eRapport

Impact of lifestyle and dietary factors on long-term therapy response and prognosis in multiple sclerosis

Prosjekt
Prosjektnummer
912020
Ansvarlig person
Kristin Wesnes
Institusjon
Helse Bergen HF
Prosjektkategori
Doktorgradsstipend
Helsekategori
Neurological
Forskningsaktivitet
2. Aetiology, 3. Prevention
Rapporter
2021 - sluttrapport
Hoveformålet i PhD- prosjektet mitt var å vurdere sammenhenger mellom livsstilsfaktorer og multippel sklerose (MS). Vi undersøkte derfor 1) sammenhengen mellom overvekt og risiko for MS, 2) om hyppighet og intensitet av fysisk aktivitet kan påvirke risiko for MS, og 3) om overvekt, røyking og lave vitamin D nivåer kan forverre langtidsprognose ved MS. Resultatene fra disse studiene ble til slutt sammenfattet i PhD-avhandlingen min med tittelen «The impact of lifestyle factors on disease risk and long-term disability progression in multiple sclerosis». Disputasen fant sted i juni 2021. I studien om overvekt og risiko for MS brukte vi norske og italienske selvrapporterte data fra en multinasjonal pasient-kontroll studie blant flere tusen pasienter og kontroller (EnvIMS studien). Vi fant at det var en klar sammenheng mellom overvekt og økt risiko for MS som var mest uttalt ved 25 års alder i Norge, mens det var mindre tydelige funn i Italia. Studier gjennomført i andre populasjoner har også funnet en sammenheng mellom overvekt og økt risiko for MS. Vi brukte også EnvIMS data i studien vår om fysisk aktivitet og risiko for MS. Her fant vi at over 3 timer hard fysisk aktivitet per uke i tenårene var forbundet med rundt 25% lavere risiko for MS sammenlignet med laveste aktivitetsnivå (under 1 time per uke). Det var lite forskjeller i resultatene mellom Norge, Sverige og Italia. Lett fysisk aktivitet hadde ingen sikker innvirkning på MS risiko. Justering for andre faktorer som kan påvirke aktivitet og MS hadde lite å si for resultatene. Det finnes også andre prospektive studier som har vist det samme som oss. I den siste studien undersøkte vi om livsstilsfaktorer kunne påvirke langtidsprognose (10 år) ved MS. Her brukte vi tilgjengelige data fra 80 MS pasienter i Norge som deltok i en 2 år lang randomisert studie om omega-3 fettsyrer ved MS (OFAMS studien). Rundt 10 år senere ble det gjennomført en oppfølgingsstudie på OFAMS-pasientene som inkluderte kliniske tester, blodprøver og MR- bilder. I vår studie valgte vi å se på hvordan røyking basert på kotininverdier (biomarkør for nikotin), overvekt og vitamin D nivåer kunne påvirke sykdomsprogresjon målt ved den såkalte EDSS skåren (Expanded Disability Status Scale). Vi fant at lave vitamin D nivåer (under 80 nmol/L) ga økt 10 års sykdomsprogresjon, mens det ikke var en tydelig sammenheng for røyking og overvekt. Andre studier har funnet en mer sikker sammenheng mellom røyking og sykdomsprogresjon, så det er mulig våre data var påvirket av relativt kort sykdomsvarighet og generelt lite progresjon over 10 år. Alle ovennevnte studier er publisert i internasjonale fagfellevurderte tidsskrifter i løpet av perioden 2015-2021. MR bildene som ble samlet inn i forbindelse med OFAMS 10 års oppfølgingsstudien har blitt sendt til Amsterdam for videre analyser, og disse har dannet utgangspunkt for tre andre manuskripter hvor jeg har bidratt som medforfatter i løpet av høsten 2021. En av disse er allerede publisert i European Radiology (doi: 10.1007/s00330-021-08405-8). Mitt PhD arbeid har gitt økt kunnskap om hvordan spesifikke livsstilsfaktorer kan påvirke risiko for MS. Dette kan ha betydning for friske familiemedlemmer av pasienter med MS, men også for den generelle populasjonen, da slik kunnskap kan medvirke til å forebygge enkelte tilfeller av MS i framtiden. Videre har mitt forskningsprosjekt satt søkelys på hvordan livsstilsfaktorer kan påvirke selve sykdomsforløpet ved MS, og dette har betydning for alle dem som er rammet av MS. Selv om man ikke kan kurere selve MS sykdommen, kan bevisstgjøring rundt livsstil føre til livsstilsendringer som kan virke positivt inn på sykdomsprogresjonen. Det er også viktig at helsepersonell som behandler MS pasienter har evidensbasert kunnskap om livsstilsfaktorer, da pasienter med kronisk sykdom ofte er interessert i å høre hva de selv kan gjøre for å påvirke sykdommen sin i gunstig retning.
