Biomarkers in early rheumatoid arthritis: Predictors for treatment response

Biomarkers in early rheumatoid arthritis; Predictors for treatment response - Results from the ARCTIC trialRevmatoid artritt (RA) («leddgikt») er en kronisk betennelsesaktig sykdom som fører til leddskade og tap av funksjon, og med varierende sykdomsforløp fra pasient til pasient. For å kunne velge ut riktige pasienter til riktig behandling, tidligst mulig i sykdomsforløpet, har vi analysert biomarkører for å idenfisere pasienter med dårlig prognose.Revmatoid artritt (RA) er en kronisk betennelsesaktig sykdom som fører til leddskade og tap av funksjon, og med svært ulikt sykdomsforløp fra pasient til pasient. Behandling startes tidlig og følger aggressive behandlingsprinsipp med tette kontroller for at pasienten skal oppnå remisjon eller et lavt nivå av sykdomsaktivitet. Tradisjonelle prognostiske markører er imidlertid utilstrekkelige for å identifisere pasienter med dårlig prognose som vil tjene mest på tidlig, aggressiv behandling. Anti-citrullinert protein antistoff (ACPA)-reaktiviteter kan være til stede før det har oppstått tegn til sykdom ved RA, og det har vært funn som kan tale for at ACPA-reaktiviteter mot visse målproteiner kan være knyttet til ulike kliniske presentasjonsformer for RA. Calprotectin er en markør på betennelse som også har vist seg å ha interesse ved RA. Proteinet kan være kraftig forhøyet ved flere ulike autoimmune sykdommer og er allerede en valid sykdomsmarkør ved inflammatorisk tarmsykdom. ARCTIC-studien (Aiming for Remission in Rheumatoid Arthritis: a Randomized Trial Examining the Benefit of Ultrasonography in a Clinical TIght Control Regimen) er basert på 238 ubehandlede pasienter med nydiagnostisert RA. Pasientene ble diagnostisert og behandlet ved 10 ulike revmatologiske avdelinger i Norge, mellom september-2010 og april-2013. Alle pasientene oppfylte 2010 ACR/ELUAR-kriteriene for RA, de var 18-75 år gamle og hadde hatt symptomer i mindre enn 2 år. Kliniske data og blodprøver ble tatt på diagnosetidspunktet samt ved 1, 3, 12 og 24 måneder etter diagnose. Vi har analysert tilstedeværelsen av ACPA-reaktiviteter på diagnosetidspunktet innen ulike undergrupper av pasienter med RA og undersøkte om forskjellige ACPA-reaktiviteter var knyttet til sykdomsaktivitet, ultralydfunn, eller røntgenologisk påvist leddskade. Vi fant at nivået av ACPA-reaktivitetene falt etter igangsatt sykdomsmodifiserende behandling, men ACPA-reaktivitet kunne derimot ikke forutsi behandlingsrespons eller leddskade. Denne undersøkelsen er utført i samarbeid med en forskningsgruppe på Center for Molecular Medicine, Karolinska University Hospital, Stockholm, Sverige. Artikkelen er ferdig og sendt til vurdering i internasjonalt tidsskrift. Videre undersøkte vi om nivået av calprotectin var knyttet til sykdomsaktivitet, om det kunne forutsi behandlingsrespons og leddødeleggelse (påvist ved røntgen) hos pasienter med tidlig RA. Vi fant at calprotectin korrelerte med betennelse påvist ved ultralyd både før og under sykdomsmodifiserende behandling samt at det var knyttet til utvikling av leddskade. Konklusjonen ble at denne markøren er av interesse for å vurdere sykdomsaktivitet i ulike stadier av RA. Artikkelen er publisert i Annals of the Rheumatic Diseases i november-2017. (Ann Rheum Dis. 2017 Dec;76(12):2031-2037. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-211695. Epub 2017 Aug 16. PMID: 28814431) Forekomsten av ACPA er øket hos pasienter med RA i forhold til hos friske. Peptidyl arginin deiminaser (PADs) er enzymer som stimulerer citrullineringsprosessen. I det siste arbeidet i vår studie vil vi undersøke sammenhengen mellom PAD-aktivitet og sykdomskarakteristika, behandlingsrespons og leddskade. Laboratorieanalysene er ferdige, men statistiske analyser og skriving av artikkelen gjenstår.