Urinary orosomucoid – a better predictor of cardiovascular and renal disease than albuminuria?

Assosiasjon mellom biomarkører i urin og subklinisk hjerte-karsykdom og nyresykdomTredje artikkel er påbegynt og abstrakt ble sendt till til europeisk nyrekongress i Milano juni 2023 (ERA-EDTA). Abstraktet ble vurdert og oppnådde en høy average score >15/20, som var påkrevd for å bli akseptert til "Free Communication". Kandidaten hadde da en speaker invitasjon og presenterte abstraktet med en forelesning på ca 10 minutter.Kronisk nyresykdom (KNS) er vanlig (10% i den voksne befolkningen), og selv lavgradig KNS gir høy risiko for hjertesykdom. Økt albuminutskillelse i urin er med på å bestemme grad av KNS. Vi vil undersøke om orosomucoid i urin er en sterkere og tidligere risikomarkør for fall i nyrefunksjon og risiko for hjerte-/karsykdom. Økt nivå i urin av orosomucoid kan være en mer sensitiv og tidlig markør for brutt filtrasjonsbarriere i nyrene enn albuminuri. Hos diabetikere har man vist at orosomucoid er en tidligere markør på diabetesnefropati enn albuminuri og også en prediktor for kardiovaskulær sykdom. Sammenhengen mellom orosomucoid i urin og hjerte-/karsykdom samt fall i nyrefunksjon har aldri tidligere vært studert i en stor kohorte fra den generelle befolkningen. I Tromsø 6 ble det samlet inn tre urinprøver fra >7000 personer, albumini urin ble analysert i Tromsø, orosomucoid i urin ble analysert i Danmark. Første artikkel studerer assosiasjon mellom orosomucoid i urin (orosomucoid-kreatinin ratio; UOCR), albumin-kreatinin ratio (UACR) og aterosklerose samt diastolisk dysfunksjon i hjerte. I 2017-2020 studerte vi assosiasjonen mellom UOCR og kardiovaskulære risikofaktorer i en generell befolkning (tverrsnittstudie; Tromsø 6) og fant at UOCR var assosiert med overvekt, hypertensjon og røyking. Lav estimert GFR og UACR var begge uavhengige prediktorer for å ha UOCR over median. Funnene ble publisert som abstract (poster) under Kidney Week, American Society of Nephrology, november 2017. Phd-stipendiaten har nå kartlagt assosiasjonen mellom UOCR, UACR og subklinisk hjerte/karsykdom Dette ble publisert på Nordisk nyrekongress i Finland i 2019 gjennom et abstrakt (poster). Publikasjon var planlagt våren 2020, men prosjektet måtte settes på vent i forbindelse med pandemien da stipendiaten jobbet i full klinisk stilling i et halvt år. Endringssøknaden er innvilget. Artikkelen ble publisert desember 2022. Stipendiaten er også andre forfatter på en publisert artikkel i Blood pressure. Ved å bruke data fra RENIS studiene, der GFR er målt hos >1300 studiedeltakere tre ganger med 5-6 års mellomrom (longitudinell studie), kartlegges det assosiasjon mellom UOCR og UACR og fall i GFR. Dette er artikkel nummer 2 som forventes ferdig til innsending vinteren 2024. Abstract presentert på europeisk nyrekongress (ERA-EDTA, Paris mai-22). Den tredje artikkelen er en longitudinell studie for å se på om markøren UOCR er en bedre prediktor for utvikling av hjerteinfarkt, hjerneslag og død enn UACR. Arbeidet med 3.artikkel er godt i gang, et abstrakt ble sendt inn til en europeisk nyrekongress og stipendiaten ble invitert til Milano som speaker og hadde en muntlig presentasjon. Tittelen på abstracted var: URINARY OROSOMUCOID IS ASSOCIATED WITH ALL-CAUSE MORTALITY IN THE GENERAL POPULATION. Prosjektet henger nært sammen med prosjektet "The cardiorenal axis: influence of syndecan-1, novel urinary markers, uric acid and proinsulin on heart and kidney disease", prosjektet "Uric acid and novel renal markers in heart and kidney disease" og det nye prosjektet "Novel biomarkers of kidney dysfunction in uncontrolled hypertension: a translational project from the IDA Study and the Tromsø Study". Vi har også finansiering til analyse av flere biomarkører i urin, inkludert orosomucoid, også i urinprøver innsamlet i Tromsø 7-studie. Grunnet mer jobb i klinikken er prosjektet litt forsinket, men forskningsmidlene varer ytterligere til 1.mars 2025

Assosiasjon mellom biomarkører i urin, orosomucoid og albumin, og subklinisk hjerte-kar sykdom.Kronisk nyresykdom (KNS) er vanlig (10% i den voksne befolkningen), og selv lavgradig KNS gir høy risiko for hjertesykdom. Økt albuminutskillelse i urin er med på å bestemme grad av KNS. Vi vil undersøke om orosomucoid i urin er en sterkere, mer konsistent og en tidligere risikomarkør for fall i nyrefunksjon og risiko for hjerte-/karsykdom.Hjerte-/karsykdom og kronisk nyresykdom (KNS) har stor klinisk betydning som årsak til død og sykelighet i verden. Viktige risikofaktorer er kartlagt, men vi mangler likevel markører for å identifisere sykdom på tidlig stadium. KNS defineres ved redusert glomerulær filtrasjonsrate (GFR) og/eller økt albuminutskillelse i urinen (albuminuri) og presenterer oppstått skade. Økt nivå i urin av orosomucoid kan være en mer sensitiv og tidlig markør for brutt filtrasjonsbarriere i nyrene enn albuminuri. Hos diabetikere har man vist at orosomucoid er en tidligere markør på diabetesnefropati enn albuminuri og også en prediktor for kardiovaskulær sykdom. Forhøyet orosomucoid er også sett hos pasienter med akutt inflammasjon (sepsis, kirurgi, preeklampsi) samt kronisk tilstander (psoriasis, leddgikt, mb Chron og hjertesvikt). Sammenhengen mellom orosomucoid i urin og hjerte-/karsykdom samt fall i nyrefunksjon har aldri tidligere vært studert i en stor kohorte fra den generelle befolkningen. I Tromsø 6 ble det samlet inn tre urinprøver fra >7000 personer. Albumin- og kreatininkonsentrasjonen ble analysert i ferske urinprøver. Frosne prøver ble sendt til Danmark, og analysert. Første artikkel studerer assosiasjon mellom orosomucoid i urin (orosomucoid-kreatinin ratio; UOCR), albumin-kreatinin ratio (UACR) og aterosklerose samt diastolisk dysfunksjon i hjerte. I 2017-2020 studerte vi assosiasjonen mellom UOCR og kardiovaskulære risikofaktorer i en generell befolkning (tverrsnittstudie; Tromsø 6) og fant at UOCR var assosiert med overvekt, hypertensjon og røyking. Lav estimert GFR og UACR var begge uavhengige prediktorer for å ha UOCR over median. Funnene ble publisert som abstract (poster) under Kidney Week, American Society of Nephrology, november 2017. Phd-stipendiaten har nå kartlagt assosiasjonen mellom UOCR, UACR og subklinisk hjerte/karsykdom Dette ble publisert på Nordisk nyrekongress i Finland i 2019 gjennom et abstrakt (poster). Publikasjon var planlagt våren 2020, men prosjektet måtte settes på vent i forbindelse med pandemien da stipendiaten jobbet i full klinisk stilling i et halvt år. Endringssøknaden er innvilget. Artikkelen ble publisert desember 2022. Stipendiaten er også andre forfatter på en publisert artikkel i Blood pressure. Ved å bruke data fra RENIS studiene, der GFR er målt hos >1300 