Oxidative stress and inflammation as risk factors for chronic kidney disease in old age - The Renal Iohexol-clearance Survey Follow-Up Study (RENIS-FU)

Oksidativt stress og inflammasjon som risikofaktorer for aldersrelatert fall i nyrefunksjon Studien ser på sammenhengen mellom markører på inflammasjon og oksidativt stress og aldersrelatert fall i nyrefunksjonen, målt med GFR, hos personer uten diabetes, nyresykdom og kardiovaskulær sykdom i en longitudinell cohorte fra den generelle populasjon. Bakgrunn Kronisk nyresykdom rammer over en tredjedel av eldre personer og gir økt risiko for dialysekrevende nyresvikt, hjerte-karsykdom og død. Nyrefunksjonen faller med alderen, men det er uvisst hvorfor noen har et raskere fall enn andre. Inflammasjon og oksidativt stress stiger med økende alder og er relatert til kroniske sykdommer som hjerte-karsykdom og nyresykdom. Målsetning Vi vil undersøke om nivået av urinmarkører på oksidativ stress og serum-markører på inflammasjon vil gi raskere fall i nyrefunksjonen målt med eksakte metoder. Metode RENIS-FU (Renal Iohexol Clearance Survey Follow-up study) er en oppfølgerstudie av RENIS-T6 som ble gjennomført i 2007-09 som ledd i den sjette Tromsø-undersøkelsen. Et representativt utvalg på 1627 personer i alderen 50-62 år ble undersøkt med nøyaktig måling av nyrefunksjonen. Etter median 5,6 år ble over 1300 av deltakerne (83%) undersøkt på nytt. Nyrefunksjonen ble målt med iohexol-clearance. RENIS-FU ble gjennomført fra september 2013 til januar 2015. Tumor nekrose faktor- alfa (TNFa) er et signalmolekyl (cytokin) som blir produsert hovedsakelig av hvite blodceller og fører til økt inflammasjon. TNFa har kort halveringstid og gir derfor et upresist bilde av inflammasjonsaktivitet. Måling av TNFa-reseptorer i serum reflekterer mer stabil TNFa aktivitet og dermed et mer presist mål på inflammasjon. TNFa-reseptor 2 ble analysert med ELISA på Metabolsk forskningslab av serum-prøver fra RENIS-T6. Som markører på oksidativt stress har stipendiat Jørgen Schei sammen med Ole-Martin Fuskevåg utviklet en metode for å analysere urin-konsentrasjonen av 8-oxo-7,8-dihydro-2`- deoxyuanosine (8-oxodG) og 8-oxo-7,8-dihydroguanosine (8-oxoGuo) med massespektrometri (HPLC-MS/MS). 8-oxodG og 8-oxoGuo er markører på oksidativ DNA og RNA skade og oksidativt stress. Analysemetode for isoprostaner (oksidativ lipid skade) ble utfordrende og tidkrevende, slik at disse markørene vil ikke bli inkludert i PhD-graden. Resultater og videre plan Vi har publisert tre artikler som inkluderes i PhD-avhandlingen. Den første artikkelen viser at inflammatoriske markører påvirker estimert GFR uavhengig av målt GFR, som indikerer at filtrasjonsmarkørene kreatinin og cystatin C påvirkes av ikke-GFR-avhengige markører relatert til inflammasjon. Dette indikerer at inflammasjon kan konfundere estimert GFR i epidemiologiske studier og forklare forskjellen mellom estimert GFR basert på kreatinin og cystatin C og deres assosiasjon med kardiovaskulær risiko. Den andre artikkelen ser på sammenhengen mellom inflammasjonsmarkører og alders-relatert fall i GFR. Høyere CRP ved baseline var assosiert med høyere risiko for raskere GFR fall og kronisk nyresykdom stadium 3 (GFR < 60 ml/min/1,73m2) ved follow-up. Høyere baseline TNF reseptor 2 var derimot assosiert med saktere fall i GFR. Tredje artikkel ser på sammenhengen mellom urinkonsentrasjonen av 8-oxodG og 8-oxoGuo og aldersrelatert fall i GFR og lavgradig proteinuri ved follow-up. Ingen av markørene var assosiert med fall i GFR, men høyere 8-oxoGuo var assosiert med høyere risiko for lavgradig proteinuri. Tre artikler er publisert og disputas til ph.d. graden ble gjennomført 8. juni 2018. Økt kunnskap om faktorer som påvirker aldersrelatert fall i nyrefunksjonen og risikofaktorer for kronisk nyresykdom kan gi mulighet for utvikling av preventive tiltak.