eRapport

Imaging biomarkers for customizing gynecologic cancer treatment

Prosjekt
Prosjektnummer
912060
Ansvarlig person
Ingfrid S. Haldorsen
Institusjon
Helse Bergen HF
Prosjektkategori
Åpen prosjektstøtte
Helsekategori
Cancer
Forskningsaktivitet
4. Detection and Diagnosis
Rapporter
2018 - sluttrapport
Livmorkreft er den hyppigste formen for underlivskreft i vestlige land og forekomsten øker. De fleste pasienter med livmorkreft har god prognose, men hos 15-20 % av pasientene vil sykdommen komme tilbake og har da vanligvis et aggressivt forløp. Livmorhalskreft er den hyppigste formen for underlivskreft på verdensbasis, og en av de vanligste årsakene til kreftdød hos unge kvinner. Etter innføring av HPV-screening og HPV-vaksinasjon de siste årene har man sett en reduksjon av forekomst av livmorhalskreft i vestlige land. Ved begge kreftformer vil svulstens størrelse, dens avgrensning mot naboorgan og eventuell spredning lokalt i bekkenet og til organ utenfor bekkenet være av stor betydning for pasientens leveutsikter. Informasjon om svulstens størrelse og utbredelse på diagnosetidspunktet vil derfor være svært viktig for å avklare hvilken behandling pasienten er best tjent med. Karnydannelse og økt energiomsetning i svulsten er vanligvis nødvendig for vekst og spredning av en kreftsvulst. Vevsundersøkelser av svulster har avdekket en rekke markører som har sammenheng med bl.a. karnydannelse og endret stoffskifte, og disse sier noe om risikoen for tilbakefall hos pasienter med underlivskreft. Avanserte MR- og PET-CT undersøkelser før behandling hos disse pasientene har vist seg å gi nyttig informasjon om svulstens blodsirkulasjon og energiomsetning og er av betydning for pasientenes leveutsikter og for valg av effekt behandling. Aktuelle bildefunn kan derfor brukes sammen med annen informasjon om kreftsykdommen bl.a. basert på vevsprøver, for å skreddersy behandlingen basert på pasientens risikoprofil og svulstens egenskaper. Pasienter med nydiagnostisert livmorkreft og livmorhalskreft som behandles ved Kvinneklinikken, Haukeland Universitetssykehus har siden 2009 fått tilbud om MR og siden 2011 fått tilbud om PET-CT. De funksjonelle MR og PET-CT opptakene undersøkes bl.a. med tanke på å kartlegge svulstens utbredelse, vekstmønster, stoffskifte og blodforsyning. Aktuelle bildekarakteristika har blitt sammenholdt med kjente markører for sykdomsaggressivitet basert på klinisk undersøkelse og på vevsundersøkelse av svulsten og disse studiene har bl.a. vist at: • Pasienter med stort metabolsk tumorvolum (PET-CT) og tumorstørrelse >2 cm har høyere risiko for tilbakefall ved livmorhalskreft [1; 2]. • Avanserte MR- og PET-CT undersøkelser hos pasienter med livmorkreft avdekker egenskaper ved svulsten av betydning for pasientens risiko for langtkommen sykdom og tilbakefall [3-6] og for svulstens genetiske og molekylære profil [7-10]. • Abdominalt fettfordelingsmønster hos pasienter med livmorkreft er av betydning for pasientens risikoprofil og svulstens genuttrykk [11; 12]. Vitenskapelige publikasjoner muliggjort av aktuelle tildeling: 1. Bollineni V.R, Ytre-Hauge S, Gulati A et al (2018) Eur J Hybrid Imaging 2:1-14. 2. Halle MK, Ojesina AI, Engerud H et al (2017) Am J Obstet Gynecol 217:432 e431-432 e417. 3. Fasmer KE, Bjornerud A, Ytre-Hauge S et al (2018) Acta Radiol 59:1010-1017. 4. Ytre-Hauge S, Dybvik JA, Lundervold A et al (2018) J Magn Reson Imaging 48:11. 5. Ytre-Hauge S, Esmaeili M, Sjobakk TE et al (2018) Acta Radiol 59:497-505. 6. Bollineni VR, Ytre-Hauge S, Bollineni-Balabay O, Salvesen HB, Haldorsen IS (2016) JNuclMed 57:879-885. 7. Berg A, Fasmer KE, Mauland KK et al (2016) Oncotarget 7:69844-69856. 8. Berg A, Gulati A, Ytre-Hauge S et al (2017) Oncotarget 8:68530-68541. 9. Eritja N, Jove M, Fasmer KE et al (2017) Oncotarget 8:109018-109026. 10. Engerud H, Hope K, Berg HF et al (2019) PLoS One 14:e0210585. 11. Mauland KK, Eng O, Ytre-Hauge S et al (2017) Oncotarget 8:105184-105195. 