2020
Lave vitamin D nivåer, røyking og overvekt er knyttet til risiko for multippel sklerose (MS) og sannsynligvis også sykdomsforløp. Vi ønsket å vurdere sammenhengen mellom disse faktorene og langtids progresjon (10 år) hos en gruppe pasienter med attakkvis MS.Vi har tidligere i prosjektet vårt vist at overvekt er forbundet med økt risiko, mens hard fysisk aktivitet er forbundet med lavere risiko for MS. I 2020 undersøkte vi om livsstilsfaktorene vitamin D, røyking/tobakk og kroppsmasseindeks (KMI) kan påvirke sykdomsprogresjon på lang sikt (10 år) ved MS. Vi brukte tilgjengelige data fra 80 pasienter med attakkvis MS som gjennomførte den såkalte OFAMS studien (Omega-3 fatty acids in MS) mellom 2004 og 2008, og som videre deltok i oppfølgingsstudien rundt 10 år senere (2017). I OFAMS-studien ble hver pasient fulgt over 2 år, og i denne perioden ble blodprøver analysert 9 ganger for vitamin D-nivåer, 5 ganger for kotinin-nivåer (mål på nikotin-inntak), samt KMI ble registrert på 10 studiebesøk. Videre ble pasientenes funksjonsstatus kartlagt med Expanded Disability Status scale (EDSS) på alle legebesøk i studien, og EDSS ble registrert en gang i oppfølgingsstudien. Vi brukte statistiske regresjonsmodeller for å undersøke sammenhengen mellom målte verdier av livsstilsfaktorer i OFAMS-studien og endring av EDSS score gjennom oppfølgingsperioden. I analysene fant vi at høyere verdier av vitamin D nivåer var forbundet med lavere risiko for sykdomsprogresjon målt ved EDSS, og at dette var mest uttalt for verdier under 80 nmol/L. For tobakksbruk (kotinin) og KMI fant vi ingen sikker sammenheng på langtidsprogresjon, men det var en trend mot at høyere BMI var forbundet med mindre progresjon. Videre viste vitamin D-nivåene betydelige sesongvariasjoner siden sollys er viktigste kilde til vitamin D. Vi observerte at sammenhengen mellom vitamin D og sykdomsprogresjon var sterkest tidlig på våren (mars-mai) når verdiene var på det laveste, selv etter justering for høyere verdier i øvrige årstider. Resultatene om sesongvariasjoner av vitamin D og langtidsprogresjon ble presentert som e-Poster på den digitale MSvirtual2020 konferansen i september 2020. Det har blitt utarbeidet et ferdig manuskript basert på resultatene fra studien som har blitt sendt inn til et vitenskapelig tidsskrift, med foreløpige positive signaler om publikasjon. Ellers har prosjektperioden også blitt brukt til skriving av doktorgrads-avhandling som straks er i mål, samt kurs innenfor kausal inferens ved Universitetet i Oslo.
2019
Livsstilsfaktorer ser ut til å ha betydning både for sykdomsrisiko og sykdomsforløp på kort sikt ved multippel sklerose. Nå har vi studert nærmere om vitamin D, røyking, overvekt og ulike omega-3 fettsyrer kan påvirke prognosen på lang sikt (10 år).Multippel sklerose (MS) er en sannsynlig multifaktoriell sykdom hvor lave vitamin D-nivåer, infeksiøs mononukleose og røyking er etablerte risikofaktorer for sykdommen. I tillegg har flere studier konkludert med at overvekt i oppveksten og unge voksne år ser ut til å være av betydning, inkludert en studie publisert av vår prosjektgruppe med data fra EnvIMS-studien (stor multinasjonal kasus-kontroll studie). Videre har vi publisert en studie basert på norske, svenske og italienske EnvIMS-data som viser at hard fysisk aktivitet (svett og andpusten) i tenårene er forbundet med omtrent 25% redusert risiko for MS. Neste mål i prosjektet vårt er å vurdere om livsstilsfaktorer også kan ha betydning for langtidsprognose (10 år) ved MS. Vi har brukt to datasett som utgangspunkt for dette: OFAMS baselinestudie og OFAMS 10 års oppfølgingsstudie. Baselinestudien var en 2 år lang randomisert placebokontrollert studie om omega-3 fettsyrer som ble gjennomført i perioden 2005-2008. Studien inkluderte 92 norske pasienter med attakkvis MS som ble fulgt tett med legekontroller, funksjonstester, blodprøver og MR av hjernen. Om lag 10 år senere- i 