Molekylarbiologiske markører ved testikkelkreft

Prosjektnummer: 911980
Ansvarlig person: Olav Dahl
Institusjon: Helse Bergen HF
Prosjektkategori: Åpen prosjektstøtte
Helsekategori: Cancer
Forskningsaktivitet: 4. Detection and Diagnosis

2020

Molekylarbiologiske markører ved testikkelkreftMikrRNA 371-3p er en bedre markør for aktivitet av testikulære cancere, alle typer uten teratom. Et problem med analysen ved hjelp av RT-qPCR har vært å fastslå nedre deteksjonsgrense. Vi har nå som de første etablert analysen ved digitalDroplet PCR. Resultater fra 180 pasienter med analyser før og etter orkiectomi er snart klart for publikasjon.Vi har arbeidet med faktorer som påvirker stabiliteten av mikroRNA i plasma prøver. Det viser seg at analysen er meget sensitiv for hemolyse når man benytter RT-PCR. Dette ble publisert i fjor: "Quantitative PCR measurement of miR-371a-3p and miR-372-p is influenced by hemolysis. Myklebust MP et al. Front Genetics 10:463, 2019. Dette skyldes først og fremst at en "housekeeping" kontroll microRNA ,MiR 30, frigjøres fra røde blodlegemer og dermed forstyrrer målingene. Vi har nå opp med analyser av stabilitet av MiR 371 i plasma ved romtemperatur og kjøling. Ved tilgang til digital droplet PCR maskin har vi vist at analysen kan gjennomføres uten kontroll MiR30 og utenpre-amplifisering som er nødvendig med RT-qPCR. Status januar 2021 Vi har laget et manus hvor vi påviser at miR371 er en god markør for sykdomsaktivitet ved non-seminom, faktisk mye bedre enn de rutineprøvene AFP og hCGB som i dag benyttes. I tillegg er MiR 371 enda bedre ved seminom hvor vi i dag ikke har noen markør. Data for 180 pasienter før og etter orkiectomi vil bli inkludert sammen med 50 friske blodgivere i artikkelen I tillegg arbeider vi med å analysere mange mikroRNA fra pasienter med teratom for å se om vi kan finne andre relevante mikroRNA ved denne kreftformen slik at vi kan få en diagnoistisk molekylærmarkør også for denne pasientgruppen. Siden vi har fått avslag fra Helse Vest om videre finansiering er videre framdrift av prosjektet noe uviss.

2019

MikroRNA som markører for sykdomsaktivitet ved testikkelkreftMicroRNA binder seg til mRNA og kan redusere eller hindre produksjonen av spesifikke proteiner. Ved testikkelkreft er det påvist at miR371-373 som også er uttrykt i embryonalt vev, kan produseres i tumorvev og deretter opptrer i målbare konsentrasjoner i blod. Vi registrerer markørenes evne til å påvise om pasienten har aktivt tumorvev i kroppen.Det har initialt i prosjektet vært nødvendig med et grundig arbeid for å sikre gode målinger med RT-PCR da det viste seg at metodene er sensitive for hemolyse i blodprøvene, faktisk på et nivå som ikke er synlig ved inspeksjon av serum. Dette er rapportert i en publikasjon, se referanselisten. Metodearbeidet har resultert i at vi er kommet fram til at bruk av Digital droplet PCR gir bedre resultat en RT-PCR som vi tidligere har brukt og som er brukt av andre i nylige publikasjoner. Vi er i sluttfasen med å lage et manuskript som beskriver denne nye analysemetoden for de aktuelle microRNA som benyttes ved testikkelkreft, først og fremst miR371. Vi har etablert samarbeid med regionale kreftavdelinger som behandler testikkelkreft i Norge og har nå prøver fra 180 pasienter fra Helse Vest, 70 fra Helse SørØst, 25 fra Helse Nor og 20 fra Karolinsk sjukhuset i Stockholm. Vi har snart nok prøver til en publikasjon om nytten av miR371 tatt før og etter orchiectomi.. Ved Karolinska sjukhuset, Urologisk avdeling, er man først og fremat interessert i bruk av den diagnostiske testen før og etter retroperitonelt glandeltoilette, og vi vil samarbeide med dem om dette som et delprosjekt. Selve målingene skal gjøres i Bergen. Mens miR371 kan påvises ved aktiv sykdom av non-seminom. Våre data tyder på at miR371 er meget bedre enn de klassiske markørene AFP og hCGbeta som rutinemessig brukes klinisk. Ved seminom er der i dag ingen gode markører. miR371 er forhøyet hos de fleste med aktiv sykdom også ved seminom og vil sannsynlig bli en del av rutinen i fremtiden.. Ved teratom er miR371 ikke målbar i serum. Vi har derfor gjennomført et prosjekt hvor vi har isolert microRNA fra embryonale celler som over tid differensierer i kultur is samarbeid med prof. Helge Ræder. I samarbeid med prof. Ole Johan Halvorsen har vi også isolert vev fra parafinfiksert materiale fra testikkelteratom og normalt vev og påvist nye oppregulerte microRNA ved denne tilstanden. Disse er så sammenholdt med raporterte funn hos pasienter med teratom og egne målinger som bekrefter at de aktuelle kandidatene er ikke oppregulert hos friske personer. Disse data er grunnleg for en ny publikasjon som viser at nye mikroRNA kan påvise aktivitet ved testikkelteratom.

