eRapport

Molecular immunopathology and translation to clinical practice in inflammatory bowel disease

Prosjekt
Prosjektnummer
SFP1136-13
Ansvarlig person
Jon Florholmen
Institusjon
Universitetssykehuset Nord-Norge HF
Prosjektkategori
Flerårig forskningsprosjekt
Helsekategori
Inflammatory and Immune System, Oral and Gastrointestinal
Forskningsaktivitet
2. Aetiology, 5. Treatment Developement
Rapporter
2015 - sluttrapport
Dette er et flerårig prosjekt Molecular immunoptahology and translation to clinical practise in inflammatory bowel disease som er en forlengelse av tidligere prosjekter støttet av HelseNord. (Trine Olsen pHD 2010, Renathe Rismo PhD 2013). Dette er støtte til infrastruktur (bioingeniører, forskningsspl, labdrift) for å gjennomføre flere underprosjektersom er kritisk viktig for å gjennomføre hovedprosjektet og som i 2015 har økt betydelig i omfang da det har generert underprosjekter med ulike forskningsstøtter og hvor det nå er 1 postdoc prosjekt og 5 pågående PhD prosjekter og 1 forskerlinjeprosjekt. Disse prosjektene har vært grunnlaget for mange PhD prosjekter, se under. Prosjektet har følgende målsettinger 1. studere immunopatogenesen ved IBD 2. studere immunoparametre/biomarkører som predikerer behandlingseffekt, alvorlig forløp/resistens, og langtidseffekt Prosjektet har nå følgende underprosjekter ASIB hovedstudien (Advanced Study of Inflammatory bowel Disease)- en flerregional, flernasjonalt multisenter studie som skal kartlegge potensielle biomarkører ved debut av sykdom som prediktorer for kliniske forløp; og ellers gå videre med studien av biomarkører for tilhelet sykdom/krav til stopp av biologisk høykostbehandling Dette er et samarbeidsprosjekt for analyser med IFA, UiT, NTNU, UiO og Umeå Universitet. Resultater: 2015 Innsamling av data fra de i 11 nordnorske sykehus, St Olav, Drammen og Ringerike sykehus og ca 150 pasienter er inkludert i studien. Videre har man startet analyser innen genomikk (UiT, NTNU), proteomikk (IFA, UiT) og metabolomikk (Umeå). Dette vil være pågående analyser de neste 2-3 år da vi skal ha 400 pasient inkludert. Underprosjekter. PhD prosjektet til Mona D Gundersen ( SFP1134-13) Biomarkers in the Tumor necrosis factor alpha.. Se egen rapport. PhD prosjektet til Amir Rad. For prosjektet Epigenetics in inflammatory bowel disease (IBD)DFP 1209-14 Nystartet prosjekt 2014, Mucosal enkelcelleprosjektet. Studier av mukosale enkeltceller er sammen med PCR og flowcytometri, prosjektet til Richard Heitmann - A single cell functional characterization and experimental approach.( 8825/SFP1134-13),. Forskerlinjekandidat Christian Arkteg, UiT: Mucosal healing studies in IBD- nylig oppstart høst 2015; . Phd kandidat Kay-Martin Johnsen: Mucosal healing to cure of disease (PhD HelseNord fra 2016). 1. artikkel innlevert, PhD prosjektet Proteomics in inflammatory bowel disease. Dette er proteomikk delen i ASIB ledet av 1.amanuensis Terkel Hansen, IFA, UiT, som startet i 2014 og med Armin Schniers som PhD (UiT): utvikling av analysemetoder (massespec) fra biopsier, Andre prosjekter. Post doc prosjektet til Rasmus Goll. Kit to guide treatment management of patients with Inflammatory Bowel som er støttet av BIOTEK 2021 (NFR). Innvilget 3 års kommersialiseringsprosjekt Innovasjon Norge/NFR- Forny-2021 sammen med tyske Novatec. Resultat: prototype for kommersialisert assay avsluttet 2015. Prosjektet har også ført til et patent- godkjent i England, det søkes nå for Europa og USA. De mest originale resultatene som har gitt betydelig internasjonalt oppmerksomhet og klinisk betydning for pasientgruppen er de to artiklene Rismo R, et al. Normalization of mucosal cytokine gene expression levels predicts long-term remission after after discontinuation of anti-TNF therapy in Crohn's disease. Scand J Gastroenterol. 