eRapport

Puberty in Norwegian girls: 1. Ultrasound assessment of breast development. 2. Body composition and onset of breast development and menarche

Prosjekt
Prosjektnummer
912131
Ansvarlig person
Ingvild S. Bruserud
Institusjon
Helse Bergen HF
Prosjektkategori
Doktorgradsstipend
Helsekategori
Metabolic and Endocrine, Generic Health Relevance
Forskningsaktivitet
1. Underpinning
Rapporter
2020 - sluttrapport
Puberteten er overgangstiden mellom barndom og voksen alder. Studier fra flere land og verdensdeler har vist en trend mot lavere alder for pubertetsstart hos jenter. Tidlig pubertet er assosiert med økt risiko for flere sykdommer i voksen alder. Studier som viser når norske jenter kommer i puberteten har manglet. Første tegn til at puberteten er i gang vises ved at brystene begynner å vokse og endre utseende, og vurderes klinisk med visuell inspeksjon og palpasjon. Denne metoden har imidlertid noen begrensninger, og oppleves utfordrende å utføre og som subjektiv, spesielt på jenter med overvekt eller fedme. Det er derfor behov for å teste alternative metoder. Dette doktorgradsprosjektet har hatt som mål å utforske og beskrive ultralyd som metode for å vurdere brystutvikling gjennom puberteten. Videre har prosjektet beskrevet pubertetsutviklingen hos friske jenter ved å vurdere brystutviking, pubesbehåring, og stille spørsmål om jentene har fått sin første menstruasjon. Basert på disse dataene er norske pubertetsreferanser for jenter tilgjengeliggjort. Sammenhengen mellom tidspunktet for første menstruasjon og vektrelaterte mål er også undersøkt. Dataene studien baserer seg på ble samlet inn i Vekststudien i Bergen 1 (2003- 6) og Vekststudien i Bergen 2 (2016 - 17). Til sammen deltok over 2000 jenter i alderen 6 til 16 år. Prosjektet viser at ultralyd kan brukes til å vurdere pubertetsutviklingen, og at ultralyd i stor grad gjenspeiler brystsutviklingen slik den tradisjonelle metoden gjør (Tanner metoden), men at ultralyd kan oppdage pubertetsmodning i brystet før Tanner metoden. Resultatene fra prosjektet viser at pubertetsutviklingen hos norske jenter starter omtrent på samme tid som i andre europeiske land. Vi observerte også at alderen for første menstruasjon hadde gått ned i løpet at ti år, hhv. mellom Vekststudien i Bergen 1 og 2. Vi fant, i likhet med flere andre studier, en sterk sammenheng mellom antropometriske mål og tidspunkt for første menstruasjon. Funnene fra doktorgradsarbeidet har gitt den første norske pubertetsreferansen for jenter og dermed et bedre, og oppdatert, grunnlag for å gjøre pubertetsvurderinger i klinikken. Denne studien er den første av sitt slag i Norge, og danner et godt utgangspunkt for sammenligning med fremtidige studier. Referansen som benytter ultralydbilder er den første av sitt slag i litteraturen.
2019
Vekstudien i Bergen 2 ble gjennomført i 2016 og 2017. Tilsammen deltok 703 jenter mellom 6-16 år i studien som har som mål å lage nye referanser for pubertetsutvikling i Norge.Fra januar til juni 2016 ble Vekststudien i Bergen 2 gjennomført ved seks forskjellige skoler i Bergen kommune. Totalt deltok 1184 barn i alderen 6-16 år, derav 703 jenter. Studien har til hensikt å kartlegge og finne ut mer om pubertetsutviklingen hos barn i Norge. Dette er viktig fordi det er blitt observert en sekulær trend mot tidligere pubertetsstart hos jenter i blant annet USA og Danmark. Det vil si at puberteten starter ved lavere alder enn tidligere. Pubertetsstart hos jenter defineres ved at brystutviklingen er i gang. Årsakene til tidligere pubertetsstart er sannsynligvis sammensatte, og er blant annet er blitt assosiert med overvekt og fedme, og ulike miljøgifter. På populasjonsnivå ser man at tidlig pubertetsutvikling er assosiert med flere uheldige helsekonsekvenser, blant annet kreft, kardiovaskulær sykdom og psykososiale problemer. I studien ble det derfor utført ulike undersøkelser av kroppssammensetning (høyde, vekt, mageomfang