2018

Molekylarbiologiske markører ved testikkelkreftProsjektet går ut på å måle embryonale mikroRNA produsert i testikkeltumorvev i blod fra pasienter med testikkelkreft. Våre data viser at mikroRNA 371 of 372 er forhøyde før fjerning av testikkel med tumor. Verdiene faller raskt (ca. 90 % reduksjon) i løpet av 24 timer. Markørene påvises også ved seminom hvor vi før ikke hadde noen markør i blod.Til måling av mikroRNA kvantitativt brukes RT-qPCR hvor målinger kontrolleres med interne kontroller og antatt stabile ("housekeeping") mikroRNA fra pasienten. Vanligvis brukes to slike mikroRNA. Ved en rekke analyser har vi påvist at disse antatt stabile mikroRNA faktisk er sensitive for taking og håndtering av blodprøvene da de finnes i høye konsentrasjoner i røde blodlegemer og er defor meget sensitive for hemolyse, selv i en grad som ikke er synlig i prøvene. Vi har derfor laget et metodearbeid om dette som nå er klart for innsending (MP Myklebust et al. Quantitative PCR measurement of miR-371a-3p and miR-372-p are influenced by hemolysis). Videre har vi fått tilgang til målinger med digital droplet PCR som er en ny metode hvor det ser ut til at vi kan kvantitere de embryonale mikroRNAene vi er interesserte i uten å benytte som normalisering referanse-mikroRNA. Vi har nå samlet blodprøver før og etter orkiektomi hos ca. 80 pasienter med testikkelkreft og ca. 120 pasienter i forbindelse med utredning og behandling for eventuelle metastaser. En foreløpig rapport planlegges i 2019. Målsetningen med denne studien er å kunne fastslå sikkert stadium etter orkiektomi uten den innlagte pausen på 6 -8 uker før ny stadievurdering slik det i dag gjøres ved non-seminom. Dermed kan vi redusere belastningen med usikkerhet om videre behandling for pasientene og spare resurser for helseforetaket. I delprosjekt 2 tas det blodprøver før hver kur hos de pasientene som får kjemoterapi for metastaser. De fleste med spredning har forhøyede verdier før behandling og det ser ut som vi allerede etter to kurer kan identifisere de som har full regress av tumor. Når vi gjør opp materialet vil vi få holdepunkter for om analysen kan benyttes til å identifisere de pasientene som ikke trenger mer enn 3 kurer og de som har nytte av å skifte behandling tidligere enn det som kan identifiseres med dagens markører (alfafetoprotein og human choriongonadotropin beta). Ikke alle non-seminom har disse markørene og vi har i dag ingen spesifikke markører ved metastatisk seminom. Det samles også inn blodprøver ved rutine kliniske kontroller for å se om vi kan identifisere tilbakefall før de konvensjonelle markørene og røntgenbilder viser at pasientene har tilbakefall (dette vil gjelde ca. 10% av alle pasientene). Teratom er en form for testikkelkreft med realtivt modent tumorvev. Det er ikke forhøyet mikroRNA 371 eller 372 ved teratom. Vi har derfor analysert utvikling av mikroRNA i et eksperiementelt modellsystem der embryonal celler gradvis går over til teratom i samarbeid med prof. Helge Ræders gruppe. Videre analyserer vi uttrykk av mikroRNA i tumorvev fra pasienter som inngår i prosjektet med teratom for å se om der er andre spesifikke mikroRNA som kan brukes som markør hos denne pasientgruppen. Pasienter med non-seminom som hadde større retroperitoneale lymfekuter skal fjerne disse ved operasjon. De fleste har ikke resttumor, men noen har teratomrester og noen vitalt tumorvev. Vi samler også prøver før og etter denne typen operasjon for å se om der er sammenheng med funnet ved histopatologisk undersøkelse av operasjonspreparatet og om blodprøven etter operasjonen indikerer resterende tumorvev. Prosjektet fortsetter derfor i 2019 og vi får nå prøver fra Oslo og Tromsø og det startes også innsamling ved Karolinska Institutet, Stockholm og fra Gøteborg. Det err søkt om overføring av midler slik at vi kan gjennomføre de analysene som det er innsamlet prøver til.

