Epigenetics in inflammatory bowel disease (IBD)

Prosjektnummer: SFP1209-14
Ansvarlig person: Ruth H. Paulssen
Institusjon: UiT Norges arktiske universitet
Prosjektkategori: ph.d.-stipend
Helsekategori: Inflammatory and immune system
Forskningsaktivitet: 4. Detection and Diagnosis

2022 - sluttrapport

Inflammatory bowel disease (IBD) affects approximately 6.8 million people worldwide, and more than 1.3 million people in Europe alone. Patients affected with IBD have a significantly reduced quality of life. IBD is a recurring chronic inflammatory disease of the gastrointestinal tract. It consists of two subtypes, Crohn’s disease (CD) and ulcerative colitis (UC). IBD can have a devastating consequence for those affected. IBD is difficult to diagnose, and symptoms include abdominal pain, rectal bleeding, and diarrhoea. Patients can suffer for years before they are diagnosed and treated. Unfortunately, the causes and mechanisms behind IBD is still not fully understood. Genetics plays a role in disease development; however, it cannot explain the recent increase in disease prevalence. IBD is likely a result of the interplay between genetics, environmental factors, microbiome, and nutrition. Epigenetics, the interaction between genetics and environmental factors has been highlighted as another important factor in IBD. Epigenetics can temporarily or permanently change gene expression without changing the DNA sequence itself. Epigenetic regulation occurs through different mechanisms, the most studied of these mechanisms is DNA methylation. In our research we wanted to investigate how DNA methylation contributes to UC development. Next generation sequencing (NGS) technology was used to sequence both DNA and RNA from untreated UC patients and healthy individuals. Comparing UC with healthy controls revealed that DNA methylation differs in disease severity and gender. In mild UC patients, we found that methylation occurred to a greater extent (hypermethylation) in genes that reduce inflammation thus helping keep the body in balance. In contrast, genes involved in the immune response were less methylated (hypomethylation). Interestingly, in severe UC patients’ genes involved in anti-inflammatory response were hypomethylated, and may reduce the inflammation degree. The obtained molecular signatures can be potentially useful for developing epigenetic drugs and allow new and personalized treatment strategies for UC patients in the future. An estimated, 2.5–3 million people in Europe are affected by IBD, with direct and indirect healthcare cost of 4.6–5.6 bn Euros/year. The UC incidence rates observed for Scandinavia are among the highest in the world. Treatment expenses make up a significant portion of the costs of UC. However, studies show that inappropriate treatment, lack of adherence to therapeutic regimens, and/or suboptimal treatment increase the cost burden. Therefore, early diagnosis of UC, coupled with effective treatment at onset is imperative. In clinical trials of novel UC treatments only a fraction of patients respond highlighting the complexity of the disease. A logical explanation for this is that whatever the underlying mechanisms of UC in one patient is not the same in another patient. Hence, a “one size fits all” therapy is not applicable. Indeed, the known genetic risk factors for UC highlight a great diversity of cell types, tissues and cellular processes. There is an obvious demand to improve and optimize treatment strategies that favour long-term remission thereby reducing the cost of UC treatment programs. Personalized treatment options, like choice of treatment, timing of escalation/de-escalation of treatment, will be highly beneficial for UC patients thereby improving their quality of life. Improved and more personalized treatment courses for UC patients will reduce healthcare costs significantly. Personalized treatment options, like choice of treatment, timing of escalation/de-escalation of treatment, will be highly beneficial for UC patients thereby improving their quality of life. Treatment expenses will be significantly reduced as well as the duration of treatment periods. The patients will have a better prognosis and therefore will receive the right prescription right from the beginning of diagnosis. This will improve the chance to reach long-term remission of the disease at an earlier time than usually. The overall improvement of the disease state will in long term have an impact not only on the quality of life but will also reduce the mortality in this patient group. The development of colon rectal cancer (CRC) could be restrained or in the best case stopped, which will be beneficial for the families with UC members by prolonged life periods.

Beskriv samarbeidet med brukerrepresentanten(e) det siste året

The Norwegian Hospital Procurement Trust, Division drug procurements (LIS) has on behalf of the Regional Health Authorities established an advisory board of biological agents (anti-TNF group) consisting of specialists and participants from user organization (LMF, https://www.lmfnorge.no/) where our collaborator Jon Florholmen is a board member. A more direct contact towards the patient organization and its members has been ongoing through direct patient contact and meetings in the three health regions involved in the study. Through these communication routes the users have impact on decision on who should be offered the high cost and highly effective biological treatment (anti-TNF). Personalized treatment options, like choice of treatment, timing of escalation/de-escalation of treatment, will be highly beneficial for UC patients thereby improving their quality of life.