studiedeltakere tre ganger med 5-6 års mellomrom (longitudinell studie), kartlegges det assosiasjon mellom UOCR og UACR og fall i GFR. Dette er artikkel nummer 2 som forventes ferdig til innsending vinteren 23. Abstract presentert på europeisk nyrekongress (ERA-EDTA, Paris mai-22). Den tredje artikkelen er en longitudinell studie for å se på om markøren UOCR er en bedre prediktor for utvikling av hjerteinfarkt, hjerneslag og død enn UACR. Start 3. artikkel vår-23. Prosjektet henger nært sammen med prosjektet "The cardiorenal axis: influence of syndecan-1, novel urinary markers, uric acid and proinsulin on heart and kidney disease", prosjektet "Uric acid and novel renal markers in heart and kidney disease" og det nye prosjektet "Novel biomarkers of kidney dysfunction in uncontrolled hypertension: a translational project from the IDA Study and the Tromsø Study". Vi har også finansiering til analyse av flere biomarkører i urin, inkludert orosomucoid, også i urinprøver innsamlet i Tromsø 7-studie HSYK har urørte midler fra HN som skal vare til februar-24. Forsinket grunnet jobbet mer i klinikken enn planlagt, men midlene forlenges tilsvarende.

Orosomucoid er assosiert med subklinisk hjerte-kar sykdomKronisk nyresykdom (KNS) er vanlig (10% i den voksne befolkningen), og selv lavgradig KNS gir høy risiko for hjertesykdom. Økt albuminutskillelse er en viktig, men lite følsom kardiovaskulær risikofaktor. Vi vil undersøke om orosomucoid i urin er en sterkere, mer konsistent og en tidligere risikomarkør for fall i nyrefunksjon og hjerte-/karsykdomHjerte-/karsykdom og kronisk nyresykdom (KNS) har stor klinisk betydning som årsak til død og sykelighet i verden. Viktige risikofaktorer (alder, kjønn, røyking, diabetes, hypertensjon, lipidforstyrrelser, fedme osv) er kartlagt, men vi mangler likevel markører for å identifisere sykdom på tidlig stadium. KNS defineres ved redusert glomerulær filtrasjonsrate (GFR) og/eller økt albuminutskillelse i urinen (albuminuri). Hele kartreets innerste cellelag, endotelcellelaget, er kledd av et overflatelag som har viktige funksjoner. Akuttfaseproteinet orosomucoid er en viktig bestanddel av dette overflatelaget. Økt nivå i urin av orosomucoid kan representere en dysfunksjon av endotelet generelt i kroppen og/eller være en mer sensitiv markør for brutt filtrasjonsbarriere i nyrene enn albuminuri. Hos diabetikere har man vist at orosomucoid er en tidligere markør på diabetesnefropati enn albuminuri og også en prediktor for kardiovaskulær sykdom. Forhøyet orosomucoid i urin har også vært påvist hos pasienter med akutt inflammasjon (sepsis, kirurgi, preeklampsi) samt kronisk tilstander (psoriasis, leddgikt, mb Chron og hjertesvikt). Sammenhengen mellom orosomucoid i urin og hjerte-/karsykdom samt fall i nyrefunksjon har aldri tidligere vært studert i en stor kohorte fra den generelle befolkningen. I Tromsø 6 ble det samlet inn tre urinprøver fra >7000 personer. Albumin- og kreatininkonsentrasjonen ble analysert i ferske urinprøver. Frosne prøver ble sendt til Danmark, og analysert. Første artikkel studerer assosiasjon mellom orosomucoid i urin (orosomucoid-kreatinin ratio; UOCR), albumin-kreatinin ratio (UACR) og aterosklerose samt diastolisk dysfunksjon i hjerte. I 2017-2020 studerte vi assosiasjonen mellom UOCR og kardiovaskulære risikofaktorer i en generell befolkning (tverrsnittstudie; Tromsø 