eRapport

The chemoattractant CXCL13, inflammatory markers and Borrelia genotypes in cerebrospinal fluid of children with suspected Lyme Neuroborreliosis

Prosjekt
Prosjektnummer
912017
Ansvarlig person
Bjørn Barstad
Institusjon
Helse Stavanger HF
Prosjektkategori
Doktorgradsstipend
Helsekategori
Infection, Neurological
Forskningsaktivitet
4. Detection and Diagnosis
Rapporter
2020 - sluttrapport
I 2020 disputerte jeg og publiserte den fjerde artikkelen i doktorgradsarbeidet. En kortere artikkel fra det samme arbeidet er under planlegging. Et nytt prosjekt som viderefører noen av spørsmålene fra doktorgradsarbeidet er under planlegging. Forbedret og mer presis diagnostikk av nevroborreliose.
2019
I dette prosjektet har vi undersøkt nye diagnosemarkører for nevroborreliose hos barn. Prosjektet avsluttes innen kort tid med disputas 31.01.20.I dette prosjektet har vi undersøkt nye diagnosemarkører for nevroborreliose hos barn. I 2019 har vi: Publisert en artikkel, "The B-lymphocyte chemokine CXCL13 in the cerebrospinal fluid of children with Lyme neuroborreliosis; associations with clinical and laboratory variables", submittert en til artikkel og fått godkjent avhandlingen "Neuroborreliosis in children; diagnostic and immunological aspects"
2018
I 2018 har vi vist at borrelia bakterien kan påvises direkte med PCR-teknikk i spinalvæsken hos barn med nevroborreliose. Vi fant en sensitivitet på 46% som er høyere enn det som er vist i tidligere studier. Spesifisiteten var på 100%. Borrelia garinii var den dominerende genoarten (undergruppe) som forårsaket nevroborreliose hos disse barna.Dagens diagnostikk av nevroborreliose (påvisning av borrelia antistoffer i ryggmargsvæsken) har for lav følsomhet i tidlig sykdomsfase. I dette prosjekt undersøker vi om B-lymfocytt markøren CXCL13, andre cytokiner (signalstoffer) og direkte påvisning av borrelia bakterien med PCR-teknikk kan være av diagnostisk verdi hos barn med mistenkt NB. I perioden 2011 til 2014 inkluderte vi barn innlagt på sykehus med symptomer på nevroborreliose på Vest- og Sørlandet. Alle barna ble spinalpunktert og fortløpende kategorisert i grupper med høy eller lav sannsynlighet for å ha nevroborreliose ut ifra dagens diagnostikk. Totalt ble 210 barn inkludert, hvorav 77 hadde bekreftet eller sannsynlig nevroborreliose. I 2017 publiserte vi resultatene fra CXCL13-studien (artikkel1) i "The Pediatric Infectious Disease Journal" som viste at denne markøren bidrar til økt diagnostisk treffsikkerhet for nevroborreliose hos barn. Særlig