eRapport

Forskerlinjestudent. Tidlige markører på metabolsk sykdom hos pasienter med fedme

Prosjekt
Prosjektnummer
SFP1200-14
Ansvarlig person
Jon Florholmen
Institusjon
Universitetssykehuset Nord-Norge
Prosjektkategori
ph.d.-stipend
Helsekategori
Metabolic and endocrine
Forskningsaktivitet
4. Detection and Diagnosis
Rapporter
2019 - sluttrapport
Datainnsamling ved baseline er gjennomført når det gjelder postprandiale triglycerider. Artikkelen "Delayed clearance of triglyceride rich lipoproteins in young, healthy obese subjects" er publisert i Clinical Obesity. Denne artikkelen viser at ”Friske” fete med normale fastende triglycerider har, sammenlignet med det normalvektige kontrollmaterialet, en signifikant protrahert postprandial hypertriglyceridemi, både når det gjelder serum triglycerider, og når det gjelder de måltidsspesifikke lipoproteinene, kylomikroner. Fettet etter at man har spist et måltid blir altså lengre i blodet hos de "friske" fete (Kroppsmasse indeks >30). Det er vel kjent fra tidligere at forsinket utskillelse av postprandiale triglycerider i blodet er en risikofaktor for kardiovaskulær sykdom. I tillegg fant man at fastende triglycerider i det øvre normalområdet kan predikere forsinket clearance av postprandiale triglycerider, samt insulinresistens. Studien viser altså at det hos tilsynelatende "friske" fete likevel er metabolske forstyrrelser i form av insulinresistens, og forsinket postprandial triglycerid clearance, noe som vil utgjøre en kardiovaskulær risiko. Vi har videre sett på fettvevshormonene leptin og adiponectin og interaksjoner med insulin. Her er flere deltakere inkludert i studien, også fete som har metabolsk sykdom. Resultatene viser at leptin/adiponectin ratio (L:A ratio), som er et indirekte mål på insulin resistens er svært forskjellig mellom gruppene, og at gruppene med ulik lav eller høy L:A ratio har signifikant forskjellig forløp i postprandiale triglycerider. Data viser også at L:A ratio kan være en god markør på tidlige metabolske forstyrrelser hos individer med fedme. Data er presentert på "Fedmeforrskningsdagene" i Trondheim i 2016, ved den internasjonale kongressen "Obesity and chronic diseases", Las Vegas, USA i 2016. Artikkelen "Leptin to adiponectin ratio - A surrogate biomarker for early detection of metabolic disturbances in obesity." ble publisert i november 2018 i Nutrition, Metabolism and Cardiovascular diseases. Datainnsamlingen og analyse til artikkel om fettvevshormonene leptin og adiponectin og reguleringene av disse ikke-fastende (postprandialt), hos fete er også gjennomført. Den viser at fettvevshormonene leptin og adiponectin er forskjellig etter inntak av fett og sukker, hos friske, normalvektige sammenlignet med individer med fedme. Det ser ut til at de fete individene mangler en regulering av disse hormonene postprandialt. Resultatene ble publisert i artikkelen "Postprandial leptin and adiponectin in response to sugar and fat in obese and normal weight subjects" i tidsskriftet Endocrine i oktober 2019. De 3 artiklene og resultatene ga grunnlaget for levering av PhD avhandling med tittelen "Early markers of metabolic disease in obesity A study of postprandial triglycerides, leptin and adiponectin interactions in the view of normal and dysregulated metabolism", innen helsevitenskap, som ble avlagt den 6.desember 2019. Fedme koster idag samfunnet ca. 68 mrd NOK, ved indirekte og direkte kostnader. Det er av stor viktighet å ha sensitive metoder og å kunne intervenere tidlig, slik at man kan forebygge og behandle tidligere. Dette vil ha stor nytte for individet, samt for samfunnet. Resultatene av studiene viser at vi har behov for mer sensitive markører for metabolsk sykdom, da det ser ut til at tilsynelatende friske individer med fedme også har metabolske forstyrrelser, som ikke avdekkes med dagens diagnostiske metoder. Metodene vi har brukt er rimelige metoder, som kan være aktuell å bruke i klinisk praksis. Dette gir grunnlaget for tidligere intervensjon, forebygging og behandling av individer med fedme.

