Immunomodulerende og klinisk effekt av vitamin D på remisjon induksjon hos pasienter med moderat og alvorlig ulcerøs kolitt under behandling med Infliximab.
Prosjekt
- Prosjektnummer
- SFP942-10
- Ansvarlig person
- Elena Kamycheva
- Institusjon
- Universitetssykehuset Nord-Norge HF
- Prosjektkategori
- Ph.d.-stipend
- Helsekategori
- Oral and gastrointestinal
- Forskningsaktivitet
- 5. Treatment Development
Rapporter
Vårt mål er å studere om supplementasjon med høy dose av D vitamin har noen effekter på ulcerøs kolitt, dens forløp og effektivitet av behandling med anti tnd alpha hemmere. Vi vil også studere om vitamin D har noen effekt på konsentrasjon av cytokiner i blodet.Som rapportert i fjor, hadde sykehusapoteket fortsatt ikke en gyldig avtale med SLV for å utdlere forskningsmedisiner. Derfor kunne ikke den pratiske delen av prosjektet med randomiseringen og utdelingen av forskningsmedisiner starte. Denne avtalen er nå på plass (per 20 januar 2013) og vi håper at den praktiske dlene vil starte snarest i 2013. Imidlertid var forskningsåret 2012 brukt til andre deler av prosjektet. Julia Beilfuss har nå bestått alle obligatoriske kurs for PhD programmet og har 30 av 30 poeng som er nødvendig for disputas. I tillegg har vi publisert en artikkel, hvor vi studerte sammenheng og effekter mellom vitamin D supplementasjon og proinflammatoriske cytokiner i blodet. Vi studerte over 300 overvektige og adipøse personer som fikk enten 20 000 enh vitamin D per uke eller placebo, de var fulgt opp i 12 mnd. Vi fant ut at vitamin D supplementasjon bidrar til reduksjon i serums konsentrasjoner av Interleukin-6 (prooinflammatorisk cytokine), men tnf-alpha er uendret. Artikkelen er publisert i "Cytokine". I tillegg har vi fått en akseptert poster til kongress ECCO 2013 (European Crohn og Colitis assosiasjon). Kongresset vil finne sted i februar 2013. Vi har studert over 80 pasienter med inflammatorisk tarm sykdom, både Crohns og Ulcerøs kolitt. Pasienten var undersøkt i aktiv fase og i remisjon. En del av kalsiumhomeostase parametre var målt, for eksempet PTH og ionisert calcium. Resultatene var at pasienter med aktiv IBD har signifikant lavere verdier av ionisert kalsium sammenlignet med pasienter i remijson. Dette kan tyde på at pasienter med hyppige eksaserbasjoner har tendens til å ha forstyrrelser i kalsium homeostase som i verste fall kan lede til benskjørhet.
Immunologiske effekter av vitamin D på sykdomsaktivitet hos pasienter med ulcerøs kolitt. Pasienten er enten pasinter med debut av uclerøs kolitt eller med oppbluss av kjent ulcerøs kolitt.De mottar behandling med anti tnf alpha: remicade som ledd i sin medisinske behandlingen.Vi skal se om behandling med høydose vitamin D har noe effekt på ulcerøs kolitt.
Pasienter skal rekruteres via medisinsk dagenhet. PAsienten henvises dit av sin fastlege eller er de allerede i vårt behandlingsopplegg. De skal først informeres om studien og får utlevert info om prosjektet og interessemelde skjema. Hvis de vil delta vil de bli screenet på klinisk forskninspost. Deretter etter underskrevet samtykke skal de ta en del blodprøver samt DEXA (body composition, for bestemmelse av bentetthet i rygg og lårhals). Pasienten følger ellers sin vanlig behandling med Remicade. Pasienten skal randomiseres 1:1 for Vitamin D eller placebo. De skal følges opp i 12 mnd. Vi planlegger å starte rekruteringsprocess i januar mnd. Det er opprettet avtale med klinisk forskingspost for hjelp med prosjektet samt vi har fått hjelp av KFs for å ordne formalia med Statens legemiddelverk (SLV) og Regional etisk komite (REK). Vi palnelgger å rekrutere ca 120 pasienter og studien startes i utgangspunktet i tromsø og evt vil vi rekrutere deltakere fra andre sentra, som for eks Universitetessykehuset Narvik, Universitetessykehuset Harstad og Nordlandssykehuset i Bodø. Stipendiaten som var i mammapermisjon er tilbake i sin stilling fra 1 februar 2012.
