The Norwegian Stroke Project (NORSTROKE infrastruktur)

Prosjektnummer: 911898
Ansvarlig person: Lars Thomassen
Institusjon: Helse Bergen HF
Prosjektkategori: Åpen prosjektstøtte
Helsekategori: Stroke
Forskningsaktivitet: 6. Treatment Evaluation

2017

The Norwegian Stroke Project (NORSTROKE infrastructure)The Norwegian Stroke Project (NORSTROKE infrastructure) NORSTROKE ble satt opp som en ramme for nasjonale multisenterstudier, som vil utprøve og kombinere nye behandlinger ved akutt hjerneinfarkt og ved akutt hjerneblødning. NORSTROKE har for tiden 2 armer (NORSTROKE B og C), men en tredje arm aktiveres K2-2018 (NORSTROKE A)NORSTROKE A (NOR-TEST) utprøvde et nytt blodproppløsende (trombolytisk) medikament (tenecteplase) ved akutt hjerneinfarkt. Studien inkluderte 1100 pasienter ved 13 norske sentra, inkl. Stavanger, Haugesund, Bergen og Førde. Inklusjonen ble avsluttet ultimo 2016. Studien ble publisert høsten 2017 i Lancet Neurology. Studien viser at tenecteplase er tilsvarende trygt og effektivt som det nå benyttede alteplase. Studien videreføres derfor i NOR-TEST extension (NOR-TESTex) som en åpen behandlingsstudie av tenecteplase ved akutt hjerneinfarkt, hvor «historiske» data fra NOR-TEST 2013-2016 fungerer som comparator. Antall sentra er ikke avklart. Oppstart Q2-2018. NORSTROKE B (NOR-SASS) utprøver kontrastforsterket ultralydbehandling (sonotrombolyse) ved akutt hjerneinfarkt. En pilotstudie med 183 pasienter ble publisert i 2016 i tidsskriftet Stroke. Sykehuset i Telemark gikk inn i NOR-SASS-gruppen i 2016. NOR-SASS fortsetter med 2 stipendiater i Bergen, et løpende samarbeid med Sykehuset i Telemark/Skien (1 deltids stipendiat) og etterhvert Umeå/Sverige. Samarbeidet med Ostrava/Tsjekkia er mulig, men ikke realisert ennå. Ca 70. nye pasienter er inkludert i Bergen, 5 i Skien. NORSTROKE C (NOR-ICH) utprøver et blodproppstabiliserende (hemostatisk) medikament tranexamsyre ved akutt hjerneblødning. Studien løper som forventet langsomt (få blødningspasienter, 10 % av alle slag). Av 4 nasjonale sentra, trakk ett senter seg pga praktiske forhold, mens 2 sentra trakk seg da de fikk presentert ny og uakseptabel høy pris på monitorering v/Haukeland Universitetssykehus. NOR-ICH er (og blir) derfor en én-senter-studie. Ingen publikasjoner

Beskriv brukermedvirkningen i prosjektet

De tre NORSTROKE-prosjektene dreier seg om behandling av akutt hjerneslag, dvs en rent medisinsk avgjørelse som må tas i løpet av minutter etter innleggelsen. Vi finner i denne kaotiske situasjonen ikke et godt rom for brukermedvirkning. I videre forløp er det derimot rikelig plass for brukermedvirkning, men denne fasen frem til offentlig pålagt 3-måneders kontroll følger rene sykehusrutiner og omfatter ingen studiespesifikke aktiviteter. Vårt vanlige brukerpanel har derfor ikke vært involvert i utvikling eller gjennomføring av studiene.

