eRapport

Genekspresjonsprofiler i malignt og benignt brystkjertelvev - kvinner og kreftstudien

Prosjekt
Prosjektnummer
SFP 633-07
Ansvarlig person
Petter Eldevik
Institusjon
Universitetssykehuset Nord-Norge HF
Prosjektkategori
Forskningsprosjekt
Helsekategori
Cancer and neoplasms
Forskningsaktivitet
2. Aetiology
Rapporter
2009
Formålet med studien er å se på genekspresjon, mRNA profiler, i normalt brytkjertelvev hos omtrent 400 postmenopausale kvinner og sammenlikne dette med tumorvev hos et tilsvarende antall pasienter med brystkreft.Studien tar utgangspunkt i Kvinner og kreft undersøkelsen som omfatter ca 150 000 kvinner i hele landet født 1943-57 eller 52-67 år. De har alle besvart ett eller flere spørreskjema og 50 000 har gitt en blodprøve som er buffret for å hindre at mRNA i perifert blod blir brutt ned under frysing og tining. Blant de som deltar pågår det en innsamling av biopsimateriale fra de av kvinnene som får brystkreft og som behandles ved 10 av de større norske sykehusene. Innsamlingen av biopsier skal foregå ut 2010 og så langt er det samlet inn ca 300 over 3 år. For å kunne sammenlikne ekspresjonsprofilene i brystkreftvev har vi startet en innsamling av biopsier fra friske kvinner som møter ved mammografisenteret ved UNN. Disse kvinnene må også være med i Kvinner og kreft undersøkelsen. Så langt er det samlet inn 100 prøver tatt tilfeldig i samme kvadrant, og 10 ultralydveiledet i samme kvadrant for å hente biopsier fra kjertelvev. Biopsiinnsamlingen er stoppet midlertidig fordi da vi startet med å ekstrahere mRNA og nå også miRNA fra normalvev viste det seg å by på betydelige laboratorieproblemer fordi det er så lite RNA i fettvev. I løpet av året er det kommet nye metoder slik at vi nå vil gjøre en sammenlikning av RNA utbyttet ved bruk av tilfeldig eller ultralyd veiledet biopsitaking. Deretter vil innsamlingen fortsette. Ved slutten av 2010 håper vi å ha 400 maligne og 400 benigne biopsier. Prosjektet er blitt en del av ERC prosjektet TICE, ”Transcriptomics in cancer epidemiologi”, hvilket muliggjør en forsterket innsats på metodeområder for ekstraksjon og analyse samt de statistiske analysene. UiT har gitt TICE en stipendiatstilling som vil knyttes opp til prosjektet og denne stillingen ventes besatt snart. Begge de pågående innsamlingene som tar utgangspunkt i den prospektive studien Kvinner og kreft er å regne som pionerarbeid internasjonalt sett. Studien vil gi opplysninger om ulikheter mellom genekspresjon i tumorvev versus normalvev. Dette er av betydning da ekspresjonsprofilering nå vurderes til bruk i diagnostikk og prognose ved brystkreft, og kunnskap om normal ekspresjon vil kunne forbedre testene.
2008
Innsamling av normalt brystvev ved Brystdiagnostisk senter (Kvinner og Kreftstudien) for genekspresjonsanalyse har ikke vært aktiv i 2008. Innsamlingen er nå i gang igjen.Kvinner og Kreft er en nasjonal prospektiv studie som inkluderer 170000 kvinner. Studien startet i 1991 og ledes av professor Eiliv Lund, Institutt for samfunnsmedisin, UiTø. Høsten 2006 startet, i samarbeid med 11 norske sykehus, innsamling av prøver fra brystkreftsvulster fra kvinner som er med i Kvinner og Kreft. Innsamlingen ledes av overlege Jan Ole Frantzen ved Brystdiagnostisk senter - UNN. Ved studier av genekspresjonen i kreftsvulster (cases) er det ønskelig med god kjennskap til genekspresjonen i normalt brystvev. Vi er i gang med å samle inn 400 vevsprøver fra bryst fra kvinner (kontroller) i Kvinner og Kreftkohorten og som deltar i mammografiscreeningprogrammet. Vevsprøvene, som tas ultralydveiledet med biopsipistol, lagres på RNA-later og analyseres ved mikroarrayteknikk. Dette gir en unik mulighet til å studere faktorer som påvirker risiko for brystkreft, genetisk tumorkarakteristikk og prognose. En vil studere genekspresjon i normalt brystvev, ekspresjonsprofiler i normalt brystvev sammenliknet med brystkreftvev fra kvinner som er med i Kvinner og Kreft, genekspresjon i normalt brystvev hos kvinner som er med i Kvinner og Kreft sammenliknet med livsstilsfaktorer. Prosjektet er forventet å gi verdifull kunnskap om sammenheng mellom gener, miljø og brystkreftrisiko. Det er allerede samlet ca 100 biopsier fra normalt brystvev. Imidlertid ble innsamlingen stoppet høsten 2007 pga usikkerhet om analysemetoder samt avkortet finansiering. Dette har ført til at innsamlingen av brystvev har stått på vent hele 2008. Mot slutten av 2008 ble prosjektet tatt opp igjen og nye metoder for å få bedre prøver ble vurdert. I skrivende stund er vi i gang igjen med innsamling av brystvev.
2007
Prosjektet følger fremdriftsplanen der det for tiden samles inn vevsprøver av normalt brystvev til genekspressjonsanalyse. Samtidig pågår planlagt forskningsopphold i England.SFP 633-07 KVINNER OG KREFT - GENEKSPRESSJON I NORMALT BRYSTVEV Innsamlingen av vevsprøver (biopsier) fra normalt brystvev kom i gang i april. Tiden fram til da gikk i stor grad med til godkjenningsprosessen samt utarbeidelse av spørreskjema, informasjonsskriv og logistikkløsninger. Innsamlingen av vevsprøver er nå godt i gang og følger angitte tidsskjema. Fram til nå har vi ca 100 vevsprøver for genekspressjonsanalyser. Samtidig går innsamlingen av vev fra brystkreftsvulster fra de fleste norske sykehus som behandler brystkreft etter planen. Vi er nå, i samarbeid med Labforum, i gang med med pilotstudier hvor vi tester framstillingen av RNA og DNA. I forkant av innsamlingen av friskt brystvev har vi intervjuet 100 kvinner som har fått utført brystbiopsi med godartet svar som resultat om smerteopplevelser og eventuelle komplikasjoner i tilknytning til prøvetakningen. Disse intervjudataene er nå analysert og det arbeides med artikkelen. Jan Ole Frantzen gjennomfører sitt forskningsopphold ved Univesity of Oxford/Cancer Epidemiology Unit, som planlagt. Her arbeider han sammen med forskere på Million Women Study under veiledning av prof. Velerie Beral. Han har under oppholdet deltatt på kurset ”Concepts of Epidemiology” ved prof.Raj Bhopal i Edinburgh 10-14.desember 2007. Han er medforfatter på artikkel om Kvinner og Kreft studiedesign som også omhandler hans aktuelle forskning på genekspressjon i normalt brystvev. Denne artikkelen ble publisert 13.02.08. http://breast-cancer-research.com/content/10/1/R13/abstract Prosjektet ble for 2007 fullfinansiert av Helse Nord. For 2008 er finansieringen fra Helse Nord betydelig redusert. Det er midler nok til videre innsamling av vev, men det videre doktorgradsarbeidet stopper opp.

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til eRapport, Helse Nord

Personvern  -  Informasjonskapsler