2017

Molekylarbiologiske analyser av mikroRNA som markører ved testikkelkreftTestikkelkreft pasienter kureres i dag med kirurgi og kjemoterapi. Behandlingen kan gi alvorlige bivirkninger og det er ofte vanskelig å vite hvor mange kurer som er nødvendig for at pasienten skal bli varig frisk. I prosjektet måles spesifikke mikrRNA (MiR 371-3 og 367) i blod som markør for sykdomsaktivitet og dermed behov for mer kjemoterapi.Vi har analysert blodprøver fra pasienter som har fått fjernet ene testikkelen på grunn av testikkelkreft. Analysene viser at mikroRNA 371-372-373 og 367 er forhøyet før fjerning av testikkelen, både ved non-seminom og seminom og mengden i blod faller markert i løpet av få dager. MikroRNA 367 er hos de fleste negativ slik at den neppe blir kandidat for videre studier. Ved seminom er der i dag ingen tumor markører og ved non-seminom er det mange pasienter (ca. 40 %) hvor vi ikke hadde markører som kunne si noe om sykdomsaktiviteten. Vi kan bekrefte funnet hos de fleste pasientene, men noen er negative. Dette gjelder som forventet teratomer, men også andre tumortyper. Vi trenger derfor noen flere pasienter for å få sikre data om målingene bekrefter at prøvene kan supplere de etablerte markørene AFP og hCGβ ved non-seminom og hvor gode analysene er for seminom. Vi har også funnet at de nevnte mikroRNAene er forhøyde ved metastatisk sykdom og de faller raskt når det gis effektiv cisplatin basert kjemoterapi (BEP regimet). Vi vil nå sammenligne fallet av at mikroRNA med de radiologiske data . Vi trenger derfor også her flere pasienter før vi kan trekke endelige konklusjoner. Vi håper de nye data kan gi en bedre veiledning om hvor mange kurer som skal til for å kontrollere sykdommen. Rekrutteringen i Oslo, Tromsø og Trondheim går seinere enn planlagt, men vi planlegger en publikasjon om påvisning av disse markørene før og etter orkiektomi i løpet av 2018. Vi har hatt et par pasienter med teratom i testikklen. Disse har ikke økte verdier av de selekterte mikroRNAene som er valgt ut fordi de har relasjon til embryonalt vev. Teratom er høyt differensierte svulster og vi planlegger å undersøke alle humane kjente mikroRNA i testisvev fra pasienter med teratom for å finne aktuelle nye mikroRNA. Vi har derfor samlet materiale fra hudceller som danner såkalte "embryoid bodies" som forstadium til teratomutvikling. Dette kan gi innsikt i nye aktuelle mikroRNA i teratomer. I delprosjektet planlegger vi også å samle inn primærtumor og metastaser som er fjernet med operasjon med diagnosen teratom fra parafininnstøpte vevsblokker. Vi isolerer microRNA fra de lagrede parafinblokkene og analyserer microRNA med sekvenseringsteknikk hvor vi kan påvise flere hundre forskjellige microRNA for å identifisere aktuelle kandidater som kan være karakteristiske for denne svulstformen. Målet er å identifisere aktuelle nye mikroRNA som kan brukes til diagnostikk ved testikulære teratom.