2013 Jan 10. PMID: 23302000; og Olsen T et al. Normalization of mucosal tumor necrosis factor-a: A new criterion for discontinuing infliximab therapy in ulcerative colitis. Cytokine. 2016 Jan 8;79:90-95. PMID 26775117 Dette strategiske prosjektet går videre 3 nye år med støtte fra HelseNord.- SFP 1274-16 og SFP 1275-16. Vi velger å levere inn sluttrapport selv om det kommer resultater videre Prosjektet har gitt nye kunnskaper i forståelsen av både utvikling av sykdom, gir grunnlag for en mer praktisk klassifisering av sykdommen, biomarkører for hvorledes sykdommen vil kunne utvikle seg, og hvorledes man skal behandle denne invalidiserende sykdommen. Spesielt har prosjektet ført til at man for første gang har funnet viable biomarkører for stopp av høykostnadsbehandling av inflammatorisk tarmsykdom som er effektiv men med sjeldne men alvorlige komplikasjoner til behandlingen
2014
Inflammatorisk tarmsykdom er en kronisk betennelsessykdom mediert av proinflammatoriske molekyler som overkjører de reparative molekyler. Dette er et hovedprosjekt med pt 5 delprosjekter. Alle prosjektene de molekylære mekanismene bak betennelsen og hvorledes tilstanden kan behandles til full remisjon av sykdommen med tilhelede slimhinner. Prosjektet gir nye kunnskaper i forståelsen av hvorledes man skal behandle denne invalidiserende sykdommen.Dette er et flerårig prosjekt Molecular immunoptahology and translation to clinical practise in inflammatory bowel disease som er en forlengelse av tidligere prosjekter støttet av HelseNord. (Trine Olsen pHD 2010, Renathe Rismo PhD 2013). Dette er støtte til infrastruktur (bioingeniører, forskningsspl, labdrift) for å gjennomføre flere underprosjektersom er kritisk viktig for å gjennomføre hovedprosjektet og som i 2014 har økt betydelig i omfang da det har generert underprosjekter med ulike forskningsstøtter og hvor det nå er 1 postdoc prosjekt og 4 pågående PhD prosjekter, og ytterligere etablering av 3 nye PhD prosjekter. Disse prosjektene har vært grunnlaget for følgende PhD grader: Helse Nord), Richard Heitmann (pågående PhD i Helse Nor) og Mona Dixon Gundersen (PhD HelseNord). Prosjektet har følgende målsettinger 1. studere immunopatogenesen ved IBD 2. studere immunoparametre/biomarkører som predikerer behandlingseffekt, alvorlig forløp/resistens, og langtidseffekt Prosjektet har nå følgende underprosjekter ASIB hovedstudien (Advanced Study of Inflammatory bowel Disease)- en flerregional, flernasjonalt multisenter studie som skal kartlegge potensielle biomarkører ved debut av sykdom som prediktorer for kliniske forløp; og ellers gå videre med studien av biomarkører for tilhelet sykdom/krav til stopp av biologisk høykostbehandling Dette er et samarbeidsprosjekt for analyser med IFA, UiT, NTNU, UiO og Umeå Universitet. Resultater: I 2014 har man etablert kliniske sentra i 11 nordnorske sykehus, St Olav, Drammen og Ringerike sykehus og 31 pasienter er inkludert i studien. Videre har man startet massespec analyser- initialt gjøres dette i Umeå (professor Thomaz Moritz- seinere ved IFA, AFI, UiT (professor Einar Jensen). Prosjektet er publisert i Paneuoropean Network- se refliste Man har ferdigstilt Incidensstudien IBD Nor 2015- prosjektleder cand med Cecilia Vold, Bodø. 2. underprosjekt til ASIB- som er PhD prosjektet til Mona D Gundersen ( SFP1134-13) Biomarkers in the Tumor necrosis factor alph.. Se egen rapport. 3. PhD prosjektet til Amir Rad. For prosjektet Epigenetics in inflammatory bowel disease (IBD)DFP 1209-14 Nystartet prosjekt 2014- se egen rapport 4. Mucosal enkelcelleprosjektet. Studier av mukosale enkeltceller er sammen med PCR og flowcytometri, prosjektet til Richard Heitmann - A single cell functional characterization and experimental approach.