Tweet
eRapport

Årsaker til kronisk utmattelse (fatigue)

Prosjekt
Prosjektnummer
912043
Ansvarlig person
Roald Omdal
Institusjon
Helse Stavanger HF
Prosjektkategori
Forskningsprosjekt
Helsekategori
Inflammatory and Immune System
Forskningsaktivitet
4. Detection and Diagnosis
Rapporter
2016

Årsaker til kronisk utmattelse

Vår forskningsgruppe leter etter genetiske og molekylære årsaker til kronisk utmattelse (fatigue) ved flere forskjellige kroniske immunologiske sykdommer. I 2016 har vi gjort flere gjennombrudd i forståelsen av hva som fører til fatigue, både når det gjelder ansvarlige gener og signalmolekyler. Dette vil søkes publisert i 2017.

Vi sammenligner pasienter med flere forskjellige sykdommer samt friske kontrollpersoner for å se om det finnes et felles grunnmønster i gener, regulering av gener, samt signalveier til hjernen der fatigue oppstår. Prosjektene omfatter undersøkelse av genvarianter, genaktivering (mRNA ved NGS), epigenetikk (DNA-methylering), proteomet i ryggmargsvæske, nevropeptider, biomarkører (kandidatproteiner) i blod, samt metabolske endringer (metabolomikk). Prosjektet er omfattende, med mange subprosjekter og medarbeidere. Det representerer en langvarig forskningssatsing for å avdekke de biologiske prosessene som er involvert. Sammen med nasjonale og internasjonale samarbeidspartnere har vi tilgang til flere tusen pasienter. En tidligere 3-årig tildeling av flerårige driftsmidler har vært av stor betydning (Helse Vest 912043).. Basert på massespektrometriske analyser av cerebrospinalvæske samt proteomikk i blod har vi i løpet av året 2016 sett at det sannsynligvis er ulike signalveier ved ulike sykdommer som fører til at fatigue oppstår i hjernen. Dette begrunnes i vesentlig i at vi finner to forskjellige mønstre av korresponderende mRNA og proteinprodukt ved to ulike sykdommer. Vi ser også at nevropeptidet hypokretin har en plass i regulering av fatigue, noe som vi har hatt som hypotese lenge (manus under utarbeidelse). I samarbeid med medarbeidere fra Sverige, USA og UK, har vi gjort genotype undersøkelser på et stort antall pasienter med primært Sjøgrens syndrom og funnet minst tre gener assosiert med fatigue. Dette resultatet vil vi arbeide videre med i 2017. Vi har også publisert en DNA-methyleringsstudie som viser at det er relevante gener som er methylert eller de-methylert i fatigue sammenheng. Vi har gjort en metabolomikk studie i samarbeid med metabolomikk plattformen ved Umeå universitetet og vist at det er en sammenheng mellom oksidativt stress og fatigue hos pasienter med leddgikt (RA). Vi har vist at heat shock protein 90 er et signalmolekyl for fatigue hos pasienter med primært Sjøgrens syndrom. I 2015 publiserte vi en ny proteomikkmetode til analyse av cerebrospinalvæske. Med denne metoden har vi i 2016 identifisert 15 proteiner som skiller pasienter med høy fatigue vs lav fatigue. Dette er svært relevante proteiner som har betydning for adferd, metthetsfølelse, tørst, depresjon, etc; altså nettopp de dimensjoner og fenomener som karakteriserer fatigue. Resultatene av dette vil bli publisert i 2017. Vi har fått forskningsmidler til etablering av en massepektrometrisk metode for målinger av forskjellige redoxformer av HMGB1, noe vi tror er et molekyl som også bidrar i fatigueregulering ved aktivering av det innate immunsystemet. Ellers har vi fortsatt samarbeidet med gastroenterologisk forskningsmiljø ved SUS der vi har gjort en rekke analyser og publisert data på fatigue og inflammatorisk tarmsykdom. Vi har fortsatt samarbeidet med alle internasjonale partnere, og etablert nye internasjonale nettverk. Selv om ikke dette er direkte relatert til fatigueforskningen, har forskningsgruppen hatt en PhD i desember 2016 vedrørende hodepine ved autoimmune sykdommer (Anne B. Tjensvoll). Det er avholdt flere informasjonsmøter for pasienter og almennheten, foredrag i faglige fora i Norge, og RO har vært invitert foredragsholder med foredraget "A biological basis for chronic fatigue”, Session: Emerging Biologic Therapeutic Targets in SS, Biomarkers and Targeted Therapeutics in Sjögren’s, Oklahoma City, USA, 19.-22. Sept., 2016.

