Effect of pressure and volume load on cardiac structure and function in pregnant rats

Effekten av trykk og volumbelastning av hjertet hos gravideBåde ved sykdommer der hjertet utsettes for ekstra belasting som høyt blodtrykk eller klaffesykdom og ved en normal graviditet kan hjertemuskulaturen begynne å vokse (hjertehypertrofi). Ved hjelp av en dyremodell studerer vi ulike former for hjertehypertrofi i svangerskapet, og om graviditet kan ha en beskyttende effekt på hjertet.Både hjertets oppbygning og funksjon blir påvirket av varige endinger i kretsløpet, slike som vedvarende forandringer i blodtrykket, i blodårene motstand og i volumet som sirkulerer i kretsløpet. Hjertehypertrofi forekommer ved sykdommer der hjertet blir belastet mer en det skal, for eksempel ved høyt blodtrykk og når i hjerteklaffen ut i hovedpulsåren er for trang (aortastenose). Men også ved en normal graviditet vokser hjertemuskelen uten at det forligger sykdom, og selv om tilstandene kan se like ut, er genuttrykket i hjertemuskelcellene forskjellig. Man vet lite om hvordan hjertehypertrofi ved belastning i svangerskapet, for eksempel høyt blodtrykk ved svangerskapsforgiftning, skiller seg fra den hypertrofien vi ser ved sykdom hos ikke-gravide, og lite er kjent om hvordan blodsirkulasjonen og hjertefunksjonen påvirkes ved en unormal trykk- eller volumbelastning av hjertet under svangerskapet. Vi undersøker derfor hjertes struktur og funksjon og hjertemuskulaturens gen-uttrykk i to rottemodell, en for kronisk trykkbelastning (ved å gi hormonet angiotensin II) og en for kronisk volumbelastning (ved å lage en innsnevring av hovedpulsåren) i svangerskapet. Både mors og fostrenes hjertefunksjon blir først studert med ultralyd. Deretter føres et meget tynt kateter via halspulsåren inn i hjertes venstre hovedkammer slik at trykk og volum kan måles kontinuerlig. Det tas prøver av blod, hjerte, hovedpulsåre, morkake og fosterhjerter som blir undersøkt for kjemiske egenskaper, for gen-uttrykk og under mikroskop. I løpet av 2009 har vi gjennomført første del av studiet der vi har sett på kronisk trykkbelastning på hjertet ved graviditet. Vi har undersøkt fire grupper; gravide og ikke gravide dyr har fått satt pumper inn under huden som slipper ut henholdsvis angiotensin II og saltvann (kontrollgrupper). På disse dyrene har vi også målt blodstrømsreserve i hjertes kransårer (eng: coronary flow reserve - CFR) ved hjelp av ultralyd doppler undersøkelse av blodstrøm ved inhalasjon av henholdsvis høy og lav dose isoflurangass. Resultatene fra disse målingene er presentert i abstrakts form ved Acta Physiologica International Symposium, Tromsø og er akseptert for presentasjon ved kongressen Cardiac Problems in Pregnancy, Valencia, februar 2010. Vår gruppe er den første som har publisert resultater om denne ikke-invasive metoden for å måle CFR på gravide rotter. Også gen-uttrykksprofilen fra hjertet er analysert og en artikkel på dette er i ferd med å bli sluttført. Vi har begynt analysearbeidet på trykk-volumkurver hos mor, på ultralydundersøkelsene av mor og fostre og gen-uttrykk i hovedpulsåren med en såkalt PCR-array teknikk. Gjennomføringen av del to av prosjektet med avbinding av hovedpulsåren startet opp i januar 2010.