Psoriasis and cardiovascular disease - The Tromsø Study

Prosjektnummer: SFP1167-14
Ansvarlig person: Kjersti Danielsen
Institusjon: Universitetssykehuset Nord-Norge
Prosjektkategori: postdoktorstipend
Helsekategori: Cardiovascular, Inflammatory and immune system, Metabolic and endocrine, Skin
Forskningsaktivitet: 2. Aetiology, 5. Treatment Development

2020 - sluttrapport

Postdoc prosjektet har omfattet studier av: 1) genetisk variasjon i vitamin D-metabolismen og risiko for psoriasis hos deltakere i Tromsøundersøkelsen 2) effekt av høydose vitamin D-tilskudd på psoriasis i intervensjonsstudie RCT ved Forskningsposten UNN 3) studier av psoriasis og hjertekarsykdom i Tromsøundersøkelsen 4) studier av inflammasjonsmarkører og psoriasis i Tromsøundersøkelsen 5) deltakelse i internasjonalt konsortium for studier av psoriasis og komorbiditet Status for studiene og resultater i løpet av postdoc prosjektet: 1) Det ble funnet assosiasjon mellom genetiske markører relatert til vitamin d og risiko for psoriasis i Tromsøundersøkelsen og forberedt en publikasjon basert på dette. Det ble ønsket å gjenta undersøkelsen i en annen norsk kohorte fra reviewere, og dette ble gjort i HUNT kohorten, hvor funnet dessverre ikke lot seg signifikant repliserer og hvorpå publikasjonen ble forkastet. 2) Prosjektleder har vært sponsor for "Vit D og psoriasis studien" som ble utført i etterkant av Tromsø 7; en RCT hvor det ble gitt Vitamin D tilskudd eller placebo til personer med psoriasis og lavt vitamin D nivå igjennom vinteren med rekruttering i en periode på to år. Denne datainnsamling er nå avsluttet og videre fremdrift er beskrevet i egen rapport. Studiet vil lede til en PhD og multiple publikasjoner for Marita Jenssen, samt i samarbeid med Mari Løseth og kolleger ved NTNU gjøres videre studier av genuttrykk/ proteomics i biopsier og muligvis føre til en ytterligere PhD. Det er artikler under review i forhold til dette samarbeidet. Studien rapporteres separat. 3) Det pågår analyser av data for psoriasis og risiko for hjertekarsykdom i Tromsø 4-7. Det foreligger et samarbeid med flere ulike grupper, deriblant Prof Anne-Sofie Furberg, Prof Ellisiv Mathiesen, Prof Maja Lisa Løchen og Prof Henrik Schirmer. Dette arbeidet er omfattende, fordi vi ønsker å inkludere flere kliniske målinger for hjertekarsykdom i en større publikasjon. 