2016

The Norwegian Stroke Project (NORSTROKE infrastructure)NORSTROKE ble satt opp som en ramme for nasjonale multisenterstudier, som vil utprøve og kombinere nye behandlinger ved akutt hjerneinfarkt og ved akutt hjerneblødning.NORSTROKE A (NOR-TEST) utprøvde et nytt blodproppløsende (trombolytisk) medikament (tenecteplase) ved akutt hjerneinfarkt. Studien har inkludert ca. 1100 pasienter ved 13 norske sentra, inkl. Stavanger, Haugesund, Bergen og Førde. Inklusjonen er avsluttet. Pt kontrolleres data før databasen lukkes om et par uker. Studien er internasjonalt den første og største innenfor sitt felt. Publikasjon planlagt medio 2017. The Lancet, et av verdens ledende tidsskrifter, har anmodet om at studien publiseres i Lancet. NORSTROKE B (NOR-SASS) utprøver kontrastforsterket ultralydbehandling (sonotrombolyse) ved akutt hjerneinfarkt. Studien måtte medio 2015 midlertidig stoppes etter 183 inkluderte pasienter pga manglende finansiering av PhD-kandidater. Sykehuset i Telemark gikk inn i NOR-SASS-gruppen i 2016. Pilotstudien med 183 pasienter ble publisert i 2016 i tidsskriftet Stroke, også dette et ledende tidsskrift innenfor nevrovaskulær medisin. NOR-SASS fortsatte i 2016 med 2 stipendiater i Bergen, et løpende samarbeid med Sykehuset i Telemark/Skien (1 deltids stipendiat) og et potensielt samarbeid med Ostrava/Tsjekkia og Umeå/Sverige. NORSTROKE C (NOR-ICH) utprøver et blodproppstabiliserende (hemostatisk) medikament tranexamsyre ved akutt hjerneblødning. Studien løper fortsatt langsomt (få blødningspasienter, 10% av alle slag). Fire nasjonale sentra som deltar, BSRG arbeider mot flere sentra for å øke antallet. Haukeland Universitetssykehus v/Bergen Stroke Research Group (BSRG) har vært koordinator for alle sub-studiene A-B-C og overvåker datakvaliteten. Ad publikasjoner: Antall publikasjoner direkte relatert til NORSTROKE A-B-C er begrenset, siden studiene ennå ikke er ferdig eller endelig analysert. Publikasjonslisten reflekterer derfor aktiviteter innenfor akutt slag fra forskningsgruppen i 2016 (internasjonale publikasjoner).

2015

The Norwegian Stroke Project (NORSTROKE infrastructure )Effekten av dagens behandling ved hjerneslag er begrenset. Etter et hjerneinfarkt har 40% av pasientene et klinisk sekvele, ved hjerneblødning er prognosen enda dårligere. NORSTROKE er en nasjonal multisenterstudie som vil utprøve og kombinere nye behandlinger ved akutt hjerneinfarkt og ved akutt hjerneblødning.NORSTROKE A (NOR-TEST) utprøver et nytt blodproppløsende (trombolytisk) medikament (tenecteplase) ved akutt hjerneinfarkt. NORSTROKE B (NOR-SASS) utprøver kontrastforsterket ultralydbehandling (sonotrombolyse) ved akutt hjerneinfarkt. NORSTROKE C (NOR-ICH) utprøver et blodproppstabiliserende (hemostatisk) medikament tranexamsyre ved akutt hjerneblødning. Studieoppleggene er pragmatiske og pasienten følger alle vanlige slagrutiner, dvs. daglig rutine har studiedesign. Sub-studiene har PROBE-design (Prospective Randomised Open-label, Blinded Endpoint). Designet er derved tilpasset også mindre avdelinger med lav forskningsaktivitet. NOR-TEST har inkludert ca. 700 pasienter og skal nå 964 pasienter primo 2017. Datalagring i European Cerebrovascular Research Infrastructure (ECRI v/OUS) har vært teknisk problematisk i 2015. Datalagring av disse pasientopplysningene må foretas på nytt i 2016. Det foreligger ennå ikke noen interimsanalyse. NOR-SASS måtte medio 2015 midlertidig stoppes etter 183 inkluderte pasienter pga manglende finansiering av PhD-kandidater. Det er foretatt en full interimsanalyse. Sikkerhetskomiteen anbefaler at studien fortsetter. Det blir ny oppstart (NOR-SASS II) i 1. kvartal 2016 med 2 kandidater. NOR-ICH løper som forventet langsomt (få blødningspasienter). Fire nasjonale sentra deltar, BSRG arbeider mot flere sentra for å øke antallet. Haukeland Universitetssykehus v/Bergen Stroke Research Group (BSRG) er koordinator for alle sub-studiene og overvåker datakvaliteten. Ingen av studiene er ferdige, men i NOR-SASS er det foretatt full interimsanalyse på alle data og disse blir publisert i 2016.