6) og fant at UOCR var assosiert med overvekt, hypertensjon og røyking. Lav estimert GFR og UACR var begge uavhengige prediktorer for å ha UOCR over median. Funnene ble publisert som abstract (poster) under Kidney Week, American Society of Nephrology, november 2017. Phd-stipendiaten har nå kartlagt assosiasjonen mellom UOCR, UACR og subklinisk hjerte/karsykdom Dette ble publisert på Nordisk nyrekongress i Finland i 2019 gjennom et abstrakt (poster). Publikasjon var planlagt våren 2020, men prosjektet måtte settes på vent i forbindelse med pandemien da stipendiaten jobbet i full klinisk stilling i et halvt år. Endringssøknaden er innvilget. Artikkelen ble sendt inn nov-21. Ved å bruke data fra RENIS studiene, der GFR er målt hos >1300 studiedeltakere tre ganger med 5-6 års mellomrom, kartlegges det assosiasjon mellom UOCR og UACR og fall i GFR. Dette er artikkel nummer 2 som vi er godt i gang med. Sendt inn abstrakt til europeisk nyrekongress som skal avholdes i 2022. Den tredje artikkelen er en longitudinell studie for å se på om markøren UOCR er en bedre prediktor for utvikling av hjerteinfarkt, hjerneslag og død enn UACR. Prosjektet henger nært sammen med prosjektet "The cardiorenal axis: influence of syndecan-1, novel urinary markers, uric acid and proinsulin on heart and kidney disease", prosjektet "Uric acid and novel renal markers in heart and kidney disease" og det nye prosjektet "Novel biomarkers of kidney dysfunction in uncontrolled hypertension: a translational project from the IDA Study and the Tromsø Study". Vi har også finansiering til analyse av flere biomarkører i urin, inkludert orosomucoid, også i urinprøver innsamlet i Tromsø 7-studie

Orosomucoid i urin er assosiert med subklinisk hjerte-/kar sykdomKronisk nyresykdom (KNS) er vanlig (10% i den voksne befolkningen), og selv lavgradig KNS gir høy risiko for hjertesykdom. Økt albuminutskillelse er en viktig, men lite følsom kardiovaskulær risikofaktor. Vi vil undersøke om orosomucoid i urin er en sterkere, mer konsistent og en tidligere risikomarkør for fall i nyrefunksjon og hjerte-/karsykdom.Hjerte-/karsykdom og kronisk nyresykdom (KNS) har stor klinisk betydning som årsak til død og sykelighet i verden, men sykdomsmekanismene er ikke godt beskrevet. Viktige risikofaktorer (alder, kjønn, røyking, diabetes, hypertensjon, lipidforstyrrelser, fedme osv) er kartlagt, men vi mangler likevel markører for å identifisere sykdom på tidlig stadium. KNS defineres ved redusert glomerulær filtrasjonsrate (GFR) og/eller økt albuminutskillelse i urinen (albuminuri). Hele kartreets innerste cellelag, endotelcellelaget, er kledd av et overflatelag som har viktige funksjoner inkludert barrierefunksjon. Akuttfaseproteinet orosomucoid er en viktig bestanddel av dette overflatelaget. Økt nivå i urin av orosomucoid kan representere en dysfunksjon av endotelet generelt i kroppen og/eller være en mer sensitiv markør for brutt filtrasjonsbarriere i nyrene enn albuminuri. Hos diabetikere har man vist at orosomucoid er en tidligere markør på diabetesnefropati enn albuminuri og også en prediktor for kardiovaskulær sykdom. Forhøyet orosomucoid i urin har også vært påvist hos pasienter med akutt inflammasjon (sepsis, kirurgi, preeklampsi) samt kronisk tilstander (psoriasis, leddgikt, mb Chron og hjertesvikt). Sammenhengen mellom orosomucoid i urin og hjerte-/karsykdom samt fall i