2021

Epigenetics in inflammatory bowel disease (IBD)Epigenetikk omfatter reversible endringer i geners uttrykk som ikke skyldes endringer i koden i arvestoffet. Metylering av DNA er en av de viktigste epigenetiske mekanismene og dette prosjektet ønsker å belyse denne mekanismen hos pasienter med inflammatorisk tarmsykdom (IBD), altså ulcerøs kolitt (UC) eller Crohn’s sykdom (CD).Nyere studier har videre undersøkt ny-diagnostiserte ulcerøs kolitt (UC) pasienter med alvorlig inflammasjon. Genuttrykksdata og DNA metyleringsdata ble sammenlignet med data fra tidligere analyser for mild UC med ønske å finne gen grupper og/eller markører som kan gi informasjon om eventuelt behandling og klinisk utfall. Ved hjelp av korrelasjonsanalyser og integrative analyser var det mulig å identifisere flere kandidatgener som er differensielt- og spesifikk metylert ved alvorlig UC. 80 % av disse gener viste seg å være hypo-metylert og dermed oppregulert ved alvorlig UC. Annoteringen av gener til regulatoriske nettverk viste hypo-metylerte gener som anti-inflammatoriske gener som IL-10, SIGLEC5, CD86, CLMP, NLRP3 og NLCR4 som er involvert i anti- inflammatoriske og immunregulatoriske interaksjoner. Hypo-metylering av anti-inflammatoriske gener ved alvorlig UC antyder ett samspill mellom epitel og lamina propria for å dempe inflammasjon. Disse hypo-metylerte gener kan være potensielle biomarkører for å bestemme sykdommens alvorlighetsgrad. Resultatene ble sammenfattet i ett manuskript under tittelen: «DNA hypo-methylation facilitates anti-inflammatory responses in severe ulcerative colitis» som ble publisert i PLoS ONE 16(4):e0248905 i 2021. Videre ble samtlige resultater fra hele prosjektet skrevet sammen til ett doktorgradsarbeid med tittelen: «Epigenetics in inflammatory bowel disease - Contribution of DNA methylation to ulcerative colitis pathogenesis» hvor samtlige genomiske, epidemiologiske og kliniske variabler og resultater blir koblet sammen. Doktorgradsarbeidet ble innlevert i desember 2021 og disputasen er planlagt til å bli gjennomført 8. April 2021. Prosjektet har blitt gjennomført i henhold til prosjektbeskrivelsen og viser den forventete fremdriften som er skissert i søknaden.

Beskriv samarbeidet med brukerrepresentanten(e) det siste året

LIS-sykehusapotekenes innkjøpsordning har på vegne av de regionale helseforetakene etablert et rådgivende utvalg for biologiske midler (anti-TNF-gruppen) bestående av spesialister og deltakere fra brukerorganisasjoner (Landsforeningen mot fordøyelsessykdommer) hvor vår samarbeidspartner Jon Florholmen er styremedlem. En mer direkte kontakt mot brukerorganisasjonen og dens medlemmer har pågått gjennom direkte pasientkontakt og møter i de tre helseregionene som er involvert i ASIB-studien. Gjennom disse kommunikasjonsveiene har brukerne innflytelse på beslutningen om hvem som skal tilbys den høye kostnaden og høyeffektiv biologisk behandling (anti-TNF), og hvem som vil ha nytte av å stoppe den biologiske behandlingen.