2014

The Norwegian Stroke Project (NORSTROKE )Effekten av dagens behandling ved hjerneslag er begrenset. Etter et hjerneinfarkt har 40% av pasientene et klinisk sekvele, ved hjerneblødning er prognosen enda dårligere. NORSTROKE er en nasjonal multisenterstudie som vil utprøve og kombinere nye behandlinger ved akutt hjerneinfarkt og ved akutt hjerneblødning.FORMÅL: NORSTROKE A (NOR-TEST) utprøver et nytt blodproppløsende (trombolytisk) medikament (tenecteplase/TNK). NORSTROKE B (NOR-SASS) utprøver kontrastforsterket ultralydbehandling (sonotrombolyse) ved akutt hjerneinfarkt. NORSTROKE C (NOR-ICH) utprøver et blodproppstabiliserende (hemostatisk) medikament tranexamsyre (TXA) ved akutt hjerneblødning. DESIGN: Pragmatisk opplegg, pasienten følger alle vanlige slagrutiner. Studiene har PROBE-design (Prospective Randomised Open-label, Blinded Endpoint). A+C har superiority design, B er en pilotstudie. UTFORDRINGER: Å sikre forskningsinfrastrukturen ved de minde sentra ved hjelp av forskningssykepleiere. STYRKER: Pragmatisk design, godt etablert forskningskontakt mellom sentrene. HOVEDMÅL: Å undersøke effekt av (A) tenecteplase vs. alteplase, med og uten (B) kontrastforsterket ultralyd ved akutt hjerneinfarkt; (C) tranexamsyre vs. kontroll ved akutt hjerneblødning. DELMÅL: Sikkerhetsvurdering av bivirkninger som blødninger (NORSTROKE A+B) eller tromboser (NORSTROKE C). Alle tre studiene omfatter en stor gruppe akutte pasienter med en hjerneskade i rask utvikling. Effetiv medisin som reverserer iskemi (A+B) eller reduserer blødning (C), reduserer også hjerneskaden. Effekten er redusert behov for langvarige akutte sykehusopphold og institusjonalisert rehabilitering, noe som igjen vil redusere de enorme omkostningene ved slagsykdommene. Sykehusene vil, ved positive prosjektresultater, kunne ta i bruk behandlingsalgoritmene i klinisk rutine umiddelbart etter at resultater foreligger, uten noen fordyrende implementeringsfase. 1. kvartal 2014 - 3. kvartal 2016: NOR-TEST Inklusjon og behandling av pasienter 1. kvartal 2014 - 2. kvartal 2015: NOR-SASS Pilotstudie 1. kvartal 2014 - 3. kvartal 2016: NOR-ICH Inklusjon og behandling av pasienter 3. kvartal 2015 - 3. kvartal 2016: NOR-SASS-B Inklusjon og behandling av pasienter 4. kvartal 2016 - 4. kvartal 2016: NOR-SASS-B Publikasjoner 4. kvartal 2016 - 4. kvartal 2016: NOR-TEST Publikasjoner 4. kvartal 2016 - 4. kvartal 2016: NOR-ICH Publikasjon

Vitenskapelige artikler

Logallo N, Novotny V, Assmus J, Kvistad CE, Alteheld L, Rønning OM, Thommessen B, Amthor KF, Ihle-Hansen H, Kurz M, Tobro H, Kaur K, Stankiewicz M, Carlsson M, Morsund Å, Idicula T, Aamodt AH, Lund C, Næss H, Waje-Andreassen U, Thomassen L

Tenecteplase versus alteplase for management of acute ischaemic stroke (NOR-TEST): a phase 3, randomised, open-label, blinded endpoint trial.

