eRapport

Adenosin kardioplegi; klinisk utprøving.

Prosjekt
Prosjektnummer
SFP927-10
Ansvarlig person
Dag Sørlie
Institusjon
Universitetssykehuset Nord-Norge HF
Prosjektkategori
Flerårig forskningsprosjekt
Helsekategori
Cardiovascular
Forskningsaktivitet
5. Treatment Development
Rapporter
2012 - sluttrapport
Vi fikk vist at adenosin istedet for kalim i kald krystalloid kardioplegi gir effektiv hjertestans under hjertekirurgi og bevarer venstre ventrikkelfunksjon like godt. Det ga ingen forskjell i utslipp av infarktmarkører, men førte til signifikant færre episoder med nyoppstått postoperativ atrieflimmer (4 vs 15 pas, p<0,01). Dersom resultatet med en betydlelig reduksjon av postoperativ atrieflimmer bekreftes vil en reduksjon av postoperativ atrieflimmer betydelig senke morbiditet postoperativt. Nyoppstått postoperativ atrieflimmer er i seg selv en prediktor på morbiditet, hjerneslag og også langtidsoverlevelse, i tilleg til at det forlenger sykehusopphold. En kardioplegiløsning som senker insidense av postoperativ atrieflimmer vil derfor ha betydning både for den enkelte pasient og for avdelingen. Resultatet må imidlertid bekreftes i en større studie som er under planlegging.
2011
Alle pasienter er nå inkludert i studien. Data er sammenfattet og sendt inn for publisering, men foreløpig ikke blitt publisert.Data viste at adenosin i stedet for hyperkalemi i kald krystalloid kardiopleg er trygt og gir raskere arrest. Det var ingen forskjell i postoperativ hjertefunksjon eller markørutslipp. Det var imidlertid significant færre pasienter i adenosin gruppen som fikk postoperativ atrieflimmer. Artikkelen er skrevet og sendt inn til Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. Resultatene ble også presentert på kirurgisk høstmøte 2011. Under er sammendraget av artikkelen (abstracet), som ble sendt inn til kirurgisk høstmøte. Vi er nå i planleggingsfasen av en studie som vil være en videreføring av dette arbeidet. Abstract høstmøtet: Å BYTTE KALIUM MED ADENOSIN I KALD KRYSTALLOID KARDIOPLEGI GIR RASKERE PLEGI OG LAVERE INNSIDENS AV POSTOPERATIV ATRIEFLIMMER Jakobsen Ø, Næsheim T, Aas K.N, Steensrud T, Sørlie D Avd. for hjerte-, lunge- og karkirurgi. Universitetssykehuset Nord-Norge. 9038 Tromsø. Bakgrunn Kaliumbasert kardioplegi blir brukt verden over etter at det ble introdusert på midten av 70-tallet. Det er imidlertid stilt spørsmål om dette gir optimal beskyttelse av hjertet under hjertekirurgi. Vi har tidligere vist i stordyrsmodell med gris som forsøksdyr at adenosin i stedet for høy kalium i kald krystalloid kardioplegi gir bedre bevart systolisk funksjon, mindre utslipp av infarktmarkører og bedre bevart EDHF mediert vasodilatasjon. Ingen har imidlertid gitt adenosin i stedet for høy kalium i kliniske studier. Metode Hypotesen er at adenosin i stedet for kalium i kald krystalloid kardioplegi gir tilfredstillende kardioplegi og lik hjertebeskyttelse. Seksti pasienter med lav-risiko, alder < 75 år og ejeksjonsfraksjon > 40 %, med stabil angina pectoris til elektiv aortokoronar bypass kirurgi ble randomisert til to ulike kardioplegiløsninger; 1) standard kald krystalloid hyperkalemisk kardioplegi (hyperkalemisk gruppe), 2) kald krystalloid normokalemisk kardioplegi hvor høy kalium var erstattet med 1.2 mM adenosin (adenosin gruppe). Løsningene var blindet for undersøkerne, og koden ble brutt etter endt datainnsamling og dataanalyse. Endepunkter