nyrefunksjon har aldri tidligere vært studert i en stor kohorte fra den generelle befolkningen. I Tromsø 6 ble det samlet inn tre urinprøver fra >7000 personer. Albumin- og kreatininkonsentrasjonen ble analysert i ferske urinprøver. Frosne prøver ble sendt til Danmark, og analysert. I vårt prosjektet studerer vi assosiasjon mellom orosomucoid i urin (orosomucoid-kreatinin ratio; UOCR), albumin-kreatinin ratio (UACR) og aterosklerose (carotisplakk og intima-media tykkelse) samt hjerteekkofunn som diastolisk dysfunksjon. Ved å bruke data fra RENIS studien, der man har målt GFR med nøyaktig metode hos >1300 studiedeltakere to ganger med 5-6 års mellomrom, vil vi videre kartlegge assosiasjon mellom UOCR og UACR og fall i GFR, og i en longitudinell studie for å se på om markøren UOCR er en bedre prediktor for utvikling av hjerteinfarkt, hjerneslag og død enn UACR. I 2017 studerte vi assosiasjonen mellom UOCR og kardiovaskulære risikofaktorer i en generell befolkning (tverrsnittstudie; Tromsø 6) og fant at UOCR var assosiert med overvekt, hypertensjon og røyking. Lav estimert GFR og UACR var begge uavhengige prediktorer for å ha UOCR over median. Funnene ble publisert som abstract (poster) under Kidney Week, American Society of Nephrology, november 2017. Phd-stipendiaten har nå kartlagt assosiasjonen mellom UOCR, UACR og subklinisk hjerte/karsykdom Dette ble publisert på Nordisk nyrekongress i Finland i 2019 gjennom et abstrakt (poster), og vi er nesten i mål med første artikkel. Publikasjon var planlagt våren 2020, men prosjektet måtte settes på vent i forbindelse med pandemien da stipendiaten jobbet i full klinisk stilling i et halvt år. Endringssøknaden er innvilget. Publikasjon forventes å bli klar i løpet av februar 2021. Prosjektet henger nært sammen med prosjektet "The cardiorenal axis: influence of syndecan-1, novel urinary markers, uric acid and proinsulin on heart and kidney disease", prosjektet "Uric acid and novel renal markers in heart and kidney disease" og det nye prosjektet "Novel biomarkers of kidney dysfunction in uncontrolled hypertension: a translational project from the IDA Study and the Tromsø Study". Vi har også finansiering til analyse av flere biomarkører i urin, inkludert orosomucoid, også i urinprøver innsamlet i Tromsø 7-studie

Orosomucoid i urin er sterkt assosiert med subklinisk hjerte-/kar sykdomKronisk nyresykdom (KNS) er vanlig (10% i den voksne befolkningen), og selv lavgradig KNS gir høy risiko for hjertesykdom. Økt albuminutskillelse er en viktig, men lite følsom kardiovaskulær risikofaktor. Vi vil undersøke om orosomucoid i urin er en sterkere, mer konsistent og en tidligere risikomarkør for fall i nyrefunksjon og hjerte-/karsykdom.Hjerte-/karsykdom og kronisk nyresykdom (KNS) har stor klinisk betydning som årsak til død og sykelighet i verden, men sykdomsmekanismene er ikke godt beskrevet. Viktige risikofaktorer (alder, kjønn, røyking, diabetes, hypertensjon, lipidforstyrrelser, fedme osv) er kartlagt, men vi mangler likevel markører for å identifisere sykdom på tidlig stadium. KNS defineres ved redusert glomerulær filtrasjonsrate (GFR) og/eller økt albuminutskillelse i urinen (albuminuri). Hele kartreets innerste cellelag, endotelcellelaget, er kledd av et overflatelag som har viktige funksjoner inkludert barrierefunksjon. Akuttfaseproteinet orosomucoid er en viktig bestanddel av dette