, Lin X, Lind L, Lindström J, Linneberg A, Liu Y, Liu Y, Lophatananon A, Luan J, Lubitz SA, Lyytikäinen LP, Mackey DA, Madden PA, Manning AK, Männistö S, Marenne G, Marten J, Martin NG, Mazul AL, Meidtner K, Metspalu A, Mitchell P, Mohlke KL, Mook-Kanamori DO, Morgan A, Morris AD, Morris AP, Müller-Nurasyid M, Munroe PB, Nalls MA, Nauck M, Nelson CP, Neville M, Nielsen SF, Nikus K, Njølstad PR, Nordestgaard BG, Ntalla I, O'Connel JR, Oksa H, Loohuis LM, Ophoff RA, Owen KR, Packard CJ, Padmanabhan S, Palmer CN, Pasterkamp G, Patel AP, Pattie A, Pedersen O, Peissig PL, Peloso GM, Pennell CE, Perola M, Perry JA, Perry JR, Person TN, Pirie A, Polasek O, Posthuma D, Raitakari OT, Rasheed A, Rauramaa R, Reilly DF, Reiner AP, Renström F, Ridker PM, Rioux JD, Robertson N, Robino A, Rolandsson O, Rudan I, Ruth KS, Saleheen D, Salomaa V, Samani NJ, Sandow K, Sapkota Y, Sattar N, Schmidt MK, Schreiner PJ, Schulze MB, Scott RA, Segura-Lepe MP, Shah S, Sim X, Sivapalaratnam S, Small KS, Smith AV, Smith JA, Southam L, Spector TD, Speliotes EK, Starr JM, Steinthorsdottir V, Stringham HM, Stumvoll M, Surendran P, 't Hart LM, Tansey KE, Tardif JC, Taylor KD, Teumer A, Thompson DJ, Thorsteinsdottir U, Thuesen BH, Tönjes A, Tromp G, Trompet S, Tsafantakis E, Tuomilehto J, Tybjaerg-Hansen A, Tyrer JP, Uher R, Uitterlinden AG, Ulivi S, van der Laan SW, Van Der Leij AR, van Duijn Cm, van Schoor NM, van Setten J, Varbo A, Varga TV, Varma R, Edwards DR, Vermeulen SH, Vestergaard H, Vitart V, Vogt TF, Vozzi D, Walker M, Wang F, Wang CA, Wang S, Wang Y, Wareham NJ, Warren HR, Wessel J, Willems SM, Wilson JG, Witte DR, Woods MO, Wu Y, Yaghootkar H, Yao J, Yao P, Yerges-Armstrong LM, Young R, Zeggini E, Zhan X, Zhang W, Zhao JH, Zhao W, Zhao W, Zheng H, Zhou W, , , , , , , , , Rotter JI, Boehnke M, Kathiresan S, McCarthy MI, Willer CJ, Stefansson K, Borecki IB, Liu DJ, North KE, Heard-Costa NL, Pers TH, Lindgren CM, Oxvig C, Kutalik Z, Rivadeneira F, Loos RJ, Frayling TM, Hirschhorn JN, Deloukas P, Lettre G

Rare and low-frequency coding variants alter human adult height.

Nature 2017 02 09;542(7640):186-190. Epub 2017 feb 1

PMID: 28146470

Johansson BB, Irgens HU, Molnes J, Sztromwasser P, Aukrust I, Juliusson PB, Søvik O, Levy S, Skrivarhaug T, Joner G, Molven A, Johansson S, Njølstad PR

Targeted next-generation sequencing reveals MODY in up to 6.5% of antibody-negative diabetes cases listed in the Norwegian Childhood Diabetes Registry.

Diabetologia 2017 Apr;60(4):625-635. Epub 2016 des 2

PMID: 27913849

Najmi LA, Aukrust I, Flannick J, Molnes J, Burtt N, Molven A, Groop L, Altshuler D, Johansson S, Bjørkhaug L, Njølstad PR

Functional Investigations of HNF1A Identify Rare Variants as Risk Factors for Type 2 Diabetes in the General Population.