2017- deltok 85 av disse pasientene i en oppfølgingsstudie, hvor samme tester ble repetert og nye blodprøver og MR bilder ble tatt. I etterkant har det skriftlige materialet blitt registrert i et eget datasett, mens blodprøver og avidentifiserte MR bilder har blitt oversendt til Haukeland Universitetssjukehus for (midlertidig) lagring. Høsten 2019 ble MR bildene overført til samarbeidspartnere ved Amsterdam for mer avanserte analyser. Det var lite forskningsaktivitet fra september 2018 til og med mai 2019 grunnet foreldrepermisjon til Wesnes. Det ble imidlertid gjort noen analyser på gjennomsnittlige vitamin D-nivåer i baselinestudien og funksjonstap etter 10 år som ble presentert som en poster på den internasjonale EAN (European Association of Neurology) kongressen i Oslo i juli 2019. Posteren viste at høyere vitamin D-nivåer er forbundet med mindre sykdomsprogresjon etter 10 år. Etter endt permisjon har Wesnes fortsatt i 50% forskerstilling. Hun har brukt høsten 2019 til å gjøre mer omfattende statistiske analyser for å undersøke i hvilken grad repeterte målinger av vitamin D, røyking, kroppsmasseindeks og ulike omega-3 fettsyrer i OFAMS baselinestudien kan påvirke klinisk funksjon (prognose) i oppfølgingsstudien. Noe av dette arbeidet har resultert i et abstract som skal presenteres for det nasjonale nevromiljøet på Nevrodagene i mars 2020. Resultatene fra de komplette analysene vil inngå i en påbegynt artikkel som vil bli sendt inn til et vitenskapelig tidsskrift i løpet av våren 2020.
2018
Livsstil kan ha betydning for både risiko og prognose ved multippel sklerose (MS). I 2017 gjennomførte vi en 10 års oppfølgingsstudie av en gruppe MS-pasienter for å vurdere om livsstilsfaktorer kan påvirke langtidsprognose ved MS. I 2018 har dataene blitt organisert og samlet i et eget datasett som grunnlag for videre analyser.Tidligere i prosjektet vårt har vi publisert studier basert på data fra EnvIMS-studien (stor multinasjonal kasus-kontroll studie) som viser at livsstilsfaktorer som overvekt og lite fysisk aktivitet i tenårene er assosiert med økt risiko for å få MS. Videre i prosjektet ønsket vi å se nærmere på om livsstilsfaktorer også kan ha prognostisk betydning ved MS. Vi planla derfor å gjøre en oppfølgingsstudie av 92 voksne MS-pasienter som for om lag 10 år siden deltok i en randomisert placebo-kontrollert studie for å undersøke effekten av omega-3 fettsyrer på sykdomsaktivitet ved MS (OFAMS-studien). I denne studien ble deltakerne fulgt tett med kliniske kontroller, MR-bilder av hjernen og blodprøver over en 2-års periode. Selv om studien ikke avdekket noen sikker effekt av omega-3 ved MS, ble det gjort en rekke andre analyser på materialet som blant annet viste at livsstilsrelaterte faktorer som vitamin D-nivåer og kroppsmasseindeks var assosiert med sykdomsaktivitet på kort sikt. OFAMS 10 års oppfølgingsstudie ble planlagt og REK-godkjent i 2016, og totalt 85 av de opprinnelige 92 OFAMS-pasientene samtykket til å delta. Innsamlingen ble gjennomført fra januar 2017 til januar 2018 av samarbeidspartnere ved 13 nevrologiske avdelinger i Norge. Nevrolog Wesnes samlet selv inn data ved 2 av avdelingene, samt hadde en koordinerende og organisatorisk rolle i prosjektet. Studien omfattet fysiske og kognitive undersøkelser og tester for å kartlegge funksjonsnivå, journalgjennomgang med innhenting av relevante data, selvrapporteringsskjemaer (psykisk helse, livsstil og fatigue), nye MR bilder av hjernen og blodprøver som etter prøvetaking ble fryst ned ved respektive avdelinger. I 2018 har Wesnes jobbet i 50% stilling med prosjektet. De første månedene gikk med til å organisere mottak av dataene. Alle utfylte papirer/skjemaer ble sendt til Wesnes for gjennomlesing og registrering i et eget datasett som danner grunnlag for videre analyser. Noen av de fryste blodprøvene ble sendt til St. Olavs hospital for analyser av fettløselige vitaminer, mens de resterende blodprøvene ble sendt til Haukeland Universitetssykehus (HUS) for oppbevaring til senere immunologiske og genetiske analyser. Avidentifiserte MR-bilder ble sendt til røntgenavdelingen