Bone marrow sinusoidal endothelial cells - role in malignant blood diseases

Endotelfunksjon i beinmargEndotelceller i beinmargens sinusoider tar opp sirkulerende proteiner via scavenger-reseptorer. Denne funksjonen deles med sinusoidale endotelceller i lever.En vitenskapelig artikkel med delvis støtte fra prosjektet ble publisert i november 2023 i PLOS ONE, der deler av arbeidet omhandlet rensefunksjon (også kalt scavengerfunksjon) til endotel i beinmarg-sinusoider i mus med progredierende leverfibrose og beinmargshypoplasi. Endotelet i hypoplastisk beinmarg viste bevart opptak av en scavenger-reseptor ligand sammenlignet med normocellulær beinmarg. Pilotdata tyder på at det også er forskjeller mellom endocytosefunksjon i normocellulær og hypocellulær beinmarg i denne modellen (upubliserte data). Karakterisering av beinmargsendotel vil fortsette i 2024 med studier i mus og human beinmarg.

Årsrapport 2022Prosjektet har vært inaktivt fra mars 2020 pga coronavirus-epidemien og restriksjoner og nødvendige omprioriteringer i samarbeidende forskningsmiljø.Prosjektet har vært inaktivt fra mars 2020 pga coronavirus-epidemien og restriksjoner og nødvendige omprioriteringer i samarbeidende forskningsmiljø. Vi planlegger å jobbe videre med prosjektet i 2023 med målsetning om å etablere metode for å isolere sinusoidale endotelceller fra humane beinmargsaspirat hos pasienter som utredes for blod- og beinmargssykdom. Søknad om forlengelse av prosjektet er sendt.

Bone marrow sinusoidal endothelial cells - role in malignant blood diseasesMålet med prosjektet er å karakterisere sinusoidale endotelceller i beinmarg og deres rolle i beinmargens mikromiljø, samt endringer i disse cellene ved beinmargskreft. I pilotprosjektet ønsker vi å etablere en metode for å isolere og karakterisere cellene molekylært og funksjoneltProsjektet har som mål å karakterisere beinmargens sinusoidale endotelcellers rolle ved beinmargskreft. Kunnskap om beinmargens mikromiljø er viktig for å forstå utvikling av maligne blodsjukdommer. Pilotprosjektet er i gang med prøveinnsamling, metodeetablering og analyser, men har vært inaktivt fra mars 2020 pga coronavirus-epidemien og restriksjoner og nødvendige omprioriteringer i samarbeidende forskningsmiljø. Vi planlegger å jobbe videre med prosjektet så snart som mulig.

Karakterisering av sinusoidale endotelceller i beinmarg - pilotprosjektMålet med prosjektet er å karakterisere sinusoidale endotelceller i beinmarg og deres rolle i beinmargens mikromiljø, samt endringer i disse cellene ved beinmargskreft. I pilotprosjektet vil vi etablere en metode for å isolere og karakterisere cellene molekylært og funksjonelt.Prosjektet har som mål å karakterisere beinmargens sinusoidale endotelcellers rolle ved beinmargskreft. Kunnskap om beinmargens mikromiljø er viktig for å forstå utvikling av maligne blodsjukdommer. Pilotprosjektet er i gang med prøveinnsamling, metodeetablering og analyser, men har vært inaktivt fra mars 2020 pga coronavirus-epidemien og restriksjoner og nødvendige omprioriteringer i samarbeidende forskningsmiljø. Vi planlegger å jobbe videre med prosjektet så snart som mulig.

Karakterisering av sinusoidale endotelceller i beinmarg - pilotprosjektMålet med prosjektet er å karakterisere sinusoidale endotelceller i beinmarg og deres rolle i beinmargens mikromiljø, samt endringer i disse cellene ved beinmargskreft. I pilotprosjektet vil vi etablere en metode for å isolere og karakterisere cellene molekylært og funksjonelt. Prosjektet pågår med prøveinnsamling, metodeetablering og analyser.Prosjektet har som mål å karakterisere beinmargens sinusoidale endotelcellers rolle ved beinmargskreft. Kunnskap om beinmargens mikromiljø er viktig for å forstå utvikling av maligne blodsjukdommer. Målet med prosjektet er å karakterisere en sentral, men lite studert celletype i beinmargen, nemlig sinusoidale endotelceller. Vi vil videre studere rollen til disse cellene i patogenesen ved beinmargskreft. De sinusoidale endotelcellene i beinmargen er hovedstedet for trafikk av hematopoietiske (bloddannende) stamceller og kreftceller mellom blod og beinmarg. Vi har tidligere funnet i studier i forsøksdyr at disse endotelcellene i beinmargen har en svært høy kapasitet for fjerning av makromolekyler fra blodbanene ved en prosess som kalles endocytose. Hypotesen vår er at denne funksjonen til endotelcellene er viktig for å opprettholde en normal likevekt i beinmargsmiljøet. Endringer i beinmargens mikromiljø er antatt å ha en sentral rolle for utvikling av beinmargskreft. I dette pilotprosjektet har vi som mål å utvikle en metode for å isolere sinusoidale endotelceller fra humane beinmargsprøver for molekylær fenotyping. Metoden er basert på en teknikk for isolasjon av sinusoidale endotelceller fra beinmarg i mus, som er utviklet av medarbeidere i prosjektet ved Institutt for medisinsk biologi ved Uit Norges arktiske universitet. Vi ønsker videre å kartlegge endringer i endotelcellenes endocytose- og immunfunksjoner i normal beinmarg og i prøvemateriale fra pasienter med beinmargskreft. Pilotprosjektet er i gang med prøveinnsamling, metodeetablering og analyser.