Diabetes 2017 02;66(2):335-346. Epub 2016 nov 29

PMID: 27899486

Madzak A, Engjom T, Wathle GK, Olesen SS, Tjora E, Njølstad PR, Lærum BN, Drewes AM, Dimcevski G, Frøkjær JB, Haldorsen IS

Secretin-stimulated MRI assessment of exocrine pancreatic function in patients with cystic fibrosis and healthy controls.

Abdom Radiol (NY) 2017 Mar;42(3):890-899.

PMID: 27832324

Dalva M, El Jellas K, Steine SJ, Johansson BB, Ringdal M, Torsvik J, Immervoll H, Hoem D, Laemmerhirt F, Simon P, Lerch MM, Johansson S, Njølstad PR, Weiss FU, Fjeld K, Molven A

Copy number variants and VNTR length polymorphisms of the carboxyl-ester lipase (CEL) gene as risk factors in pancreatic cancer.

Pancreatology 2017 Jan - Feb;17(1):83-88. Epub 2016 okt 11

PMID: 27773618

Gagnum V, Stene LC, Jenssen TG, Berteussen LM, Sandvik L, Joner G, Njølstad PR, Skrivarhaug T

Causes of death in childhood-onset Type 1 diabetes: long-term follow-up.

Diabet Med 2017 Jan;34(1):56-63. Epub 2016 apr 7

PMID: 26996105

Fjeld K, Beer S, Johnstone M, Zimmer C, Mössner J, Ruffert C, Krehan M, Zapf C, Njølstad PR, Johansson S, Bugert P, Miyajima F, Liloglou T, Brown LJ, Winn SA, Davies K, Latawiec D, Gunson BK, Criddle DN, Pirmohamed M, Grützmann R, Michl P, Greenhalf W, Molven A, Sutton R, Rosendahl J

Length of Variable Numbers of Tandem Repeats in the Carboxyl Ester Lipase (CEL) Gene May Confer Susceptibility to Alcoholic Liver Cirrhosis but Not Alcoholic Chronic Pancreatitis.

PLoS One 2016;11(11):e0165567. Epub 2016 nov 1

PMID: 27802312

Lek M, Karczewski KJ, Minikel EV, Samocha KE, Banks E, Fennell T, O'Donnell-Luria AH, Ware JS, Hill AJ, Cummings BB, Tukiainen T, Birnbaum DP, Kosmicki JA, Duncan LE, Estrada K, Zhao F, Zou J, Pierce-Hoffman E, Berghout J, Cooper DN, Deflaux N, DePristo M, Do R, Flannick J, Fromer M, Gauthier L, Goldstein J, Gupta N, Howrigan D, Kiezun A, Kurki MI, Moonshine AL, Natarajan P, Orozco L, Peloso GM, Poplin R, Rivas MA, Ruano-Rubio V, Rose SA, Ruderfer DM, Shakir K, Stenson PD, Stevens C, Thomas BP, Tiao G, Tusie-Luna MT, Weisburd B, Won HH, Yu D, Altshuler DM, Ardissino D, Boehnke M, Danesh J, Donnelly S, Elosua R, Florez JC, Gabriel SB, Getz G, Glatt SJ, Hultman CM, Kathiresan S, Laakso M, McCarroll S, McCarthy MI, McGovern D, McPherson R, Neale BM, Palotie A, Purcell SM, Saleheen D, Scharf JM, Sklar P, Sullivan PF, Tuomilehto J, Tsuang MT, Watkins HC, Wilson JG, Daly MJ, MacArthur DG,

Analysis of protein-coding genetic variation in 60,706 humans.

Nature 2016 08 18;536(7616):285-91.