Ingen brukermedvirkning.

2018
Prosjektet representerer kombinert klinisk forskning og translasjonell forskning for en pasientgruppe i sterk vekst, og som gir et betydelig bidrag til sykelighet og dødelighet i befolkningen. Prosjektet vil bidra til et bedre behandlingstilbud – særlig gjelder dette å påvise tidlig alvorlige tilfeller metabolske komplikasjoner ved fedme.Datainnsamling ved baseline er gjennomført. Artikkelen "Delayed clearance of triglyceride rich lipoproteins in young, healthy obese subjects" er publisert i Clinical Obesity. Denne artikkelen viser at ”Friske” fete med normale fastende triglycerider har, sammenlignet med det normalvektige kontrollmaterialet, en signifikant protrahert postprandial hypertriglyceridemi, både når det gjelder serum triglycerider, og når det gjelder de måltidsspesifikke lipoproteinene, kylomikroner. Fettet etter at man har spist et måltid blir altså lengre i blodet hos de "friske" fete (Kroppsmasse indeks >30). Det er vel kjent fra tidligere at forsinket utskillelse av postprandiale triglycerider i blodet er en risikofaktor for kardiovaskulær sykdom. I tillegg fant man at fastende triglycerider i det øvre normalområdet kan predikere forsinket clearance av postprandiale triglycerider, samt insulinresistens. Studien viser altså at det hos tilsynelatende "friske" fete likevel er metabolske forstyrrelser i form av insulinresistens, og forsinket postprandial triglycerid clearance, noe som vil utgjøre en kardiovaskulær risiko. Videre har vi sett på sammenhengen mellom fettvevshormonene leptin og adiponectin, samt interaksjoner med insulin. Her er flere deltakere inkludert i studien (n=50), også fete som har metabolsk sykdom. Resultatene av dette presenteres i artikkelen "Leptin to adiponectin ratio - A surrogate biomarker for early detection of metabolic disturbances in obesity" som ble publisert i tidsskriftet Nutrition, metabolic and cardiovascular diseases" i 2018. Her fant vi at leptin/adiponectin ratio (L:A ratio), som er et indirekte mål på insulin resistens er svært forskjellig mellom gruppene, og at L:A ratio kunne predikere bl.a. forsinket triglycerid clearance. Oppsummert kunne L:A ratio predikere tidlig metabolsk sykdom hos individer med fedme, og er en potensiell preliminær markør på metabolske sykdommer. Datainnsamlingen til neste artikkel om fettvevshormonene hos fete er også gjennomført, og i denne artikkelen skal vi se nærmere på hvordan fettvevshormonene reguleres postporandialt. Artikkelen er sendt inn (submitted). Videre har vi sett på hvordan fettvevshormonene leptin og adiponectin er forskjellig, ikke- fastende (postprandialt), hos normalvektige og fete individer. Resultatene viser at normalvektige individer har regulatorisk endring i postprandial adiponectin og leptin etter ett fett måltid, mens denne postprandiale reguleringen i adipokinene er manglende hos fete individer med leptinresistens og forsinket triglyceride clearance. Artikkelen "Postprandial leptin and adiponectin in obese and normal weight subjects -The missing link to metabolic dysregulation?" er submitted.

Det har ikke vært brukermedvirkning.