4) Vi vil teste om psoriasis er assosiert med systemisk inflammasjon. Vi har i samarbeid med forskningsgrupper i Tromsøundersøkelsen (PainFact mfl.) gjennomført analyse av 92 inflammasjonsmarkører hos 1144 deltakere i den sjuende Tromsøundersøkelsen (Tromsø 7). Vi vil nå slå sammen data fra Tromsøundersøkelsen med tilsvarende data fra en lignende befolkningsbasert kohort, The Rotterdam Study. 5) Vi deltar i et internasjonalt konsortium for studier av årsaksmekanismer for sammenhenger mellom psoriasis og komorbiditet inkludert hjertekar-sykdom. Konsortiet er bygd opp rundt PainFact studien (prosjektleder Christopher Sivert Nielsen, FHI/OUS). Steg 1: Vi bruker nasjonale diagnoseregistre for å definere clustere av diagnoser som opptrer sammen, som så overføres til Tromsøundersøkelsen (TU) og Rotterdam-kohorten. Der kobles det på fenotyper som ikke er i registrene, som selvrapportert psoriasis. Steg 2: Vi bruker utvalget på 1144 deltakere i Tromsø 7 for utforskende analyse av inflammasjonsmarkører (suppleres med tilleggsanalyser av flere biomarkøranalyser i Rotterdam Study) for å finner mønstre av proteiner som samvarierer med sykdomsclustere. En velger så de proteiner som er mest sentrale og utvikler et custom protein panel. Vi vil så kjøre dette på et større utvalg i Tromsøundersøkelsen og Rotterdam Study for prediksjon av endepunkter. Steg 3) En vil også gjøre GWAS på signifikante proteiner, så Mendelsk randomisering studier. I tillegg vil vi bruke genetikk til å se på felles gener. Vi vil i samarbeid med konsortiet slå sammen data fra Tromsøundersøkelsen, Rotterdam Study og andre større studier. På basis av dette genereres polygene risikoskårer som man da korrelerer med hverandre for å finne felles genetiske risikofaktorer på tvers av lidelser. Prosjektet har EU-finansiering som nå er i ferd med å flyttes til investeringer i Rotterdam Study. Det forventes resultater i 2022. Psoriasis er en hyppig forekommende lidelse som sterkt påvirker livskvaliteten til de som rammes. Studier indikerer at psoriasis kan være forbundet med kardiovaskulær sykdom, men underliggende biologiske mekanismer er ikke klarlagt og befolknings-baserte data er i stor grad mangelfulle. Hovedmålet med prosjektet er å skaffe ny kunnskap om sammenhengen mellom psoriasis og hjertekar-sykdom samt markører for disse som basis for utvikling av nye og målrettede forebyggende tiltak for å hindre og begrense sykdomsutvikling. Prosjektet er utvidet til å undersøke sammenhengen mellom Vitamin D-nivå i kroppen og risiko for psoriasis samt alvorlighetsgrad av sykdommen. Ferdigstillelse og analyser på de ulike delmål forventes ferdigstilt mellom 2021-2025.