Beskriv brukermedvirkningen i prosjektet

Pasienter avgir blodprøver i forbindelse med behandling eller kontroll.

2016

MikroRNA som markører for sykdomsaktivitet ved testikkelkreft97-99 % av testikkelkreft pasienter kureres i dag med kirurgi og kjemoterapi. Behandlingen kan gi alvorlige bivirkninger og det er ofte vanskelig å vite om pasienten trenger mer kjemoterapi for å bli varig frisk. I prosjektet måles spesifikke mikrRNA (MiR 371-3 og 367) i blod som markør for sykdomsaktivitet og dermed behov for mer kjemoterapi.Prosjektet går etter planen ved Haukeland univ. sykehus. Vi har analysert blodprøver fra pasienter som har fått fjernet ene testikkelen på grunn av testikkelkreft. Analysene viser at mikroRNA 371-372-373 og 367 er forhøyet før fjerning av testikkelen, både ved non-seminom og seminom og mengden i blod faller markert i løpet av få dager. Ved seminom hadde vi før ingen tumor markør og ved non-seminom var det mange pasienter (ca. 40 %) hvor vi ikke hadde markører som kunne si noe om sykdomsaktiviteten . Vi trenger flere pasienter for å få sikre data om målingene er sikre nok til at vi kan redusere bruk av adjuvant kjemoterapi behandling til pasienter med seminom og nonseminom som i dag får slik behandling basert på histopatologiske risikoestimat. Vi har også funnet at de nevnte mikroRNAene er forhøyde ved metastatisk sykdom og faller raskt når det gis effektiv cisplatin basert kjemoterapi (BEP regimet). Når det gjelder nytten av mikroRNA for å monitorere effekten av kjemoterapi ser vi at mikroRNA faller meget raskt hos pasienter med god nytte av kjemoterapien vurdert med røntgenundersøkelser, men vi trenger flere pasienter før vi kan trekke endelige konklusjoner. Bare oppfølging vil gi oss data om disse analysene kan gi en bedre veiledning om hvor mange kurer som skal til for å kontrollere sykdommen. Prosjektet ble godkjent av REK desember 2015 men dessverre har søknadene fra Oslo enda ikke blitt behandlet av de lokale Personvernombudene slik at studien kan stare opp der. I Tromsø og Trondheim er man denne måneden klar for oppstart. Vi regner med å inkludere nok pasienter til første publikasjon om påvisning av disse markørene før og etter orkiektomi, i løpet av 2017. . Vi arbeider også med å sikkert fastslå hvilket nivå friske menn har av de aktuelle mikroRNA for å etablere en normalverdi for menn uten testikkelkreft. Underveis har vi hatt et par pasienter med testikulære teratom. Disse har ikke økte verdier av de selekterte mikroRNAene som er valgt ut fordi de har relasjon til embryonalt vev. Teratom er høyt differensierte svulster og vi arbeider derfor med skreening for humane kjente mikroRNA i testisvev fra pasienter med teratom for å finne aktuelle nye mikroRNA som kan brukes til å monitorere sykdomsaktivitet ved denne svulstformen. I et delprosjekt planlegger vi å samle inn primærtumor og metastaser som er fjernet med operasjon med diagnosen teratom fra parafininnstøpte vevsblokker. Vi isolerer microRNA fra de lagrede parafinblokkene og analyserer microRNA med sekvenseringsteknikk og ferdige chips hvor vi kan måle ca. 800 forskjellige microRNA for å påvise aktuelle kandidater som kan være karakteristiske for denne svulstformen. Eksperimentelt vil vi parallelt arbeide med "embryoid bodies" utviklet fra stamceller fra hud som kan dyrkes slik at de utvikler seg til teratom. Vi vil følge denne prosessen med analyse av mikroRNA for også på den måten å kunne identifisere aktuelle nye mikroRNA som kan brukes til diagnostikk ved testikulære teratom.