ved HUS for lagring og framtidige analyser. Wesnes ga en muntlig presentasjon av hovedpunkter ved OFAMS oppfølgingsstudien på Nevrodagene, den største nasjonale nevrologikonferansen i Norge, i mars 2018. Videre ble midtveisevalueringen i PhD-prosjektet hennes gjennomført i juni 2018, og planlegging av ny artikkel igangsatt. Denne artikkelen har som hovedformål å undersøke om vitamin D-nivåer målt i OFAMS-studien kan forutsi funksjonsnivå og funn på MR-bilder registrert i oppfølgingsstudien. Det er allerede gjort enkelte analyser på det samlede datamaterialet før Wesnes gikk ut i foreldrepermisjon i september 2018.
2017
Ved å bruke data fra en stor multinasjonal kasus-kontroll studie (EnvIMS-studien) har vi nylig vist at fysisk aktivitet er forbundet med redusert risiko for MS i Norge, Sverige og Italia. Nå har vi planlagt og gjennomført en klinisk studie i Norge for å kartlegge om livsstilsfaktorer også har betydning for sykdomsforløpet ved MS.MS er sannsynligvis en multifaktoriell sykdom som skyldes en kombinasjon av genetisk sårbarhet og faktorer i miljøet. Flere studier har vist at livsstilsfaktorer som røyking og lite sollys er forbundet med økt risiko for å få MS. Tidligere i prosjektet har vi brukt data fra EnvIMS-studien (Environmental risk factors In Multipel Sclerosis) for å undersøke om fysisk aktivitet også kan ha betydning for MS-risiko. EnvIMS-studien ble gjennomført blant flere tusen MS-pasienter og friske kontroller i flere land, og den baserer seg på et selvrapportert spørreskjema som kartlegger eksponering for miljøfaktorer i oppveksten og unge voksne år. Spørreskjemaet inneholder spørsmål om det fysiske aktivitetsnivået i tenårene, hvor det ble skilt mellom lett (ikke svett og andpusten) og hard (svett og andpusten) fysisk aktivitet. Vi analyserte tilgjengelige data fra Norge, Sverige og Italia, og i alle land fant vi at hard fysisk aktivitet var assosiert med redusert risiko for MS. Våre funn ble publisert i Multiple Sclerosis Journal i februar 2017. Videre i prosjektet ønsker vi å se nærmere på om livsstilsfaktorer også kan ha betydning for langtidsprognosen ved MS. Vi bruker to datasett som utgangspunkt for dette: OFAMS-studien og OFAMS 10 års oppfølgingsstudie. OFAMS studien er en randomisert, placebokontrollert studie blant 92 MS-pasienter som ble gjennomført for omlag 10 år siden. Hovedformålet med denne studien var å vurdere om inntak av Omega-3 kapsler kunne ha gunstig effekt ved MS, og deltakerne ble fulgt tett i en 2 årsperiode med gjentatte tester, blodprøver og MR- bilder av hjernen. Selv om det ikke ble avdekket noen sikker effekt av omega-3 ved MS, viste studien blant annet at nivået av fettløselige vitaminer og kroppsmasseindeks kunne ha betydning for sykdomsforløpet på kort sikt. I løpet av 2016 har vi planlagt og fått REK-godkjenning på en 10 års oppfølgingsstudie av OFAMS-pasientene slik at vi kan undersøke om livsstilsrelaterte markører og andre markører fra OFAMS-studien kan forutsi langtidsprognose ved MS. Oppfølgingsstudien består av legeundersøkelse, journalgjennomgang, repetisjon av funksjonstester som ble gjort i OFAMS-studien, kartlegging av kognitiv og psykisk status med standardiserte skjemaer, et spørreskjema om livsstilsfaktorer (røyking, kosthold, soleksponering, fysisk aktivitet), blodprøver og nye MR-bilder av hjernen. Primo 2017 ble de 13 "OFAMS-avdelingene" informert om studien, og kontaktpersoner ved samtlige avdelinger var positive til å bidra med datainnsamling. OFAMS-pasientene ble kontaktet, og over 80 ga sitt samtykke til å delta. Prosjektleder Wesnes har både hatt et koordinerende og organisatorisk ansvar for studien. Hun har selv samlet inn data ved 2 avdelinger, mens øvrig datainnsamling er gjort av samarbeidspartnere ved de andre avdelingene mens hun har vært i foreldrepermisjon fra mars- desember 2017. I permisjonstiden har det vært en del e-post-korrespondanser for å sikre korrekt gjennomføring, og det er forventet at all datainnsamling er fullført ved utgangen av januar 2018. Dataene vil så bli organisert i et datasett som danner utgangspunkt for videre analyser.

