The N-DOSE study: a dose optimization trial of nicotinamide riboside in Parkinson’s disease

N-DOSE: en doseoptimaliseringsstudie av nikotinamid ribosid (NR) ved Parkinsons sykdomStudien er en randomiserte klinisk utprøvning av oral nikotinamid ribosid (NR) i økende dose, fra 1000mg til 3000mg, hos pasienter med Parkinsons sykdom (PD). Målet med prosjektet er å bestemme den optimale dosen NR for behandling av PD.Parkinsons sykdom (PD) forårsaker betydelig invaliditet og tidlig død, og utgjør en stor og global sosioøkonomisk utfordring. Tilgjengelig behandling er kan delvis lindre motoriske symptomer, men den kan ikke bremse sykdomsutviklingen. Det er derfor et presserende behov for utvikling av nevroprotektive sykdomsmodifiserende behandlinger. Vår hypotese er at økning av nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) nivåer i hjernen, via oral administrasjon av NAD-forløperen nikotinamid ribosid (NR), vil kunne bedre hjernens energistoffskifte, bremse nevrodegenerasjon og forsinke sykdomsprogresjon hos pasienter med PD. Vi fullførte nylig en fase I-studie med NAD-forløperen nikotinamid ribosid (NR) i PD (NADPARK studien, PMID: 35235774). Resultatene viser at oral NR behandling fører til signifikant NAD økning i menneskehjernen, og dette er assosiert med endring av hjernens energistoffskifte og en liten men signifikant klinisk bedring. Mens disse funnene nominerer NR som terapi for PD, observerer vi også at effektene er heterogene på tvers av studiepopulasjonen, noe som reiser spørsmålet om individualiserte doseavhengige responser. Den optimale NR-dosen for nevrologisk intervensjon er ukjent, og doser over 1000 mg, selv om de er trygge, har ikke blitt testet mot sykdom. For å bestemme den optimale dosen NR for behandling av PD gjennomfører vi N-DOSE studien: en randomisert doseoptimaliseringsstudie. I N-DOSE studien kommer 80 mennesker med Parkinsons sykdom til å randomiseres på enten placebo, 1000mg NR, eller en doseeskaleringsgruppe som skal begynne med 1000mg og så øke først til 2000mg og endelig til 3000mg. Den totale behandlingstiden vil være 3 måneder og deltakere vil bli undersøk månedlig med hjerbeavbilding (MR og PET), blod- og andre biologiske prøver, og klinisk undersøkelse. N-DOSE resultatene vil tillate oss bestemme den optimale biologiske dosen for NR ved PD, og utvikle en strategi for persontilpasning av dosen basert på kliniske mål. Dette vil gjøre oss i stand til å optimalisere NAD-nivåer i hjernen hos individuelle pasienter, og dermed maksimere kliniske fordeler. N-DOSE vil øke deltakelsen av PD-pasienter i kliniske studier og gi et stort bidrag til å utvikle en nevrobeskyttende terapi for PD. N-DOSE fortsetter etter plan med en meget bra inklusjonsrate og har totalt inkludert 75/80 deltakere. Vi estimerer at studien vil være ferdig i mai/juni 2025. Deretter kommer vi til å låse databasen og gjennomføre analyser av data og biologisk materiale som skissert i prosjektbeskrivelsen og protokollen. Vi estimerer at hovedartikkelen som rapporterer primær og nøkkel-sekundære utfall vil bli submittert til tidsskrift (Lancet) i September 2025. Vi planlegger minst 4 oppfølgingsartikler fra dette arbeidet.