12. Tangen IL, Fasmer KE, Konings GF et al (2019) Gynecol Oncol 152:46-52. Primærutredning med avanserte MR- og PET-CT undersøkelser er nå etablert som rutine ved nyoppdaget livmorkreft og livmorhalskreft ved Haukeland Universitetssykehus, og funn fra aktuelle bildeundersøkelser er av stor betydning for hvordan aktuelle pasientgruppe blir behandlet på Vestlandet. Pasienter tilbys nå mer skreddersydd primærbehandling og ev. tilleggsbehandling basert på aktuelle pasients risikoprofil. Dette innebærer at mer skånsom behandling tilbys pasienter med lav risiko for tilbakefall, mens mer omfattende behandling, med større fare for alvorlige bivirkninger, øremerkes pasienter med antatt høy risiko for tilbakefall og derav størst forventet nytte av aktuelle behandling. Det omfattende bildematerialet undersøkes nå i et innovasjonsprosjekt som gjør bruk av kunstig intelligens og maskinlæring for automatisk tumorgjenkjenning innen det nyetablerte Mohn Medical Imaging and Visualization (MMIV) Centre (http://mmiv.no/ (http://mmiv.no/). Prosjektet vil muliggjøre helvolumanalyser av svulsten der svulstens bildesignatur kan sammenlignes med dens molekylære og genetiske signatur basert på avanserte vevsprøveundersøkelser. Automatisert og strømlinjeformet helvolumanalyse av tumor er viktig for å kunne identifisere nye og bedre biomarkører og vil sammen med forfinete analyser av vevsprøvemarkører kunne gi enda bedre fremtidige verktøy for å tilby mer skreddersydd pasientbehandling ved gynekologisk kreft.
2017
Livmorkreft er den vanligste formen for underlivskreft i Norge. Dette prosjektet søker å kartlegge kreftsvulstens egenskaper ved hjelp av avanserte MR- og PET undersøkelser. Prosjektet søker å frembringe ny kunnskap om bildebiomarkører av betydning for målrettet behandling av livmorkreft, sier Ingfrid S. Haldorsen ved Radiologisk avdeling.Livmorkreft er den hyppigste formen for underlivskreft i vestlige land og forekomsten øker. Hos 15-20 % av pasientene har sykdommen et aggressivt forløp. Karnydannelse (angiogenese) er nødvendig for vekst og spredning av en kreftsvulst. Vevsundersøkelser av kreftsvulster har avdekket en rekke markører som har sammenheng med bl.a. økt kardannelse i svulsten. I hvilken grad de enkelte markørene er uttrykt i svulsten har vist seg å påvirke sannsynlighet for tilbakefall og mulighet for helbredelse ved livmorkreft. Avanserte MR undersøkelser og PET-CT før operasjon hos pasienter med livmorkreft kan gi nyttig informasjon om svulstens blodsirkulasjon og energiomsetning av betydning for pasientens leveutsikter og for hvilken behandling som kan være mest effektiv. Aktuelle bildefunn kan derfor brukes til å skreddersy pasientbehandlingen basert på pasientens risikoprofil og svulstens egenskaper. Pasienter med nydiagnostisert livmorkreft henvist til Kvinneklinikken, Haukeland Universitetssykehus har siden 2009 fått tilbud om preoperativ MR undersøkelse. De funksjonelle MR opptakene blir undersøkt spesielt med tanke på å kartlegge svulstens vekstmønster og blodforsyning. Aktuelle bildekarakteristika sammenholdes med kjente markører for sykdomsaggressivitet basert på vevsundersøkelsen av svulsten utført etter operasjon. Vi høster nå nyttige erfaringer i dette arbeidet, og har så langt inkludert over 500 pasienter i MR studien, sier Ingfrid S. Haldorsen. Pasienter med livmorkreft får nå også tilbud om preoperativ PET undersøkelse, og omkring 350 pasienter er til nå undersøkt. Dette muliggjør en unik sammenlikning av de funksjonelle egenskapene i svulsten fremstilt ved MR- og PET undersøkelsene. Svulstens metabolisme basert på PET sammenholdes også med kjente markører for sykdomsaggressivitet fra vevsundersøkelsen av svulsten. Slik høster vi ny kunnskap om den kliniske betydningen av primærsvulstens glukoseomsetning for svulstens evne til vekst og spredning. Forskningsgruppen har siste par år også utvidet aktiviteten ved å studere dyremodeller av livmorkreft der svulsten avbildes med funksjonell MR, PET og optisk avbildning. På sikt vil bruken av avanserte bildeundersøkelser muliggjøre tidlig igangsettelse av mer skreddersydd kreftbehandling. Dette vil kunne føre til mer skånsom behandling hos lavrisikopasienter som vil spares for unødvendige bivirkninger etter omfattende kreftbehandling. Det vil dessuten kunne gi betydelig forbedret prognose for pasienter med den mest aggressive kreftformen, da disse til kunne tilbys mer målrettet og skreddersydd behandling, sier Ingfrid S. Haldorsen. Vi gleder oss over at dette forskningsfeltet vil være et satsingsområde i det nyetablerte Mohn Medical Imaging and Visualization Center (http://mmiv.no/ (http://mmiv.no/centre-project-2) i årene som kommer, avslutter Haldorsen