Beskriv samarbeidet med brukerrepresentanten(e) det siste året

Data er samlet inn og under analyse. Det er ikke aktuelt med brukermedvirkning på nåværende tidspunkt. Dette vil igjen bli aktuelt i formidlingsfasen.

2019

Psoriasis og hjertekarsykdomDet vises til tidligere årsrapporter for beskrivelse av prosjektet. Prosjektet har vært jobbet med i en lite stillingsbrøk pga øvrige arbeidsoppgaver. Prosjektet er nå igangsatt igjen.Viser til tidligere årsrapporter. Det gjennomføres analyser av data som avtalt når det gjelder psoriasis og hjertekarsykdom i Tromsø 4-7. Dette arbeidet er omfattende, men forventes ferdigstilt primo 2021. I tillegg foregår det parallet samarbeid med EU prosjektet PAINFACT for genetiske og proteomics analyser som planlegges igangstartet nå i 2020. Prosjektet er et samarbeidsprosjekt mellom FHI, UiO og TATAA Biocenter AB, samt multiple Europeiske partnere. Det skal gjøres analyse av proteiner i serum hos deltakere i Tromsø 6. I samarbeidet vil vi bidra med driftsmidler 450 000 NOK som var bevilget til dette formålet. Serumanalysene er godkjent av REK og Tromsøundersøkelsen. PainFACT omfatter svært mye og har 60 mill i finansiering fra EU i tillegg til ca. 20-30 mill i genanalyser fra DECODE. Studien omfatter i grove trekk følgende: Bruke NPR for å definere clustere av diagnoser som opptrer sammen, som så overføres til Tromsø Undersøkelsen (TU). Der kobles det på fenotyper som ikke er i NPR, som smerte, aterosklerose og hudsykdommer. Deretter brukes et utforskende sample fra Tromsø 7 (1144 analyseres først, men suppleres med flere analyser så vi kommer til over 1100 proteiner) for å finner mønstre av proteiner som samvarierer med sykdomsclustere. En velge så de proteiner som er mest sentrale og utvikler et custom protein panel. Kjøre dette så på 4000 personer i Tromsø 6 for prediksjon av endepunkter i Tromsø 7 En vil også gjøre GWAS på signifikant proteiner, så Mendelsk randomisering. I tillegg vil vi bruke genetikk til å se på felles gener. Dette skjer ved: At vi gjør GWAS på hver phenotype. Dette vil typisk skje ved å slå sammen data med UK Biobank, DECODEs data og andre studier for TU er for liten til å gi noe særlig alene. På basis av dette genereres poligene risikoskårer som man da korrelerer med hverandre for å finne felles genetiske risikofaktorer på tvers av lidelser. Det forventes begynnende resultater høsten 2020/ primo 2021. Prosjektleder har vært sponsor for Vit D og psoriasis studien som nå er avsluttet og er beskrevet i egen rapport.