Lancet Neurol 2017 Oct;16(10):781-788. Epub 2017 aug 2

PMID: 28780236

Khanevski AN, Naess H, Thomassen L, Waje-Andreassen U, Nacu A, Kvistad CE

Elevated body temperature in ischemic stroke associated with neurological improvement.

Acta Neurol Scand 2017 Nov;136(5):414-418. Epub 2017 mar 1

PMID: 28251609

Novotny V, Nacu A, Kvistad CE, Fromm A, Neckelmann GF, Khanevski AN, Tobro H, Waje-Andreassen U, Naess H, Thomassen L, Logallo N

Clinical Importance of Temporal Bone Features for the Efficacy of Contrast-Enhanced Sonothrombolysis: a Retrospective Analysis of the NOR-SASS Trial.

Transl Stroke Res 2018 08;9(4):333-339. Epub 2017 nov 8

PMID: 29119369

Sand KM, Naess H, Thomassen L, Hoff JM

Visual field defect after ischemic stroke-impact on mortality.

Acta Neurol Scand 2018 Mar;137(3):293-298. Epub 2017 nov 17

PMID: 29148038

Nzwalo H, Nogueira J, Félix C, Guilherme P, Baptista A, Figueiredo T, Ferreira F, Marreiros A, Thomassen L, Logallo N

Incidence and case-fatality from spontaneous intracerebral hemorrhage in a southern region of Portugal.

J Neurol Sci 2017 Sep 15;380():74-78. Epub 2017 jul 8

PMID: 28870593

Nacu A, Kvistad CE, Naess H, Øygarden H, Logallo N, Assmus J, Waje-Andreassen U, Kurz KD, Neckelmann G, Thomassen L

NOR-SASS (Norwegian Sonothrombolysis in Acute Stroke Study): Randomized Controlled Contrast-Enhanced Sonothrombolysis in an Unselected Acute Ischemic Stroke Population.

Stroke 2017 Feb;48(2):335-341. Epub 2016 des 15

PMID: 27980128

Novotny V, Khanevski AN, Thomassen L, Waje-Andreassen U, Naess H

Time patterns in multiple acute cerebral infarcts.

Int J Stroke 2017 Dec;12(9):969-975. Epub 2016 nov 3

PMID: 27811310

Kvistad CE, Oygarden H, Logallo N, Thomassen L, Waje-Andreassen U, Moen G, Naess H

A stress-related explanation to the increased blood pressure and its course following ischemic stroke.

Vasc Health Risk Manag 2016;12():435-442. Epub 2016 nov 11

PMID: 27956837

Nacu A, Bringeland GH, Khanevski A, Thomassen L, Waje-Andreassen U, Naess H

Early neurological worsening in acute ischaemic stroke patients.

Acta Neurol Scand 2016 Jan;133(1):25-9. Epub 2015 apr 30

PMID: 25929313

Sand KM, Naess H, Nilsen RM, Thomassen L, Hoff JM

Less thrombolysis in posterior circulation infarction-a necessary evil?

Acta Neurol Scand 2016 Jul 06. Epub 2016 jul 6

PMID: 27380826

Novotny V, Thomassen L, Waje-Andreassen U, Naess H

Acute cerebral infarcts in multiple arterial territories associated with cardioembolism.