m.fl), blodprøver og spørreskjema. Dette delprosjektet har blant annet til hensikt å kartlegge, og rapportere referanseområder for normal pubertetsutvikling, noe som har vært fokus i 2019. Under datainnsamlingen brukte vi tradisjonelle vurderinger av pubertetsutvikling jmf Tanners stadier for utvikling av bryst og pubesbehåring på en skala fra 1 til 5. Tannervurdering går ut på klinisk palpasjon og observasjon av brystenes utvikling og oppfattes som subjektivt, og spesielt utfordrende hos jenter med overvekt og fedme. Derfor inkluderte vi bruk av ultralyd for å måle størrelse og utseende på brystkjertelen. Med utgangspunkt i hvordan brystvevet så ut, ble det også gitt et stadie fra 0 til 5, der brystet er pre-pubertalt ved stadie 0 og 1, og modent ved stadie 5. Bruke av ultralyd for å undersøke brystutvikling på et så stort antall friske jenter, er aldri blitt gjort tidligere. Aldersreferanser for normal brystutvikling eller pubesbehåring er heller ikke rapportert fra Norge tidligere. I prosjektets første del, undersøkte vi repeterbarheten og nøyaktigheten av denne «nye» metoden å vurdere pubertetsutvikling på, og resultatene ble publisert i tidsskriftet Pediatric Radiology i 2018. Resultatet viser god repeterbarhet ved bruk av ultralyd til å kategorisere bryst i ett av seks stadier. Nye referanseområder for brystutvikling, både vurdert med Tanners stadier og Ultralydbaserte stadier er i ferd med å bli publisert, sammen med referanser for pubesbehåring og alder for første menstruasjon (menarke). I tillegg har vi gjort en strukturert sammenligning av de to metodene for å vurdere brystutvikling. Våre funn tilsier at puberteten hos jenter i Norge er tilsvarende pubertetsutviklingen hos jenter i andre Nord-Europeiske land.
2018
I Vekststudien i Bergen 2 ble ultralyd brukt til å vurdere brystutviklingen gjennom puberteten hos jenter. I 2018 har vi publisert resultater fra en sub-studie der repeterbarheten av slike vurderinger ble testet.Fra januar til juni 2016 ble Vekststudien i Bergen 2 gjennomført ved seks forskjellige skoler i Bergen kommune. Studien hadde til hensikt å finne ut mer om pubertetsutviklingen hos barn i Norge. Om lag 1160 barn i alderen 6-16 år deltok. Dette prosjektet har kun fokus på jentene som var med (670 stk). Undersøkelsene som ble gjort var blant annet høyde, mageomfang, vekt, hudfoldmåling, kroppssammensetning (bio-impedanse) og spørreskjema. I tillegg til tradisjonelle vurderinger av pubertetsutvikling med bruk av Tanner stadier (vurderer bryst- og pubesbehåring på en skala fra 1 til 5), ble ultralyd brukt for å måle størrelse og utseende på brystkjertelen. Med utgangspunkt i hvordan brystvevet så ut, ble det gitt et stadie fra 0 til 5, der brystet er mer utviklet jo høyere stadie det får. Å bruke ultralyd for å undersøke brystutvikling på et så stort antall friske jenter, er aldri blitt gjort tidligere. Det var nødvendig å teste repeterbarheten ved bruk av ultralyd til dette formålet, og å gi en beskrivelse av de seks ultralydstadiene og selve undersøkelsesmetoden. Datainnsamling til denne delen av prosjektet ble gjort i februar 2017 på en skole i Bergen. Det ble i den forbindelse gjort ultralyd av bryst hos jenter i alderen 6-16 år av to ulike personer. Én erfaren radiolog, og en opplært sykepleier (kandidaten). Undersøkelsene ble gjort to ganger av sykepleieren og én gang av radiologen, for å kunne undersøke repeterbarheten for én obervatør og mellom to forskjellige. Målingene ble gjort av jentenes venstre bryst, og det ble satt et «ultralydstadie», og målt diameter og dybde på brystvevet. I 2018 har vi analysert dataene fra denne sub-studien, og resultatene ble publisert i tidsskriftet Pediatric Radiology. Resultatet viser god repeterbarhet ved bruk av ultralyd til å kategorisere bryst i ett av seks stadier. Direkte mål av brystkjertelen var mindre presise, og trenger mer standardisering. Videre skal dataene fra Vekststudien i Bergen 2 som ble innhentet i 2016 analyseres, der målet er å gi en enda grundigere beskrivelse av ultralydstadiene, og å ferdigstille estimerte referanser for pubertetsutvikling hos jenter i Norge.