Vitenskapelige artikler
Grimstad T, Skoie IM, Doerner J, Isaksen K, Karlsen L, Aabakken L, Omdal R, Putterman C

TWEAK is not elevated in patients with newly diagnosed inflammatory bowel disease.

Scand J Gastroenterol 2016 Dec 31. Epub 2016 des 31

PMID: 28040992

Fisher BA, Jonsson R, Daniels T, Bombardieri M, Brown RM, Morgan P, Bombardieri S, Ng WF, Tzioufas AG, Vitali C, Shirlaw P, Haacke E, Costa S, Bootsma H, Devauchelle-Pensec V, Radstake TR, Mariette X, Richards A, Stack R, Bowman SJ, Barone F,

Standardisation of labial salivary gland histopathology in clinical trials in primary Sjögren's syndrome.

Ann Rheum Dis 2016 Dec 13. Epub 2016 des 13

PMID: 27965259

Vikse J, Rygh A, Kaisen K, Omdal R

Life-threatening rituximab-induced pyoderma gangrenosum successfully treated with intravenous immunoglobulin.

Scand J Rheumatol 2016 Nov 29. Epub 2016 nov 29

PMID: 27897446

Imgenberg-Kreuz J, Sandling JK, Almlöf JC, Nordlund J, Signér L, Norheim KB, Omdal R, Rönnblom L, Eloranta ML, Syvänen AC, Nordmark G

Genome-wide DNA methylation analysis in multiple tissues in primary Sjögren's syndrome reveals regulatory effects at interferon-induced genes.

Ann Rheum Dis 2016 Nov;75(11):2029-2036. Epub 2016 feb 8

PMID: 26857698

Grimstad T, Norheim KB, Kvaløy JT, Isaksen K, Leitao K, Carlsen A, Karlsen LN, Aabakken L, Omdal R

Conventional treatment regimens for ulcerative colitis alleviate fatigue - an observational cohort study.

Scand J Gastroenterol 2016 Oct;51(10):1213-9. Epub 2016 jun 16

PMID: 27310658

Liu K, Kurien BT, Zimmerman SL, Kaufman KM, Taft DH, Kottyan LC, Lazaro S, Weaver CA, Ice JA, Adler AJ, Chodosh J, Radfar L, Rasmussen A, Stone DU, Lewis DM, Li S, Koelsch KA, Igoe A, Talsania M, Kumar J, Maier-Moore JS, Harris VM, Gopalakrishnan R, Jonsson R, Lessard JA, Lu X, Gottenberg JE, Anaya JM, Cunninghame-Graham DS, Huang AJ, Brennan MT, Hughes P, Illei GG, Miceli-Richard C, Keystone EC, Bykerk VP, Hirschfield G, Xie G, Ng WF, Nordmark G, Eriksson P, Omdal R, Rhodus NL, Rischmueller M, Rohrer M, Segal BM, Vyse TJ, Wahren-Herlenius M, Witte T, Pons-Estel B, Alarcón-Riquelme ME, Guthridge JM, James JA, Lessard CJ, Kelly JA, Thompson SD, Gaffney PM, Montgomery CG, Edberg JC, Kimberly RP, Alarcón GS, Langefeld CL, Gilkeson GS, Kamen DL, Tsao BP, Joseph McCune W, Salmon JE, Merrill JT, Weisman MH, Wallace DJ, Utset TO, Bottinger EP, Amos CI, Siminovitch KA, Mariette X, Sivils KL, Harley JB, Scofield RH

X Chromosome Dose and Sex Bias in Autoimmune Diseases: Increased Prevalence of 47,XXX in Systemic Lupus Erythematosus and Sjögren's Syndrome.

Arthritis Rheumatol 2016 May;68(5):1290-300.

PMID: 26713507

Surowiec I, Gjesdal CG, Jonsson G, Norheim KB, Lundstedt T, Trygg J, Omdal R

Metabolomics study of fatigue in patients with rheumatoid arthritis naïve to biological treatment.