Beskriv samarbeidet med brukerrepresentanten(e) det siste året

Det har ikke være aktuelt å bruke brukerrepresentanter det siste året.

2018

Psoriasis og hjertekarsykdom - Tromsø undersøkelsenPsoriasis er en vanlig kronisk hudsykdom med økende forekomst. Studier tyder på at psoriasis kan være forbundet med økt risiko for kardiovaskulær sykdom. Formålet med prosjektet er å skaffe bedre kunnskap om den mulige sammenhengen mellom psoriasis og hjertekar-sykdom, samt å undersøke hvorvidt vitamin D påvirker alvorlighetsgrad av psoriasis.Studier indikerer at psoriasis kan være forbundet med kardiovaskulær sykdom, men underliggende biologiske mekanismer er ikke klarlagt og befolknings-baserte data er i stor grad mangelfulle. Hovedmålet med prosjektet er å skaffe ny kunnskap om sammenhengen mellom psoriasis og hjertekar-sykdom samt markører for disse som basis for utvikling av nye og målrettede forebyggende tiltak. Prosjektet er utvidet til å undersøke sammenhengen mellom Vitamin D-nivå i kroppen og risiko for psoriasis samt alvorlighetsgrad av sykdommen. Initialt ble det undersøkt hvorvidt gener som er assosiert med lavt vitamin D var assosiert med psoriasis. Dette lot seg bekrefte i Tromsø kohorten, men ikke i reproduksjons kohorten fra HUNT. På bakgrunn av dette ble over ett års arbeid samt nesten ferdig publikasjon forkastet av Forsknings-gruppen. Vi gjennomfører nå prospektive epidemiologiske analyser med bruk av data fra Tromsøundersøkelsen (T2-7) med informasjon om psoriasis og mulige konfundere hos mer enn 30.000 personer. Vi tester deriblant om psoriasis er forbundet med økt risiko for ateroskleroseutvikling målt ved ultralyd halskar i Tromsø 4-7, EKG, Ekko- cor og økt risiko for hjerteinfarkt, hjerneslag, redusert hjertefunksjon og for tidlig død med bruk av Tromsøundersøkelsen endepunktsregister. Dette arbeidet har dessverre vært forsinket pga ønske om å inkludere data fra Tromsø 7. Det var opprinnelig planlagt analyser av serum metabolomet i kohorten (Tromsø 4/6-7), men i samarbeid med øvrige prosjektdeltagere og Tromsøundersøkelsen er det besluttet å bytte analyseplattform i samarbeid med Christoffer Sievert Nilsen i Folkehelsa. Analysene påbegynnes våren 2019. Korrelasjoner mellom disse kan peke på biologiske akser for sykdomsutvikling ved psoriasis (Tromsø 4-7) og eventuelle mekanismer som er overlappende med hjertekar sykdom risiko. Dette arbeidet har dessverre vært forsinket pga reorganisering av biobank i Tromsøundersøkelsen samt usikkerhet rundt valg av analyse plattform. Det er studier som tyder på at det kan være en assosiasjon mellom lav serum vitamin D og psoriasis. Det er per i dag ingen studier som har undersøkt hvorvidt å gi vitamin D tabletter til personer med lavt Vit D nivå, har effekt på alvorsgrad av psoriasis. Det ble derfor gjennomført en pilotstudie som er videreført i et eget prosjekt, hvor undertegnede er prosjektleder; Psoriasis og vitamin D. Prosjektene er delvis overlappende og det vises til egen rapport for utfyllende opplysninger. Som ledd i dette prosjektet ses det også på serum vitamin D nivå som risikofaktor for psoriasis utvikling ved hjelp av data fra Tromsøundersøkelsen. Det gjøres også et pågående større arbeid i forhold til validering av psoriasis diagnosen i Tromsøundersøkelsen ved hjelp av data fra Reseptregisteret, HUHR og UNN. Analyser er dels under planlegging og dels pågående. Prosjektresultatene vil kunne bidra til utvikling av nye og målrettede forebyggende tiltak mot psoriasis, komorbiditet og for tidlig død. Spesifikke delmål er å: 1) Finne proteomics-profil som kan identifisere individer med økt risiko for psoriasis og definere nye angrepspunkt for forebygging og behandling. (start analyser vinteren 2019) 2) Estimere relativ risiko for aterosklerose, hjerteinfarkt og hjerneslag hos psoriatikere i ulike kjønns- og aldersgrupper som grunnlag for målrettet screening og forebygging. (under analyse) 3) Undersøke hvorvidt det er sammenheng mellom serum Vit D & psoriasis risiko. (analyser påbegynt) 4) Undersøke hvorvidt det er sammenheng mellom genetiske markører som gir risiko for lavt vitamin D nivå i serum og risiko for psoriasis. (over ett års arbeid ble forkastet, da ikke repliserbart) 5) Pilot for Vitamin D intervensjons studie (RCT) ble evaluert og studien videreført i eget prosjekt fra høsten 2017 (rekruttering av avsluttet og siste studiebesøk planlegges i mai 2019). Dette har medført en betydelig arbeidsmengde på undertegnede som har tatt bort tid fra øvrige analyser, men som samlet sett har vært heldig da det har oppstått ukontrollerbare forsinkelser, feks gjennom utleveringsstopp av serum fra Tromsøundersøkelsen. 6) Pågående høykvalitets postdoc-utdanning av dedikert hudlege i internasjonalt, tverrfaglig nettverk. Selvstendig jobbende med veiledningsfunksjon overfor PhD kandidat i eget prosjekt. Det forventes multiple publikasjoner i høyt rated tidsskrift basert på pågående analyser i løpet av de neste årene.