overflatelaget. Økt nivå i urin av orosomucoid kan representere en dysfunksjon av endotelet generelt i kroppen og/eller være en mer sensitiv markør for brutt filtrasjonsbarriere i nyrene enn albuminuri. Hos diabetikere har man vist at orosomucoid er en tidligere markør på diabetesnefropati enn albuminuri og også en prediktor for kardiovaskulær sykdom. Forhøyet orosomucoid i urin har også vært påvist hos pasienter med akutt inflammasjon (sepsis, kirurgi, preeklampsi) samt kronisk tilstander (psoriasis, leddgikt, mb Chron og hjertesvikt). Sammenhengen mellom orosomucoid i urin og hjerte-/karsykdom samt fall i nyrefunksjon har aldri tidligere vært studert i en stor kohorte fra den generelle befolkningen. I Tromsø 6 ble det samlet inn tre urinprøver fra >7000 personer. Albumin- og kreatininkonsentrasjonen ble analysert i ferske urinprøver. Frosne prøver ble sendt til Danmark, og analysert. I vårt prosjektet studerer vi assosiasjon mellom orosomucoid i urin (orosomucoid-kreatinin ratio; UOCR), albumin-kreatinin ratio (UACR) og aterosklerose (carotisplakk og intima-media tykkelse) samt hjerteekkofunn som diastolisk dysfunksjon. Ved å bruke data fra RENIS studien, der man har målt GFR med nøyaktig metode hos >1300 studiedeltakere to ganger med 5-6 års mellomrom, vil vi videre kartlegge assosiasjon mellom UOCR og UACR og fall i GFR, og i en longitudinell studie for å se på om markøren UOCR er en bedre prediktor for utvikling av hjerteinfarkt, hjerneslag og død enn UACR. I 2017 studerte vi assosiasjonen mellom UOCR og kardiovaskulære risikofaktorer i en generell befolkning (tverrsnittstudie; Tromsø 6) og fant at UOCR var assosiert med overvekt, hypertensjon og røyking. Lav estimert GFR og UACR var begge uavhengige prediktorer for å ha UOCR over median. Funnene ble publisert som abstract (poster) under Kidney Week, American Society of Nephrology, november 2017. Phd-stipendiaten har nå kartlagt assosiasjonen mellom UOCR, UACR og subklinisk hjerte/karsykdom og funnet en sterk assosiasjon mellom spesielt orosomucoid i urin og hjertesykdom med diastolisk dysfunksjon. Dette ble publisert på Nordisk nyrekongress i Finland i 2019 gjennom et abstrakt (poster), og vi er nesten i mål med første artikkel. Publikasjon forventes å bli klar i løpet av februar 2020. Prosjektet henger nært sammen med prosjektet "The cardiorenal axis: influence of syndecan-1, novel urinary markers, uric acid and proinsulin on heart and kidney disease", prosjektet "Uric acid and novel renal markers in heart and kidney disease" og det nye prosjektet "Novel biomarkers of kidney dysfunction in uncontrolled hypertension: a translational project from the IDA Study and the Tromsø Study". Vi har også finansiering til analyse av flere biomarkører i urin, inkludert orosomucoid, også i urinprøver innsamlet i Tromsø 7-studien

Urinary orosomucoid – a better predictor of cardiovascular and renal disease than albuminuria?Kronisk nyresykdom (KNS) er vanlig (10% i den voksne befolkningen), og selv lavgradig KNS gir høy risiko for hjertesykdom. Økt albuminutskillelse er en viktig, men lite følsom kardiovaskulær risikofaktor. Vi vil undersøke om orosomucoid i urin er en sterkere, mer konsistent og tidligere risikomarkør for fall i nyrefunksjon og hjerte-/karsykdom.Hjerte-/karsykdom og kronisk nyresykdom (KNS) har stor klinisk betydning som årsak til død og sykelighet i verden, men