Acta Neurol Scand 2017 Mar;135(3):346-351. Epub 2016 apr 24

PMID: 27109593

Naess H, Kurtz M, Thomassen L, Waje-Andreassen U

Serial NIHSS scores in patients with acute cerebral infarction.

Acta Neurol Scand 2016 Jun;133(6):415-20. Epub 2015 sep 7

PMID: 27045895

Logallo N, Kvistad CE, Nacu A, Thomassen L

Novel Thrombolytics for Acute Ischemic Stroke: Challenges and Opportunities.

CNS Drugs 2016 Feb;30(2):101-8.

PMID: 26798040

Nacu A, Kvistad CE, Logallo N, Naess H, Waje-Andreassen U, Aamodt AH, Solhoff R, Lund C, Tobro H, Rønning OM, Salvesen R, Idicula TT, Thomassen L

A pragmatic approach to sonothrombolysis in acute ischaemic stroke: the Norwegian randomised controlled sonothrombolysis in acute stroke study (NOR-SASS).

BMC Neurol 2015;15():110. Epub 2015 jul 11

PMID: 26162826

Logallo N, Kvistad CE, Thomassen L

Therapeutic Potential of Tenecteplase in the Management of Acute Ischemic Stroke.

CNS Drugs 2015 Oct;29(10):811-8.

PMID: 26387127

Fromm Annette, Haaland Øystein Ariansen, Naess Halvor, Thomassen Lars, Waje-Andreassen Ulrike

Risk factors and their impact on carotid intima-media thickness in young and middle-aged ischemic stroke patients and controls: the Norwegian Stroke in the Young Study.

BMC Res Notes 2014;7():176. Epub 2014 mar 26

PMID: 24669965

Naess H, Gjerde G, Waje-Andreassen U

Ischemic stroke in patients older and younger than 80 years.

Acta Neurol Scand 2014 Jun;129(6):399-404. Epub 2013 nov 21

PMID: 24256324

Logallo Nicola, Kvistad Christopher E, Nacu Aliona, Naess Halvor, Waje-Andreassen Ulrike, Asmuss Jörg, Aamodt Anne Hege, Lund Christian, Kurz Martin W, Rønning Ole Morten, Salvesen Rolf, Idicula Titto T, Thomassen Lars

The Norwegian tenecteplase stroke trial (NOR-TEST): randomised controlled trial of tenecteplase vs. alteplase in acute ischaemic stroke.

BMC Neurol 2014;14():106. Epub 2014 mai 15

PMID: 24886064

Logallo N, Kvistad C E, Naess H, Waje-Andreassen U, Thomassen L

Mild stroke: safety and outcome in patients receiving thrombolysis.

Acta Neurol Scand Suppl 2014 Apr.

PMID: 24588505

Kvistad C E, Thomassen L, Waje-Andreassen U, Logallo N, Naess H

Body temperature and major neurological improvement in tPA-treated stroke patients.

Acta Neurol Scand 2014 May;129(5):325-9. Epub 2013 sep 20

PMID: 24111500

Tveiten A, Ljøstad U, Mygland Å, Naess H

Functioning of long-term survivors of first-ever intracerebral hemorrhage.

Acta Neurol Scand 2014 Apr;129(4):269-75.

PMID: 24444381

Kvistad C E, Oeygarden H, Logallo N, Thomassen L, Waje-Andreassen U, Naess H

Is smoking associated with favourable outcome in tPA-treated stroke patients?

Acta Neurol Scand 2014 Nov;130(5):299-304. Epub 2014 feb 15

PMID: 24527872

Logallo Nicola, Fromm Annette, Waje-Andreassen Ulrike, Thomassen Lars, Matre Knut

Effect of microbubble contrast on intracranial blood flow velocity assessed by transcranial Doppler.

J Ultrasound 2014 Mar;17(1):21-6. Epub 2014 jan 29

PMID: 24616748

Kvistad Christopher Elnan, Khanevski Andrej, Nacu Aliona, Thomassen Lars, Waje-Andreassen Ulrike, Naess Halvor

Is higher body temperature beneficial in ischemic stroke patients with normal admission CT angiography of the cerebral arteries?