PMID: 27535533

Fuchsberger C, Flannick J, Teslovich TM, Mahajan A, Agarwala V, Gaulton KJ, Ma C, Fontanillas P, Moutsianas L, McCarthy DJ, Rivas MA, Perry JR, Sim X, Blackwell TW, Robertson NR, Rayner NW, Cingolani P, Locke AE, Fernandez Tajes J, Highland HM, Dupuis J, Chines PS, Lindgren CM, Hartl C, Jackson AU, Chen H, Huyghe JR, van de Bunt M, Pearson RD, Kumar A, Müller-Nurasyid M, Grarup N, Stringham HM, Gamazon ER, Lee J, Chen Y, Scott RA, Below JE, Chen P, Huang J, Go MJ, Stitzel ML, Pasko D, Parker SC, Varga TV, Green T, Beer NL, Day-Williams AG, Ferreira T, Fingerlin T, Horikoshi M, Hu C, Huh I, Ikram MK, Kim BJ, Kim Y, Kim YJ, Kwon MS, Lee J, Lee S, Lin KH, Maxwell TJ, Nagai Y, Wang X, Welch RP, Yoon J, Zhang W, Barzilai N, Voight BF, Han BG, Jenkinson CP, Kuulasmaa T, Kuusisto J, Manning A, Ng MC, Palmer ND, Balkau B, Stancáková A, Abboud HE, Boeing H, Giedraitis V, Prabhakaran D, Gottesman O, Scott J, Carey J, Kwan P, Grant G, Smith JD, Neale BM, Purcell S, Butterworth AS, Howson JM, Lee HM, Lu Y, Kwak SH, Zhao W, Danesh J, Lam VK, Park KS, Saleheen D, So WY, Tam CH, Afzal U, Aguilar D, Arya R, Aung T, Chan E, Navarro C, Cheng CY, Palli D, Correa A, Curran JE, Rybin D, Farook VS, Fowler SP, Freedman BI, Griswold M, Hale DE, Hicks PJ, Khor CC, Kumar S, Lehne B, Thuillier D, Lim WY, Liu J, van der Schouw YT, Loh M, Musani SK, Puppala S, Scott WR, Yengo L, Tan ST, Taylor HA, Thameem F, Wilson G, Wong TY, Njølstad PR, Levy JC, Mangino M, Bonnycastle LL, Schwarzmayr T, Fadista J, Surdulescu GL, Herder C, Groves CJ, Wieland T, Bork-Jensen J, Brandslund I, Christensen C, Koistinen HA, Doney AS, Kinnunen L, Esko T, Farmer AJ, Hakaste L, Hodgkiss D, Kravic J, Lyssenko V, Hollensted M, Jørgensen ME, Jørgensen T, Ladenvall C, Justesen JM, Käräjämäki A, Kriebel J, Rathmann W, Lannfelt L, Lauritzen T, Narisu N, Linneberg A, Melander O, Milani L, Neville M, Orho-Melander M, Qi L, Qi Q, Roden M, Rolandsson O, Swift A, Rosengren AH, Stirrups K, Wood AR, Mihailov E, Blancher C, Carneiro MO, Maguire J, Poplin R, Shakir K, Fennell T, DePristo M, Hrabé de Angelis M, Deloukas P, Gjesing AP, Jun G, Nilsson P, Murphy J, Onofrio R, Thorand B, Hansen T, Meisinger C, Hu FB, Isomaa B, Karpe F, Liang L, Peters A, Huth C, O'Rahilly SP, Palmer CN, Pedersen O, Rauramaa R, Tuomilehto J, Salomaa V, Watanabe RM, Syvänen AC, Bergman RN, Bharadwaj D, Bottinger EP, Cho YS, Chandak GR, Chan JC, Chia KS, Daly MJ, Ebrahim SB, Langenberg C, Elliott P, Jablonski KA, Lehman DM, Jia W, Ma RC, Pollin TI, Sandhu M, Tandon N, Froguel P, Barroso I, Teo YY, Zeggini E, Loos RJ, Small KS, Ried JS, DeFronzo RA, Grallert H, Glaser B, Metspalu A, Wareham NJ, Walker M, Banks E, Gieger C, Ingelsson E, Im HK, Illig T, Franks PW, Buck G, Trakalo J, Buck D, Prokopenko I, Mägi R, Lind L, Farjoun Y, Owen KR, Gloyn AL, Strauch K, Tuomi T, Kooner JS, Lee JY, Park T, Donnelly P, Morris AD, Hattersley AT, Bowden DW, Collins FS, Atzmon G, Chambers JC, Spector TD, Laakso M, Strom TM, Bell GI, Blangero J, Duggirala R, Tai ES, McVean G, Hanis CL, Wilson JG, Seielstad M, Frayling TM, Meigs JB, Cox NJ, Sladek R, Lander ES, Gabriel S, Burtt NP, Mohlke KL, Meitinger T, Groop L, Abecasis G, Florez JC, Scott LJ, Morris AP, Kang HM, Boehnke M, Altshuler D, McCarthy MI