sykdomsmekanismene er ikke godt beskrevet. Vi vet en god del om viktige risikofaktorer (alder, kjønn, røyking, diabetes, hypertensjon, lipidforstyrrelser, fedme osv), men mangler likevel markører for å identifisere sykdom på tidlig stadium. KNS defineres ved redusert glomerulær filtrasjonsrate (GFR) og/eller økt albuminutskillelse i urinen (albuminuri). Hele kartreets innerste cellelag, endotelcellelaget, er kledd av et overflatelag som har viktige funksjoner inkludert barrierefunksjon. Akuttfaseproteinet orosomucoid er en viktig bestanddel av dette overflatelaget. Økt nivå i urin av orosmucoid kan representere en dysfunksjon av endotelet generelt i kroppen og/eller være en mer sensitiv markør for brutt filtrasjosbarriere i nyrene enn albuminuri. Hos diabetikere har man vist at orosomucoid er en tidligere markør på diabetesnefropati enn albuminuri og også en prediktor for kardiovaskulær sykdom, mens man hos gravide har identifisert urin-orosomucoid som en sensitiv markør for preeklampsi. Sammenhengen mellom orosomucoid i urin og hjerte-/karsykdom samt fall i nyrefunksjon har aldri tidligere vært studert i en stor kohorte fra den generelle befolkningen. I Tromsø 6 ble det samlet inn tre urinprøver fra >7000 personer. Albumin- og kreatininkonsentrasjonen ble analysert i ferske urinprøver. Frosne prøver ble sendt til Danmark, og analysert etter få måneder. I vårt prosjektet studerer vi assosiasjon mellom orosmucoid i urin (orosomucoid-kreatinin ratio; UOCR), albumin-kreatinin ratio (UACR) og aterosklerose (carotisplakk og intima-media tykkelse) samt hjerteekkofunn forenelig med diastolisk dysfunksjon. Ved å bruke data fra RENIS studien, der man har målt nyrefunksjon (GFR) med nøyaktig metode hos >1300 studiedeltakere to ganger med 5-6 års mellomrom, vil vi videre kartlegge assosiasjon mellom UOCR og UACR og fall i GFR, og i en longitudinell studie se på om markøren UOCR er en bedre prediktor for utvikling av hjerteinfarkt, hjerneslag og død enn UACR. Prosjektet er fremdeles i startfasen. I 2017 studerte vi assosiasjonen mellom UOCR og kardiovaskulære risikofaktorer i en generell befolkning (tverrsnittstudie; Tromsø 6) og fant at UOCR var assosiert med overvekt, hypertensjon og røyking. UACR var assosiert med de samme risikofaktorene bortsett fra overvekt. Lav estimert GFR og UACR var begge uavhengige prediktorer for å ha UOCR over median. Funnene ble publisert som abstract (poster) under Kidney Week, American Society of Nephrology, november 2017. Phd-stipendiaten er nå i ferd med å kartlegge assosiasjonen mellom UOCR, UACR og funn ved carotisultralyd og hjerteekkoundersøkelse. Foreløpige data tyder på at det ikke er en sterk sammenheng mellom de nevnte urinmarkørene og disse godt validerte målene på subklinisk og klinisk organskade. Publikasjon forventes å bli klar i løpet av 2019. Prosjektet henger nært sammen med prosjektet "The cardiorenal axis: influence of syndecan-1, novel urinary markers, uric acid and proinsulin on heart and kidney disease", prosjektet "Uric acid and novel renal markers in heart and kidney disease" og det nye prosjektet "Novel biomarkers of kidney dysfunction in uncontrolled hypertension: a translational project from the IDA Study and the Tromsø Study". Vi har nylig skaffet finansiering til analyse av flere biomarkører i urin, inkludert orosomucoid, også i urinprøver innsamlet i Tromsø 7-studien.