er nytteverdien stor hos barn med kort sykehistorie. I 2018 ble resultatene fra PCR-analysene publisert i "Journal of Clinical Microbiology" (artikkel 2). Resultatene fra cytokin-analysene (artikkel 3) er også klare og nå i publiseringsfasen (artikkel 3). Artikkel 4, som omhandler CXCL13 verdier og assosiasjon med andre kliniske variabler, er nå også i sluttføringsfasen. Hele forskningsprosjektet er et samarbeid mellom barneavdelingene på sykehusene i Bergen, Haugesund, Stavanger, Kristiansand og Arendal og mikrobiologisk avdeling i Kristiansand (referanse laboratoriet i Norge for borrelia-diagnostikk) og mikrobiologisk laboratorium ved Länssjukhuset Ryhov i Jönköping i Sverige, som har erfaring med cytokin-analyser i ryggmargsvæsken.
2017
I 2017 har vi vist at påvisning av B-lymfocytt markøren CXCL13 i ryggmargsvæsken har diagnostisk nytteverdi hos barn med mistenkt borreliainfeksjon i nervesystemet eller nevroborreliose (NB). Arbeidet ble publisert i Pediatric Infectious Disease Journal.Dagens diagnostikk av NB (påvisning av borrelia antistoffer i ryggmargsvæsken) har for lav følsomhet i tidlig sykdomsfase. I dette prosjekt undersøker vi om B-lymfocytt markøren CXCL13, andre cytokiner (signalstoffer) og påvisning av genetisk materiale ved hjelp av PCR-teknikk kan være av diagnostisk verdi hos barn med mistenkt NB. I perioden 2011 til 2014 inkluderte vi barn innlagt på sykehus med symptomer på NB på Vest- og Sørlandet. Alle barna ble spinalpunktert og fortløpende kategorisert i grupper med høy eller lav sannsynlighet for å ha NB ut ifra dagens diagnostikk. Totalt ble 210 barn inkludert, hvorav 77 hadde bekreftet eller sannsynlig NB. I perioden 2015-2016 ble ryggmargsvæsken analysert for diverse potensielle diagnostiske markører. I 2017 publiserte vi resultatene fra CXCL13-studien (artikkel1) som viste at denne markøren bidrar til økt diagnostisk treffsikkerhet for NB hos barn. CXCL13 kan ikke erstatte dagens markører, men bør brukes i tillegg. Særlig er nytteverdien stor hos barn med kort sykehistorie. Resultatene fra PCR-analysene er nå i publiseringsfasen (artikkel 2). Resultatene fra cytokin-analysene (artikkel 3) er også klare. Prosjektet er et samarbeid mellom barneavdelingene på sykehusene i Bergen, Haugesund, Stavanger, Kristiansand og Arendal og mikrobiologisk avdeling i Kristiansand (referanse laboratoriet i Norge for borrelia-diagnostikk) og mikrobiologisk laboratorium ved Länssjukhuset Ryhov i Jönköping i Sverige, som har erfaring med cytokin-analyser i ryggmargsvæsken.