2020

Epigenetics in inflammatory bowel dsease (IBDEpigenetikk omfatter reversible endringer i geners uttrykk som ikke skyldes endringer i koden i arvestoffet. Metylering av DNA er en av de viktigste epigenetiske mekanismene og dette prosjektet ønsker å belyse denne mekanismen hos pasienter med inflammatorisk tarmsykdom (IBD), altså ulcerøs kolitt (UC) eller Crohns sykdom (CD).Studier har fokusert på ny-diagnostiserte ulcerøs kolitt (UC) pasienter med alvorlig inflammasjon. Genuttrykksdata og DNA metyleringsdata ble sammenlignet med data fra tidligere analyser for mild UC med ønske å finne gen grupper og/eller markører som kan gi informasjon om eventuelt behandling og klinisk utfall. Til dette formål ble det brukt biopsimaterial fra behandlingsnaive pasienter for å unngå uønsket støy i datamaterialet. Pasientprøver ble "matchet" slik at hver genekspresjons- og metyleringsdata tilhører en pasient. Ved bruk av bioinformatiske metoder og korrelasjonsanalyser var det mulig å påvise en co-variasjon mellom forskjellige celletyper i en biopsi og DNA metyleringsmønstre. Det viste seg at 80% av alle differensielt uttrykte gener ved alvorlig UC er hypometylert hvilket betyr en forhøyet uttrykk av gener. Annoteringer kunne vise at genene er involvert i "neutrophil" degranulering og immuno-regulatoriske mekanismer av lymfe systemet. Resultater viser spesielt at anti-inflammatoriske gener er hypometylert, noe som antyde et samspill mellom epithelium of lamina propria til å minske inflammasjon. I tillegg var det mulig å påvise to forskjellige fenotyper for alvorlig UC, noe som vil åpne muligheten for en ny og bedre "klassifisering" av UC fenotyper. Resultater kan potensiell brukes til å bestemme alvorlighetsgraden av UC og kan fører videre til utvikling av nye og mer målrettete behandlingsstrategier for UC. Arbeidet ble innsendt for publikasjon i 2020 og er nå under evaluering. Videre molekylære karakterisering av UC fenotyper vil fortsette i femtiden. De gjennom det hele prosjektet oppnådde resultater er nå gjenstand for sammenskriving av et doktorgradsarbeid med forventet forsvar i slutten av 2020. Så langt har prosjektet blitt gjennomført i henhold til prosjektbeskrivelsen og viser den forventete fremdriften som er skissert i søknaden.

Beskriv samarbeidet med brukerrepresentanten(e) det siste året

Det har ikke vært noe brukermedvirkning i dette prosjekt i 2020 på grunn av Covid-19 pandemien.

2019

Spesifikke epigenetiske forandringer ved alvorlig uclerøs kolittEpigenetikk omfatter reversible endringer i geners uttrykk som ikke skyldes endringer i koden i arvestoffet. Metylering av DNA er en av de viktigste epigenetiske mekanismene og dette prosjektet ønsker å belyse denne mekanismen hos pasienter med inflammatorisk tarmsykdom (IBD), altså ulcerøs kolitt (UC) eller Crohns sykdom (CD).Studier har videre fokusert på ny-diagnostiserte ulcerøs kolitt (UC) pasienter med alvorlig inflammasjon. Genuttrykksdata og DNA metyleringsdata ble sammenlignet med data fra tidligere analyser for mild UC med ønske å finne gen grupper og/eller markører som kan gi informasjon om eventuelt behandling og klinisk utfall. Til dette formål bel det brukt biopsimaterial fra behandlingsnaive pasienter for å unngå uønsket støy i datamaterialet. Pasientprøver ble matchet slik at hver genekspresjons- og metyleringsdataset tilhører en pasient. Ved hjelp av korrelasjonsanalyser var det mulig å identifisere flere kandidatgener som er differensielt- og spesifikk metylert ved alvorlig UC. Et eksempel er en inflammasjonsrelatert G-protein-koblet reseptor Ex33 som er hypo-metylert og dermed oppregulert bare ved alvorlig UC. Denne reseptoren spiller en viktig rolle i fettsyremetabolismen og regulering av medfødt immunforsvar. Andre eksempler på spesifikke og metylerte gener karakteristisk for alvorlig UC er kalium ion kanal KCNJ15, stromelysin og G0S2 switch protein 2 som er involvert i reguleringen av lipid metabolismen. Ved bruk av bioinformatiske metoder var det også mulig å påvise en co-variasjon mellom forskjellige celletyper i en biopsi og DNA metyleringsmønstre. Annoteringen av gener til regulatoriske nettverk viste at neutrophil degranulering, G-protein koblete signalveier og systemet for medfødt immunforsvar er mest påvirket ved alvorlig UC. Prosjektet vil fortsette med integrative analyser hvor samtlige genomiske, epidemiologiske og kliniske variabler blir koblet sammen i et doktorgradsarbeid. Et manuskript med tittelen: «DNA methylation profiling identifies novel markers for severe ulcerative colitis» er under arbeid og det er planlagt å sendes til Journal of Crohn’s & Colitis i løpet av våren. Prosjektet har blitt gjennomført i henhold til prosjektbeskrivelsen og viser den forventete fremdriften som er skissert i søknaden.