Vi er i ferd med å etablere et brukerpanel under Bergen Gynekologiske Kreftforskningsgruppe (ledet av prof. Camilla Krakstad) der forskningsaktivitet inkluder avansert avbildning vil diskuteres og drøftes. Dette brukerpanelet vil bli aktivt involvert i og bidra i planlegging av bildestudier i aktuelle prosjekt.

2016
Livmorkreft er den vanligste formen for underlivskreft i Norge. Dette prosjektet søker å kartlegge kreftsvulstens egenskaper basert på funksjonelle MR- og PET undersøkelser. Prosjektet søker å frembringe ny kunnskap om bildebiomarkører av betydning for målrettet behandling av livmorkreft, sier Ingfrid S. Haldorsen ved Radiologisk avdeling.Livmorkreft er den hyppigste formen for underlivskreft i vestlige land og forekomsten øker. Hos 15-20 % av pasientene har sykdommen et aggressivt forløp. Karnydannelse (angiogenese) er nødvendig for vekst og spredning av en kreftsvulst. Vevsundersøkelser av kreftsvulster har avdekket en rekke markører som har sammenheng med økt kardannelse i svulsten. I hvilken grad de ulike markørene er uttrykt i svulsten har vist seg å påvirke sannsynlighet for tilbakefall og mulighet for helbredelse ved livmorkreft. Avanserte MR undersøkelser og PET-CT før operasjon hos pasienter med livmorkreft kan gi nyttig informasjon om funksjonelle aspekter ved svulsten av betydning for pasientens leveutsikter og for hvilken behandling som bør velges. Aktuelle bildefunn kan også gi nyttig informasjon om svulstens aggressivitet. Pasienter med nydiagnostisert livmorkreft henvist til Kvinneklinikken, Haukeland Universitetssykehus har siden 2009 fått tilbud om preoperativ MR undersøkelse. De funksjonelle MR opptakene blir undersøkt spesielt med tanke på å kartlegge svulstens vekstmønster og blodforsyning. Aktuelle bildekarakteristika sammenholdes med kjente markører for sykdomsaggressivitet basert på vevsundersøkelsen av svulsten utført etter operasjon. Vi høster nå nyttige erfaringer i dette arbeidet, og har så langt inkludert over 450 pasienter i MR studien, sier Ingfrid S. Haldorsen. Pasienter med nydiagnostisert livmorkreft får nå også tilbud om preoperativ PET undersøkelse, og omkring 300 pasienter er til nå undersøkt. Dette muliggjør en unik sammenlikning av de funksjonelle egenskapene i svulsten fremstilt ved MR- og PET undersøkelsene. Svulstens metabolisme basert på PET sammenholdes også med kjente markører for sykdomsaggressivitet fra vevsundersøkelsen av svulsten. Slik høster vi ny kunnskap om den kliniske betydningen av primærsvulstens glukoseomsetning for svulstens evne til vekst og spredning. Forskningsgruppen har siste par år også utvidet aktiviteten ved å studere dyremodeller av livmorkreft der svulsten avbildes med funksjonell MR, PET og optisk avbildning. På sikt håper vi at de avanserte bildeundersøkelsene kan muliggjøre tidlig igangsettelse av skreddersydd behandling tilpasset svulstens egenskaper hos den enkelte pasient. Dette tror vi vil føre til en betydelig forbedret prognose i fremtiden også for pasienter med den mest aggressive kreftformen, avslutter Ingfrid S. Haldorsen.
Vitenskapelige artikler
Konings GF, Saarinen N, Delvoux B, Kooreman L, Koskimies P, Krakstad C, Fasmer KE, Haldorsen IS, Zaffagnini A, Häkkinen MR, Auriola S, Dubois L, Lieuwes N, Verhaegen F, Schyns LE, Kruitwagen RF, , Xanthoulea S, Romano A