2015

Molekylarbiologiske markører ved testikkelkreft MikroRNA som markør for sykdomsaktivitetBasert på små pilotstudier er det publisert data om at noen mikroRNA som er uttrykt i testikkelkreftvev, også kan måles i blod. Mengden av mikroRNA i blodet vil derfor reflektere mengden av tilstedeværende aktive celler fra testikkelkreft. Prosjektet undersøker om de utvalgte mikroRNA kan benyttes for å påvise og følge sykdomsaktiviteten.Prosjektet fikk i 2015 godkjenning fra REK og det er startet analyser av pilotpasienter med henblikk på delprosjekt 1. Vi analyserer her først et bredt spekter av mikroRNA før og etter orkiectomi hos pasienter som er i stadium I. Første delmål er å bekrefte at de rapporterte mikroRNA (mir 367 og 371-372-373) er de beste kandidater eller om vi skal analysere flere i tillegg. Til dette brukes spesielle chips med mange mikroRNA. Senere vil vi konsentrere oss om disse i det videre prosjektet og påvise disse kvantitativt (med RT-qPCR metoden). Vi har blitt enige om å samarbeide om dette innen rammen av Swenoteka i Norge for å få prosjektet gjennomført så snart som mulig. Et problem er at orkiektomi gjøres ved mange sykehus og ikke alle har mulighet for å preparere og fryse ned blodprøver som vi trenger. I delprosjekt 2 skal de samme mikroRNA måles parallelt med de etablerte markørene AFP og hCGß hos pasienter med metastaser som får kjemoterapi. Her har vi etablert samarbeid med de tre andre universitetssykehusene som behandler testikkelkreft. Delprosjekt 3 går ut på å samle blodprøver ved avtalte rutinekontroller for å studere om stigning i de aktuelle mikroRNAene kan oppdage residiv før vi får utslag på analyser av AFP og hCGß (som i dag er standard) eller tilbakefall blir synlige på røntgenbilder. Dette delprosjektet vil strekke seg over noe lengre tid , men de fleste residiv kommer i løpet av 3 år. I løpet av inneværende år vil delprosjekt 4 bli utført ved å innkalle vevsblokker for de pasienter som inngår i studien og vi planlegger å analysere uttrykk av mikroRNA i primærtumor. Prosjektet rekrutterer nå pasienter og gjennomføres som planlagt. Det er enda for tidlig å kunne presentere noen resultater men arbeidet for utforming av protokoller og innkjøring av blodprøvehåndtering for prosjekt 1,2 og 3 er gjennomført. Også analysemetoden er kvalitetssikret..

Vitenskapelige artikler

Rekeland IG, Fosså A, Lande A, Ktoridou-Valen I, Sørland K, Holsen M, Tronstad KJ, Risa K, Alme K, Viken MK, Lie BA, Dahl O, Mella O, Fluge Ø

Intravenous Cyclophosphamide in Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome. An Open-Label Phase II Study.