Beskriv samarbeidet med brukerrepresentanten(e) det siste året

Intet aktivt samarbeid siste året da ikke aktuelt.

2017

Psoriasis og hjertekar sykdomPsoriasis er en vanlig kronisk hudsykdom med økende forekomst. Studier tyder på at psoriasis kan være forbundet med økt risiko for kardiovaskulær sykdom. Formålet med prosjektet er å skaffe bedre kunnskap om den mulige sammenhengen mellom psoriasis og hjertekar-sykdom, samt å undersøke hvorvidt vitamin D påvirker alvorlighetsgrad av psoriasis.Studier indikerer at psoriasis kan være forbundet med kardiovaskulær sykdom, men underliggende biologiske mekansimer er ikke klarlagt og befolkningsbaserte data er i stor grad mangelfulle. Hovedmålet med prosjektet er å skaffe ny kunnskap om sammenhengen mellom psoriasis og hjertekar-sykdom samt markører for disse som basis for utvikling av nye og målrettede forebyggende tiltak. Prosjektet er utvidet til å undersøke sammenhengen mellom Vitamin D-nivå i kroppen og risiko for psoriasis samt alvorlighetsgrad av sykdommen. Vi gjennomfører nå prospektive epidemiologiske analyser med bruk av data fra Tromsøundersøkelsen (T2-7) med informasjon om psoriasis og mulige konfundere hos mer enn 30.000 personer. Vi tester deriblant om psoriasis er forbundet med økt risiko for ateroskleroseutvikling målt ved ultralyd halskar i Tromsø 4-7, og økt risiko for hjerteinfarkt, hjerneslag og for tidlig død med bruk av Tromsøundersøkelsen endepunktsregister. Vi vil for første gang analysere serum metabolomet i kohorten (Tromsø 4/7), inkludert nivå av over 200 biomarkører. Gjennomføring av disse analysene ventes å komme i gang høsten 2018. Korrelasjoner mellom disse kan peke på biologiske akser for sykdomsutvikling ved psoriasis (Tromsø 4-7) og eventuelle mekanismer som er overlappende med hjertekar sykdom risiko. Dette arbeidet er forsinket pga reorganisering av biobank i Tromsøundersøkelsen samt ønske om å inkludere data fra Tromsø 7. Det er studier som tyder på at det kan være en assosiasjon mellom lav serum vitamin D og psoriasis. Det er per i dag ingen studier som har undersøkt hvorvidt å gi vitamin D tabletter til personer med lavt Vit D nivå, har effekt på alvorsgrad av psoriasis. Vi har derfor gjennomført en pilotstudie 2016/2017 i samarbeid med Prof Jorde under hans overordnede D-COR studie (Forskningsposten UNN, rekruttering fra Tromsø 7), som har blitt utvidet til en egen randomisert kontrollert studie " Vitamin D og psoriasis" som nå løper ved Forskningsposten, UNN (2017/ 2019). Vi undersøker her hvorvidt intervensjon med oral vit D versus placebo kan føre til bedring av psoriasis (utbredelese og anfallshyppighet) over en firemånedersperiode. Vi ønsker også å se hvorvidt vit D intervensjon fasiliterer endring i pasientens hudmikrobiom samt metabolske/kardiovaskulære profil. Tverrfaglig, internasjonalt, nasjonalt og lokalt samarbeid med fageksperter er etablert. Prosjektresultatene vil kunne bidra til utvikling av nye og målrettede forebyggende tiltak mot psoriasis, komorbiditet og for tidlig død. Spesifikke delmål er å: 1) Finne metabolom-profil som kan identifisere individer med økt risiko for psoriasis og definere nye angrepspunkt for forebygging og behandling. (forberedes) 2) Estimere relativ risiko for aterosklerose, hjerteinfarkt og hjerneslag hos psoriatikere i ulike kjønns- og aldersgrupper som grunnlag for målrettet screening og forebygging. (under analyse) 3) Undersøke hvorvidt det er sammenheng mellom serum Vit D & psoriasis risiko. (analyser under oppstart) 4) Undersøke hvorvidt det er sammenheng mellom genetiske markører som gir risiko for lavt vitamin D nivå i serum og risiko for psoriasis. (lagt bort, da ikke repliserbart) 5) Evaluere pilot for Vitamin D intervensjons studie (RCT). Videreføres i eget prosjekt nå fra høsten 2017. 6) Høykvalitets postdoc-utdanning av dedikert hudlege i internasjonalt, tverrfaglig nettverk. (Pågående)