Vi harr også begynt en annen studie, hvor vi ser på cytokinerespons på høydose vit D behandling hos deltakere fra forrige prosjektet hos prof Jorde.
Vi ah rvalgt å konsentere kun om pasienter med ulcerøs kolitt, siden gruppen med Mb crohn er alt for heterogent. Videre skal vi samle biopsiene fra tarmmucosen og analysere dette mtp tnf alpha verdier.
Blodprøveanalysene blir samlet for rutinemessige prøver, samt kalsium homeostasen.
Vi skal se om behandling med høy dose av vitamin D forbedrer resultatet av behandling med InfliximabVi har gjort i 2010 følgende: Cand. med Julia Beilfuss er blitt tatt opp som doktorgradstipendiat ved UiTø i Januar 2010. Hun har fullført 1 statistikk kurs. Vi har søkt Klinisk forskningspost om å bidra til vårt prosjektgjennomføring og vi har fått godkjent dette. I tett samarbeid med forskningspost har vi begynt å lage 3 databaser for denne randomiserte studien.
I denne perioden måtte Julia skifte jobb (fra ass. lege ved medisinsk klinikk til ass.lege ved klinisk farmakologi). Dette pga at hun er gravid og kan ikke gå vakter som medisinske jobb forutsetter. Julia har fått sin lønn fra avd for klinisk farmakologi i denne perioden slik at vi omdisponerte lønnsmidler til driftsmidler som avtalt med Helse Nord.
Videre har det kommet en det studier i sommer om forsvarlighet å bruke høydose vitamin D. Vi har omgjort protokollen til noe lavere vit D dose (20 000 IE per uke vs tidligere 40 000 IE per uke)og har fått godkjent endringer både ved SLV og REK. Studieansvarlig sykepleier Anne Uhre ved klinisk forskningspost har kopier av alle dokumenter.
Vi har begynt å utdele studieinformasjon til pasienter med ulcerøs kolitt ved dagenhet, men ingen er rekrutert ennå. Julia Beilfuss er nå gravid med termin 24 februar 2011 og studien må vente til hun kommer fra permisjon i november 2011. Undertegnede vil prøve å fortsette rekrutteringsjobb alene.
Julia Beilfuss har begynt å se på data fra Rolf Jorde sin studie med overvekt og vit D hvor vi har analysert plasma for cytokiner og tnf alpha på pasienter som har fått vit D tilskudd og de som ikke har fått. Julia kan begynne å skrive en artikkel om disse funnene. det er også meget relevant til hennes doktorgradarbeid og skal bli slevsagt inkludert i hennes avhandling ("vitamin d status og inflammasjon")
Vitenskapelige artikler
Beilfuss Julia, Berg Vivian, Sneve Monica, Jorde Rolf, Kamycheva Elena
Effects of a 1-year supplementation with cholecalciferol on interleukin-6, tumor necrosis factor-alpha and insulin resistance in overweight and obese subjects.
Cytokine 2012 Dec;60(3):870-4. Epub 2012 aug 24
PMID: 22925537 - Inngår i doktorgradsavhandlingen
Deltagere
- Rolf Jorde Forskningsgruppeleder
- Jon Florholmen Forskningsgruppeleder
- Julia Beilfuss Doktorgradsstipendiat
- Elena Kamycheva Prosjektleder
eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT
Alle henvendelser rettes til eRapport, Helse Nord