Dette prosjektet baserer seg på data fra flere studier: EnvIMS-studien, OFAMS-studien og OFAMS 10 år oppfølgingsstudie. EnvIMS studien er en spørreskjema-basert studie gjennomført i flere land hvor det i Norge ble rekruttert pasienter fra det norske MS-registeret i tillegg til friske kontroller. MS-forbundet er med i styringsgruppen for MS-Registeret som godkjente prosjektet hvor pasienter i registeret ble forespurt å delta i EnvIMS-studien. MS-forbundet har videre vært involvert i og har delfinansiert den opprinnelige OFAMS-studien (randomisert, placebokontrollert studie blant 92 MS-pasienter) og er godt informert om OFAMS 10 års oppfølgingsstudie blant de samme pasientene, selv om de ikke er med i styringsgruppen for denne.

2016
Livsstilsfaktorer som røyking, overvekt og soleksponering er assosiert med risiko for å utvikle multippel sklerose (MS), men kan også ha betydning for selve sykdomsforløpet. Vi ønsket å undersøke nærmere om fysisk aktivitet også kan være en risikofaktor for MS, og videre om livsstilsfaktorer generelt kan påvirke langtidsprognosen ved MS.Flere studier har vist at risiko for MS kan være assosiert med livsstilsfaktorer som røyking, vitamin D-nivåer (relatert til sollys og kosthold) og overvekt. Siden fysisk aktivitet bidrar til forebygging av flere livsstilsrelaterte sykdommer, ønsket vi å vurdere nærmere om fysisk aktivitet kunne påvirke risiko for å få MS. Vi tok utgangspunkt i datamateriale fra EnvIMS-studien (Environmental risk factors In Multiple Sclerosis) som er en stor populasjonsbasert kasus-kontroll studie gjennomført i flere land, inkludert Norge. I denne studien ble deltakerne via et spørreskjema bedt om å rapportere hvor mange timer per uke de i gjennomsnitt brukte på henholdsvis lett og hard fysisk aktivitet i alderen 13-19 år. Spørreskjemaet inneholdt også spørsmål om andre mulige risikofaktorer ved MS som vi kunne justere for i analysene våre. Studiepopulasjonen vår bestod av 1904 MS-pasienter og 3694 kontroller fra Norge, Sverige og Italia. Vi analyserte dataene ved hjelp av logistisk regresjon hvor vi beregnet odds ratio med tilhørende 95% konfidensintervall som et effektestimat for sammenhengen mellom fysisk aktivitet og risiko for MS. I analysene justerte vi også for andre miljøfaktorer som kunne være relatert til både fysisk aktivitet og risiko for MS. Resultatene for land og kjønn samlet viste at mer enn tre timer hard fysisk aktivitet per uke var assosiert med 26% redusert risiko for å få MS sammenlignet med under en time hard fysisk aktivitet. Vi fant liknende resultater når vi analyserte hvert land og kjønn for seg. Justering for røyking, utendørsaktivitet om sommeren, kroppsfigur og infeksiøs mononukleose endret lite på resultatene. Sammenhengen kunne heller ikke forklares med at lite fysisk aktivitet var en konsekvens av tidlige symptomer på MS. Videre fant vi ingen klar assosiasjon