The genetic architecture of type 2 diabetes.

Nature 2016 Aug 04;536(7614):41-7.

PMID: 27398621

Flannick J, Johansson S, Njølstad PR

Common and rare forms of diabetes mellitus: towards a continuum of diabetes subtypes.

Nat Rev Endocrinol 2016 Jul;12(7):394-406. Epub 2016 apr 15

PMID: 27080136

Svingen GF, Schartum-Hansen H, Pedersen ER, Ueland PM, Tell GS, Mellgren G, Njølstad PR, Seifert R, Strand E, Karlsson T, Nygård O

Prospective Associations of Systemic and Urinary Choline Metabolites with Incident Type 2 Diabetes.

Clin Chem 2016 May;62(5):755-65. Epub 2016 mar 15

PMID: 26980210

Winnay JN, Solheim MH, Dirice E, Sakaguchi M, Noh HL, Kang HJ, Takahashi H, Chudasama KK, Kim JK, Molven A, Kahn CR, Njølstad PR

PI3-kinase mutation linked to insulin and growth factor resistance in vivo.

J Clin Invest 2016 Apr 01;126(4):1401-12. Epub 2016 mar 14

PMID: 26974159

Molven A, Hollister-Lock J, Hu J, Martinez R, Njølstad PR, Liew CW, Weir G, Kulkarni RN

The Hypoglycemic Phenotype Is Islet Cell-Autonomous in Short-Chain Hydroxyacyl-CoA Dehydrogenase-Deficient Mice.

Diabetes 2016 Jun;65(6):1672-8. Epub 2016 mar 7

PMID: 26953163

Balamurugan K, Bjørkhaug L, Mahajan S, Kanthimathi S, Njølstad PR, Srinivasan N, Mohan V, Radha V

Structure-function studies of HNF1A (MODY3) gene mutations in South Indian patients with monogenic diabetes.

Clin Genet 2016 Dec;90(6):486-495. Epub 2016 mar 4

PMID: 26853433

Kaur S, Mirza AH, Brorsson CA, Fløyel T, Størling J, Mortensen HB, Pociot F,

The genetic and regulatory architecture of ERBB3-type 1 diabetes susceptibility locus.

Mol Cell Endocrinol 2016 Jan 05;419():83-91. Epub 2015 okt 9

PMID: 26450151

Magnus MC, Olsen SF, Granström C, Joner G, Skrivarhaug T, Svensson J, Johannesen J, Njølstad P, Magnus P, Størdal K, Stene LC

Infant Growth and Risk of Childhood-Onset Type 1 Diabetes in Children From 2 Scandinavian Birth Cohorts.