Bone marrow sinusoidal endothelial cells - role in malignant blood diseasesMålet med prosjektet er å karakterisere sinusoidale endotelceller i beinmarg og deres rolle i beinmargens mikromiljø, samt endringer i disse cellene ved beinmargskreft. I pilotprosjektet vil vi etablere en metode for å isolere cellene samt karakterisere disse molekylært og funksjonelt. Prosjektet er i gang med prøveinnsamling og analyser.Prosjektet har som mål å karakterisere beinmargens sinusoidale endotelcellers rolle ved beinmargskreft. Kunnskap om beinmargens mikromiljø er viktig for å forstå utvikling av maligne blodsjukdommer. Målet med prosjektet er å karakterisere en sentral, men lite studert celletype i beinmargen, nemlig sinusoidale endotelceller. Vi vil videre studere rollen til disse cellene i patogenesen ved beinmargskreft. De sinusoidale endotelcellene i beinmargen er hovedstedet for trafikk av hematopoietiske (bloddannende) stamceller og kreftceller mellom blod og beinmarg. Vi har tidligere funnet i studier i forsøksdyr at disse endotelcellene i beinmargen har en svært høy kapasitet for fjerning av makromolekyler fra blodbanene ved en prosess som kalles endocytose. Hypotesen vår er at denne funksjonen til endotelcellene er viktig for å opprettholde en normal likevekt i beinmargsmiljøet. Endringer i beinmargens mikromiljø er antatt å ha en sentral rolle for utvikling av beinmargskreft. I dette pilotprosjektet har vi som mål å utvikle en metode for å isolere sinusoidale endotelceller fra humane beinmargsprøver for molekylær fenotyping. Metoden er basert på en teknikk for isolasjon av sinusoidale endotelceller fra beinmarg i mus, som er utviklet av medarbeidere i prosjektet ved Institutt for medisinsk biologi ved Uit Norges arktiske universitet. Vi ønsker videre å kartlegge endringer i endotelcellenes metabolisme, endocytose- og immunfunksjoner i normal beinmarg og i prøvemateriale fra pasienter med beinmargskreft. Dette er viktig for å påvise faktorer som er assosiert med kreftutvikling. Pilotprosjektet er i gang med prøveinnsamling og innledende analyser.

Sinusoidale endotelceller i beinmargen - potensiell rolle i maligne blodsjukdommerProsjektet har som mål å karakterisere beinmargens sinusoidale endotelcellers rolle ved beinmargskreft.Kunnskap om beinmargens mikromiljø er viktig for å forstå utvikling av maligne blodsjukdommer. Målet vårt med prosjektet er å karakterisere en sentral, men lite studert celletype i beinmargen, nemlig sinusoidale endotelceller. Vi vil videre studere rollen til disse cellene i patogenesen ved beinmargskreft. De sinusoidale endotelcellene i beinmargen er hovedstedet for trafikk av hematopoietiske (bloddannende) stamceller og kreftceller mellom blod og beinmarg. Vi har tidligere funnet i studier i forsøksdyr at disse endotelcellene i beinmargen har en svært høy kapasitet for fjerning av makromolekyler fra blodbanene ved en prosess som kalles endocytose. Hypotesen vår er at denne funksjonen til endotelcellene er viktig for å opprettholde en normal likevekt i beinmargsmiljøet. Endringer i beinmargens mikromiljø er antatt å ha en avgjørende rolle for utvikling av beinmargskreft. I dette pilotprosjektet har vi som mål å utvikle en metode for å isolere sinusoidale endotelceller fra humane beinmargsprøver for molekylær fenotyping. Metoden er basert på en teknikk for isolasjon av sinusoidale endotelceller fra beinmarg i mus, som er utviklet av medarbeidere i prosjektet ved Institutt for medisinsk biologi ved Uit Norges arktiske universitet. Vi ønsker videre å kartlegge endringer i endotelcellenes metabolisme, endocytose- og immunfunksjoner i normal beinmarg og i prøvemateriale fra pasienter med beinmargskreft. Dette er viktig for å påvise faktorer som er assosiert med kreftutvikling. Prosjektet er i gang med prøveinnsamling.