Beskriv samarbeidet med brukerrepresentanten(e) det siste året

The Norwegian Drug Procurement Corporation (LIS- sykehusapotekenes innkjøpsordning) has on behalf of the Regional Health Authorities established an advisory board of biological agents (anti-TNF group) consisting of specialists and participants from users organizations (Landsforeningen mot fordøyelsessykdommer) where our collaborator Jon Florholmen is a board member. A more direct contact towards the users organization and its members has been ongoing through direct patient contact and meetings in the three Health regions involved in the study. Through these communication routes the users have impact on decision on who should be offered the high cost and highly effective biological treatment (anti-TNF), and who would have benefit on stop the biologic therapy. Personalized treatment options, like choice of treatment, timing of escalation/de-escalation of treatment, will be highly beneficial for UC patients thereby improving their quality of life.

2018

Epigenetikk i inflammatorisk tarmsykdomEpigenetikk omfatter reversible endringer i geners uttrykk som ikke skyldes endringer i koden i arvestoffet. Metylering av DNA er en av de viktigste epigenetiske mekanismene og dette prosjektet ønsker å belyse denne mekanismen hos pasienter med inflammatorisk tarmsykdom (IBD) med fokus på ulcerøs kolitt (UC).DNA metyleringsmønstre ved ny-diagnostisert mild til moderat ulcerøs kolitt (UC) ble videre undersøkt med hensyn til alder og kjønn av pasienter, noe som viste seg å ikke var av noe betydning i dette tilfellet. Tjuefem av de signifikante differensierte DNA-metylerte gener viste seg å være IBD mottakelighetsgener. Ved bruk av bioinformatiske metoder var det mulig å påvise co-variasjon mellom forskjellige celletyper i en pasientbiopsi og DNA metyleringsmønstre. Det kunne vises at DNA metyleringsmønstre korrelerer med genuttrykket: hyper-metylering ble observert for gener som er involvert i homeostase og immun forsvar og hypo-metylering ble observert for gener som er involvert i immun respons. Samlet blir disse data publisert i 2018 in Journal of Crohn’s and Colitis og presentert som et poster på et internasjonalt møte i Riga som ble arrangert i regi av Roche 10.-12. oktober 2018 med tittelen: DNA methylation in Treatment- Naïve Ulcerative Colitis. Videre studier fokuserer på ny-diagnostiserte UC pasienter med alvorlig inflammasjon. Genuttrykksdata og DNA metyleringsdata foreligger allerede og blir nå analysert. Disse data vil sammenlignes med data fra tidligere analyser for mild til moderat UC med ønske å finne gen grupper og/eller markører som kan gi informasjon om eventuelt behandling og klinisk utfall av UC. Prosjektet vil fortsette med integrative analyser hvor samtlige genomiske, epidemiologiske og kliniske variabler blir koblet sammen. Prosjektet har blitt gjennomført i henhold til prosjektbeskrivelsen og viser den forventete fremdriften som er skissert i søknaden.

Beskriv samarbeidet med brukerrepresentanten(e) det siste året

2017

Epigenetics in inflammatory bowel disease (IBD)Epigenetikk omfatter reversible endringer i geners uttrykk som ikke skyldes endringer i koden i arvestoffet. Metylering av DNA er en av de viktigste epigenetiske mekanismene og dette prosjektet ønsker å belyse denne mekanismen hos pasienter med inflammatorisk tarmsykdom (IBD), altså ulcerøs kolitt (UC) eller Crohns sykdom (CD).Resultater av undersøkelser av genuttrykket ved ny-diagnostisert UC er nå publisert: Taman et al. Transcriptomic landscape of treatment-naïve ulcerative colitis. J. Crohn’s & Colitis (2017), 1-10, doi:10.1093/ecco-jcc/jjx139. Resultatene ga grunnlag for videre undersøkelser av DNA-metyleringer ved ny-diagnostisert UC. DNA-metyleringsmønstre viser karakteristisk demetylering av gener i vevsprøver fra tarm fra pasienter sammenliknet med kontroller. Halvparten av differensielt uttrykte gener viste seg å være differensielt DNA-metylert, hvorav 70% korrelerer med nivåer av genuttrykket. 79 av disse genene viser metylering på CpG seter (metyleringsseter) som er lokalisert i nærheten av genets startsete for transkripsjon (TSS). For 4 gener ble det observert DNA-metylering i fravær av dette regulatoriske domene. Dette fenomenet antyder nye regulatoriske egenskaper av DNA-metylering ved UC, med gener som er involvert i pro-inflammatoriske responser, anti-mikrobielle aktiviteter, celleadhesjon og lipid-metabolisme. Disse resultatene ble formidlet i form av en plakatpresentasjon på møtet Advances in Inflammatory Bowel Diseases (AIBD) 9.-11. november 2017, Orlando, Fl., USA med tittelen: Novel regulatory DNA methylation features of relevance for ulcerative colitis. Prosjektet vil fortsette med integrative analyser hvor samtlige genomiske, epidemiologiske og kliniske variabler blir koblet sammen. Prosjektet har blitt gjennomført i henhold til prosjektbeskrivelsen og viser den forventete fremdriften som er skissert i søknaden.