Urinary orosomucoid – a better predictor of cardiovascular and renal disease than albuminuria?Kronisk nyresykdom (KNS) er vanlig (10% i den voksne befolkningen), og selv lavgradig KNS gir høy risiko for hjertesykdom. Økt albuminutskillelse er en viktig, men lite følsom kardiovaskulær risikofaktor. Vi vil undersøke om orosomucoid i urin er en sterkere, mer konsistent og tidligere risikomarkør for fall i nyrefunksjon og hjerte-/karsykdom.Hjerte-/karsykdom og kronisk nyresykdom (KNS) har stor klinisk betydning som årsak til død og sykelighet i verden, men sykdomsmekanismene er ikke godt beskrevet. Vi vet en god del om viktige risikofaktorer (alder, kjønn, røyking, diabetes, hypertensjon, lipidforstyrrelser, fedme osv), men mangler likevel markører for å identifisere sykdom på tidlig stadium. KNS defineres ved redusert glomerulær filtrasjonsrate (GFR) og/eller økt albuminutskillelse i urinen (albuminuri). Hele kartreets innerste cellelag, endotelcellelaget, er kledd av et overflatelag som har viktige funksjoner inkludert barrierefunksjon. Akuttfaseproteinet orosomucoid er en viktig bestanddel av dette overflatelaget. Økt nivå i urin av orosmucoid kan representere en dysfunksjon av endotelet generelt i kroppen og/eller være en mer sensitiv markør for brutt filtrasjosbarriere i nyrene enn albuminuri. Hos diabetikere har man vist at orosomucoid er en tidligere markør på diabetesnefropati enn albuminuri og også en prediktor for kardiovaskulær sykdom, mens man hos gravide har identifisert urin-orosomucoid som en tidlig og sensitiv markør for utvikling av preeklampsi. Sammenhengen mellom orosomucoidekskresjon i urin og hjerte-/karsykdom samt fall i nyrefunksjon har aldri tidligere vært studert i en stor kohorte fra den generelle befolkningen. I Tromsø 6 ble det samlet inn tre urinprøver fra >7000 personer. Albumin- og kreatininkonsentrasjonen ble analysert i ferske urinprøver, mens frosne prøver ble sendt til Randers, Danmark, og analysert etter få måneder. I vårt prosjektet studerer vi for første gang assosiasjon mellom orosmucoid i urin (orosomucoid-kreatinin ratio; UOCR), albumin-kreatinin ratio (UACR) og aterosklerose (carotisplakk og intima-media tykkelse) samt hjerteekkofunn forenelig med diastolisk dysfunksjon. Ved å bruke data fra RENIS studien, der man har målt nyrefunksjon (GFR) med nøyaktig metode hos >1300 studiedeltakere to ganger med 5-6 års mellomrom, vil vi videre kartlegge assosiasjon mellom UOCR og UACR og fall i GFR, og i en longitudinell studie se på om markøren UOCR er en bedre prediktor for utvikling av hjerteinfarkt, hjerneslag og død enn UACR. Prosjektet er så vidt startet opp. Vi har studert assosiasjonen mellom UOCR og kardiovaskulære risikofaktorer i en generell befolkning ( tverrsnittstudie; Tromsø 6) og funnet at UOCR var assosiert med overvekt, med hypertensjon og røyking. UACR var assosiert med de samme risikofaktorene bortsett fra overvekt. Lav estimert GFR og UACR var begge uavhengige prediktorer for å ha UOCR over median. Funnene ble publisert som abstract (poster) under Kidney Week, American Society of Nephrology, i New Orleans november 2017, og funnene er utgangspunkt for videre studier slik de er skissert over. I første omgang ser vi nå på assosiasjonen mellom UOCR, UACR og funn ved carotisultralyd og hjerteekkoundersøkelse. Vi forventer at et manuskript kan være klart for publisering rundt neste årsskifte. Da vi nettopp har fått utlevert data, har vi ingen preliminære resultater å publisere i denne rapporten. Prosjektet henger nært sammen med prosjektet "The cardiorenal axis: influence of syndecan-1, novel urinary markers, uric acid and proinsulin on heart and kidney disease" og prosjektet "Uric acid and novel renal markers in heart and kidney disease". Vi jobber videre med å skaffe finansiering til analyse av flere biomarkører i urin, inkludert orosomucoid, også i urinprøver innsamlet i Tromsø 7-studien.