Vasc Health Risk Manag 2014;10():49-54. Epub 2014 jan 21

PMID: 24482573

Kvistad Christopher Elnan, Logallo Nicola, Thomassen Lars, Moen Gunnar, Waje-Andreassen Ulrike, Naess Halvor

Diffusion-weighted lesions in stroke patients with transient symptoms--where are they located?

Cerebrovasc Dis 2014;38(3):219-25. Epub 2014 okt 29

PMID: 25359097

Kvistad Christopher Elnan, Logallo Nicola, Næss Halvor, Thomassen Lars

[In Process Citation].

Tidsskr Nor Laegeforen 2014 Oct 14;134(19):1828-9. Epub 2014 okt 14

PMID: 25314982

Kvistad Christopher Elnan, Oygarden Halvor, Logallo Nicola, Moen Gunnar, Thomassen Lars, Waje-Andreassen Ulrike, Naess Halvor

A dark side of subcortical diffusion-weighted lesions? Characteristics, cause, and outcome in large subcortical infarction: the Bergen Norwegian stroke cooperation study.

Stroke 2014 Sep;45(9):2710-6. Epub 2014 jul 10

PMID: 25013025

Øygarden H, Kvistad C E, Bjørk M, Thomassen L, Waje-Andreassen U, Naess H

Diffusion-weighted lesions in acute ischaemic stroke patients with migraine.

Acta Neurol Scand Suppl 2014 Apr.

PMID: 24588506

Advani Rajiv, Naess Halvor, Kurz Martin W

Evaluation of the implementation of a rapid response treatment protocol for patients with acute onset stroke: can we increase the number of patients treated and shorten the time needed?

Cerebrovasc Dis Extra 2014 Jan;4(2):115-21. Epub 2014 jun 6

PMID: 25076956

Logallo Nicola, Naess Halvor, Waje-Andreassen Ulrike, Thomassen Lars

Prevalence of intracranial stenosis in a Norwegian ischemic stroke population.

J Stroke Cerebrovasc Dis 2014 Jul;23(6):1611-5. Epub 2014 mar 26

PMID: 24680085

Doktorgrader

Aliona Nacu

The Norwegian Sonothrombolysis in Acute Stroke Study (NOR-SASS)

Disputert:: oktober 2017
Hovedveileder:: Lars Thomassen

Annette Fromm

Ischemic stroke and atherosclerosis at a young age

Disputert:: januar 2014
Hovedveileder:: Ulrike Waje-Andreassen

Deltagere

Friedrich Martin W. Kurz Prosjektdeltaker
Håkon Tobro Prosjektdeltaker
Solveig B Glad Prosjektdeltaker
Vojtech Novotny Ph.d.-kandidat
Andrej Khanevski Ph.d.-kandidat
Christopher Elnan Kvistad Medveileder
Nicola Logallo Medveileder
Annette Fromm Medveileder
Halvor Næss Medveileder
Ulrike Waje-Andreassen Medveileder
Lars Thomassen Leder av forskningsgruppe
Kathinka Dæhli Kurz Prosjektdeltaker
Eva Astrid Jacobsen Prosjektdeltaker
Søren Jacob Bakke Prosjektdeltaker
Christian G. Lund Prosjektdeltaker
Mona Elisabet Skjelland Prosjektdeltaker
Nils Jacob Brautaset Prosjektdeltaker
Stein Endre Roalsø Prosjektdeltaker
Jörg Assmus Prosjektdeltaker
Jan C Brøgger Prosjektdeltaker
Aliona Nacu Ph.d.-kandidat
Christian Georg Lund Prosjektdeltaker
Nils Jakob Brautaset Prosjektdeltaker

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til Faglig rapportering, Helse Vest

Personvern - Informasjonskapsler