eRapport

Molecular Profiling of Non-Small Cell Lung Cancers by Tissue Micro Array Technology

Prosjekt
Prosjektnummer
SFP 466-06
Ansvarlig person
Lill-Tove R. Busund
Institusjon
Universitetssykehuset Nord-Norge HF
Prosjektkategori
Forskningsprosjekt
Helsekategori
Respiratory
Forskningsaktivitet
4. Detection and Diagnosis
Rapporter
2009
Lungekreftpasienter har generelt dårlig prognose og lav 5-års overlevelse. Forskning som kan føre til nye behandlingsmetoder er derfor viktig. vi fant god relasjon mellom ulike typer betennelseceller og prognose. Dette er viktiv for prognose men kan også legge grunnlag for en helt ny og målrettet lungekreftbehandling.Lungekreftpasienter har generelt dårlig prognose og 5-års overlevelse er under 15%. Målrettet behandling som kortfattet går ut på å tilføre antistoffer mot de markører som er vist å være relatert til dårlig prognose (for eksempel immunterapi eller hemmer blodkardannelse i lungekreftsvulster), er viktig. Denne kunnskapen er av stor klinisk verdi for både pasientene og for legene som behandler dem. En britisk analyse publisert i forskningsmagasinet Nature, bekreftet at det forskes lite på lungekreft i forhold til andre kreftformer. I analysen sto lungekreft bak 22 prosent av alle kreftrelaterte dødsfall, men bare tre prosent av de samlede kreftforskningsmidler går til forskning på dette området. Brystkreft stod til sammenlikning bak åtte prosent av kreftdødsfallene, men mottok 18 prosent av forskningsmidlene. Prosjektet omfatter en gruppe av lungekreftpasienter, som er operert for såkalt ”ikke-småcellet” lungekreft både ved Nordlandssykehuset og ved Universitetssykehuset i Nord-Norge. Forskningsmaterialet inkluderer vevsprøver fra operasjonspreparater tilhørende 335 personer som ble operert for denne typen kreft i Nord-Norge i perioden 1990-2004. Lungekreftgruppen har undersøkt hvilken betydning ulike typer celler i immunforsvaret har for overlevelsen ved operabel ikke-småcellet lungekreft. Det er påvist stor variasjon i overlevelse blant de som ble operert i Nord-Norge i disse årene. For eksempel har pasienter med høyt antall av to spesielle typer av disse forsvarscellene en overlevelse på ca. 75 % etter fem år, mot bare ca. 40 % hos dem med lave verdier. Lungekreftgruppen har også studert nærmere ulike typer molekylære markører har for kreftutvikling (onkogenese). Disse omfatter blant annet stoffer som påvirker blodkardannelse (angiogenese) og surstofftilførsel (hypoximarkør). Til sammen har man studert mange markører og flere er på vei. Disse undersøkelsene har ført til mange nye og viktige funn som på sikt kan få betydning for behandling av denne pasientgruppen. Disse undersøkelsene har ført til mange nye og viktige funn som på sikt kan få betydning for behandling av denne pasientgruppen. Khalid Al-Shibli er førsteforfatter på 3 artikler og medforfatter på 10 artikler utgått fra denne kreftforskingsgruppen. Han vil disputere i løpet av 2010.
2008
Our translational research platform aims to explore the role of a variety of essential non-small cell lung cancer (NSCLC) molecular markers as predictors for treatment response, metastasis, survival and treatment strategy. The research is based on immunohistochemistry (IHC) on tissue micro array (TMA) from resected primary tumors of 335 operated NSCLC patientsLung cancer is the leading cause of cancer death in the western world, and in some countries, lung cancer accounts for more deaths than prostate cancer, breast cancer, and colorectal cancer combined. The high mortality rate is related to the low 5-year survival rate (6-15%), which in turn is related to the lack of adequate screening and early detection measures. There are two main categories of lung cancer: NSCLC (80%) and small cell lung cancer (SCLC; 20%). Even among patients treated for stage I-III NSCLC and considered postoperatively tumour-free, about 65% will relapse within two years after surgery and subsequently die of metastatic spread. Detailed histopathological examinations and known clinical prognostic factors have been of limited help in predicting lung cancer outcome. Over the last 20 years, we have obtained considerable new knowledge about molecular and biologic features of NSCLC and how these features differ between normal and malignant bronchial epithelium. These differences provide new targets not only for developing novel therapies (e.g. T- and B cell inhibitors, epidermal growth factor, tyrosine kinase inhibitors, angiogenesis inhibitors), but also for indicating survival prognosis, predicting treatment response, and defining treatment strategies within subgroups of NSCLC and on the individual patient level. PhD student Khalid Al-Shibli is studying the innate and the adaptive immune system of the tumours. PhD student Samer Al-Saad is investigating the processes of epithelial-to-mesenchymal transition of the neoplastic tumor cells. PhD student Tom Dønnem is studying the pathways related to angiogenesis. PhD student Sigve Andersen is studying angiogenic markers in patients treated with radiotherapy. Medical student Marte Eilertsen will join this group in August 2008 and will evaluate hypoxic markers in both TMA and human lung cancer cell lines exposed to hypoxia or normoxia. The results from our research group so far are presented in the attached references.
2007
Immuneforsvaret og angiogenesemarkører ved ikke-småcellet lungekreft - viktig som prognostiske faktorer og for å forstå tumorutvikling.Vår forskningsgruppe har en bank med vevsprøver og kliniske opplysninger på 335 pasienter som er operert for ikke-småcellet lungekreft i Nord-Norge fra 1990 til 2004. Vi har brukt en teknikk der vi samler mange vevsprøver på noen få slides, såkalt "tissue micro-array” (TMA). Ved bruk av TMA kan man få kartlagt mange markører ved immunhistokjemi på relativt kort tid, samtidig som kartleggingen blir mer standardisert. Vi har sett på markører som kan si noe om grad av nydannelse av blodkar i svulstvev som er en forutsetning for tumorvekst. Blant annet har vi funnet sammenheng mellom hvor stor grad disse markørene er til stede og pasientens overlevelse. I tillegg har vi også sett på hvordan ulike markører kan si noe om nydannelse av lymfekar og hvordan dette kan påvirke grad av spredning til lymfeknuter. Vi studerer nå ulike typer immunceller (lymfocytter, dendritiske celler og makrofager) i selve tumorcellene og i omliggende stromalt vev. Disse cellene kan hindre tumor metastase, men også bidra til tumor progresjon via økt kardannelse og produksjon av celler i det stromale vevet. Vi har påvist klare sammenhenger mellom slike immunceller og overlevelse. Man ønsker å forstå disse markørene sitt bidrag til tumorutvikling og som prognostiske faktorer, noe som kan gi ny viten med tanke på hvem som kan ha nytte av nye behandlingsmetoder hvor målet blant annet kan være å hindre nydannelse av blodkar i tumor og dermed tumorvekst, samt immunterapi som kan stimulere ulike typer immunceller. Flere andre markører skal vurderes i 2008-2009.
Vitenskapelige artikler
Al-Shibli Khalid, Al-Saad Samer, Donnem Tom, Persson Magnus, Bremnes Roy M, Busund Lill-Tove