2016

Epigenetics in inflammatory bowel disease (IBD)Epigenetikk er reversible endringer i genuttrykket som ikke skyldes endringer i selve arvestoffet. Metylering av DNA er en av de viktigste epigenetiske mekanismene og prosjektet ønsker å belyse denne mekanismen hos pasienter med inflammatorisk tarmsykdom (IBD), altså ulcerøs kolitt (UC) eller Crohn’s sykdom (CD).Pilotforsøket har hovedsakelig fokusert på pasienter med ny-diagnostisert ulcerøs kolitt (UC). Strenge stratifiseringskrav til pasientmaterialet ble stilt, særlig i henhold til TNF-alpha status og biopsiområdet i tarmen. Vevsprøver fra personer som har vært til endoskopisk undersøkelse av annen grunn, og med lav TNF-alpha status representerer normale kontroller (N). Pilotstudien består av tilsammen 30 prøver, hvorav 14 er ny-diagnostiserte UC prøver og 16 er normale kontrollprøver. Dataanalyser viser at tilsammen 1480 gener er signifikant differensielt uttrykt etter sammenligning av gruppene UC vs. N. Disse gener ble sett i relasjon til allerede kjente IBD GWAS (Genome- Wide Association Studies) for å belyse og/eller bekrefte betydningen av genuttrykket for ny-diagnostisert UC ytterligere. Resultater viser også at der er en forskjell i genuttrykket mellom kvinner og menn. Diverse annoteringsanalyser viser at disse hovedsakelig tilhører signalveier som er involvert i inflammasjon, immunforsvar, kolesterol metabolismen og avgiftingsprossesser. Differensielt uttrykte gener og kjønnsspesifikke gener er nå gjenstand for videre analyse på DNA - metyleringsnivå. Resultater på genuttrykket gi grunnlag for videre interpretasjon av DNA - metyleringer ved ny-diagnostisert UC og er grunnlag til en publikasjon som allerede er i arbeid. Prosjektet vil fortsetter med å gjøre integrative analyser hvor samtlige genomiske, epidemiologiske og kliniske variabler blir koblet sammen. Prosjektet har blitt gjennomført i henhold til prosjektbeskrivelsen og viser den forventede fremdriften som er skissert i søknaden.

2015

Epigenetics in inflammatory bowel diseaseEpigenetikk er reversible endringer i genuttrykket som ikke skyldes endringer i selve arvestoffet. Metylering av DNA er en av de viktigste epigenetiske mekanismene og prosjektet ønsker å belyse denne mekanismen hos pasienter med inflammatorisk tarmsykdom (IBD), altså ulcerøs kolitt (UC) eller Crohns sykdom (CD).Det er innsamlet 150 stk. biopsier av ny-diagnostiserte pasienter med ulcerøs kolitt (UC) og/eller Crohns sykdom (CD), og biopsier fra personer som har vært til endoskopisk undersøkelse av annen grunn og som representerer normale kontroller. Pasientmaterialet er stratifisert i henhold til kliniske data (alder, kjønn, livsstil, immunohistologiske data, og type IBD). Deretter er en «pilotgruppe» etablert med biopsier fra pasienter med ulcerøs kolitt (UC). DNA og RNA er isolert og etter kvalitetssikring brukt til å generere DNA- biblioteker og RNA-biblioteker til genom-analyser. Bibliotekene er sekvensert og data fra eksomanalyser, transkriptomanalyser og analyser av DNA metyleringsmønstre (epigenomer) foreligger. For analyse av epigenetiske data er det utviklet en analyse «pipeline». Første resultater er generert ved hjelp av «principal» komponent analyser (PCA) og viser et klart skille mellom kontrollgruppen og gruppen med akutt ulcerøs kolitt (UC) med hensyn til DNA metylerings- og genekspresjonsmønstre. Epigenetiske signaturer viser karakteristisk de-metylering av gener i vevsprøver fra pasienter med ulcerøs kolitt (UC) sammenliknet med kontroller. Prosjektet går nå inn i en fasen med å gjøre integrative analyser hvor samtlige genomiske, epidemiologiske og kliniske variabler blir koblet sammen. Prosjektet har skiftet PhD kandidat i det første år av prosjektperioden. Prosjektet har blitt gjennomført i henhold til prosjektbeskrivelsen og viser den forventete fremdriften som er skissert i søknaden.

