eRapport

Gastroduodenal dysmotility and low-grade inflammation – a link between functional GI disorders and ME/CFS?

Prosjekt
Prosjektnummer
912124
Ansvarlig person
Elisabeth Kjelsvik Steinsvik
Institusjon
Helse Bergen HF
Prosjektkategori
Doktorgradsstipend
Helsekategori
Metabolic and Endocrine, Oral and Gastrointestinal
Forskningsaktivitet
4. Detection and Diagnosis
Rapporter
2021 - sluttrapport
Kandidaten disputerte for doktorgraden 24/9-21 og fikk denne godkjent. I artiklene som avhandlingen baserer seg på, har vi studert i hvilken grad forskjellige pasientgrupper får symptomer etter inntak av et suppemåltid. Symptomene vi har registrert var kvalme, oppfylthet, smerter, ubehag og tidlig metthet. Videre har vi undersøkt magesekkens funksjon som respons på dette måltidet ved å måle i hvor stor grad den øvre delen av magesekken utvidet seg som følge av måltidet (en refleks som kalles akkommodasjon) og størrelsen på den nedre delen av magesekken; et kjent mål på magetømming. Vi har så studert om der var noen sammenheng mellom ultralydmålene og de registrerte symptomene, og kartlagt likheter og forskjeller mellom de forskjellige pasientgruppene. Vi har undersøkt pasienter med blant annet funksjonell dyspepsi, irritabel tarm syndrom og diabetes gastroparese. Hovedfunn fra studien var: 1. Pasienter med irritabel tarm syndrom har tegn til endret funksjon av den nedre delen av magesekken. 2. Kvalme er et vanlig symptom hos pasienter med funksjonell dyspepsi, diabetes gastroparese og irritabel tarm syndrom. 3. Ved diabetes gastroparese kan man ved hjelp av ultralyd demonstrere at både øvre og nedre del av magesekken påvirkes av forsinket magetømming. Dette er ikke vist tidligere. 4. Det er ikke mulig å skille mellom normal eller forsinket magetømming basert på symptomer alene hos pasienter med mistenkt diabetes gastroparese. Spesifikke magetømmingstester er nødvendig, og ultralyd av magesekken kan styrke indikasjonen for å gå videre med magetømmingsundersøkelser som for eksempel scintigrafi eller pusteprøver. Avhandlingen har gitt mer kunnskap om gastrointestinale symptomer hos pasientgruppene med funksjonell dyspepsi, irritabel tarm og diabetes gastroparese. I særlig grad har vi fått mer kunnskap om det komplekse samspillet mellom motilitetsforstyrrelser og symptomer. Videre har vi utviklet normalverdier for den kliniske undersøkelsen "Ultralyd funksjonsundersøkelse", som gjør det mulig å implementere denne undersøkelsen i andre sykehus enn bare her ved Haukeland Universitetssjukehus. Dette er et nyttig supplement i utredningen av pasienter med komplekse magesmerter og uavklarte tilstander med kvalme og måltidsrelaterte mageplager.
2020
Symptomer fra øvre del av magen, som smerter, ubehag, kvalme og oppfylthet, er svært vanlige i befolkningen, og gir mye plager hos enkelte. Imidlertid er symptomene svært uspesifikke, og kan skyldes alt fra kreft til stress. Det er derfor et klart behov for å kartlegge årsaken til slike symptomer, og dette er fokus for denne avhandlingen.I dette prosjektet studerer vi forholdet mellom forstyrrelser i den motoriske aktiviteten i magesekken og symptomer fra magen. Fra før er det kjent at mange pasienter med funksjonell dyspepsi (FD) har spesifikke forstyrrelser i magesekkens motilitet (svekket akkommodasjonsevne, antral distensjon, forsinket magetømming), samt overfølsomhet for normale stimuli i magesekk og tolvfingertarm (visceral hypersensitivitet). Vi har undersøkt hvordan disse faktorene virker inn hos pasienter med funksjonell dyspepsi, men også hos pasienter med irritabel tarm syndrom og diabetes gastroparese. Alle disse tilstandene har mange fellestrekk, men skiller seg fra hverandre på andre punkt. Ultralyd funksjonsundersøkelse (ULFU) er en klinisk undersøkelse der vi studerer flere faktorer på en gang på en ikke-invasiv, ufarlig og rimelig måte. Ved å registrere hvor mye symptomer pasienten får ved å drikke 500 ml buljong, får vi informasjon om graden av visceral hypersensitivitet, i tillegg til en kartlegging av hvilke måltidsrelaterte symptomer som er mest fremtredende hos den aktuelle pasient. Ved å bruke buljongen som kontrastvæske i magesekken kan vi dernest studere magesekkens evne til å utvide seg som respons på måltidet («akkommodasjonsevne»), fordelingen av væske mellom øvre og nedre del av magesekken, i tillegg til å få en indikasjon på hvordan magesekkens tømmingsevne er. Et viktig delprosjekt har vært å samle inn normalmateriale for ULFU for å lage referanseverdier for testen. Dette er nyttig for alle delprosjektene i studien. Dette prosjektet studerer både hvordan forskjellige pasientgrupper responderer ved denne ultralydundersøkelsen, men har i tillegg sammenlignet ultralyd funksjonsunderøkelse med gullstandardmetoden ventrikkeltømmingsscintigrafi. Slik kan vi evaluere nytten av ULFU som magetømmingstest. Vi har funnet at ULFU gir verdifull informasjon om både symptomer og dysmotilitet hos flere pasientgrupper enn vi tidligere har kartlagt, samt at forstørret antrum i fastende tilstand, og utvidelse av proksimale magesekk 20 minutter etter inntak av lav-kalorisk suppe har sammenheng med forsinket magetømming målt ved konvensjonelle metoder. Vi konkluderer med at denne ultralydmetoden bidrar til økt kunnskap om den enkelte pasient som kan bidra til både behandling og veilede videre utredning, og slik legge til rette for persontilpasset behandling ved disse komplekse lidelsene. I 2020 har vi fått publisert artikkel nummer 2 av 3 i prosjektet, som omhandler ULFU ved irritabel tarm syndrom og funksjonell dyspepsi. Videre har stipendiaten arbeidet med manuskriptet på artikkel nummer 3, som omhandler diabetes gastroparese. Denne planlegges innsendt til publisering i løpet av januar 2021. Stipendiaten er dessuten i gang med å skrive avhandlingen, og forventer innlevering og disputas i løpet av første halvår 2021.
