Hepatic steatosis and biomarkers of cardiovascular risk
Prosjekt
- Prosjektnummer
- 911945
- Ansvarlig person
- Carine Lindquist
- Institusjon
- Helse Bergen HF
- Prosjektkategori
- Doktorgradsstipend
- Helsekategori
- Cardiovascular
- Forskningsaktivitet
- 3. Prevention
Rapporter
Metabolske sykdommer som diabetes, insulinresistens og fettlever er utbredt i vestlige land, også Norge. Disse sykdommene er også vist å ha en relasjon til risiko for og alvorlighetsgrad av hjerte- karsykdom. I dette PhD-prosjektet har to dyrestudier blitt gjennomført, der formålet har vært å undersøke risikofaktorer innenfor disse sykdommene. Prosjektet har gitt mer informasjon om hvordan mitokondriefunksjon er knyttet til metabolsk sykdom, og nytteeffekten av diettintervensjon. Den første dyrestudien ble gjennomført våren 2015, der vi har sett på effekten av et nytt medikament som stimulerer mitokondriell fettsyreforbrenning alene og i en modell som hemmer syntese av et sentralt molekyl. I lever ble fettnivåer og lipidmetabolisme undersøkt, og i blod ble fettnivåer og andre viktige risikofaktorer for metabolske sykdommer og hjerte- karsykdom analysert. Medikamentet viste seg å være svært potent i begge modellene, ved å redusere fettnivå i både blod og i lever. Denne studien viste at mitokondriell funksjon er viktig i henhold til lipidmetabolisme, til fettnivåer og risikofaktorer for metabolsk sykdom.
Den andre dyrestudien ble gjennomført høsten 2015, og der var hovedfokuset hvordan mengde karbohydrat og fett i dietten, i kombinasjon med sammensetningen av omega-3- og omega-6-fettsyrer, hadde innvirkning på risikofaktorer for hjerte- og karsykdom i blod og fettnivåer og -metabolisme i lever. diettene viste seg å ha ulike effekter i blod og lever, og omega-3 og omega-6 fettsyrer hadde noe ulike effekter mtp hvilken diett de ble fôret med. I denne studien viste mitokondriell fettsyreoksidasjon seg å være viktig for å redusere fett i plasma - en kjent effekt av omega-3.
Introdukjson av et nytt medikament kan føre til ny kunnskap rundt disse metabolske sykdommer på basalt nivå, samt gi oss mer kunnskap om hvordan en kan forhindre utvikling av metabolske sykdommer.
Kosthold er viktig i henhold til å forhindre utvikling av metabolsk sykdom. Da en kan gjennomføre mer mekanistisk analyser ved bruk av dyrestudier får en mulighet til å undersøke effekten av diettene til en større grad enn ved humane studier. Parallelt med de nevnte dyrestudiene er det gjennomført humane studier ledet av biveileder Espen Rostrup. Resultatene i våre studier vil bli knyttet til resultatene fra de humane studiene for å få ytterligere forståelse for kostholdets metabolsk effekter. I de humane studiene som ble gjennomført dobbeltblindet, var hensikten å evaluere effekten av høyt inntak av hhv. marine omega-3-fettsyrer og plantebaserte omega-6-fettsyrer på lipoproteinmetabolisme, inflammasjon og genuttrykk i fettvev. Det ble brukt identiske, men dosejusterte tilskudd av flerumettet fett i dyre- og humanstudien. Ved å se basal kunnskap fra diettstudiene i rotter i sammenheng med resultater fra den kliniske studien, vil vi få bedre innblikk i hvordan en kan forhindre utvikling av metabolske sykdommer og hjerte- karsykdom ved hjelp av diettintervensjon.
Er ikke relevant da det ikke innebærer kliniske studiet
Formålet med doktorgraden er å se på koblinger mellom mitokondriefunksjon, fettlever og risikofaktorer for hjerte-karsykdom, og hvordan diett kan påvirke disse faktorene. Dette vil bli undersøkt i dyrestudier og resultatene vil bli sammenlignet med en klinisk intervensjonsstudie. Både dyrestudiene og den kliniske intervensjonen er gjennomført.Metabolske sykdommer som diabetes, insulinresistens og fettlever er utbredt i vestlige land, også Norge. Disse sykdommene er også vist å ha en relasjon til risiko for og alvorlighetsgrad av hjerte- karsykdom. I dette PhD-prosjektet har to dyrestudier blitt gjennomført, der formålet har vært å undersøke risikofaktorer innenfor disse sykdommene og hvordan kostholdet påvirker disse. Parallelt med de nevnte dyrestudiene er det gjennomført humane studer ledet av biveileder Espen Rostrup. Resultatene i våre studier vil bli knyttet til resultatene fra de humane studiene for å få ytterligere forståelse for kostholdets metabolske effekter.