2017
I 2017 har vi gjennomført en sub-studie som er en del av Vekststudien i Bergen 2, dette var siste del av datainnsamlingen tilknyttet denne studien. Deretter er arbeidet med å analysere materialet som omhandler jentene i Vekststudien i Bergen 2 begynt. I løpet av året er også første artikkel i avhandlingen publisert.Alderen for første menstruasjon har gått ned fra ca 17 år på 1800-tallet til rundt 13 år midt på 1900-tallet. Studier fra Danmark og USA har funn som tyder på at alderen for første menstruasjon (menarche) har holdt seg nokså stabil siste tiden, men at alderen for brystutvikling er blitt lavere de siste tiårene. Kunnskap om normal vekst og utvikling i den befolkningen man kommer fra er viktig når barn og unge vurderes i helsetjenesten. Det finnes begrenset kunnskap om når friske barn kommer i puberteten i Norge, og til nå har kunnskap om pubertet hos norske jenter vært begrenset til tidspunkt for første menstruasjon. Aller første del av dette prosjektet tar utgangspunkt i datamateriale fra Vekststudien i Bergen 1 (2003-2006), der vi har sett på sammenhengene mellom menarche og ulike antropometriske mål. I denne artikkelen (med data fra 1481 jenter) fant vi ut at det er en sammenheng mellom tidspunkt for første menstruasjon og KMI (kroppsmasseindeks), mageomfang og hudfoldmål (triceps og subscapularis), men sterkest var den med BMI. Vi foreslo at assossiasjonene kan skyldes kroppsmodning, men ikke økning i forekomsten av overvekt og fedme, fordi gjennomsnittsalderen for menarche har vært uendret de siste årtiene. Fra januar til juni i 2016 ble «Vekststudien i Bergen 2» (BERG2) gjennomført, en studie med spesielt fokus på pubertetsutvikling. Det ble gjort ulike målinger, og i tillegg til høyde, vekt, mageomfang og hudfold, ble det gjort pubertetsspesifikke mål med ultralyd av brystkjertlene hos jentene i tillegg til Tanner-vurdering av bryst og behåring. Totalt deltok 1170 barn i alderen 6-16 år, hvorav 670 av disse var jenter. Videre vil prosjektet ta utgangspunkt i disse dataene og vi vil nå finne ut hvor gamle jenter i Norge er når de kommer i puberteten og hvor gamle de er ved ulike pubertetsstadier. Brystvev utvikler seg gjennom puberteten, og det endrer utseende når man ser på det med ultralyd. I likhet med den tradisjonelle stadie -inndelingen av pubertetsutvikling, kan man se ulike «ultralydstadier». Som en del av avhandlingen, er disse ultralydstadiene blitt systematisert og testet (med tanke på repeterbarhet), og undersøkelsesmetoden beskrevet. Datainnsamling til denne delen av prosjektet ble gjort i februar 2017 på en skole i Bergen. Det ble i den forbindelse gjort ultralyd av bryst hos jenter i alderen 6-16 år av to ulike personer. Én erfaren radiolog, og en opplært sykepleier (kandidaten). Undersøkelsene er gjort to ganger av sykepleieren og én gang av radiologen. Målingene er gjort av jentenes høyre bryst, og man har satt ultralydstadie, og målt diameter og dybde på brystvevet. I denne reliabilitets-studien var det 57 jenter som deltok. Foreløpig ser det ut til at ultralyd er godt egnet til å vurdere om en jente er kommet i puberteten eller ikke. Det som gjenstår av dette arbeidet er å skrive ferdig og publisere artikkelen. Oppsummert har vi i 2017 publisert en artikkel om sammenheng mellom første menstruasjon og ulike antropometriske mål (tilknyttet Vekststudien i Bergen 1), og samlet inn data til en repeterbarhetsstudie og analysert disse. Videre vil u.t jobbe med dataene fra hovedstudien som ble gjennomført i 2016, og som innebærer langt flere målinger, både antropometriske målinger, pubertetsvurderinger (Tanner og ultralyd), spørreskjema og blodprøver. Videre skal disse dataene analyseres statistisk, og danne nye referansekurver for pubertetsutvikling hos jenter i Norge.