The prognostic value of intraepithelial and stromal innate immune system cells in non-small cell lung carcinoma.

Histopathology 2009 Sep;55(3):301-12.

PMID: 19723145

Donnem T, Al-Saad S, Al-Shibli K, Busund L-T, Bremnes R M

Co-expression of PDGF-B and VEGFR-3 strongly correlates with lymph node metastasis and poor survival in non-small-cell lung cancer.

Ann Oncol 2010 Feb;21(2):223-31. Epub 2009 jul 23

PMID: 19628565

Donnem Tom, Al-Shibli Khalid, Al-Saad Samer, Busund Lill-Tove, Bremnes Roy M

Prognostic impact of fibroblast growth factor 2 in non-small cell lung cancer: coexpression with VEGFR-3 and PDGF-B predicts poor survival.

J Thorac Oncol 2009 May;4(5):578-85.

PMID: 19318994

Andersen Sigve, Donnem Tom, Al-Saad Samer, Al-Shibli Khalid, Busund Lill-Tove, Bremnes Roy M

Angiogenic markers show high prognostic impact on survival in marginally operable non-small cell lung cancer patients treated with adjuvant radiotherapy.

J Thorac Oncol 2009 Apr;4(4):463-71.

PMID: 19204576

Al-Saad S, Al-Shibli K, Donnem T, Persson M, Bremnes R M, Busund L-T

The prognostic impact of NF-kappaB p105, vimentin, E-cadherin and Par6 expression in epithelial and stromal compartment in non-small-cell lung cancer.

Br J Cancer 2008 Nov;99(9):1476-83. Epub 2008 okt 14

PMID: 18854838

Donnem Tom, Al-Saad Samer, Al-Shibli Khalid, Andersen Sigve, Busund Lill-Tove, Bremnes Roy M

Prognostic impact of platelet-derived growth factors in non-small cell lung cancer tumor and stromal cells.