2017
Prosjektet representerer kombinert klinisk forskning og translasjonell forskning for en pasientgruppe i sterk vekst, og som gir et betydelig bidrag til sykelighet og dødelighet i befolkningen. Prosjektet vil bidra til et bedre behandlingstilbud – særlig gjelder dette å påvise tidlig alvorlige tilfeller metabolske komplikasjoner ved fedme.Datainnsamling ved baseline er gjennomført når det gjelder postprandiale triglycerider. Artikkelen "Delayed clearance of triglyceride rich lipoproteins in young, healthy obese subjects" er publisert i Clinical Obesity. Denne artikkelen viser at ”Friske” fete med normale fastende triglycerider har, sammenlignet med det normalvektige kontrollmaterialet, en signifikant protrahert postprandial hypertriglyceridemi, både når det gjelder serum triglycerider, og når det gjelder de måltidsspesifikke lipoproteinene, kylomikroner. Fettet etter at man har spist et måltid blir altså lengre i blodet hos de "friske" fete (Kroppsmasse indeks >30). Det er vel kjent fra tidligere at forsinket utskillelse av postprandiale triglycerider i blodet er en risikofaktor for kardiovaskulær sykdom. I tillegg fant man at fastende triglycerider i det øvre normalområdet kan predikere forsinket clearance av postprandiale triglycerider, samt insulinresistens. Studien viser altså at det hos tilsynelatende "friske" fete likevel er metabolske forstyrrelser i form av insulinresistens, og forsinket postprandial triglycerid clearance, noe som vil utgjøre en kardiovaskulær risiko. Vi vil videre se på sammenhengen mellom fettvevshormonene leptin og adiponectin og interaksjoner med insulin. Her er flere deltakere inkludert i studien, også fete som har metabolsk sykdom. Analysearbeidet for baselineundersøke er nå ferdig og første manus er under bearbeidelse. Preliminære undersøkelser viser at leptin/adiponectin ratio (L:A ratio), som er et indirekte mål på insulin resistens er svært forskjellig mellom gruppene, og at gruppene med ulik lav eller høy L:A ratio har signifikant forskjellig forløp i postprandiale triglycerider. Preliminære data ble presentert på "Fedmeforrskningsdagene" i Trondheim i 2016, samt ved den internasjonale kongressen "Obesity and chronic diseases", Las Vegas, USA i 2016. Datainnsamlingen til neste artikkel om fettvevshormonene hos fete er også gjennomført, og i denne artikkelen skal vi se nærmere på hvordan fettvevshormonene reguleres postporandialt. Artikkelen er sendt inn (submitted). Videre skal vi se på hvordan fettvevshormonene leptin og adiponectin er forskjellig, ikke- fastende, hos normalvektige friske, fete metabolsk syke og fete metabolsk friske. Vi ser også på hvordan fettvevshormonene er forskjellig i ulike grupper med lav og høyt fastende triglycerider, dog innenfor normalområdet.
2016
Prosjektet representerer kombinert klinisk forskning og translasjonell forskning for en pasientgruppe i sterk vekst, og som gir et betydelig bidrag til sykelighet og dødelighet i befolkningen. Prosjektet vil bidra til et bedre behandlingstilbud – særlig gjelder dette å påvise tidlig alvorlige tilfeller metabolske komplikasjoner ved fedme.Datainnsamling ved baseline er gjennomført når det gjelder postprandiale triglycerider. Artikkelen "Delayed clearance of triglyceride rich lipoproteins in young, healthy obese subjects" er publisert i Clinical Obesity. Denne artikkelen viser at ”Friske” fete med normale fastende triglycerider har, sammenlignet med det normalvektige kontrollmaterialet, en signifikant protrahert postprandial hypertriglyceridemi, både når det gjelder serum triglycerider, og når det gjelder de måltidsspesifikke lipoproteinene, kylomikroner. Fettet etter at man har spist et måltid blir altså lengre i blodet hos de "friske" fete (Kroppsmasse indeks >30). Det er vel kjent fra tidligere at forsinket utskillelse av postprandiale triglycerider i blodet er en risikofaktor for kardiovaskulær sykdom. I tillegg fant man at fastende triglycerider i det øvre normalområdet kan predikere forsinket clearance av postprandiale triglycerider, samt insulinresistens. Studien viser altså at det hos tilsynelatende "friske" fete likevel er metabolske forstyrrelser i form av insulinresistens, og forsinket postprandial triglycerid clearance, noe som vil utgjøre en kardiovaskulær risiko. Vi vil videre se på sammenhengen mellom fettvevshormonene leptin og adiponectin og interaksjoner med insulin. Her er flere deltakere inkludert i studien, også fete som har metabolsk sykdom. Analysearbeidet for baselineundersøke er nå ferdig og første manus er under bearbeidelse. Preliminære undersøkelser viser at leptin/adiponectin ratio (L:A ratio), som er et indirekte mål på insulin resistens er svært forskjellig mellom gruppene, og at gruppene med ulik lav eller høy L:A ratio har signifikant forskjellig forløp i postprandiale triglycerider. Preliminære data ble presentert på "Fedmeforrskningsdagene" i Trondheim, samt ved den internasjonale kongressen "Obesity and chronic diseases", Las Vegas, USA. Datainnsamlingen til neste artikkel om fettvevshormonene hos fete er også gjennomført, og i denne artikkelen skal vi se nærmere på hvordan fettvevshormonene reguleres postporandialt. Det er etablert et registreringsskjema for livsstilsendringer ved fedme. Det er en adferdsskala ved vektreduksjon (weight loss behavioural scale, WLBS) som har siiom mål å kartlegge endringer i adferd som er assosiert til vektreduksjon. Dette skjemaet hensiktsmessig i bruk ved medisinsk behandling av fedme i klinisk sammenheng. Datainnsamling foregår derfor fortsatt. Vi skal også se på hvordan den postprandiale hypertriglyceridemien endres etter moderat vektreduksjon. Preliminære analyser tenderer til en bedring av de postprandiale triglyceridene allerede etter 5-10 % vektreduksjon. Vi valgte her inkludere flere deltakere, slik at det fortsatt gjenstår datainnsamling etter vektreduksjon. Også her vil en fokusere på bedring av postprandial triglyceridemi etter 5-10 % vektreduksjon