Development of an Image-Guided Orthotopic Xenograft Mouse Model of Endometrial Cancer with Controllable Estrogen Exposure.

Int J Mol Sci 2018 Aug 28;19(9). Epub 2018 aug 28

PMID: 30154339

Ytre-Hauge S, Dybvik JA, Lundervold A, Salvesen ØO, Krakstad C, Fasmer KE, Werner HM, Ganeshan B, Høivik E, Bjørge L, Trovik J, Haldorsen IS

Preoperative tumor texture analysis on MRI predicts high-risk disease and reduced survival in endometrial cancer.

J Magn Reson Imaging 2018 Dec;48(6):1637-1647. Epub 2018 aug 13

PMID: 30102441

Fonnes T, Trovik J, Edqvist PH, Fasmer KE, Marcickiewicz J, Tingulstad S, Staff AC, Bjørge L, Amant F, Haldorsen IS, Werner H, Akslen LA, Tangen IL, Krakstad C

Asparaginase-like protein 1 expression in curettage independently predicts lymph node metastasis in endometrial carcinoma: a multicentre study.

BJOG 2018 Dec;125(13):1695-1703. Epub 2018 aug 19

PMID: 29989298

Fuglsang K, Haldorsen IS, Avall-Lundqvist E, Lindahl G, Roed H, Woie K, Pakarinen P, Thoroddsen A, Anttila M, Blaakaer J

Cervical cancer staging, pretreatment planning, and surgical treatment in the Nordic countries-Survey from the Surgical Subcommittee of the Nordic Society of Gynecological Oncology.

Acta Obstet Gynecol Scand 2018 Oct;97(10):1178-1184. Epub 2018 jun 26

PMID: 29799176

Halle MK, Tangen IL, Berg HF, Hoivik EA, Mauland KK, Kusonmano K, Berg A, Hurtado A, Kalland KH, Øyan AM, Stefansson I, Vintermyr OK, Werner HM, Haldorsen IS, Trovik J, Salvesen HB, Krakstad C

HER2 expression patterns in paired primary and metastatic endometrial cancer lesions.

Br J Cancer 2018 02 06;118(3):378-387. Epub 2017 nov 23

PMID: 29169184

Fasmer KE, Bjørnerud A, Ytre-Hauge S, Grüner R, Tangen IL, Werner HM, Bjørge L, Salvesen ØO, Trovik J, Krakstad C, Haldorsen IS

Preoperative quantitative dynamic contrast-enhanced MRI and diffusion-weighted imaging predict aggressive disease in endometrial cancer.

Acta Radiol 2018 Aug;59(8):1010-1017. Epub 2017 nov 14

PMID: 29137496

Ytre-Hauge S, Esmaeili M, Sjøbakk TE, Grüner R, Woie K, Werner HM, Krakstad C, Bjørge L, Salvesen ØO, Stefansson IM, Trovik J, Bathen TF, Haldorsen IS

In vivo MR spectroscopy predicts high tumor grade in endometrial cancer.