2019
I denne studien bruker vi ultralydundersøkelsen "Ultralyd funksjonsundersøkelse av magesekken" til å kartlegge forskjellige pasientgrupper med tanke på kvalme, smerter og oppfylthet i øvre del av magen, sammenholdt med fysiske mål av magesekken før og etter et måltid, samt i forhold til psykiske faktorer målt ved spørreskjema.Vi studerer pasienter med funksjonell dyspepsi, irritabel tarm syndrom, diabetes gastroparese og gastropareselignende tilstander, samt kronisk utmattelsessyndrom/ME. Til nå har vi publisert to artikler, den siste kom i januar 2020 og omhandler pasienter med funskjonell dyspepsi og irritabel tarm syndrom. Tredje artikkel er under produksjon, og omhandler pasienter henvist med spørsmål om diabetes gastroparese. Kandidaten er for tiden i barselpermisjon.
2018
I dette forskningsprosjektet kartlegger vi symptomer og funn fra magesekken og tolvfingertarmen hos pasienter med ME/CFS (kronisk utmattelsessyndrom), og sammenligner med sykdommer der det er kjent forstyrrelse på hjerne-tarm-aksen (irritabel tarm syndrom (IBS) og funksjonell dyspepsi (FD)). Dette gjør vi ved å studere magesekken med ultralyd.Det er kjent at det er høyere forekomst av kronisk utmattelse hos pasienter med irritabel tarm syndrom og funksjonell dyspepsi. Derfor ønsker vi å studere sammenhengen mellom disse to tilstandene og kronisk utmattelsessyndrom/ME. Vi håper slik å kunne lære mer om både ME, IBS og FD. Det er allerede gjort mye arbeid i å studere magesekkens funksjon og følsomhet ved funksjonell dyspepsi, som har kjente forstyrrelser i funksjonen i forbindelse med måltid (svekket proksimal relaksasjon/akkommodasjon, forsinket eller for rask tømming av magesekken, antral distensjon), samt forhøyet sensitivitet for normale stimuli («visceral hypersensitivitet»). I første og andre artikkel i dette doktorgradsprosjektet, har vi studert hvordan forskjellige pasientgrupper har vært kartlagt med en spesiell ultralydundersøkelse som vi bruker til å kartlegge plager fra magen (Ultralyd funksjonsundersøkelse, ULFU), med fokus på irritabel tarm og funksjonell dyspepsi. Vi har studert sammenheng mellom selvrapporterte symptomer målt med visuell analog skala, fysiske mål av magesekkens øvre og nedre del (målt med ultralyd), og resultater på spørreskjema vedrørende angst og nevrotisisme. I den planlagte tredje artikkelen, vil vi studere en gruppe pasienter som har ME (diagnostisert etter strenge kriterier) med denne ultralydundersøkelsen. Vi vil sammenligne funnene hos ME-pasientene med både pasienter med IBS, FD og friske kontroller. Alle data er nå samlet inn, og vi har akkurat startet å analysere resultatene fra ME-studien. Videre har vi tatt vevsprøver fra magesekk og tolvfingertarm fra ME-pasientene, og prøvene vil analyseres med særlig henblikk på inflammasjonsmarkører. Det er planlagt at analysene skal utføres i løpet av våren. Pasientene i ME-studien var deltakere i en større multisenterstudie som studerte effekt av rituximab. Studien var en dobbeltblindet placebokontrollert klinisk studie. I vår delstudie har vi undersøkt pasientene med ultralyd og endoskopi ved baseline og etter behandling. Vi har derfor unike data fra denne pasientgruppen.
2017
I dette prosjektet vil vi utforske fellestrekk mellom kronisk utmattelsessyndrom (ME/CFS) og funksjonelle mage-tarmlidelser som funksjonell dyspepsi (FD) og irritabel tarmsyndrom (IBS). Dette gjøres blant annet ved å undersøke magesekken i forbindelse med et suppemåltid ved hjelp av ultralyd funksjonsundersøkelse (ULFU).Lavgradig inflammasjon, blant annet uttrykt ved forhøyede verdier av CD20-positive B-lymfocytter, er en mulig tilgrunnliggende årsak ved både irritabel tarmsyndrom (IBS) og kronisk utmattelsessyndrom (ME/CFS). Selv om mye tyder på at funksjonelle magetarmsykdommer er beslektet med kronisk utmattelsessyndrom, er det gjort lite forskning på sammenhengen mellom de to tilstandene. I dette prosjektet vil vi se på effekten av B-celledeplesjon på biopsier fra magesekk og tolvfingertarm hos pasienter med ME. Videre vil også beskrive motilitet i magesekken hos disse pasientene - både før og etter behandling. Dette vil bidra til økt forståelse av både IBS og ME. Status ved årsskiftet 2017/18 er at den kliniske studien RituxME er avsluttet og nøkkelen for randomisering er åpnet. I løpet av 2018 vil derfor innsamlede data i denne grenstudien analyseres og etter planen publiseres. Det planlegges også sluttføring av innsamling av ultralyddata fra friske frivillige, som mangler før de endelige analysene kan gjennomføres. Analyser av biopsimateriale planlegges mot slutten av 2018 eller starten av 2019. Videre planlegges en artikkel om dysmotilitet ved FD og IBS basert på data fra databasen som stipendiaten har etablert. Stipendiaten har brukt en del tid på obligatorisk kursvirksomhet i 2017, og tatt til sammen 12 studiepoeng i statistikk. Dette vil komme til nytte ved analysene i prosjektet. Hun har presentert forskning om funksjonell dyspepsi og gastroparese på årsmøtet i Norsk Gastroenterologisk Forening i Lillehammer, februar 2017.