Front Med (Lausanne) 2020;7():162. Epub 2020 apr 29

PMID: 32411717

Ekanger C, Helle SI, Heinrich D, Johannessen DC, Karlsdóttir Á, Nygård Y, Halvorsen OJ, Reisæter L, Kvåle R, Hysing LB, Dahl O

Ten-Year Results From a Phase II Study on Image Guided, Intensity Modulated Radiation Therapy With Simultaneous Integrated Boost in High-Risk Prostate Cancer.

Adv Radiat Oncol 2020 May-Jun;5(3):396-403. Epub 2019 des 9

PMID: 32529133

Dahl O, Myklebust Mp, Dale JE, Leon O, Serup-Hansen E, Jakobsen A, Pfeiffer P, Løes IM, Pfeffer F, Spindler KG, Guren MG, Glimelius B, Johnsson A

Evaluation of the stage classification of anal cancer by the TNM 8th version versus the TNM 7th version.

Acta Oncol 2020 Sep;59(9):1016-1023. Epub 2020 jun 23

PMID: 32574087

Myklebust Mp, Rosenlund B, Gjengstø P, Bercea BS, Karlsdottir Á, Brydøy M, Dahl O

Quantitative PCR Measurement of miR-371a-3p and miR-372-p Is Influenced by Hemolysis.

Front Genet 2019;10():463. Epub 2019 mai 22

PMID: 31191602

Dahl O, Dale JE, Brydøy M

Rationale for combination of radiation therapy and immune checkpoint blockers to improve cancer treatment.

Acta Oncol 2019 Jan;58(1):9-20. Epub 2019 jan 11

PMID: 30632870

Dahl O, Brydøy M

The pioneers behind immune checkpoint blockers awarded the Nobel Prize in physiology or medicine 2018.

Acta Oncol 2019 Jan;58(1):1-8. Epub 2019 jan 30

PMID: 30698061

Guren MG, Aagnes B, Nygård M, Dahl O, Møller B

Rising Incidence and Improved Survival of Anal Squamous Cell Carcinoma in Norway, 1987-2016.

Clin Colorectal Cancer 2019 03;18(1):e96-e103. Epub 2018 okt 16

PMID: 30415990

Fluge Ø, Rekeland IG, Lien K, Thürmer H, Borchgrevink Pc, Schäfer C, Sørland K, Assmus J, Ktoridou-Valen I, Herder I, Gotaas ME, Kvammen Ø, Baranowska KA, Bohnen LMLJ, Martinsen SS, Lonar AE, Solvang AH, Gya AES, Bruland O, Risa K, Alme K, Dahl O, Mella O

B-Lymphocyte Depletion in Patients With Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial.

Ann Intern Med 2019 05 07;170(9):585-593. Epub 2019 apr 2

PMID: 30934066

Dale JE, Molinelli S, Vitolo V, Vischioni B, Bonora M, Magro G, Pettersen HES, Mairani A, Hasegawa A, Dahl O, Valvo F, Fossati P

Optic nerve constraints for carbon ion RT at CNAO - Reporting and relating outcome to European and Japanese RBE.

Radiother Oncol 2019 Nov;140():175-181. Epub 2019 jul 13

PMID: 31310888

Haugnes HS, Stenklev NC, Brydøy M, Dahl O, Wilsgaard T, Laukli E, Fosså SD

Hearing loss before and after cisplatin-based chemotherapy in testicular cancer survivors: a longitudinal study.

Acta Oncol 2018 Aug;57(8):1075-1083. Epub 2018 jan 31

PMID: 29384420

Gaare JJ, Nido GS, Sztromwasser P, Knappskog PM, Dahl O, Lund-Johansen M, Alves G, Tysnes OB, Johansson S, Haugarvoll K, Tzoulis C

No evidence for rare TRAP1 mutations influencing the risk of idiopathic Parkinson's disease.

Brain 2018 Jan 24. Epub 2018 jan 24

PMID: 29373637

Gaare JJ, Nido GS, Sztromwasser P, Knappskog PM, Dahl O, Lund-Johansen M, Maple-Grødem J, Alves G, Tysnes OB, Johansson S, Haugarvoll K, Tzoulis C

Rare genetic variation in mitochondrial pathways influences the risk for Parkinson's disease.

