Gut microbiota, nutrition and uric acid metabolism

Mangfold i tarmmikrobiom henger sammen med lavere nivå av serum urinsyre og mer effektiv eliminering av urinsyre i nyreneHøyt nivå av urinsyre i serum er en risikofaktor for urinsyregikt, diabetes type 2,hypertensjon, hjertekar-hendelser og død. Tilstanden kan oppstå ved dårlig nyrefunksjon, økt celledød og en hedonistisk livsstil med overforbruk av alkohol og rødtkjøtt. Endringer i tarmmikrobiom kan også påvirke omsetning av urinsyre i tarmen.Vi ønsket å avklare det relative bidraget til kosthold, nyrefunksjon og mangfold i tarmmikrobiom til variasjon i serum urinsyre. Denne tverrsnittsstudien inkluderer 53 voksne deltagere med og uten redusert nyrefunksjon. Sammensetning av tarmmikrobiom ble studert med 16S rRNA-sekvensering og tarmfloraens diversitet ble estimert ved hjelp av Simpson,Shannon, og Richness-indekser. Informasjon om kosthold ble innsamlet med spørreskjema (FFQ), og kostholdsmønstre ble identifi sert med prinsipal komponentanalyse. Multippel lineærregresjonsanalyse med enten serum urinsyre eller fraksjonell ekskresjon av urinsyre i nyrer (FEUA) som avhengige variabler ble brukt for å avklare relativt bidrag av tarmmikrobiom, kostholdsmønstre og nyrefunksjon med justering for alder, kjønn, alkoholforbruk og abdominal fedme. Resultater: Sunt tarmmikrobiom med stort bakterielt mangfold sammen med god nyrefunksjon, kvinnelig kjønn og fravær av abdominalfedme slo signifi kant ut som «prediktorer» for gunstig nivå av urinsyre, og kunne til sammen forklare > 60% av variasjonen i serum urinsyrekonsentrasjon. Verken kostholdsmønstre eller individuelle matvarer (som rødt kjøtt eller alkohol) nådde statistisk signifikans eller bidro til å forbedre modellenes forklaringsprosent. Det var kun rikhet av tarmmikrobiom og kjønn som hadde et signifikant bidrag til nyrenes funksjonsjusterte evne til å skille ut urinsyre i en modell som forklarer ca. 40% av variasjon i FEUA. Iløpet av det siste året har vi forbedret kostholdsanalysene betraktelig ved å ta i bruk prinsipalkomponentanalyse som reduserer antall dimensjoner i ellers veldig komplisert kostholdsdata (matvarer, deres kombinasjoner og inntaksnivå). Vi har også gjennomført målinger av purinmetabolitter, sporelementer og hepatokiner i serum og urin. En artikkel er i ferd med å sendes til "Kidney International": "Microbiome diversity in the gut, serum uric acid and fractional excretion of urate in the kidney." Cecilie Ness#, Dmitri Svistounov#, Marit Solbu, Natalia Petrenya, Neoma Boardman, Kirsti Ytrehus, Trond G. Jenssen, Andrew Holmes, Stephen J.Simpson, Svetlana N. Zykova* (# Equal contribution; *corresponding author). Vi jobber nå videre med å undersøke leverens produksjon av pro-infl ammatoriske mediatorer (hepatokiner) samt inntak av sporelementer som en mulig årsak bak hyperurikemi. To artikler er under utarbeidelse. I 2024 videreutviklet vi vår LC-MS metode opprinnelig designet for måling av puriner i urin, slik at man nå også kunne måle puriner i serum. Ved hjelp av denne metoden har vi nå målt fire puriner og kreatinin i 1500 serumprøver fra Tromsøundersøkelse 5. Det er planlagt minst to vitenskapelige publikasjoner basert på dette materialet.