Prosjektet vil gi mer informasjon om hvordan mitokondriefunksjon er knyttet til metabolsk sykdom, og nytteeffekten av diettintervensjon. Den første dyrestudien ble gjennomført våren 2015, med formål å sammenligne effekten av medikament som hemmer og stimulerer mitokondriell fettsyreforbrenning i cellene. I lever ble fettnivåer og lipidmetabolisme undersøkt, og i blod ble fettnivåer og andre viktige risikofaktorer for metabolske sykdommer og hjerte- karsykdom analysert. Det ble introdusert et nylaget medikament, og vi fastslo at dette medikamentet hadde positive egenskaper i henhold til fettnivåer og risikofaktorer for metabolsk sykdom. Denne studien kan føre til ny kunnskap rundt disse sykdommene på basalt nivå, samt gi oss mer kunnskap om hvordan en kan forhindre utvikling av metabolske sykdommer. Den andre dyrestudien ble gjennomført høsten 2015, og der var hovedfokuset hvordan mengde karbohydrat og fett i dietten, i kombinasjon med sammensetningen av omega-3- og omega-6-fettsyrer, har innvirkning på risikofaktorer for hjerte- og karsykdom i blod og fettnivåer og -metabolisme i lever. I de humane studiene som ble gjennomført dobbeltblindet, var hensikten å evaluere effekten av høyt inntak av hhv. marine omega-3-fettsyrer og plantebaserte omega-6-fettsyrer på lipoproteinmetabolisme, inflammasjon og genuttrykk i fettvev. Det ble brukt identiske, men dosejusterte tilskudd av flerumettet fett i dyre- og humanstudien.
Ved å se basal kunnskap fra diettstudiene i rotter i sammenheng med resultater fra den kliniske studien, vil vi få bedre innblikk i hvordan en kan forhindre utvikling av metabolske sykdommer og hjerte- karsykdom ved hjelp av diettintervensjon.
Formålet med doktorgraden er å se på koblinger mellom mitokondriefunksjon, fettlever og risikofaktorer for hjerte-karsykdom, og hvordan diett kan påvirke disse faktorene. Dette vil bli undersøkt i både dyrestudier og en klinisk intervensjon, der dyrestudiene er gjennomført og den kliniske intervensjonen er igangsatt.Metabolske sykdommer som diabetes, insulinresistens og fettlever har blitt vanlige sykdommer i vestlige land, også Norge. Disse sykdommene har også vist å ha en relasjon til alvorlighetsgraden av hjerte- karsykdom.
I dette PhD-prosjektet har to dyrestudier og en klinisk studie blitt gjennomført, der formålet har vært å undersøke risikofaktorer innenfor disse sykdommene. Prosjektet vil gi mer informasjon om hvordan mitokondriefunksjon er knyttet til metabolsk sykdom, og nytteeffekten av diettintervensjon.
Den første dyrestudien ble gjennomført våren 2015, med formål å sammenligne effekten av medikament som hemmer og stimulerer mitokondriell fettsyreforbrenning i cellene. I lever ble fettnivåer og lipidstoffskifte undersøkt, og i blod ble fettnivåer og andre viktige risikofaktorer for metabolske sykdommer og hjerte- karsykdom analysert. Det ble introdusert et nylaget medikament, og vi fastslo at dette medikamentet hadde positive egenskaper i forhold til fettnivåer og risikofaktorer for metabolsk sykdom. Denne studien kan føre til ny kunnskap rundt disse sykdommene på basalt nivå, samt gi oss mer kunnskap om hvordan en kan forhindre utvikling av stoffskiftesykdommer.
Den andre dyrestudien ble gjennomført høsten 2015, og der var hovedfokuset hvordan mengde karbohydrat og fett i dietten, i kombinasjon med sammensetningen av omega-3 og omega-6 fettsyrer har innvirkning på risikofaktorer for hjerte- og karsykdom i blod og fettnivåer og stoffskifte i lever. Analyser fra denne studien pågår fremdeles.
Den kliniske intervensjonen er under arbeid. Her er formålet å undersøke hva slags fettsammensetninger, omega-3 og omega-6 fettsyrer, som har mest gunstig effekt med tanke på å forhindre utvikling av stoffskiftesykdommer og hjerte- karsykdommer hos relativt overvektige, men friske, individ.
Ved å se basal kunnskap fra diettstudiene i rotter i sammenheng med resultater fra den kliniske studien, vil vi få bedre innblikk i hvordan en kan forhindre utvikling av stoffskiftesykdommer og hjerte- karsykdom ved hjelp av diettintervensjon.
Vitenskapelige artikler
Lindquist C, Bjørndal B, Rossmann CR, Tusubira D, Svardal A, Røsland GV, Tronstad KJ, Hallström S, Berge RK
Increased hepatic mitochondrial FA oxidation reduces plasma and liver TG levels and is associated with regulation of UCPs and APOC-III in rats.
J Lipid Res 2017 Jul;58(7):1362-1373. Epub 2017 mai 4
PMID: 28473603 - Inngår i doktorgradsavhandlingen
Deltagere
- Espen Rostrup Medveileder
- Rolf Kristian Berge Leder av forskningsgruppe
- Bodil Bjørndal Hovedveileder
- Carine Lindquist Ph.d.-kandidat
eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT
Alle henvendelser rettes til Faglig rapportering, Helse Vest