mellom lett fysisk aktivitet og risiko for MS. Resultatene våre er i tråd med to prospektive studier blant unge menn som har vist at lavere fysisk kapasitet er assosiert med økt risiko for framtidig MS. Våre funn kan muligens forklares med at hard fysisk aktivitet kan forebygge MS-relatert immunaktivering via anti-inflammatoriske mekanismer. Studien vår har nylig blitt akseptert for publikasjon i det vitenskapelige tidsskriftet Multiple Sclerosis Journal. Parallelt med denne studien har vi igangsatt et klinisk prosjekt hvor formålet er å vurdere om faktorer knyttet til livsstil og kosthold kan forutsi langtidsprognosen (10 år) ved MS. Dette prosjektet er en 10 års oppfølgingsstudie av 92 MS-pasienter som deltok i en randomisert, placebokontrollert studie for ca. 10 år siden (OFAMS-studien) hvor formålet var å undersøke om inntak av Omega 3 kapsler hadde gunstig effekt ved MS. Selv om studien var negativ i forhold til sitt primære endepunkt (påvise en effekt av Omega 3), avdekket den at nivåer av fettløselige vitaminer som A og D samt overvekt kunne ha innvirkning på sykdomsforløpet på kort sikt. Vi ønsker nå å vurdere om faktorer relatert til livsstil og kosthold i den opprinnelige OFAMS-studien kan predikere langtidsprognose og terapi-respons ved MS. Dette blir et samarbeidsprosjekt mellom 13 nevrologiske avdelinger i Norge hvor jeg deltar aktivt i organisering og innsamling av data. I prosjektet inngår fornyet klinisk undersøkelse, MR-kontroll, blodprøver og kartlegging av livsstil gjennom de siste 10 år. Datainnsamlingen vil foregå i løpet av våren 2017, og de første resultatene forventes å være klare i 2018.
Vitenskapelige artikler
Wesnes K, Myhr KM, Riise T, Kvistad SS, Torkildsen Ø, Wergeland S, Holmøy T, Midgard R, Bru A, Edland A, Eikeland R, Gosal S, Harbo HF, Kleveland G, Sørenes YS, Øksendal N, Bjørnevik K

Low vitamin D, but not tobacco use or high BMI, is associated with long-term disability progression in multiple sclerosis.

Mult Scler Relat Disord 2021 May;50():102801. Epub 2021 jan 28

PMID: 33636616 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Wesnes K, Myhr KM, Riise T, Cortese M, Pugliatti M, Boström I, Landtblom AM, Wolfson C, Bjørnevik K

Physical activity is associated with a decreased multiple sclerosis risk: The EnvIMS study.

Mult Scler 2018 Feb;24(2):150-157. Epub 2017 feb 1

PMID: 28273774 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Doktorgrader
Kristin Wesnes

The impact of lifestyle factors on disease risk and long-term disability progression in multiple sclerosis

Disputert:
juni 2021
Hovedveileder:
Kjell-Morten Myhr
Deltagere
  • Kjetil Lauvland Bjørnevik Medveileder
  • Trond Riise Medveileder
  • Kjell-Morten Myhr Hovedveileder
  • Kristin Wesnes Ph.d.-kandidat

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til Faglig rapportering, Helse Vest

Personvern  -  Informasjonskapsler