2014

Epigenetics in inflammatory bowel disease (IBD)Epigenetikk er reversible endringer i genuttrykket som ikke skyldes endringer i selve arvestoffet. Metylering av DNA er en av de viktigste epigenetiske mekanismene og prosjektet ønsker a belyse denne mekanismen hos pasienter med inflammatorisk tarmsykdom (IBD).PhD student Amir Rad er fra Iran og pga. forsinkelse i innvilgning av søknad om visum til Norge startet han sitt prosjekt først 04.11.2014. Han har nå etablert seg i Tromsø, er tatt opp på doktorgradsprogrammet ved UiT Norges arktiske universitet og er påmeldt på Forskerskolen Travers ved IKM. Rad har begynt å lære seg grunnprinsippene i bruk av det statistiske programmeringsspråket R, som er nødvendig for å tolke data fra «next-generation» sekvenseringseksperimenter som han skal utføre etter hvert ved Genomic Support Center Tromsø (GSCT), Institutt for klinisk medisin, UiT. I tillegg har han allerede tilegnet seg en del bioinformatisk kunnskap for å tolke epigentiske og andre genomiske data som er generert ved hjelp av mikromatriser, bl.a.eksperimentelt design, statistiske metoder, data formater, annotering, data mining. Dette kunnskap vil også være viktig for å oppnå kompetanse i å vurdere vitenskapelige studier innen IBD fagfeltet der genomiske analyser er anvendt. Rad har started med praktisk opplæring på laboratorium som omfatter introduksjon i bruk av sekvenserings teknologier, DNA/RNA/mikroRNA isoleringsmetoder og diverse andre laboratoriumsmetoder som er nødvendig for fremdriften av prosjektet. Rad har deltatt i det obligatoriske HMS kurset ved Helsefak. Han har opptjent 3 studiepoeng ved å ha deltatt på kurset HEL-8001 med tittelen: «Multivariable Linear Regression Analysis and Analysis of Variance Including Repeated Measures Design». Oppsummert er Rad godt i gang med starten av sitt ph.d.-løp.

Vitenskapelige artikler

Taman H, Fenton CG, Anderssen E, Florholmen J, Paulssen RH

DNA hypo-methylation facilitates anti-inflammatory responses in severe ulcerative colitis.

PLoS One 2021;16(4):e0248905. Epub 2021 apr 1

PMID: 33793617 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Fenton CG, Taman H, Florholmen J, Sørbye SW, Paulssen RH

Transcriptional Signatures That Define Ulcerative Colitis in Remission.

Inflamm Bowel Dis 2021 01 01;27(1):94-105.

PMID: 32322884

Taman H, Fenton CG, Hensel IV, Anderssen E, Florholmen J, Paulssen RH

Genome-wide DNA Methylation in Treatment-naïve Ulcerative Colitis.

J Crohns Colitis 2018 Nov 15;12(11):1338-1347.

PMID: 30137272 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Taman H, Fenton CG, Hensel IV, Anderssen E, Florholmen J, Paulssen RH

Transcriptomic Landscape of Treatment-Naïve Ulcerative Colitis.

J Crohns Colitis 2018 Feb 28;12(3):327-336.

PMID: 29040430 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Doktorgrader

Hagar Taman

Epigenetics in Inflammatory Bowel Disease

Disputert:: april 2022
Hovedveileder:: Ruth H. Paulssen

Deltagere

Inga Viktoria Hensel Prosjektdeltaker
Ruth H Paulssen Prosjektleder
Jon Florholmen Forskningsgruppeleder
Christopher Graham Fenton Prosjektdeltaker
Endre Anderssen Prosjektdeltaker
Hagar Mohamed Taman Doktorgradsstipendiat
Rasmus Goll Prosjektdeltaker
Renathe Rismo Prosjektdeltaker
Amir Rad Doktorgradsstipendiat

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til eRapport, Helse Nord

Personvern - Informasjonskapsler