JAMA Pediatr 2015 Dec 7;169(12):e153759. Epub 2015 des 7

PMID: 26642117

Avila M, Dyment DA, Sagen JV, St-Onge J, Moog U, Chung BH, Mansour S, Albanese A, Garcia S, Ortiz Martin D, Lopez AA, Claudi T, König R, White SM, Sawyer SL, Bernstein JA, Slattery L, Jobling RK, Yoon G, Curry CJ, Le Merrer M, Le Luyer B, Héron D, Mathieu-Dramard M, Bitoun P, Odent S, Amiel J, Kuentz P, Thevenon J, Laville M, Reznik Y, Fagour C, Nunes ML, Delesalle D, Manouvrier S, Lascols O, Huet F, Binquet C, Faivre L, Rivière JB, Vigouroux C, Njølstad PR, Innes AM, Thauvin-Robinet C

Clinical reappraisal of SHORT syndrome with PIK3R1 mutations: towards recommendation for molecular testing and management.

Clin Genet 2015 Oct 24. Epub 2015 okt 24

PMID: 26497935

Rozenkova K, Malikova J, Nessa A, Dusatkova L, Bjørkhaug L, Obermannova B, Dusatkova P, Kytnarova J, Aukrust I, Najmi LA, Rypackova B, Sumnik Z, Lebl J, Njølstad PR, Hussain K, Pruhova S

High Incidence of Heterozygous ABCC8 and HNF1A Mutations in Czech Patients With Congenital Hyperinsulinism.

J Clin Endocrinol Metab 2015 Dec;100(12):E1540-9. Epub 2015 okt 2

PMID: 26431509

Molven A, Njølstad PR, Weiss FU

Lipase gene fusion: a new route to chronic pancreatitis.

Oncotarget 2015 Oct 13;6(31):30443-4.

PMID: 26387137

Zhang G, Bacelis J, Lengyel C, Teramo K, Hallman M, Helgeland Ø, Johansson S, Myhre R, Sengpiel V, Njølstad PR, Jacobsson B, Muglia L

Assessing the Causal Relationship of Maternal Height on Birth Size and Gestational Age at Birth: A Mendelian Randomization Analysis.

PLoS Med 2015 Aug;12(8):e1001865. Epub 2015 aug 18

PMID: 26284790

Helgeland Ø, Hertel JK, Molven A, Ræder H, Platou CG, Midthjell K, Hveem K, Nygård O, Njølstad PR, Johansson S

The Chromosome 9p21 CVD- and T2D-Associated Regions in a Norwegian Population (The HUNT2 Survey).

Int J Endocrinol 2015;2015():164652. Epub 2015 mai 18

PMID: 26089876

Gagnum V, Stene LC, Sandvik L, Fagerland MW, Njølstad PR, Joner G, Skrivarhaug T

All-cause mortality in a nationwide cohort of childhood-onset diabetes in Norway 1973-2013.

Diabetologia 2015 Aug;58(8):1779-86. Epub 2015 mai 14

PMID: 25972232

Neu A, Lange K, Barrett T, Cameron F, Dorchy H, Hoey H, Jarosz-Chobot P, Mortensen HB, Robert JJ, Robertson K, de Beaufort C,

Classifying insulin regimens--difficulties and proposal for comprehensive new definitions.

Pediatr Diabetes 2015 Sep;16(6):402-6. Epub 2015 apr 10

PMID: 25865149

Fjeld K, Weiss FU, Lasher D, Rosendahl J, Chen JM, Johansson BB, Kirsten H, Ruffert C, Masson E, Steine SJ, Bugert P, Cnop M, Grützmann R, Mayerle J, Mössner J, Ringdal M, Schulz HU, Sendler M, Simon P, Sztromwasser P, Torsvik J, Scholz M, Tjora E, Férec C, Witt H, Lerch MM, Njølstad PR, Johansson S, Molven A

A recombined allele of the lipase gene CEL and its pseudogene CELP confers susceptibility to chronic pancreatitis.