Acta Radiol 2018 Apr;59(4):497-505. Epub 2017 sep 19

PMID: 28927296

Madzak A, Engjom T, Wathle GK, Olesen SS, Tjora E, Njølstad PR, Lærum BN, Drewes AM, Dimcevski G, Frøkjær JB, Haldorsen IS

Secretin-stimulated MRI assessment of exocrine pancreatic function in patients with cystic fibrosis and healthy controls.

Abdom Radiol (NY) 2017 Mar;42(3):890-899.

PMID: 27832324

Engjom T, Sangnes DA, Havre RF, Erchinger F, Pham KD, Haldorsen IS, Gilja OH, Dimcevski G

Diagnostic Accuracy of Transabdominal Ultrasound in Chronic Pancreatitis.

Ultrasound Med Biol 2017 04;43(4):735-743. Epub 2017 jan 17

PMID: 28108042

Madzak A, Olesen SS, Haldorsen IS, Drewes AM, Frøkjær JB

Secretin-stimulated MRI characterization of pancreatic morphology and function in patients with chronic pancreatitis.

Pancreatology 2017 Mar - Apr;17(2):228-236. Epub 2017 jan 27

PMID: 28162928

Olesen SS, Poulsen JL, Drewes AM, Frøkjær JB, Laukkarinen J, Parhiala M, Rix I, Novovic S, Lindkvist B, Bexander L, Dimcevski G, Engjom T, Erchinger F, Haldorsen IS, Pukitis A, Ozola-Zalite I, Haas S, Vujasinovic M, Löhr JM, Gulbinas A, Jensen NM, Jørgensen MT, Nøjgaard C,

The Scandinavian baltic pancreatic club (SBPC) database: design, rationale and characterisation of the study cohort.

Scand J Gastroenterol 2017 Aug;52(8):909-915. Epub 2017 mai 4

PMID: 28471312

Halle MK, Ojesina AI, Engerud H, Woie K, Tangen IL, Holst F, Høivik E, Kusonmano K, Haldorsen IS, Vintermyr OK, Trovik J, Bertelsen BI, Salvesen HB, Krakstad C

Clinicopathologic and molecular markers in cervical carcinoma: a prospective cohort study.

Am J Obstet Gynecol 2017 10;217(4):432.e1-432.e17. Epub 2017 jun 24

PMID: 28599900

Berg A, Gulati A, Ytre-Hauge S, Fasmer KE, Mauland KK, Hoivik EA, Husby JA, Tangen IL, Trovik J, Halle MK, Stefansson I, Akslen LA, Woie K, Bjørge L, Salvesen HB, Salvesen ØO, Werner HMJ, Haldorsen IS, Krakstad C

Preoperative imaging markers and PDZ-binding kinase tissue expression predict low-risk disease in endometrial hyperplasias and low grade cancers.

Oncotarget 2017 Sep 15;8(40):68530-68541. Epub 2017 jul 31

PMID: 28978135

Engjom T, Tjora E, Wathle G, Erchinger F, Lærum BN, Gilja OH, Haldorsen IS, Dimcevski G

Secretin-stimulated ultrasound estimation of pancreatic secretion in cystic fibrosis validated by magnetic resonance imaging.

Eur Radiol 2018 Apr;28(4):1495-1503. Epub 2017 nov 13

PMID: 29134356

Mauland KK, Eng Ø, Ytre-Hauge S, Tangen IL, Berg A, Salvesen HB, Salvesen ØO, Krakstad C, Trovik J, Hoivik EA, Werner HMJ, Mellgren G, Haldorsen IS

High visceral fat percentage is associated with poor outcome in endometrial cancer.

Oncotarget 2017 Dec 01;8(62):105184-105195. Epub 2017 okt 19

PMID: 29285243

Berg A, Fasmer KE, Mauland KK, Ytre-Hauge S, Hoivik EA, Husby JA, Tangen IL, Trovik J, Halle MK, Woie K, Bjørge L, Bjørnerud A, Salvesen HB, Werner HM, Krakstad C, Haldorsen IS

Tissue and imaging biomarkers for hypoxia predict poor outcome in endometrial cancer.