( 8825/SFP1134-13), men også andre forskere i gruppen. Se egen rapport 5. PhD prosjektet Proteomics in inflammatory bowel disease. Dette er proteomikk delen i ASIB ledet av 1.amanuensis Terkel Hansen, IFA, UiT, som startet i 2014 og med UiT stipend med ansettelse februar 2014. Resultater 2014. prosjektet er i begynnerfasen med metodeutvikling for proteomikkanalyser fra tarmbiopsier, Andre prosjekter. Post doc prosjektet til Rasmus Goll. Kit to guide treatment management of patients with Inflammatory Bowel som er støttet av BIOTEK 2021 (NFR). Resultat: optimalisering av kitet er ferdig- sammen med det tyske NOVATECH søkes det BIOTEL 2012 en verifikasjonsstøtte 2016-17. Phd prosjektet til cand med Kay-Martin Johnsen: Mucosal healing processes and treatment to cure of inflammatory bowel disease Resultat: innlevert artikkel: Twelve years prospective study of infliximab treatment in ulcerative colitis performing an algorithm of repeated intensive induction therapies to remission and biomarkers for long term remission without need of infliximab. Submitted Gastroenterology 2014 og publisert abstract
2013
Dette er en translasjonell studie hvor man studerer basale patofysiologiske mekanismer ved inflammatorisk tarmsykdom som har relasjon til diagnose og behandling av sykdommen. Dette har spesifikt betydning for 1. biomarkører som indikatorer for framtidig klinisk forløp og effekt av behandling:2. definere alvorlige forløp og spesifiser behandling, 3. definere tilhelet sykdom og derav stopp i høykostbehandling med sjelden men alvorlige komplikasjoner.Dette er et nytt flerårig prosjekt som er en forlengelse av prosjektet From basal molecular immunopathology to new strategies in the biological treatment of inflammatory bowel disease- se sluttrapport (SFP922-10). Dette er støtte til infrastruktur. Disse prosjektene har vært grunnlaget for følgende PhD grader: Trine Olsen 2010 (PhD HelseNord), Renathe Rismo 2013 (PhD Helse Nord), Richard Heitmann (pågående PhD i Helse Nor) og Mona Dixon Gundersen (PhD HelseNord). Prosjeketet har følgende målsettinger Studere 1. forskjeller i immunopatogenesen mellom CD og UCt 2. immunoparametre/biomarkører som predikerer behandlingseffekt, alvorlig forløp/resistens, og langtidseffekt Dette er en translasjonell studie hvor man studerer basale patofysiologiske mekanismer ved inflammatorisk tarmsykdom som har relasjon til diagnose og behandling av sykdommen. Dette har spesifikt betydning for 1. biomarkører som indikatorer for framtidig klinisk forløp og effekt av behandling:2. definere alvorlige forløp og spesifiser behandling, 3. definere tilhelet sykdom o1. forskjeller i immunopatogenesen mellom Crohns sykdom og ulcerøs kolitt 2. immunoparametre/biomarkører som predikerer behandlingseffekt, alvorlig forløp/resistens, og langtidseffekt Prosjektet har nå 3 pågående underprosjekter 1. ASIB studien (Advanced Study of Inflammatory bowel Disease)- en flerregional multisenter studie som skal kartlegge potensielle biomarkører ved debut av sykdom som prediktorer for kliniske forløp; og ellers gå videre med studien av biomarkører for tilhelet sykdom/krav til stopp av biologsik høykostbehandling (se Rismo et al 2013 i pub listen). Dette er et samarbeidsprosjekt for analyser med NTNU, UiO og Umeå Universitet. Det planlegges et post doc prosjekt til dr med Renathe Rismø- 2014 søknad til HelseNord. 2.BICISA studien som er et underprosjekt til ASIB- som er PhD prosjektet til Mona D Gundersen 3. Mucosal enkelcelleprosjektet. Studier av mukosale enkeltceller er sammen med PCR og flowcytometri, prosjektet til Richard Heitmann - A single cell functional characterization and experimental approach.( 8825/SFP1134-13), men også andre forskere i gruppen. ASIB studien ble startet i 2013 og resultater vil neppe komme før om 2 år etter inkludering av 400 pasienter/100 kontroller. Man etablerer i dag nye teknikker for genetiske, epigenetiske, proteomikk og metabolomikk analyser For statusrapport for prosjektene i 2 og 3- se spesifikke rapporter.
Vitenskapelige artikler
Florholmen J