Nat Genet 2015 May;47(5):518-22. Epub 2015 mar 16

PMID: 25774637

Irgens HU, Fjeld K, Johansson BB, Ringdal M, Immervoll H, Leh S, Søvik O, Johansson S, Molven A, Njølstad PR

Glycogenin-2 is dispensable for liver glycogen synthesis and glucagon-stimulated glucose release.

J Clin Endocrinol Metab 2015 May;100(5):E767-75. Epub 2015 mar 9

PMID: 25751106

Rubio-Cabezas Oscar, Hattersley Andrew T, Njølstad Pål R, Mlynarski Wojciech, Ellard Sian, White Neil, Chi Dung Vu, Craig Maria E

The diagnosis and management of monogenic diabetes in children and adolescents.

Pediatr Diabetes 2014 Sep;15 Suppl 20():47-64.

PMID: 25182307

Torsvik Janniche, Johansson Bente B, Dalva Monica, Marie Michaël, Fjeld Karianne, Johansson Stefan, Bjørkøy Geir, Saraste Jaakko, Njølstad Pål R, Molven Anders

Endocytosis of secreted carboxyl ester lipase in a syndrome of diabetes and pancreatic exocrine dysfunction.

J Biol Chem 2014 Oct 17;289(42):29097-111. Epub 2014 aug 25

PMID: 25160620

Majithia Amit R, Flannick Jason, Shahinian Peter, Guo Michael, Bray Mark-Anthony, Fontanillas Pierre, Gabriel Stacey B, GoT2D Consortium, NHGRI JHS/FHS Allelic Spectrum Project, SIGMA T2D Consortium, T2D-GENES Consortium, Rosen Evan D, Altshuler David

Rare variants in PPARG with decreased activity in adipocyte differentiation are associated with increased risk of type 2 diabetes.

Proc Natl Acad Sci U S A 2014 Sep 9;111(36):13127-32. Epub 2014 aug 25

PMID: 25157153

SIGMA Type 2 Diabetes Consortium, Estrada Karol, Aukrust Ingvild, Bjørkhaug Lise, Burtt Noël P, Mercader Josep M, García-Ortiz Humberto, Huerta-Chagoya Alicia, Moreno-Macías Hortensia, Walford Geoffrey, Flannick Jason, Williams Amy L, Gómez-Vázquez María J, Fernandez-Lopez Juan C, Martínez-Hernández Angélica, Centeno-Cruz Federico, Mendoza-Caamal Elvia, Revilla-Monsalve Cristina, Islas-Andrade Sergio, Córdova Emilio J, Soberón Xavier, González-Villalpando María E, Henderson E, Wilkens Lynne R, Le Marchand Loic, Arellano-Campos Olimpia, Ordóñez-Sánchez Maria L, Rodríguez-Torres Maribel, Rodríguez-Guillén Rosario, Riba Laura, Najmi Laeya A, Jacobs Suzanne B R, Fennell Timothy, Gabriel Stacey, Fontanillas Pierre, Hanis Craig L, Lehman Donna M, Jenkinson Christopher P, Abboud Hanna E, Bell Graeme I, Cortes Maria L, Boehnke Michael, González-Villalpando Clicerio, Orozco Lorena, Haiman Christopher A, Tusié-Luna Teresa, Aguilar-Salinas Carlos A, Altshuler David, Njølstad Pål R, Florez Jose C, MacArthur Daniel G, Jiménez-Morales Silvia

Association of a low-frequency variant in HNF1A with type 2 diabetes in a Latino population.

JAMA 2014 Jun 11;311(22):2305-14.