var effektivitet av kardioplegi, postoperativt utslipp av CKMB og Troponin T, per og postoperativ hemodynamikk og hjerteminuttvolum målt med PiCCO-kateter samt klinisk forløp. Studien var godkjent av REK og Statens Legemiddelverk. Resultater Adenosin gruppen hadde signifikant kortere tid til elektromekanisk arrest (11 ± 5 vs 43 ± 18 sekunder, p < 0,001). Det var ingen forskjell i postoperativt utslipp av CKMB eller Troponin T og det var lik hemodynamikk og hjerteminuttvolum postoperativt i de to gruppene. Insidensen av postoperativ atrieflimmer var imidlertid signifikant lavere i adenosin gruppen (4 i adenosin gruppen og 16 i hyperkalemisk gruppe, p = 0,005). Konklusjon Adenosin i stedet for kalium i kald krystalloid kardioplegi gir raskere arrest, like god hjertebeskyttelse og signifikant færre tilfeller av postoperativ atrieflimmer.
2010
Randomisert klinisk studie hvor vi sammenligner adenosine kardioplegi med hyperkalemisk kardioplegi.Under åpen hjertekirurgi hvor man bruker hjerte-lunge maskin blir hjertet stanset midlertidig for å få utført nøyaktig kirurgi og for å minske hjertets oksygenforbruk. Når man stanser hjertet bruker man en løsning som kalles kardioplegi som settes rett inn i hjertets kransårer. Kardioplegien som brukes i dag er basert på en kald løsning med høy kalium. Tidligere studier fra vår gruppe samt studier andre steder viser at dagens kardioplegi med høy kalium ikke gir optimal beskyttels av hjertet, og studier med alternative kardioplegiløsninger er etterspurte og har vært et fokusområde ved avd. for hjerte- lunge og karkirurgi i mange år. Vi har tidligere vist i eksperimentelle studier at hvis man erstatter høy kalium med adenosin bedres hjertebeskyttelsen. Adenosin er en kroppsegen substans med veldokumenterte hjertebeskyttende egenskaper. Adenosin har også tidligere blitt gitt sammen med kardioplegi med høy kalium, og med lovende resultater. Ingen har imidlertid undersøkt effekten av å erstatte høy kalium med adenosin slik vi gjør. Denne studien er en randomisert klinisk studie hvor 60 pasienter som skal til elektiv by-pass operasjon inkluderes. Vi sammenlinger standard kaliumbasert kardioplegi med kardioplegi hvor kalium er erstattet med adenosin, hvor løsningen som blir gitt er blindet for kirurgene og anestesilegene. Pasientene blir fulgt med måling av hjertefunksjon før og etter kirurgi, og man følger blodprøver som indikerer skade på hjertemuskelceller og endothel under og etter kirurgien. Vi har per dd inkludert 50 pasienter i studien. Vi vil sannsynligvis være ferdig med inkludering av pasienter første kvartal 2011, hvorpå data vil bli analysert og publisert.
Vitenskapelige artikler
Jakobsen Oyvind, Næsheim Torvind, Aas Kathrine Nergård, Sørlie Dag, Steensrud Tor

Adenosine instead of supranormal potassium in cardioplegia: It is safe, efficient, and reduces the incidence of postoperative atrial fibrillation. A randomized clinical trial.

J Thorac Cardiovasc Surg 2012 Sep. Epub 2012 sep 7

PMID: 22964356

Jakobsen Oyvind, Steensrud Tor, Ytrehus Kirsti, Sørlie Dag G

Adenosine protects against hypoxic injury at hypothermia in guinea pig papillary muscles.

Scand Cardiovasc J 2010 Jun;44(3):183-90.

PMID: 20233134

Doktorgrader
Øyvind Jakobsen

MD

Disputert:
september 2010
Hovedveileder:
Dag Sørlie

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til eRapport, Helse Nord

Personvern  -  Informasjonskapsler