Molecular immunopathology and translation to clinical practice in inflammatory bowel disease

Prosjektet har gitt nye kunnskaper i forståelsen av både utvikling av sykdom, gir grunnlag for en mer praktisk klassifisering av sykdommen, biomarkører for hvorledes sykdommen vil kunne utvikle seg, og hvorledes man skal behandle denne invalidiserende sykdommen. Spesielt har prosjektet ført til at man for første gang har funnet viable biomarkører for stopp av høykostnadsbehandling av inflammatorisk tarmsykdom som er effektiv men med sjeldne men alvorlige komplikasjoner til behandlingen

Dette er et flerårig prosjekt Molecular immunoptahology and translation to clinical practise in inflammatory bowel disease som er en forlengelse av tidligere prosjekter støttet av HelseNord. (Trine Olsen pHD 2010, Renathe Rismo PhD 2013). Dette er støtte til infrastruktur (bioingeniører, forskningsspl, labdrift) for å gjennomføre flere underprosjektersom er kritisk viktig for å gjennomføre hovedprosjektet og som i 2014 har økt betydelig i omfang da det har generert underprosjekter med ulike forskningsstøtter og hvor det nå er 1 postdoc prosjekt og 4 pågående PhD prosjekter, og ytterligere etablering av 3 nye PhD prosjekter.

Disse prosjektene har vært grunnlaget for følgende PhD grader: Helse Nord), Richard Heitmann (pågående PhD i Helse Nor) og Mona Dixon Gundersen (PhD HelseNord).

Prosjektet har følgende målsettinger

1. studere immunopatogenesen ved IBD

2. studere immunoparametre/biomarkører som predikerer behandlingseffekt, alvorlig forløp/resistens, og langtidseffekt

Prosjektet har nå følgende underprosjekter

ASIB hovedstudien (Advanced Study of Inflammatory bowel Disease)- en flerregional, flernasjonalt multisenter studie som skal kartlegge potensielle biomarkører ved debut av sykdom som prediktorer for kliniske forløp; og ellers gå videre med studien av biomarkører for tilhelet sykdom/krav til stopp av biologisk høykostbehandling Dette er et samarbeidsprosjekt for analyser med IFA, UiT, NTNU, UiO og Umeå Universitet.

Resultater: I 2014 har man etablert kliniske sentra i 11 nordnorske sykehus, St Olav, Drammen og Ringerike sykehus og 31 pasienter er inkludert i studien. Videre har man startet massespec analyser- initialt gjøres dette i Umeå (professor Thomaz Moritz- seinere ved IFA, AFI, UiT (professor Einar Jensen). Prosjektet er publisert i Paneuoropean Network- se refliste

Man har ferdigstilt Incidensstudien IBD Nor 2015- prosjektleder cand med Cecilia Vold, Bodø.

2. underprosjekt til ASIB- som er PhD prosjektet til Mona D Gundersen ( SFP1134-13)

Biomarkers in the Tumor necrosis factor alph..

Se egen rapport.

3. PhD prosjektet til Amir Rad. For prosjektet Epigenetics in inflammatory bowel disease (IBD)DFP 1209-14 Nystartet prosjekt 2014- se egen rapport

4. Mucosal enkelcelleprosjektet. Studier av mukosale enkeltceller er sammen med PCR og flowcytometri, prosjektet til Richard Heitmann - A single cell functional characterization and experimental approach.( 8825/SFP1134-13), men også andre forskere i gruppen. Se egen rapport

5. PhD prosjektet Proteomics in inflammatory bowel disease. Dette er proteomikk delen i ASIB ledet av 1.amanuensis Terkel Hansen, IFA, UiT, som startet i 2014 og med UiT stipend med ansettelse februar 2014.

Resultater 2014. prosjektet er i begynnerfasen med metodeutvikling for proteomikkanalyser fra tarmbiopsier,

Andre prosjekter.

Post doc prosjektet til Rasmus Goll. Kit to guide treatment management of patients with Inflammatory Bowel som er støttet av BIOTEK 2021 (NFR).

Resultat: optimalisering av kitet er ferdig- sammen med det tyske NOVATECH søkes det BIOTEL 2012 en verifikasjonsstøtte 2016-17.

Phd prosjektet til cand med Kay-Martin Johnsen: Mucosal healing processes and treatment to cure of inflammatory bowel disease

Resultat: innlevert artikkel: Twelve years prospective study of infliximab treatment in ulcerative colitis performing an algorithm of repeated intensive induction therapies to remission and biomarkers for long term remission without need of infliximab. Submitted Gastroenterology 2014 og publisert abstract

Dette er et nytt flerårig prosjekt som er en forlengelse av prosjektet From basal molecular immunopathology to new strategies in the biological treatment of inflammatory bowel disease- se sluttrapport (SFP922-10). Dette er støtte til infrastruktur.

Disse prosjektene har vært grunnlaget for følgende PhD grader: Trine Olsen 2010 (PhD HelseNord), Renathe Rismo 2013 (PhD Helse Nord), Richard Heitmann (pågående PhD i Helse Nor) og Mona Dixon Gundersen (PhD HelseNord).

Prosjeketet har følgende målsettinger

Studere

1. forskjeller i immunopatogenesen mellom CD og UCt

2. immunoparametre/biomarkører som predikerer behandlingseffekt, alvorlig forløp/resistens, og langtidseffekt

Dette er en translasjonell studie hvor man studerer basale patofysiologiske mekanismer ved inflammatorisk tarmsykdom som har relasjon til diagnose og behandling av sykdommen. Dette har spesifikt betydning for 1. biomarkører som indikatorer for framtidig klinisk forløp og effekt av behandling:2. definere alvorlige forløp og spesifiser behandling, 3. definere tilhelet sykdom o1. forskjeller i immunopatogenesen mellom Crohns sykdom og ulcerøs kolitt

2. immunoparametre/biomarkører som predikerer behandlingseffekt, alvorlig forløp/resistens, og langtidseffekt

Prosjektet har nå 3 pågående underprosjekter

1. ASIB studien (Advanced Study of Inflammatory bowel Disease)- en flerregional multisenter studie som skal kartlegge potensielle biomarkører ved debut av sykdom som prediktorer for kliniske forløp; og ellers gå videre med studien av biomarkører for tilhelet sykdom/krav til stopp av biologsik høykostbehandling (se Rismo et al 2013 i pub listen). Dette er et samarbeidsprosjekt for analyser med NTNU, UiO og Umeå Universitet. Det planlegges et post doc prosjekt til dr med Renathe Rismø- 2014 søknad til HelseNord.

2.BICISA studien som er et underprosjekt til ASIB- som er PhD prosjektet til Mona D Gundersen

3. Mucosal enkelcelleprosjektet. Studier av mukosale enkeltceller er sammen med PCR og flowcytometri, prosjektet til Richard Heitmann - A single cell functional characterization and experimental approach.( 8825/SFP1134-13), men også andre forskere i gruppen.

ASIB studien ble startet i 2013 og resultater vil neppe komme før om 2 år etter inkludering av 400 pasienter/100 kontroller. Man etablerer i dag nye teknikker for genetiske, epigenetiske, proteomikk og metabolomikk analyser

For statusrapport for prosjektene i 2 og 3- se spesifikke rapporter.