2015
Prosjektet representerer kombinert klinisk forskning og translasjonell forskning for en pasientgruppe i sterk vekst, og som gir et betydelig bidrag til sykelighet og dødelighet i befolkningen. Prosjektet vil bidra til et bedre behandlingstilbud – særlig gjelder dette å påvise tidlig alvorlige tilfeller metabolske komplikasjoner ved fedme.Datainnsamling ved baseline er gjennomført når det gjelder postprandiale triglycerider. Artikkelen "Delayed clearance of triglyceride rich lipoproteins in young, healthy obese subjects" er publisert i Clinical Obesity. Denne artikkelen viser at ”Friske” fete med normale fastende triglycerider har, sammenlignet med det normalvektige kontrollmaterialet, en signifikant protrahert postprandial hypertriglyceridemi, både når det gjelder serum triglycerider, og når det gjelder de måltidsspesifikke lipoproteinene, kylomikroner. Fettet etter at man har spist et måltid blir altså lengre i blodet hos de "friske" fete (Kroppsmasse indeks >30). Det er vel kjent fra tidligere at forsinket utskillelse av postprandiale triglycerider i blodet er en risikofaktor for kardiovaskulær sykdom. I tillegg fant man at fastende triglycerider i det øvre normalområdet kan predikere forsinket clearance av postprandiale triglycerider, samt insulinresistens. Studien viser altså at det hos tilsynelatende "friske" fete likevel er metabolske forstyrrelser i form av insulinresistens, og forsinket postprandial triglycerid clearance, noe som vil utgjøre en kardiovaskulær risiko. Vi vil videre se på sammenhengen mellom fettvevshormonene leptin og adiponectin og interaksjoner med insulin. Her er flere deltakere inkludert i studien, også fete som har metabolsk sykdom. Analysearbeidet for baselineundersøke er nå ferdig og første manus er under bearbeidelse. Preliminære undersøkelser viser at leptin/adiponectin ratio (L:A ratio), som er et indirekte mål på insulin resistens er svært forskjellig mellom gruppene, og at gruppene med ulik lav eller høy L:A ratio har signifikant forskjellig forløp i postprandiale triglycerider. Datainnsamlingen til neste artikkel om fettvevshormonene hos fete er også gjennomført, og i denne artikkelen skal vi se nærmere på hvordan fettvevshormonene reguleres postporandialt. Det er etablert et registreringsskjema for livsstilsendringer ved fedme. Det er en adferdsskala ved vektreduksjon (weight loss behavioural scale, WLBS) som har siiom mål å kartlegge endringer i adferd som er assosiert til vektreduksjon. Dette skjemaet hensiktsmessig i bruk ved medisinsk behandling av fedme i klinisk sammenheng. Datainnsamling foregår derfor fortsatt. Vi skal også se på hvordan den postprandiale hypertriglyceridemien endres etter moderat vektreduksjon. Preliminære analyser tenderer til en bedring av de postprandiale triglyceridene allerede etter 5-10 % vektreduksjon. Vi valgte her inkludere flere deltakere, slik at det fortsatt gjenstår datainnsamling etter vektreduksjon. Også her vil en fokusere på bedring av postprandial triglyceridemi etter 5-10 % vektreduksjon.
2014
Prosjektet representerer kombinert klinisk forskning og translasjonell forskning for en pasientgruppe i sterk vekst og et betydelig bidrag til sykelighet og dødelighet i befolkningen. Prosjektet vil bidra til et bedre behandlingstilbud – særlig gjelder dette å påvise tidlig alvorlige tilfeller metabolske komplikasjoner ved overvekt.Til nå er all datainnsamling foretatt. Endokrinologiske analyser er gjennomført. Artikkelen "Delayed clearance of triglyceride rich lipoproteins in young, healthy obese subjects" er under review. Denne artikkelen viser at ”Friske” overvektige med normale fastende triglycerider har sammenlignet med det normalvektige kontrollmaterialet en signifikant protrahert postprandial hypertriglyceridemi, både når det gjelder serum triglycerider, og når det gjelder de måltidsspesifikke lipoproteinene, kylomikroner. Fettet etter at man har spist et måltid blir altså lengre i blodet hos de "friske" fete (Kroppsmasse indeks >30). Denne forskjellen er også tilstede når man har regulert for verdien av de fastende triglyceridene. Det er velkjent at forhøyede postprandiale triglycerider, og spesielt kylomikroner gir en økt kardiovaskulær risiko. I tillegg fant man ut at fastende triglycerider i det øvre normalområdet kan predikere forsinket clearance av postptandiale triglycerider, samt insulin resistens. Studien viser altså at det hos tilsynelatende "friske" fete likevel er en metabolske forstyrrelser i form av insulinresistens, og forsinket postprandial triglycerid clearance. Det er forøvrig opprettet samarbeid med Prof. Hans Nordahl ved NTNU og Dr. Allan Geliebter ved St. Lukes hospital, New York, for videre utvikling av artikkelen "A weight loss behaviour scale as a measure of behavioural change in weight loss management", og denne artikkelen er under bearbeidelse. Den siste del av studien er å studere sammenhengen mellom fettvevshormonene leptin og adiponectin og interaksjoner med insulin. Her er analysearbeidet nå ferdig og manus er under bearbeidelse.
Vitenskapelige artikler
Larsen MA, Isaksen VT, Paulssen EJ, Goll R, Florholmen JR