2016

Psoriasis og kardiovaskulær sykdom - Tromsø UndersøkelsenPsoriasis er en vanlig kronisk hudsykdom med økende forekomst. Studier tyder på at psoriasis kan være forbundet med økt risiko for kardiovaskulær sykdom. Formålet med prosjektet er å skaffe bedre kunnskap om den mulige sammenhengen mellom psoriasis og hjertekar-sykdom, samt å undersøke hvorvidt D vitamin påvirker alvorlighetsgrad av psoriasis.Studier indikerer at psoriasis kan være forbundet med kardiovaskulær sykdom, men underliggende biologiske mekansimer er ikke klarlagt og befolkningsbaserte data er i stor grad mangelfulle. Hovedmålet med prosjektet er å skaffe ny kunnskap om sammenhengen mellom psoriasis og hjertekar-sykdom samt markører for disse som basis for utvikling av nye og målrettede forebyggende tiltak. Prosjektet er utvidet til å undersøke sammenhengen mellom Vitamin D-nivå i kroppen og risiko for psoriasis samt alvorlighetsgrad av sykdommen. Vi forbereder nå prospektive epidemiologiske analyser med bruk av data fra Tromsøundersøkelsen (T2-6) med informasjon om psoriasis og mulige konfundere hos mer enn 30.000 personer. Vi tester deriblant om psoriasis er forbundet med økt risiko for ateroskleroseutvikling målt ved ultralyd halskar i Tromsø 4-6, og økt risiko for hjerteinfarkt, hjerneslag og for tidlig død med bruk av Tromsøundersøkelsen endepunktsregister. Vi vil for første gang analysere serum metabolomet i kohorten (Tromsø 4/7), inkludert nivå av over 200 biomarkører. Korrelasjoner mellom disse kan peke på biologiske akser for sykdomsutvikling ved psoriasis (Tromsø 4-7) og eventuelle mekanismer som er overlappende med hjertekar sykdom risiko. Dette arbeidet er forsinket pga reorganisering av biobank i Tromsøundersøkelsen samt ønske om å inkludere data fra Tromsø 7. Det er studier som tyder på at det kan være en assosiasjon mellom lav serum vitamin D og psoriasis. Våre dataanalyser utarbeidet sammen med kolleger fra Cornell Universitet (USA) og HUNT, undersøker sammenhenger mellom gener av betydning for Vitamin D konsentrasjon i serum og risiko for psoriasis (manuskript under bearbeiding, hvor HUNT er replikasjons kohorte). Det er per i dag ingen studier som har undersøkt hvorvidt å gi vitamin D tabletter til personer med lavt Vit D nivå, har effekt på alvorsgrad av psoriasis. Vi har derfor igangsatt et pilotstudie i samarbeid med Prof Jorde under hans overordnede D-COR studie (Forskningsposten UNN, rekruttering fra Tromsø 7); hvor vi undersøker hvorvidt intervensjon med oral vit D versus placebo kan føre til bedring av psoriasis (utbredelese og anfallshyppighet) over en firemånedersperiode. Vi ønsker også å se hvorvidt vit D intervensjon faciliterer endring i pasientens hudmikrobiom samt metabolske/cardiovasculære profil. Tverrfaglig, internasjonalt, nasjonalt og lokalt samarbeid med fageksperter er etablert. Prosjektresultatene vil kunne bidra til utvikling av nye og målrettede forebyggende tiltak mot psoriasis, komorbiditet og for tidlig død. Utvidelse av prosjektet ved PhD Marita Jenssen foretas fra høsten 2017. Spesifikke delmål er å: 1) Finne metabolom-profil som kan identifisere individer med økt risiko for psoriasis og definere nye angrepspunkt for forebygging og behandling. (forberedes) 2) Estimere relativ risiko for aterosklerose, hjerteinfarkt og hjerneslag hos psoriatikere i ulike kjønns- og aldersgrupper som grunnlag for målrettet screening og forebygging. (under analyse) 3) Undersøke hvorvidt det er sammenheng mellom serum Vit D & psoriasis risiko. (manuskript under bearbeiding) 4) Undersøke hvorvidt det er sammenheng mellom genetiske markører som gir risiko for lavt vitamin D nivå i serum og risiko for psoriasis. (manuskript under bearbeiding) 5) Evaluere pilot for Vitamin D intervensjons studie (RCT). Videreføres i eget prosjekt høsten 2017. 6) Høykvalitets postdoc-utdanning av dedikert hudlege i internasjonalt, tverrfaglig nettverk. (Pågående) 7) Muntlig presentasjon av forskningsresultater ved Nordisk kongress for dermatologi mai 2016, samt Helse Nords regionale Forskningskonferanse november 2016.