PMID: 24915262

Flannick Jason, Thorleifsson Gudmar, Beer Nicola L, Jacobs Suzanne B R, Grarup Niels, Burtt Noël P, Mahajan Anubha, Fuchsberger Christian, Atzmon Gil, Benediktsson Rafn, Blangero John, Bowden Don W, Brandslund Ivan, Brosnan Julia, Burslem Frank, Chambers John, Cho Yoon Shin, Christensen Cramer, Douglas Desirée A, Duggirala Ravindranath, Dymek Zachary, Farjoun Yossi, Fennell Timothy, Fontanillas Pierre, Forsén Tom, Gabriel Stacey, Glaser Benjamin, Gudbjartsson Daniel F, Hanis Craig, Hansen Torben, Hreidarsson Astradur B, Hveem Kristian, Ingelsson Erik, Isomaa Bo, Johansson Stefan, Jørgensen Torben, Jørgensen Marit Eika, Kathiresan Sekar, Kong Augustine, Kooner Jaspal, Kravic Jasmina, Laakso Markku, Lee Jong-Young, Lind Lars, Lindgren Cecilia M, Linneberg Allan, Masson Gisli, Meitinger Thomas, Mohlke Karen L, Molven Anders, Morris Andrew P, Potluri Shobha, Rauramaa Rainer, Ribel-Madsen Rasmus, Richard Ann-Marie, Rolph Tim, Salomaa Veikko, Segrè Ayellet V, Skärstrand Hanna, Steinthorsdottir Valgerdur, Stringham Heather M, Sulem Patrick, Tai E Shyong, Teo Yik Ying, Teslovich Tanya, Thorsteinsdottir Unnur, Trimmer Jeff K, Tuomi Tiinamaija, Tuomilehto Jaakko, Vaziri-Sani Fariba, Voight Benjamin F, Wilson James G, Boehnke Michael, McCarthy Mark I, Njølstad Pål R, Pedersen Oluf, Go-T2D Consortium, T2D-GENES Consortium, Groop Leif, Cox David R, Stefansson Kari, Altshuler David

Loss-of-function mutations in SLC30A8 protect against type 2 diabetes.

Nat Genet 2014 Apr;46(4):357-63. Epub 2014 mar 2

PMID: 24584071

Ræder Helge, McAllister Fiona E, Tjora Erling, Bhatt Shweta, Haldorsen Ingfrid, Hu Jiang, Willems Stefan M, Vesterhus Mette, El Ouaamari Abdelfattah, Liu Manway, Ræder Maria B, Immervoll Heike, Hoem Dag, Dimcevski Georg, Njølstad Pål R, Molven Anders, Gygi Steven P, Kulkarni Rohit N

Carboxyl-ester lipase maturity-onset diabetes of the young is associated with development of pancreatic cysts and upregulated MAPK signaling in secretin-stimulated duodenal fluid.

Diabetes 2014 Jan;63(1):259-69. Epub 2013 sep 23

PMID: 24062244

Negahdar Maria, Aukrust Ingvild, Molnes Janne, Solheim Marie H, Johansson Bente B, Sagen Jørn V, Dahl-Jørgensen Knut, Kulkarni Rohit N, Søvik Oddmund, Flatmark Torgeir, Njølstad Pål R, Bjørkhaug Lise

GCK-MODY diabetes as a protein misfolding disease: the mutation R275C promotes protein misfolding, self-association and cellular degradation.

Mol Cell Endocrinol 2014 Jan 25;382(1):55-65. Epub 2013 aug 31

PMID: 24001579

Wathle Gaute K, Tjora Erling, Ersland Lars, Dimcevski Georg, Salvesen Øyvind O, Molven Anders, Njølstad Pål R, Haldorsen Ingfrid S

Assessment of exocrine pancreatic function by secretin-stimulated magnetic resonance cholangiopancreaticography and diffusion-weighted imaging in healthy controls.

J Magn Reson Imaging 2014 Feb;39(2):448-54. Epub 2013 mai 6

PMID: 23649590

Najmi LA, Aukrust I, Flannick J, Molnes J, Burtt N, Molven A, Groop L, Altshuler D, Johansson S, Bjørkhaug L, Njølstad PR.