Postprandial leptin and adiponectin in response to sugar and fat in obese and normal weight individuals.

Endocrine 2019 12;66(3):517-525. Epub 2019 okt 11

PMID: 31605363

Larsen MA, Isaksen VT, Moen OS, Wilsgaard L, Remijn M, Paulssen EJ, Florholmen J, Goll R

Leptin to adiponectin ratio - A surrogate biomarker for early detection of metabolic disturbances in obesity.

Nutr Metab Cardiovasc Dis 2018 Nov;28(11):1114-1121. Epub 2018 jul 3

PMID: 30145019 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Isaksen VT, Larsen MA, Goll R, Florholmen JR, Paulssen EJ

Hepatic steatosis, detected by hepatorenal index in ultrasonography, as a predictor of insulin resistance in obese subjects.

BMC Obes 2016;3():39. Epub 2016 sep 20

PMID: 27672441

Larsen MA, Goll R, Lekahl S, Moen OS, Florholmen J

Delayed clearance of triglyceride-rich lipoproteins in young, healthy obese subjects.

Clin Obes 2015 Oct 15. Epub 2015 okt 15

PMID: 26469529 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Larsen MA, Isaksen V, Goll R, Moen OS and Florholmen J

Leptin/Adiponectin Ratio as a Predictor of Postprandial Triglyceride Clearance in Obese Subjects

International conference on Obesity and chronic diseases, abstract book, 2016

Doktorgrader
Maria Arlen Larsen

Early markers of metabolic disease in obesity

Disputert:
desember 2019
Hovedveileder:
Jon Florholmen
Deltagere
  • Jon Florholmen Prosjektleder
  • Rasmus Goll Postdoktorstipendiat
  • Victoria Therese Isaksen Doktorgradsstipendiat
  • Maria Arlen Larsen Doktorgradsstipendiat

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til eRapport, Helse Nord

Personvern  -  Informasjonskapsler