2015

Psoriasis og HjertekarsykdomPsoriasis er en vanlig kronisk hudsykdom med økende forekomst. Studier tyder på at psoriasis kan være forbundet med økt risiko for kardiovaskulær sykdom. Formålet med prosjektet er å skaffe bedre kunnskap om den mulige sammenhengen mellom psoriasis og hjertekar-sykdom, samt å undersøke hvorvidt D vitamin påvirker alvorlighetsgrad av psoriasis.Studier indikerer at psoriasis kan være forbundet med kardiovaskulære sykdommer, men underliggende biologiske mekansimer er ikke klarlagt og befolkningsbaserte data er i stor grad mangelfulle. Hovedmålet med prosjektet er å skaffe ny kunnskap om sammenhengen mellom psoriasis og hjertekar-sykdom som basis for utvikling av nye og målrettede forebyggende tiltak. For øvrig er prosjektet utvidet til å undersøke sammenhengen mellom Vitamin D nivå i kroppen og risiko for, samt alvorlighetsgrad av, psoriasis . Vi forbereder nå prospektive epidemiologiske analyser med bruk av data fra Tromsøundersøkelsen (T2-6) med informasjon om psoriasis og mulige konfundere hos mer enn 30.000 personer. Vi tester deriblant om psoriasis er forbundet med økt risiko for ateroskleroseutvikling målt ved ultralyd halskar i Tromsø 4-6, og økt risiko for hjerteinfarkt, hjerneslag og for tidlig død med bruk av Tromsøundersøkelsen endepunkts register. Vi vil for første gang analysere serum metabolomet i kohorten (Tromsø 4) og nivå av over 200 biomarkører; korrelasjoner mellom disse kan peke på biologiske akser for sykdomsutvikling ved psoriasis (Tromsø 4-6/7) og eventuelle mekanismer som er overlappende med hjertekar sykdom risiko. Dette arbeidet er noe forsinket pga reorganisering av biobank i Tromsøundersøkelsen. Det er studier som tyder på at det kan være en assosiasjon mellom vitamin D og psoriasis. Våre dataanalyser utført under Kjersti Danielsens postdoc opphold i USA, Cornell Universitet, undersøkte sammenhenger mellom gener av betydning for Vitamin D konsentrasjon i serum og risiko for psoriasis.(manuskript under bearbeiding) Det er per i dag ingen studier som har undersøkt hvorvidt å gi vitamin D tabletter til personer med lavt Vit D nivå, har effekt på alvorsgrad av psoriasis. Vi har derfor forberedt og igangsatt et pilotstudie i samarbeid med Prof Jorde under hans overordnede D-COR studie (Forskningsposten UNN, rekruttering fra Tromsø 7); hvor vi undersøker hvorvidt intervensjon med oral vit D versus placebo kan føre til bedring av psoriasis (utbredelese og anfallshyppighet) over en firemånedersperiode. Vi ønsker også å se hvorvidt vit D intervensjon faciliterer endring i pasientens hudmikrobiom samt metabolske/cardiovasculære profil. Tverrfaglig, internasjonalt, nasjonalt og lokalt samarbeid med fageksperter er etablert. Prosjektresultatene vil kunne bidra til utvikling av nye og målrettede forebyggende tiltak mot psoriasis, komorbiditet og for tidlig død. Spesifikke delmål er å: 1) Finne metabolom-profil som kan identifisere individer med økt risiko for psoriasis og definere nye angrepspunkt for forebygging og behandling (forberedes) 2) Estimere relativ risiko for aterosklerose, hjerteinfarkt og hjerneslag hos psoriatikere i ulike kjønns- og aldersgrupper som grunnlag for målrettet screening og forebygging (under analyse) 3) Kartlegge metabolomet hos et stort antall deltakere i Tromsøundersøkelsen med potensiale for ny forskning på ulike helseutfall (forberedes) 4) Undersøke hvorvidt det er sammenheng mellom serum Vit D & psoriasis risiko. (manuskript under bearbeiding) 5) Undersøke hvorvidt det er sammenheng mellom genetiske markører som gir risiko for lavt vitamin D nivå i serum og risiko for psoriasis. (manuskript under bearbeiding) 6) Forberede og igangsette pilot for Vitamin D intervensjons studie (RCT). (godkjent og i gang med rekruttering) 7) Høykvalitets postdoc-utdanning av dedikert hudlege i internasjonalt, tverrfaglig nettverk. (Pågående)

