Biologiske aspekter av intracellulær matrix metalloprotease 2 i homeostase og kreft.

Man har lenge visst at Matrix metalloproteinaser har betydning for kreftcellers evne til infiltrerende vekst og metastasering. Det har imidlertid vist seg at disse enzymene har en langt mer kompleks rolle i kreftutvikling enn tidligere antatt. Matrix metalloproteinaser (MMPer) er en gruppe enzymer kjent for sin funksjon i den ekstracellulære matriks hvor de har evne til å bryte ned nesten alle typer bindevevsmolekyler. Man trodde lenge at MMPer frigjort fra kreftceller førte til at kreftcellene kunne bryte ned det omkringliggende vevet og metastasere til andre organer. Internasjonalt ble det utført en rekke kliniske studier hvor man benyttet stoffer som hemmet MMPene. Disse studiene var i hovedsak mislykkede og nyere studier har vist at MMPene har en langt mer kompleks rolle i kroppen enn tidligere antatt. Vi og andre har nylig vist at ett av disse enzymene, matrix metalloprotease 2 (MMP-2), også har aktivitet inne i celler. MMP-2 er, i motsetning til de fleste andre MMPer, konstitutivt uttrykt i en rekke type celler. Lite er kjent angående enzymets intracellulære aktiviteter. Prosjektet går ut på å frembringe ny kunnskap om intracellulær lokalisering og aktivitet av MMP-2. Økt kunnskap om de ulike MMPenes lokalisering og funksjoner er viktig for å kunne utvikle spesifikke og forutsigbare MMP-hemmere. For å forstå betydningen av MMP-2 i kreftceller er det viktig først å forstå rollen av MMP-2 i normale celler. Prosjektet har så langt resultert i 2 publiserte artikler. Artikkel 1 omhandler intracellulær forekomst av MMP-2 i et utvalg normale vev, samt intracellulær lokalisering av enzymet på cellenivå. I artikkel 2 har vi sett nærmere på intracellulær MMP-2 i skjelettmuskel og om uttrykk og aktivitet påvirkes av fysisk aktivitet. På bakgrunn av våre funn i artikkel 2, har vi fremmet en hypotese om at MMP-2 har en rolle i glukosemetabolismen, noe som også vil kunne ha stor betydning for kreftcellers evne til å vokse. Stipendiaten har jobbet videre med å undersøke en potensiell rolle for intracellulær MMP-2 i glukosemetabolisme. Hun har også undersøkt forekomst av en nylig rapportert intracellulær MMP-2 variant og hvorvidt utrykk av denne er endret ved sykdom. Ann Iren Solli leverte avhandlingen sin i februar 2016, og disputerte i mai 2016 med det siste arbeidet som et upublisert manuskript. Etter avlagt doktorgrad har Solli vært ansatt som førsteamanuensis på Det helsevitenskapelige fakultet og har hatt som hovedoppgave å gi undervisning for bioingeniørstudentene. Dette har dessverre tatt så mye tid at hun ikke har fått gjort klart det siste manuskriptet for publisering enda. Ann Iren Solli er utdannet bioingeniør og har i tillegg mastergrad. Tildelingen til PhD-prosjektet "Biologiske aspekter av intracellulær Matrix metalloprotease 2 i homeostase og kreft" har medført at hun har gjennomført et forskningsprosjekt hvor hun har benyttet metodikk og fått innsikt i problemstillinger som er viktig for hennes undervisningsoppgaver for bioingeniørstudentene ved Det helsevitenskapelige fakultet, UiT. Prosjektet medførte at hun har fått en PhD-grad, noe som var nødvendig å få fast stilling som førsteamanuensis ved UiT. Det er mangel på bioingeniører som har vitenskapelig kompetanse slik at de er kvalifisert for stilling på bioingeniørutdanningen. Utdanningen av bioingeniører er avhengig av at deler av undervisningen gis av bioingeniører som både har høy teoretisk/vitenskapelig kompetanse, samt praktisk bakgrunn fra helsesektoren. Tildelingen har gjort dette mulig for Ann Iren Solli, noe som vil medvirke til å sikre høy kvalitet på bioingeniører som utdannes ved UiT.