I forbindelse med repeterbarhetsstudien til prosjektet februar 2017, gjorde vi en liten spørreskjemaundersøkelse. Der ønsket vi å finne ut hvordan barna opplevde å bli undersøkt med ultralyd av hhv bryst eller testikler sammenlignet med palpasjon. Dette er måten vi har inkludert brukermedvirkning i vårt prosjekt på.

Vitenskapelige artikler
Bruserud IS, Roelants M, Oehme NHB, Madsen A, Eide GE, Bjerknes R, Rosendahl K, Juliusson PB

References for Ultrasound Staging of Breast Maturation, Tanner Breast Staging, Pubic Hair, and Menarche in Norwegian Girls.

J Clin Endocrinol Metab 2020 05 01;105(5).

PMID: 32140730 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Madsen A, Bruserud IS, Bertelsen BE, Roelants M, Oehme NHB, Viste K, Bjerknes R, Almås B, Rosendahl K, Mellgren G, Sagen JV, Juliusson PB

Hormone References for Ultrasound Breast Staging and Endocrine Profiling to Detect Female Onset of Puberty.

J Clin Endocrinol Metab 2020 Dec 01;105(12).

PMID: 32961560

Madsen A, Oehme NB, Roelants M, Bruserud IS, Eide GE, Viste K, Bjerknes R, Almås B, Rosendahl K, Sagen JV, Mellgren G, Juliusson PB

Testicular Ultrasound to Stratify Hormone References in a Cross-Sectional Norwegian Study of Male Puberty.

J Clin Endocrinol Metab 2020 Jun 01;105(6).

PMID: 31697832

Bruserud IS, Roelants M, Oehme NHB, Eide GE, Bjerknes R, Rosendahl K, Júlíusson PB

Ultrasound assessment of pubertal breast development in girls: intra- and interobserver agreement.

Pediatr Radiol 2018 10;48(11):1576-1583. Epub 2018 jul 7

PMID: 29982956 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Oehme NHB, Roelants M, Bruserud IS, Eide GE, Bjerknes R, Rosendahl K, Júlíusson PB

Ultrasound-based measurements of testicular volume in 6- to 16-year-old boys - intra- and interobserver agreement and comparison with Prader orchidometry.

Pediatr Radiol 2018 Nov;48(12):1771-1778. Epub 2018 jul 6

PMID: 29980860

Bratke H, Bruserud IS, Brannsether B, Assmus J, Bjerknes R, Roelants M, Júlíusson PB

Timing of menarche in Norwegian girls: associations with body mass index, waist circumference and skinfold thickness.

BMC Pediatr 2017 Jun 06;17(1):138. Epub 2017 jun 6

PMID: 28587648 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Doktorgrader
Ingvild Særvold Bruserud

Pubertal development in Norwegian girls

Disputert:
oktober 2020
Hovedveileder:
Petur Benedikt Juliusson
Deltagere
  • Andre Greger Madsen Postdoktor
  • Ninnie H. Oehme Prosjektdeltaker
  • Ingvild S. Bruserud Ph.d.-kandidat
  • Geir Egil Eide Prosjektdeltaker
  • Mathieu Roelants Medveileder
  • Robert Bjerknes Medveileder
  • Karen Rosendahl Medveileder
  • Petur Benedikt Juliusson Hovedveileder

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til Faglig rapportering, Helse Vest

Personvern  -  Informasjonskapsler