Functional Investigations of HNF1A Identify Rare Variants as Risk Factors for Type 2 Diabetes in the General Population.

Diabetes, in press.

Gagnum V, Stene LC, Jenssen TG, Berteussen LM, Sandvik L, Joner G, Njølstad PR, Skrivarhaug T.

Causes of death in childhood-onset Type 1 diabetes: long-term follow-up.

Diabet Med, in press.

Njølstad TS, Ellard S, Njølstad PR.

Insights from monogenic diabetes.

The Genetics of Type 2 Diabetes and Related Traits - Biology, Physiology and Translation, 2015.

Njølstad PR

Hvorfor får man monogen diabetes?

I: Vaaler S, Møinichen T (Ed): Diabeteshåndboken, pp. 45-52, Gyldendal Akademisk, 2014

Njølstad PR

Behandling av monogen diabetes

I: Vaaler S, Møinichen T (Ed): Diabeteshåndboken, pp. 99-102, Gyldendal Akademisk, 2014

Doktorgrader
Henrik Underthun Irgens

Targeted clinical and genetic investigations to identify monogenic diabetes

Disputert:
oktober 2017
Hovedveileder:
Pål Rasmus Njølstad
Kishankumar Chudasama

A genome-wide approach to monogenic diabetes syndromes

Disputert:
januar 2014
Hovedveileder:
Pål Rasmus Njølstad
Deltagere
  • Louis FH Sanchez Ph.d.-kandidat
  • Marc Vaudel Postdoktor
  • Helge Ræder Leder av forskningsgruppe
  • Øyvind Helgeland Ph.d.-kandidat
  • Bente Berg Johansson Postdoktor
  • Jørn V. Sagen Leder av forskningsgruppe
  • Monika Ringdal Prosjektdeltaker
  • Liv Aasmul Prosjektdeltaker
  • Yngvild Bjørlykke Ph.d.-kandidat
  • Jan-Inge Bjune Ph.d.-kandidat
  • Pål Rasmus Njølstad Prosjektleder
  • Anders Molven Leder av forskningsgruppe
  • Stefan Johansson Leder av forskningsgruppe
  • Ingvild Aukrust Prosjektdeltaker
  • Lise Bj. Gundersen Leder av forskningsgruppe
  • Gunnar Mellgren Leder av forskningsgruppe
  • Henrik Underthun Irgens Ph.d.-kandidat
  • Laeya Abdoli Najmi Ph.d.-kandidat
  • Marie Holm Solheim Ph.d.-kandidat
  • Alba Kaci Ph.d.-kandidat
  • Åsta Nordsveen Sulen Ph.d.-kandidat
  • Janne Molnes Prosjektdeltaker
  • Erling Tjora Postdoktor
  • Jason Flannick Leder av forskningsgruppe
  • C Ronald Kahn Leder av forskningsgruppe
  • Anna L Gloyn Leder av forskningsgruppe
  • Mark I McCarthy Leder av forskningsgruppe
  • Daniel MacArthur Leder av forskningsgruppe
  • Andrew Hattersley Leder av forskningsgruppe
  • Michel Polak Leder av forskningsgruppe
  • Torild Skrivarhaug Leder av forskningsgruppe
  • Camilla Stoltenberg Leder av forskningsgruppe
  • Andrew T. Hattersley Leder av forskningsgruppe
  • Mark I. McCarthy Leder av forskningsgruppe
  • Anna L. Gloyn Prosjektdeltaker
  • David Altshuler Prosjektdeltaker
  • C. Ronald Kahn Prosjektdeltaker
  • Louise Grevle Prosjektdeltaker
  • Monica Dalva Ph.d.-kandidat
  • Helge Ræder Prosjektdeltaker
  • Kishankumar Chudasama Ph.d.-kandidat

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til Faglig rapportering, Helse Vest

Personvern  -  Informasjonskapsler