Molecular Profiling of Non-Small Cell Lung Cancers by Tissue Micro Array Technology

Betydning av EMT-proteiner for overlevelse hos NSCLC pasienterMarkører som fører til spolformet utseende av kreftceller ved ikke-småcellet lungekreft - og deres betydning for overlevelse. Viktig for å forstå tumorutviklingen og spredning av kreft til andre steder i kroppen.SAMMENDRAG Vår forskningsgruppe har en bank med vevsprøver og kliniske opplysninger på 335 pasienter som er operert for ikke-småcellet lungekreft i Nord-Norge fra 1990 til 2004. Vi har brukt en teknikk der vi samler mange vevsprøver på noen få slides, såkalt "tissue micro array” (TMA). Ved bruk av TMA kan man få kartlagt mange markører ved immunhistokjemi på relativt kort tid, samtidig som kartleggingen blir mer standardisert. Vi har sett på markører som kan si noe om grad av nydannelse av blodkar i svulstvev som er en forutsetning for tumorvekst. Blant annet har vi funnet sammenheng mellom hvor stor grad disse markørene er til stede og pasientens overlevelse. I tillegg har vi også sett på hvordan ulike markører kan si noe om nydannelse av lymfekar og hvordan dette kan påvirke grad av spredning til lymfeknuter. Vi studerer nå ulike typer immunceller (lymfocytter, dendritiske celler og makrofager) i selve tumorcellene og i omliggende stromalt vev. Disse cellene kan hindre tumor metastase, men også bidra til tumor progresjon via økt kardannelse og produksjon av celler i det stromale vevet. Vi har påvist klare sammenhenger mellom slike immunceller og overlevelse. En del av vårt arbeit er nå fokusert på å undersøke et fenomen i kreftutvikling som heter " Epithelial-mesenchymal transition, EMT" eller epitelial-mesenchymal-forandring av kreftceller". Man har jo lagt merke til at kreftceller som kommer fra slimhinner (epiteliale celler, kanserceller) kan i noen tilfeller forandre utseendet sitt og begynne å ligne morfologisk på celler som vi kjenner fra stroma (mesenchymale celler). Blant disse cellene har vi funnet immunhistokjemisk høy ekspression av enkelte proteiner. Man har sett at spolformet morfologi blant kanserceller har ofte dårlig prognostisk betydning for overlevelse. Vi har undersøkt betydning av 7 av disse proteinene for overlevelse. Vi har konkludert med, at ikke alle disse markørene som bidrar til spolformet morfologi har nødvendigvis dårlig prognostisk betydning for pasientene. I motsetning til våre forventninger har vi funnet ut at enkelte av disse markørene kan bidra til bedre overlevelse. Disse funnene kan bidra til bedre forståelse av kreftutvikling og spredning, noe som kan gi nye muligheter for å hindre spredning av tumorvev til andre organer. Siden en stor del av kreftpasienter dør pga. spredning av tumorvevet, kan bedre forståelse av spredningsmekanismer bidra til betydlig bedre overlevelse hos kreftpasienter med ulike type svulster. Flere andre markører skal vurderes i 2008-2009.