Morfologiske og inflammatoriske forandringer i morkaken som årsak til svangerskapskomplikasjoner.

MÅLSETTING: De overordnede målene med studien var (1) å få innsikt i morkakens rolle i komplekse sykdomsprosesser med langtrekkende konsekvenser for mors og barns helse gjennom et tverrfaglig og regionalt samarbeid, og (2) å bruke Amsterdam-kriteriene til å undersøke egenskaper ved morkaken i to kohorter bestående av ekstremt premature (EP) og termin/post-termin-fødte, og å undersøke om morkake-patologi kunne forutsi uønskede neonatale utfall. DELARBEID I: I artikkel I vurderte vi morkakefunn og undersøkte om morkakepatologi kunne forutsi uønskede fødselsutfall og sykelighet i en kohort bestående av 123 EP enlingfødsler. De fleste (96 %) hadde patologiske morkaker som fordelte seg i to hovedgrupper: histologisk chorioamnionitt (HCA) og maternell vaskulær malperfusjon (MVM). HCA ble identifisert i 47 % av tilfellene, mens MVM ble identifisert i 38 %. I 10,6 % av tilfellene var både HCA og MVM til stede. Uønskede utfall ble definert som perinatal død, bronkopulmonal dysplasi (BPD), tidlig neonatal sepsis, nekrotiserende enterokolitt (NEC) eller hjernepatologi påvist ved MR-undersøkelse ved terminalder. Vi fant at HCA var assosiert med NEC, mens HCA med en føtal inflammatorisk respons (FIR) var assosiert med BPD og hjernepatologi ved MR-undersøkelse. MVM var kun assosiert med lav fødselsvekt. DELARBEID II: Studien i artikkel II inkluderte 71 EP med verifisert HCA. Vi undersøkte om HCA med eller uten FIR skilte seg fra hverandre når det gjaldt kliniske karakteristika og mikrobiologiske dyrkningsresultater fra før fødsel. Vi undersøkte også om FIR eller positive dyrkningsresultater hos mor var assosiert med uønskede neonatale utfall. Vi fant FIR i nesten ¾ av tilfellene. Tilfeller med FIR var kjennetegnet av høyere alder hos mor, klinisk chorioamnionitt (CCA), preterm vannavgang (preterm pre-labour rupture of membranes, PPROM), steroidbehandling, profylaktisk antibiotikabehandling samt positive dyrkningssvar med potensielt patogene bakterier hos mor. HCA med FIR var assosiert med BPD og hjernepatologi på MR, men ikke med positivt dyrkningssvar hos mor. DELARBEID III: I artikkel III evaluerte vi morkakepatologi i en kohort av 315 termin- og post-termin fødsler og undersøkte mulige forskjeller i kliniske karakteristika. Vi vurderte også risikoen for uønskede neonatale utfall, definert som 5-minutters Apgar-skår < 7, pH i navlestrengsarterie < 7,0, innleggelse på nyfødtintensiv eller intrauterin død. En sammensatt utfallsvariabel ble også laget og inkluderte ett eller flere uheldige utfall. Vi fant at sen-termin og post-termin fødsler hadde signifikant høyere forekomst av HCA, FIR, CCA og innleggelse på nyfødtintensiv sammenlignet med tidlig-termin og termin fødsler. I den justerte analysen ble HCA og mors røyking under svangerskapet identifisert som risikofaktorer for uønskede utfall. Forekomsten av HCA var signifikant assosiert med å være førstegangsfødende, CCA, akutt keisersnitt og økende GA. KONKLUSJON: Morkakene til de fleste EP barn viser patologiske forandringer som kan klassifiseres i to kategorier: HCA og MVM, med lite overlapp mellom gruppene. HCA skyldes oftest en infeksiøs årsak, mens MVM er knyttet til preeklampsi. HCA/HCA med FIR var assosiert med uønskede neonatale utfall, mens MVM kun var assosiert med lav fødselsvekt hos EP. Dette kan skyldes at MVM representerer kompensatoriske mekanismer i morkaken som påvirker mor og gir kliniske symptomer, mens HCA er en mer akutt hendelse med færre kliniske symptomer og mindre tid til kompensatoriske mekanismer hos barnet. I tillegg kan HCA være mer skadelig pga. toksiske mediatorer som er involvert. Videre identifiserte vi HCA som den viktigste faktoren assosiert med uønsket korttidsutfall ved sen-termin og post-termin fødsel. Risikoen for HCA ble funnet å være forhøyet hos førstegangsfødende, ved CCA og økende GA. Avhandlingen "Placental pathology and its role in predicting neonatal outcomes after extremely preterm and term births" ble innlevert 16.01.2025. Vi har ved morkakeundersøkelser identifisert faktorer som er assosiert med uønskede utfall hos ekstremt premature og ved termin/post-termin fødsler. Mange av faktorene er vanskelig å påvirke i seg selv, men det er viktig å sikre nok ressurser til god klinisk oppfølging under svangerskapet og tilstrekkelig overvåkning under fødsel.