Oncotarget 2016 Oct 25;7(43):69844-69856.

PMID: 27634881

Madzak A, Olesen SS, Wathle GK, Haldorsen IS, Drewes AM, Frøkjær JB

Secretin-Stimulated Magnetic Resonance Imaging Assessment of the Benign Pancreatic Disorders: Systematic Review and Proposal for a Standardized Protocol.

Pancreas 2016 Sep;45(8):1092-103.

PMID: 27171509

Larssen TB, Viste A, Horn A, Haldorsen IS, Espeland A

Single-session alcohol sclerotherapy of symptomatic liver cysts using 10-20 min of ethanol exposure: no recurrence at 2-16 years of follow-up.

Abdom Radiol (NY) 2016 Sep;41(9):1776-81.

PMID: 27156079

Haldorsen IS, Salvesen HB

What Is the Best Preoperative Imaging for Endometrial Cancer?

Curr Oncol Rep 2016 Apr;18(4):25.

PMID: 26922331

Bollineni VR, Ytre-Hauge S, Bollineni-Balabay O, Salvesen HB, Haldorsen IS

High Diagnostic Value of 18F-FDG PET/CT in Endometrial Cancer: Systematic Review and Meta-Analysis of the Literature.

J Nucl Med 2016 Jun;57(6):879-85. Epub 2016 jan 28

PMID: 26823564

Bollineni VR, Ytre-Hauge S, Gulati A, Halle MK, Woie K, Salvesen Ø, Trovik J, Krakstad C, Haldorsen IS

The prognostic value of preoperative FDG-PET/CT metabolic parameters in cervical cancer patients

European Journal of Hybrid Imaging (2018) 2:24

Haldorsen IS, Grüner R

Kan gi skreddersydd kreftbehandling

Dagens Medisin, 16.01.18

Eritja N, Jové M, Fasmer KE, Gatius S, Portero-Otin M, Trovik J, Krakstad C, Sol J, Pamplona R, Haldorsen IS, Matias-Guiu X

Tumour microenvironmental blood-flow determines a metabolomic signature identifying lysophospolipids and resolvin D as biomarkers in endometrial cancer patients

Oncotarget 2017; 8(65):109018-10926

Doktorgrader
Tina Fonnes

Preclinical models and molecular biomarkers

Disputert:
november 2018
Hovedveileder:
Camilla Krakstad
Anna Berg

Molecular alterations and diagnostic imaging in premalignant and malignant endometrial lesions

Disputert:
juni 2017
Hovedveileder:
Ingfrid S Haldorsen
Karen Klepsland Mauland

Context-related biomarkers in endometrial cancer

Disputert:
juni 2017
Hovedveileder:
Henrica Maria Johanna Werner
Mari Kyllesø Halle

Molecular alterations suggesting new treatment strategies in uterine carcinomas

Disputert:
november 2017
Hovedveileder:
Camilla Krakstad
Jenny Hild Aase Husby

Functional imaging to promote individualized and targeted therapy in endometrial cancer

Disputert:
februar 2016
Hovedveileder:
Ingfrid S Haldorsen
Deltagere
  • Heidi Espedal Postdoktor
  • Havjin Jacob Postdoktor
  • Erlend Hodneland Prosjektdeltaker
  • Kari Strøno Wagner-Larsen Ph.d.-kandidat
  • Njål Lura Ph.d.-kandidat
  • Henrica Maria Johanna Werner Prosjektdeltaker
  • Julie Dybvik Ph.d.-kandidat
  • Erling Andre Høivik Prosjektdeltaker
  • Mari Kyllesø Halle Postdoktor
  • Ingvild Løberg Tangen Postdoktor
  • Vikram Rao Bollineni Postdoktor
  • Jone Trovik Prosjektdeltaker
  • Camilla Krakstad Prosjektdeltaker
  • Sigmund Ytre-Hauge Ph.d.-kandidat
  • Kristine Eldevik Fasmer Ph.d.-kandidat
  • Ingfrid S Haldorsen Prosjektleder
  • Karen Klepsland Mauland Ph.d.-kandidat
  • Anna Berg Ph.d.-kandidat

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til Faglig rapportering, Helse Vest

Personvern  -  Informasjonskapsler