Mov Disord 2018 Oct;33(10):1591-1600. Epub 2018 sep 5

PMID: 30256453

Jacob H, Stanisavljevic L, Storli KE, Hestetun KE, Dahl O, Myklebust Mp

A four-microRNA classifier as a novel prognostic marker for tumor recurrence in stage II colon cancer.

Sci Rep 2018 Apr 18;8(1):6157. Epub 2018 apr 18

PMID: 29670141

Jacob H, Stanisavljevic L, Storli KE, Hestetun KE, Dahl O, Myklebust Mp

Identification of a sixteen-microRNA signature as prognostic biomarker for stage II and III colon cancer.

Oncotarget 2017 Oct 20;8(50):87837-87847. Epub 2017 sep 23

PMID: 29152124

Dale JE, Molinelli S, Ciurlia E, Ciocca M, Bonora M, Vitolo V, Mirandola A, Russo S, Orecchia R, Dahl O, Fossati P

Risk of carotid blowout after reirradiation with particle therapy.

Adv Radiat Oncol 2017 Jul-Sep;2(3):465-474. Epub 2017 jul 6

PMID: 29114615

Fjæra LF, Li Z, Ytre-Hauge KS, Muren LP, Indelicato DJ, Lassen-Ramshad Y, Engeseth GM, Brydøy M, Mairani A, Flampouri S, Dahl O, Stokkevåg CH

Linear energy transfer distributions in the brainstem depending on tumour location in intensity-modulated proton therapy of paediatric cancer.

Acta Oncol 2017 Jun;56(6):763-768. Epub 2017 apr 19

PMID: 28423966

Dale JE, Sebjørnsen S, Leh S, Rösler C, Aaserud S, Møller B, Fluge Ø, Erichsen C, Nadipour S, Kørner H, Pfeffer F, Dahl O

Multimodal therapy is feasible in elderly anal cancer patients.

Acta Oncol 2017 Jan;56(1):81-87. Epub 2016 nov 3

PMID: 27808666

Lunde S, Kristoffersen EK, Sapkota D, Risa K, Dahl O, Bruland O, Mella O, Fluge Ø

Serum BAFF and APRIL Levels, T-Lymphocyte Subsets, and Immunoglobulins after B-Cell Depletion Using the Monoclonal Anti-CD20 Antibody Rituximab in Myalgic Encephalopathy/Chronic Fatigue Syndrome.

PLoS One 2016;11(8):e0161226. Epub 2016 aug 18

PMID: 27536947

Fluge Ø, Mella O, Bruland O, Risa K, Dyrstad SE, Alme K, Rekeland IG, Sapkota D, Røsland GV, Fosså A, Ktoridou-Valen I, Lunde S, Sørland K, Lien K, Herder I, Thürmer H, Gotaas ME, Baranowska KA, Bohnen LM, Schäfer C, McCann A, Sommerfelt K, Helgeland L, Ueland PM, Dahl O, Tronstad KJ

Metabolic profiling indicates impaired pyruvate dehydrogenase function in myalgic encephalopathy/chronic fatigue syndrome.

JCI Insight 2016 Dec 22;1(21):e89376. Epub 2016 des 22

PMID: 28018972

Stanisavljevic L, Assmus J, Storli KE, Leh SM, Dahl O, Myklebust Mp

CXCR4, CXCL12 and the relative CXCL12-CXCR4 expression as prognostic factors in colon cancer.

Tumour Biol 2016 Jun;37(6):7441-52. Epub 2015 des 17

PMID: 26678887

Stanisavljevic L, Myklebust Mp, Leh S, Dahl O

LGR5 and CD133 as prognostic and predictive markers for fluoropyrimidine-based adjuvant chemotherapy in colorectal cancer.

