eRapport

L-Ornithine and Phenylacetate: A novel and effective therapy for hepatic encephalopathy

Prosjekt
Prosjektnummer
SFP 684-07
Ansvarlig person
Lars Marius Ytrebø
Institusjon
Universitetssykehuset Nord-Norge HF
Prosjektkategori
Forskerutdanning - postdoc
Helsekategori
Gastroenterology & Hepatology
Forskningsaktivitet
Translasjonsforskning
Rapporter
2007
Alvorlig svikt i leverfunksjonen gir forstyrrelser i kroppens nitrogenbalanse, med fare for utvikling av forhøyet trykk i hjernen og leverkoma (hepatisk encefalopati). Dagens terapianbefalinger om proteinrestriksjon og bruk av antibiotika og avføringsmidler hos pasienter med leversvikt mangler vitenskapelig dokumentasjon.Substratmangel (glutamat) er uheldig for en effektiv ammoniakkmetabolisme. Ammoniakk er giftig for hjernen og forårsaker funksjonsforstyrrelser fra milde symptomer som f.eks ustødig gange og språkforstyrrelser, til alvorlig hjerneskade med koma og død. Ammoniakk produseres vesentlig i tarmen og i nyrene. I mer enn 100 år har man forsøkt å redusere ammonikknivåene ved å senke produksjonen av ammoniakk i tarm og samtidig begrense inntak av proteiner i kosten. Med det nye behandlingsprinsippet søker man å optimalisere substrattilgangen og senke ammoniakknivået ved å stimulere til økt glutaminsyntese i skjelettmuskulaturen. Kroppens viktigste alternative metaboliseringsvei for ammoniakk finner sted i skjelettmuskulatur. Glutamat er det viktigste substratet i denne detoksifiseringsprosessen, men siden glutamat i seg selv er giftig for bl.a hjernen, kan ikke glutamat gies direkte. I våre studier av griser med akutt leversvikt har vi funnet at behandling med ornithine (omdannes til glutamat i muskulatur) og phenylbutyrat (øker glutamin utskillelsen i urin) reduserer ammoniakk nivåene i både blod og hjerne, noe som har vist seg å kunne forebygge at dyrene utvikler forhøyede trykk i hjernen. Økt trykk i hjernen er nært assosiert med forhøyede ammoniakkverdier. Den nye behandlingsstrategien om å manipulere kroppens egne alternative stoffskifteveier for ammoniakk(ammoniakksenkende strategi) har derfor viktige kliniske implikasjoner. Behandlingskonseptet er patentert i London og forventes å kunne testes ut på pasienter i løpet av 2008/2009.
Vitenskapelige artikler
Rose C, Ytrebø LM, Davies NA, Sen S, Nedredal GI, Belanger M, Revhaug A, Jalan R

Association of reduced extracellular brain ammonia, lactate, and intracranial pressure in pigs with acute liver failure.

Hepatology 2007 Dec;46(6):1883-92.

PMID: 17705298

Ytrebø LM

[Disturbances in ammonia metabolism in hepatic failure]

Tidsskr Nor Laegeforen 2007 May;127(11):1514-7.

PMID: 17551556

Nedredal GI, Elvevold K, Ytrebø LM, Fuskevåg OM, Pettersen I, Bertheussen K, Langbakk B, Smedsrød B, Revhaug A

Significant contribution of liver nonparenchymal cells to metabolism of ammonia and lactate and cocultivation augments the functions of a bioartificial liver.

Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2007 Jul;293(1):G75-83. Epub 2007 mar 15

PMID: 17363468

Ekse S, Clapp LH, Revhaug A, Ytrebø LM

Endothelium-derived hyperpolarization factor (EDHF) is up-regulated in a pig model of acute liver failure.

Scand J Gastroenterol 2007 Mar;42(3):356-65.

PMID: 17354116

Ytrebø et al

L-Ornithin and phenylacetate .....

Abstrakt AASLD Boston 2007

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til eRapport, Helse Nord

Personvern  -  Informasjonskapsler