Mucosal healing in the era of biologic agents in treatment of inflammatory bowel disease.

Scand J Gastroenterol 2015 Jan;50(1):43-52.

PMID: 25523555

Florholmen J, Sandvik A

Achievements and challenges in the management of inflammatory bowel disease.

Scand J Gastroenterol 2015 Jan;50(1):1-2.

PMID: 25523550

Lawrance IC, Rogler G, Bamias G, Breynaert C, Florholmen J, Pellino G, Reif S, Speca S, Latella G

Cellular and Molecular Mediators of Intestinal Fibrosis.

J Crohns Colitis 2015 Nov 2. Epub 2015 nov 2

PMID: 25306501

Qi H, Yang H, Xu G, Ren J, Hua W, Shi Y, Torsvik M, Florholmen J, Cui G

Therapeutic efficacy of IL-17A antibody injection in preventing the development of colitis associated carcinogenesis in mice.

Immunobiology 2015 Jan;220(1):54-9. Epub 2014 sep 8

PMID: 25239511

Cui G, Yang H, Zhao J, Yuan A, Florholmen J

Elevated proinflammatory cytokine IL-17A in the adjacent tissues along the adenoma-carcinoma sequence.

Pathol Oncol Res 2015 Jan;21(1):139-46. Epub 2014 mai 25

PMID: 24859972

Hua W, Yuan A, Zheng W, Li C, Cui J, Pang Z, Zhang L, Li Z, Goll R, Cui G

Accumulation of FoxP3+ T regulatory cells in the tumor microenvironment of human colorectal adenomas.

Pathol Res Pract 2015 Dec 14. Epub 2015 des 14

PMID: 26724144

Lazarus D, Suzuki N, Caulet JP, Nigrini C, Goll I, Goll R, Dolven JK, Diver P, Sanfilippo A

An evaluated list of Cenozic-Recent radiolarian species names (Polycystinea), based on those used in the DSDP, ODP and IODP deep-sea drilling programs.

Zootaxa 2015;3999(3):301-33. Epub 2015 aug 11

PMID: 26623580

Latella Giovanni, Rogler Gerhard, Bamias Giorgos, Breynaert Christine, Florholmen Jon, Pellino Gianluca, Reif Shimon, Speca Silvia, Lawrance Ian C

Results of the 4th scientific workshop of the ECCO (I): pathophysiology of intestinal fibrosis in IBD.

J Crohns Colitis 2014 Oct 1;8(10):1147-65. Epub 2014 apr 14

PMID: 24731838

Cui Guanglin, Qi Haili, Gundersen Mona D, Yang Hang, Christiansen Ingrid, Sørbye Sveinung W, Goll Rasmus, Florholmen Jon

Dynamics of the IL-33/ST2 network in the progression of human colorectal adenoma to sporadic colorectal cancer.

Cancer Immunol Immunother 2014 Oct 17. Epub 2014 okt 17

PMID: 25324197

Rismo Renathe, Olsen Trine, Cui Guanglin, Paulssen Eyvind J, Christiansen Ingrid, Johnsen Knut, Florholmen Jon, Goll Rasmus

Normalization of mucosal cytokine gene expression levels predicts long-term remission after discontinuation of anti-TNF therapy in Crohn's disease.

Scand J Gastroenterol 2013 Mar;48(3):311-9. Epub 2013 jan 10

PMID: 23302000

Shi Yingpeng, Lin Hui, Cui Jing, Qi Haili, Florholmen Jon, Liu Zhanju, Cui Guanglin

The role of interleukin-17A in colorectal tumorigenesis.

Cancer Biother Radiopharm 2013 Jul-Aug;28(6):429-32. Epub 2013 mai 23

PMID: 23701420

Cui Jing, Xu Gang, Liu Jinzhong, Pang Zhigang, Florholmen Jon, Cui Guanglin

The expression of non-mast histamine in tumor associated microvessels in human colorectal cancers.

Pathol Oncol Res 2013 Apr;19(2):311-6. Epub 2012 des 14

PMID: 23239191

Paulssen R, Goll R, Florholmen J

Towards a cure of IBD.

Pan European Networks: Science and Technology (2014), 12:1-2

Johnsen KM, Hansen V, Florholmen J, Goll R, Olsen T.

Twelve years prospective study of infliximab treatment in ulcerative colitis performing and algorithm of repeated intensive

United European Gastroenterol J 2014, 2 (1Suppl), A536.

Doktorgrader
Renathe Rismo

Mucosal cytokine profiles as biomarkers in IBD

Disputert:
januar 2013
Hovedveileder:
Jon Florholmen
Deltagere
  • Thomas Moritz Prosjektdeltaker
  • Christian Arkteg Doktorgradsstipendiat
  • Kay-Martin Johnsen Doktorgradsstipendiat
  • Arne Sandvik Prosjektdeltaker
  • Armin Schniers Doktorgradsstipendiat
  • Richard Heitman Doktorgradsstipendiat
  • Ruth H Paulssen Prosjektdeltaker
  • Rasmus Goll Postdoktorstipendiat
  • Guttorm Haraldsen Prosjektdeltaker
  • Arne Kristian Sandvik Prosjektdeltaker
  • Kay-Martin Hansen Prosjektdeltaker
  • Terkel Hansen Prosjektleder
  • Einar Jensen Prosjektleder
  • Richard Heitmann Doktorgradsstipendiat
  • Mona dixon Gundersen Prosjektdeltaker
  • Jon Florholmen Forskningsgruppeleder
  • Thomaz Moritz Prosjektdeltaker
  • Odd Sverre Moen Prosjektdeltaker
  • Christopher Graham Fenton Prosjektdeltaker
  • Ingrid Christiansen Prosjektdeltaker

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til eRapport, Helse Nord