Rheumatol Int 2016 May;36(5):703-11. Epub 2016 jan 23

PMID: 26803313

Tjensvoll AB, Lauvsnes MB, Hirohata S, Beyer MK, Greve OJ, Kvivik I, Kvaløy JT, Harboe E, Gøransson LG, Omdal R

Migraine in patients with systemic lupus erythematosus is associated with reduced cerebral grey matter volume but not with measures of glial activation or anti-NR2 or anti-P antibodies.

Eur J Neurol 2016 Apr;23(4):780-6. Epub 2016 jan 20

PMID: 26787509

Bårdsen K, Nilsen MM, Kvaløy JT, Norheim KB, Jonsson G, Omdal R

Heat shock proteins and chronic fatigue in primary Sjögren's syndrome.

Innate Immun 2016 Apr;22(3):162-7. Epub 2016 feb 25

PMID: 26921255

Brække Norheim K, Imgenberg-Kreuz J, Jonsdottir K, Janssen EA, Syvänen AC, Sandling JK, Nordmark G, Omdal R

Epigenome-wide DNA methylation patterns associated with fatigue in primary Sjögren's syndrome.

Rheumatology (Oxford) 2016 Jun;55(6):1074-82. Epub 2016 mar 10

PMID: 26966136

Harris VM, Sharma R, Cavett J, Kurien BT, Liu K, Koelsch KA, Rasmussen A, Radfar L, Lewis D, Stone DU, Kaufman CE, Li S, Segal B, Wallace DJ, Weisman MH, Venuturupalli S, Kelly JA, Alarcon-Riquelme ME, Pons-Estel B, Jonsson R, Lu X, Gottenberg JE, Anaya JM, Cunninghame-Graham DS, Huang AJ, Brennan MT, Hughes P, Alevizos I, Miceli-Richard C, Keystone EC, Bykerk VP, Hirschfield G, Xie G, Ng WF, Nordmark G, Bucher SM, Eriksson P, Omdal R, Rhodus NL, Rischmueller M, Rohrer M, Wahren-Herlenius M, Witte T, Mariette X, Lessard CJ, Harley JB, Sivils KL, Scofield RH

Klinefelter's syndrome (47,XXY) is in excess among men with Sjögren's syndrome.

Clin Immunol 2016 Jul;168():25-9. Epub 2016 apr 22

PMID: 27109640

Deltagere
  • Roald Omdal Leder av forskningsgruppe uit, UiB, SUS
  • Sten Ture Roland Jonsson Prosjektdeltaker UiB, HAUKELAND
  • Stephanie Le Hellard Prosjektdeltaker UiB
  • Peter Ruoff Prosjektdeltaker UiS
  • Grete Jonsson Prosjektdeltaker SUS
  • Jan Terje Kvaløy Prosjektdeltaker UIO, UiS, SUS
  • Katrine Brække Norheim Postdoktor SUS, uit, UiS
  • Kjetil Bårdsen PhD-kandidat UIO
  • Mari Mæland Nilsen Prosjektdeltaker IRIS
  • Johan G Brun Prosjektdeltaker HAUKELAND, UiB
  • Clara Gram Gjesdal Prosjektdeltaker HAUKELAND, UiB
  • Cato Brede Prosjektdeltaker UIO, UiS
  • Inger Marie Skoie PhD-kandidat
  • Wan-Fai Ng Prosjektdeltaker
  • Kathy Moser Sivils Prosjektdeltaker
  • Lars Rönnblom Prosjektdeltaker
  • Oddbjørn Bjordal PhD-kandidat UiB, SUS
  • Eyvind Rødahl Medveileder UiB, HAUKELAND
  • Tore Grimstad Postdoktor SUS, UiB
  • Maria Boge Lauvsnes Prosjektdeltaker SUS, uit, UiB
  • Anne Bolette Tjensvoll Prosjektdeltaker SUS, UiB
  • Kevin Tracey Prosjektdeltaker
  • Chaim Putterman Prosjektdeltaker
  • Emiel Janssen Medveileder UiS, UiB, SUS
  • Stian Maroni Prosjektdeltaker SUS
  • Svein Joar Auglænd Johnsen Prosjektdeltaker SUS
  • Thomas Ternowitz Medveileder SUS, UiB
  • Ingeborg Kvivik PhD-kandidat

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til Faglig rapportering, Helse Vest