2014

Psoriasis og hjertekarsykdomHudsykdommen psoriasis rammer mer enn 10% av befolkningen. Nyere studier tyder på at utslettet kun er "toppen av isfjellet"; under overflaten finner vi en generell betennelsestilstand. Det trengs mer forskning for å finne ut om denne betennelsestilstanden gir økt risiko for diabetes og hjertekarsykdom.HOVEDSTUDIE: Psoriasis er en vanlig kronisk hudsykdom med økende forekomst. Studier indikerer at psoriasis kan være forbundet med kardiovaskulære sykdommer, men underliggende biologiske mekansimer er ikke klarlagt og befolkningsbaserte data er i stor grad mangelfulle. Formålet med prosjektet er derfor å skaffe ny og bedre kunnskap om den mulige sammenhengen mellom psoriasis og hjertekar-sykdom i en generell befolkning med bruk av nye metabolske og kardiovaskulære biomarkører. Vi vil gjøre prospektive epidemiologiske analyser i Tromsøundersøkelsen 2-6 med informasjon om psoriasis og mulige konfundere fra 1979-80 til 2007-08 hos mer enn 30000 kvinner og menn. Vi vil for første gang analysere serum metabolomet i kohorten (Tromsø 4) og nivå av over 200 biomarkører; korrelasjoner mellom disse kan peke på biologiske akser for sykdomsutvikling ved psoriasis (Tromsø 4-6). Vi vil teste om psoriasis er forbundet med økt risiko for ateroskleroseutvikling målt ved ultralyd halskar i Tromsø 4-6, og økt risiko for hjerteinfarkt, hjerneslag og for tidlig død med bruk av Tromsøundersøkelsen endepunktsregister. Tverrfaglig, internasjonalt, nasjonalt og lokalt samarbeid med fageksperter er etablert. Dette sikrer gjennomføring av nye metabolom-målinger, dataanalyser for ulike problemstillinger, og publikasjoner ihht tidsplan og budsjett. Prosjektresultatene vil kunne bidra til utvikling av nye og målrettede forebyggende tiltak mot psoriasis, komorbiditet og for tidlig død. Det er søkt om tilgang til data fra Tromsøundersøkelsen. DELSTUDIE: Studier antyder at lave vitamin D nivåer kan være assosiert med økt risiko for psoriasis og forverring av psoriasis. Sammenhengene er kun i liten grad analysert i prospektive studier. Det er viktig å få bedre kunnskap om vitamin D sin betydning for psoriasis ettersom vitamin D nivå kan modifiseres og dermed kunne påvirke sykdomsutfall. I Tromsøundersøkelsen foreligger både genetisk bestemt vitamin D status og serum nivå av vitamin D hos et stort antall menn og kvinner, samt selvrapporterte data for psoriasis. I forbindelse med utenlandsopphold hos forskningsgruppe innen ernæring og kronisk sykdom ved Cornell University NY USA for K Danielsen i post doc-studiet 2014-15, gjøres epidemiologiske studier innen dette feltet. Data fra Tromsøundersøkelsen er under analyse.

Vitenskapelige artikler

Danielsen K, Wilsgaard T, Olsen AO, Furberg AS

Overweight and Weight Gain Predict Psoriasis Development in a Population-based Cohort.

Acta Derm Venereol 2016 Sep 07. Epub 2016 sep 7

PMID: 27602427

Danielsen K, Wilsgaard T, Olsen AO, Eggen AE, Olsen K, Cassano PA, Furberg AS

Elevated odds of metabolic syndrome in psoriasis: a population-based study of age and sex differences.

Br J Dermatol 2015 Feb;172(2):419-27. Epub 2014 des 25

PMID: 25059341

Deltagere

Christopher Sivert Nielsen Prosjektdeltaker
Henrik Schirmer Prosjektdeltaker
Marit Saunes Prosjektdeltaker
Mari Engvig Løseth Prosjektdeltaker
Kristian Hveem Prosjektdeltaker
Rolf Jorde Prosjektdeltaker
Inger Njølstad Prosjektdeltaker
Ellisiv B Mathiesen Prosjektdeltaker
Marita Jenssen Prosjektdeltaker
Patricia Ann Cassano Prosjektdeltaker
Tom Wilsgaard Prosjektdeltaker
Anne-Sofie Furberg Prosjektdeltaker
Kjersti Danielsen Prosjektleder
Mari Løset Prosjektdeltaker
Yiaji Xu Prosjektdeltaker
Patricia Cassano Prosjektdeltaker
Maja-Lisa Løchen Prosjektdeltaker
Anne Olaug Olsen Prosjektdeltaker

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til eRapport, Helse Nord

Personvern - Informasjonskapsler