Acta Oncol 2016 Dec;55(12):1425-1433. Epub 2016 jul 20

PMID: 27435662

Tandstad T, Ståhl O, Dahl O, Haugnes HS, Håkansson U, Karlsdottir Å, Kjellman A, Langberg CW, Laurell A, Oldenburg J, Solberg A, Söderström K, Stierner U, Cavallin-Ståhl E, Wahlqvist R, Wall N, Cohn-Cedermark G,

Treatment of stage I seminoma, with one course of adjuvant carboplatin or surveillance, risk-adapted recommendations implementing patient autonomy: a report from the Swedish and Norwegian Testicular Cancer Group (SWENOTECA).

Ann Oncol 2016 Jul;27(7):1299-304. Epub 2016 apr 6

PMID: 27052649

Oldenburg J, Haugnes HS, Dahl O, Karlsdottir Å, Langberg CW, Klepp O, Solberg A, Tandstad T

[Treatment for stage I-testicular cancer should be assessed individually].

Tidsskr Nor Laegeforen 2015 Aug 25;135(15):1340-1. Epub 2015 aug 25

PMID: 26315230

Tandstad T, Solberg A, Håkansson U, Stahl O, Haugnes HS, Oldenburg J, Dahl O, Kjellman A, Angelsen A, Cohn-Cedermark G,

Bilateral testicular germ cell tumors in patients treated for clinical stage I non-seminoma within two risk-adapted SWENOTECA protocols.

Acta Oncol 2015 Apr;54(4):493-9. Epub 2014 sep 5

PMID: 25192551

Fluge Ø, Risa K, Lunde S, Alme K, Rekeland IG, Sapkota D, Kristoffersen EK, Sørland K, Bruland O, Dahl O, Mella O

B-Lymphocyte Depletion in Myalgic Encephalopathy/ Chronic Fatigue Syndrome. An Open-Label Phase II Study with Rituximab Maintenance Treatment.

PLoS One 2015;10(7):e0129898. Epub 2015 jul 1

PMID: 26132314

Dahl O, Pfeffer F

Twenty-five years with adjuvant chemotherapy for colon cancer--a continuous evolving concept.

Acta Oncol 2015 Jan;54(1):1-4. Epub 2014 sep 29

PMID: 25263079

Sakkestad ST, Olsen BC, Karliczek A, Dahl O, Pfeffer F

Validity of Norwegian Rectal Cancer Registry data at a major university hospital 1997-2005.

Acta Oncol 2015 Nov;54(10):1723-8. Epub 2015 apr 23

PMID: 25904461

Guren MG, Kørner H, Pfeffer F, Myklebust TÅ, Eriksen MT, Edna TH, Larsen SG, Knudsen KO, Nesbakken A, Wasmuth HH, Vonen B, Hofsli E, Færden AE, Brændengen M, Dahl O, Steigen SE, Johansen MJ, Lindsetmo RO, Drolsum A, Tollåli G, Dørum LM, Møller B, Wibe A

Nationwide improvement of rectal cancer treatment outcomes in Norway, 1993-2010.

Acta Oncol 2015 Nov;54(10):1714-22. Epub 2015 apr 30

PMID: 25924970

Hestetun KE, Brydøy M, Myklebust Mp, Dahl O

Nuclear maspin expression as a predictive marker for fluorouracil treatment response in colon cancer.

Acta Oncol 2015 Apr;54(4):470-9. Epub 2014 sep 17

PMID: 25227897

Dahl O, Lehne G, Christoffersen T (Eds)

Medikamentell kreftbehandling. Cytostatikaboken. 1-661

Univ. i Oslo, Med Fak, Inst for Klinisk Medisin, Avd for farmakologi, 8. utg. 2016

Christoffersen T, Bruserud Ø, Fluge Ø, Lehne G, Dahl O.

Kreftbiologi og medikamentell terapi. Kap 1, 13-46.

Medikamentell Kreftbehandling. Cytostatikaboken 2016.

Dahl O, Kvaløy S, Lehne G, Christoffersen T.

Medikamentell kreftbehandling. Kap. 2 , 47-56.