Prosjektet har en avtale om brukermedvirkning med pasientforeningen "Forening mot fordøyelsessykdommer", med blant annet avtale om formidling om resultater fra prosjektet.

Vitenskapelige artikler
Steinsvik EK, Sangnes DA, Søfteland E, Biermann M, Assmus J, Dimcevski G, Gilja OH, Hausken T

Gastric function in diabetic gastroparesis assessed by ultrasound and scintigraphy.

Neurogastroenterol Motil 2022 Apr;34(4):e14235. Epub 2021 aug 11

PMID: 34378839 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Steinsvik EK, Hatlebakk JG, Hausken T, Nylund K, Gilja OH

Ultrasound imaging for assessing functions of the GI tract.

Physiol Meas 2021 03 11;42(2):024002. Epub 2021 mar 11

PMID: 33434898

Bekkelund M, Sangnes DA, Søfteland E, Aabakken L, Biermann M, Steinsvik EK, Hausken T, Dimcevski G, Hatlebakk JG

Gastroparesis Symptoms Associated with Intestinal Hypomotility: An Explorative Study Using Wireless Motility Capsule.

Clin Exp Gastroenterol 2021;14():133-144. Epub 2021 apr 28

PMID: 33953592

Steinsvik EK, Valeur J, Hausken T, Gilja OH

Postprandial Symptoms in Patients With Functional Dyspepsia and Irritable Bowel Syndrome: Relations to Ultrasound Measurements and Psychological Factors.

J Neurogastroenterol Motil 2020 Jan 30;26(1):96-105.

PMID: 31917915 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Berentsen B, Nagaraja BH, Teige EP, Lied GA, Lundervold AJ, Lundervold K, Steinsvik EK, Hillestad ER, Valeur J, Brønstad I, Gilja OH, Osnes B, Hatlebakk JG, Haász J, Labus J, Gupta A, Mayer EA, Benitez-Páez A, Sanz Y, Lundervold A, Hausken T

Study protocol of the Bergen brain-gut-microbiota-axis study: A prospective case-report characterization and dietary intervention study to evaluate the effects of microbiota alterations on cognition and anatomical and functional brain connectivity in patients with irritable bowel syndrome.

Medicine (Baltimore) 2020 Sep 11;99(37):e21950.

PMID: 32925728

Kessler U, Rekkedal GÅ, Rø Ø, Berentsen B, Steinsvik EK, Lied GA, Danielsen Y

Association between gastrointestinal complaints and psychopathology in patients with anorexia nervosa.

Int J Eat Disord 2020 05;53(5):532-536. Epub 2020 feb 10

PMID: 32040232

Doktorgrader
Elisabeth Kjelsvik Steinsvik

Gastric dysmotility and visceral hypersensitivity – an ultrasound approach to functional GI disorders and diabetic gastroparesis

Disputert:
september 2021
Hovedveileder:
Odd Helge Gilja
Deltagere
  • Elisabeth Kjelsvik Steinsvik Ph.d.-kandidat
  • Odd Helge Gilja Hovedveileder
  • Trygve Hausken Medveileder

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til Faglig rapportering, Helse Vest

Personvern  -  Informasjonskapsler