Vi har ikke aktivt involvert pasienter i forskningsarbeidet, men opplevd stor vilje til deltakelse. Da prosjektet ble planlagt i 2010-2011 var ikke aktiv brukermedvirkning i forskningsarbeidet et krav og heller ikke like vanlig som det er i dag. Heller ikke da pasientene ble inkludert i perioden 2011-2014. Like fullt vet vi at bedre diagnostikk for borreliose er et av interesseområdene for pasienter med denne sykdommen, noe som også er formulert av pasientorganisasjoner.

2016
Dagens diagnostikk av borrreliainfeksjon i nervesystemet har for lav følsomhet i tidlig sykdomsfase. I dette prosjekt undersøker vi om B-lymfocytt markøren CXCL13, andre cytokiner og påvisning av genetisk materiale ved hjelp av PCR-teknikk kan være av diagnostisk verdi hos barn med mistenkt nevroborreliose.Nevroborreliose (NB) hos barn kjennetegnes vanligvis med kombinasjon av perifer nervemanifestasjon (oftest perifer facialisparese eller ansiktslammelse) og lett hjernehinnebetennelse. Av og til er symptomene mindre typiske og generelt blir disse barna undersøkt tidlig i sykdomsfasen. Diagnostikken er basert på påvisning av spesifikke antistoffer mot borreliabakterien produsert i ryggmargsvæsken. Tidligere forskning har vist at det kan ta 1-2 uker før produksjonen av disse antistoffene er kommet i gang. Målet med dette prosjektet var å identifisere nye markører i ryggmargsvæsken som kan brukes til å påvise nevroborreliose i tidlig fase hos barn. I perioden 2011 til 2014 inkluderte vi barn innlagt på sykehus med symptomer på NB på Vest- og Sørlandet. Barna ble kategorisert i grupper med høy eller lav sannsynlighet for å ha NB og spinalpunktert hvor ryggmargsvæsken senere ble analysert for CXCL13 (et stoff som trekker til seg B-celler) (artikkel 1 og 3), genetisk materiale fra Borrelia bakterien ved hjelp PCR-teknikk (artikkel 2), samt flere ulike cytokiner (signalstoffer) (artikkel 4). Totalt ble 210 barn inkludert, hvorav 59 kategorisert som bekreftet NB, 18 sannsynlig NB (kort sykehistorie og ikke ennå antistoff-produksjon mot borrelia i ryggmargsvæsken), 7 mulig NB og 7 mulig perifer NB. Barn med påvist virusmeningitt (n=12), ingen meningitt (n=91) og negative kontroller (n=16) ble brukt som kontrollgruppe. I løpet av 2016 har vi: - Bearbeidet resultater av CXCL13 analyser samt PCR og genotypering. - Gjort statistiske analyser av resultatene - Laget manuskript og figurer til de to første artiklene hvor av en er klar for publisering. - Begynt på enkelte statistiske analyser til artikkel 3 som omhandler ulike forklaringsvariabler som kan påvirke nivået av CXCL13 i ryggmargsvæsken. - Gjennomført analysene av ulike cytokiner i ryggmargsvæsken i samarbeid med mikrobiologisk laboratorium ved Länssjukhuset Ryhov i Jönköping i Sverige, som har erfaring med slike analyser.
Vitenskapelige artikler
Barstad B, Henningsson AJ, Tveitnes D, Ushakova A, Noraas S, Ask IS, Bosse FJ, Øymar K

Cerebrospinal fluid cytokines and chemokines in children with Lyme neuroborreliosis; pattern and diagnostic utility.

Cytokine 2020 Mar 18;130():155023. Epub 2020 mar 18

PMID: 32199247 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Barstad B, Tveitnes D, Dalen I, Noraas S, Ask IS, Bosse FJ, Øymar K

The B-lymphocyte chemokine CXCL13 in the cerebrospinal fluid of children with Lyme neuroborreliosis: associations with clinical and laboratory variables.

Infect Dis (Lond) 2019 Nov - Dec;51(11-12):856-863. Epub 2019 okt 1

PMID: 31573360 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Barstad B, Quarsten H, Tveitnes D, Noraas S, Ask IS, Saeed M, Bosse F, Vigemyr G, Huber I, Øymar K

Direct Molecular Detection and Genotyping of Borrelia burgdorferi Sensu Lato in Cerebrospinal Fluid of Children with Lyme Neuroborreliosis.

J Clin Microbiol 2018 May;56(5). Epub 2018 apr 25

PMID: 29467195 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Barstad B, Tveitnes D, Noraas S, Selvik Ask I, Saeed M, Bosse F, Vigemyr G, Huber I, Øymar K

Cerebrospinal Fluid B-lymphocyte Chemoattractant CXCL13 in the Diagnosis of Acute Lyme Neuroborreliosis in Children.

Pediatr Infect Dis J 2017 Dec;36(12):e286-e292.

PMID: 28661964 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Doktorgrader
Bjørn Barstad

Neuroborreliosis in children; diagnostic and immunological aspects

Disputert:
januar 2020
Hovedveileder:
Knut Øymar
Deltagere
  • Bjørn Barstad Ph.d.-kandidat
  • Knut Øymar Hovedveileder
  • Dag Tveitnes Medveileder
  • Hanne Quarsten Prosjektdeltaker
  • Sølvi Noraas Prosjektdeltaker
  • Anna Henningsson Prosjektdeltaker
  • Franziskus Johannes Bosse Prosjektdeltaker
  • Grete Vigemyr Prosjektdeltaker
  • Ingvild Ask Prosjektdeltaker
  • Maryam Saeed Prosjektdeltaker
  • Ilka Huber Prosjektdeltaker
  • Anastasia Ushakova Prosjektdeltaker
  • Grethe Vigemyr Prosjektdeltaker
  • Vivian Kjelland Prosjektdeltaker

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til Faglig rapportering, Helse Vest

Personvern  -  Informasjonskapsler