J Thorac Oncol 2008 Sep;3(9):963-70.

PMID: 18758297

Al-Shibli Khalid I, Donnem Tom, Al-Saad Samer, Persson Magnus, Bremnes Roy M, Busund Lill-Tove

Prognostic effect of epithelial and stromal lymphocyte infiltration in non-small cell lung cancer.

Clin Cancer Res 2008 Aug;14(16):5220-7.

PMID: 18698040

Donnem Tom, Al-Shibli Khalid, Al-Saad Samer, Delghandi Marit P, Busund Lill-Tove, Bremnes Roy M

VEGF-A and VEGFR-3 correlate with nodal status in operable non-small cell lung cancer: inverse correlation between expression in tumor and stromal cells.

Lung Cancer 2009 Feb;63(2):277-83. Epub 2008 jul 2

PMID: 18599153

Donnem T, Al-Saad S, Al-Shibli K, Delghandi MP, Persson M, Nilsen MN, Busund LT, Bremnes RM

Inverse prognostic impact of angiogenic marker expression in tumor cells versus stromal cells in non small cell lung cancer.

Clin Cancer Res 2007 Nov;13(22 Pt 1):6649-57.

PMID: 18006765

Al-Saad S, Donnem T, Al-Shibli K, Persson M, Bremnes RM, Busund LT.

Diverse prognostic roles of akt isoforms, PTEN and PI3K in tumor epithelial cells and stromal compartment in non-small cell lung

Virchows archive, vol 455. Supplement1. August 2009.

Al-Shibli KI, Donnem T, Al-Saad S, Andersen S., Bremnes RM, Busund LT.

The prognostic value of intraepithelial and stromal T cells, mast cells and plasma cells in non-small cell lung carcinoma.

Virchows archive, vol 455. Supplement1. August 2009.

Al-Saad S, Al-Shibli K, Donnem T, Persson M, Bremnes RM, Busund LT.

The prognostic effect of epithelial mesenchymal transition markers in non-small cell lung cancer.

Virchows archive, vol 455. Supplement1. August 2009.

Al- Shibli Khalid, Al-Saad Samer, Donnem Tom, Bremnes Roy, and Busund Lill-Tove.

Prognostic impact of Epithelial and Stromal Lymphocyte Infiltration in NSCLC

Nordic Lung Cancer Meeting, Tromsø, Norway, 2008

Dønnem Tom, Al-Shibli Khalid, Al-Saad Samer, Busund Lill-Tove and Bremnes Roy.

Angiogenic markers as predictors in resectable NSCLC

Nordic Lung Cancer Meeting,

Samer Al-Saad, Khalid Al-Shibli, Tom Donnem, Magnus Persson, Roy M. Bremnes, Lill-Tove Busund

A Prognostic Implication of Epithelial Mesenchymal Transition Markers in NSCLC

XXVII International Congress of the International Academy of Pathology, Athens, Greece, 2008.

Al-Shibli K, Al-Saad S, Donnem T, Bremnes R and Busund LT

The prognostic Value of Inteapithelial and Stromal Innate Immune Cells in NSCLC

20th European Association for Cancer Research conference, Lyon, France, 2008.

Al-Shibli Khalid, Al-Saad Samer, Dønnem Tom, Delghandi Marit, Pedersen, Magnus pearson, Bremnes Roy and Busund Lill-Tove.

Prognostic Impact of Intratumoral and Stromal Lymphocytic Infiltrate in Non-Small Cell Lung Cancer

21st European Congress in Pathology, Istanbul, Turkey, 2007.Virchows Archiv 2007;451:173-174

Dønnem Tom, Al-Shibli Khalid, Al-Saad Samer, Delghandi Marit Pedersen, Busund Lill-Tove and Bremnes Roy

Expression of vascular endothelial growth factors A, C, D and receptors 1, 2 and 3, in both tumor cells and tumorstroma of NSCLC

12th World Conference on Lung Cancer, Seoul, Korea, 2007.

Dønnem Tom, Al-Shibli Khalid, Al-Saad Samer, Delghandi Marit Pedersen, Busund Lill-Tove and Bremnes Roy.

Molecular Profiling of Non-Small Cell Lung Cancers (NSCLC) by Tissue Microarray Technology.

ASCO Annual Meeting, Chicago, Illinois, USA, 2007. Journal of Thoracic Oncology 2007;2:S327-S327

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til eRapport, Helse Nord

Personvern  -  Informasjonskapsler